文摘

介绍。亚临床甲状腺功能减退妊娠期间可以与众多不良结果相关。本研究的目的是比较短期不良妊娠结果与参与治疗的患者属于数值范围的促甲状腺激素(TSH)伊朗和美国之间的参考范围。材料和方法。八十名孕妇与一个已知的抗甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)和TSH水平的2.5 - -3.9个人/ L在妊娠前三个月和3 - 4.1个人/ L在妊娠中期和参加这项研究,随机分配到两组包括41个患者在干预组和对照组39。干预组和左旋甲状腺素治疗至少50μ克/天,对照组不接受任何治疗。数据通过SPSS分析软件版本23。结果。唯一重要的发现是怀孕之间的相关性损失频率(p−0.011)和/或增加TSH水平在随访期间(p= 0.008)与anti-TPO抗体积极性。百分之四十四的母亲用积极anti-TPO Ab需要与左旋甲状腺素治疗起始,基于伊朗指南,在随访期间由于TSH水平的增加。结论。治疗孕妇与亚临床甲状腺功能减退,放置在中间范围的TSH,伊朗和美国推荐的指南,没有任何明显的区别短期不良妊娠结果相比,治疗病人。积极anti-TPO Ab可能在短期并发症的发展中发挥作用的母亲与亚临床甲状腺功能减退或它可能增加增加的可能性TSH水平在怀孕期间。

1。介绍

许多怀孕并发症可能威胁,其中一个是亚临床甲状腺功能减退(原理图)1]。伊朗和美国的参考范围已经引入了不同级别的TSH作为启动的标准治疗怀孕期间同步信道。根据伊朗指南,当TSH水平高于3.9个人/毫升在妊娠前三个月或高于4.1个人/毫升在妊娠中期和怀孕、不良妊娠结局的风险可能会增加(2]。美国准则把上面这些数字2.5个人/毫升在妊娠前三个月和3个人以上/毫升在妊娠中期和晚期3]。最重要的不良结果怀孕产生的未经处理的原理图是怀孕的损失(4流产),(5,6],宫内胎儿死亡[5),胎盘早剥7),和新生儿cognitive-neurological疾病的风险增加8,9]。系统回顾和荟萃分析获得的信息是有限的,需要进一步的研究在这个领域。伊朗的重要荟萃分析显示孕妇的甲状腺疾病特别是亚临床和临床甲状腺功能减退1]。另一个荟萃分析评估妊娠并发症的母亲亚临床甲状腺功能减退和显示,这些女性怀孕是在更高的风险损失,新生儿死亡,胎盘早剥、胎膜早破而女性euthyroid [10]。几个荟萃分析,尽管有少量的研究,报道了预防左旋甲状腺素治疗对孕产妇和胎儿的影响孕妇的并发症与亚临床甲状腺功能减退。最重要的孕产妇和胎儿的并发症,减少左旋甲状腺素治疗后在这些女性怀孕损失和新生儿死亡(11,12]。大多数荟萃分析无法显示左旋甲状腺素治疗的有益影响孕妇与其他亚临床甲状腺功能减退减少孕产妇和胎儿并发症或提高孩子的智商水平造成这些怀孕11- - - - - -13]。在其中一个荟萃分析,左旋甲状腺素治疗甚至导致早产(11]。大多数研究还揭示了甲状腺自身免疫与复发性流产(14]。由于这些并发症的可能性和缺乏足够的数据,在孕期治疗原理图实际上似乎是必需的。伊朗指南是基于在德黑兰的一个研究,鉴于伊朗的民族差异,需要在其他省份推出其他的研究似乎是合理的。另一方面,TSH数量决定治疗的母亲之间的数字伊朗指南推荐的美国指南推荐的数量并没有指定。在这项研究中,我们调查了发生不良妊娠的短期结果,特别是流产,早产,早破膜的未经处理的怀孕母亲TSH数量之间的两个推荐数伊朗和美国提出的指导方针。本文的建议是桑姜大学的伦理委员会批准的医学科学和IRCT网站注册代码:IRCT20180314039091N1。

2。材料和方法

随机临床试验,106名怀孕妇女主要的TSH水平≥3.9个人/毫升和≤2.5个人/毫升在怀孕的前三个月或≥4.1个人/毫升和≤3个人/毫升妊娠中期和怀孕、评估与甲状腺功能测试(TSH、总T4和游离T4)又anti-TPO Ab在预定的实验室和履行上述TSH范围,包括在这项研究。所需的样本量计算基于可用的数据对不良妊娠结果归因于临床和亚临床甲状腺功能减退的影响在怀孕15]。以下值被分配到每一个变量:p1 = 0.3(比干预组的不良反应),p2 = 0.6(比对照组的不利影响),β= 0.2,= 80%。基于初始数据,每组42受试者参与计算。电化学发光(ECL)方法和COBASS-E411设备被用来执行这些测试。定义的CVs在测量工具是3.2,0.97,2.48,5.9,TSH,总T4,自由T4,分别和anti-TPO Ab。Anti-TPO Ab的水平超过34个单位被定义为一个积极的测试。除了预定义的TSH水平,其他入选标准包括正常甲状腺大小没有任何结节检查,无甲状腺手术史或前任政府的放射性碘或伴随nonthyroid疾病,和单胎妊娠的存在。伊朗的左旋甲状腺素激素工厂,每天至少50微克,被用来治疗病人。TSH水平评估入学后4周,然后每4周,直到怀孕24周,最后在32到36周的妊娠。最后,80名孕妇满足入选标准,被随机分配到两组包括左旋甲状腺素治疗组(n= 41):集团(n= 39)。孕妇不能完成随访期间或不正确使用左旋甲状腺素,那些发达的另一种疾病在怀孕期间或不得不采取thyroid-metabolizing药物如糖皮质激素和β-阻断剂被排除在研究之外。从这项研究中获得的数据被描述使用中央和色散指数。我们对定性变量,使用卡方和费舍尔测试T与正态分布以及定量变量,Mann-Whitney测试定量变量正态分布。数据分析使用SPSS软件版本23。

3所示。结果

80单例妊娠的女性参与本研究,其中41例放置在干预组和对照组39。最年轻和最古老的参与者16,43岁,分别平均年龄为28.79岁。没有以前的历史堕胎在75%和97.5%的参与者的死产。百分之四十三的女性被认为是未生育过的。唯一的定性变量显示两组之间的显著差异是怀孕的类型(p= 0.023)。对照组有较高比例的正常怀孕干预组相比。关于变量如居住地,意味着母亲的年龄,孕周,胎儿死亡的历史,历史之前的堕胎,类型的前怀孕,之前的堕胎,活产的数量,交货数量,和历史的甲状腺功能减退或妊娠期糖尿病前怀孕,没有明显差异的干预和控制组织(p>(表0.05)1)。

表1
比较基准频率分布的定性特征之间的干预和控制。

在定量变量,没有显著差异总T4,自由T4, TSH, anti-TPO Ab两组之间的水平。尽管在干预组的基线TSH(3.4个人/ L)仅略高于对照组(3.2个人/ L),这种差异被认为是统计学意义(p< 0.0001)(表2)。

表2
基线定量的比较和临床变量之间的干预和控制组织(平均数±标准差)。

在目前的研究中,积极的总频率anti-TPO Ab测试(≥34 IU)为20% (n= 15),其中16.22% (n= 6)被认为是在干预组和23.68% (n= 9)对照组。消极的总频率anti-TPO Ab测试(< 34 IU)为80% (n= 60),其中83.78% (n= 31)被认为是在干预组和76.31% (n在对照组(= 29)p值= 0.553)。

后续的TSH水平(p= 0.018)和最终的TSH (p= 0.0001)的患者两组之间表现出显著差异;然而,总和自由T4水平变化的患者在随访期间两组之间没有显著差异(p= 0.444,p分别为= 0.375)(表3)。

表3
比较之间的后续相关激素甲状腺功能干预和控制组织(平均数±标准差)。

怀孕的不良结果、胎盘早剥、前置胎盘,惊厥,子痫前期,新生儿死亡是在我们的研究中未见。之间没有显著差异的干预和控制组织的不良妊娠结局(p< 0.05)。总的来说,6.25%的女性(5)失去了怀孕。怀孕率损失的干预,对照组是7.32%和5.13%,分别为(p= 0.686)。在这项研究中,10%的参与者(女性)8日早产,其速度是相同的干预组和对照组(p= 0.941)。没有显示胎膜早破的速度之间的显著差异的干预和控制组织(p= 0.330)。最常见的并发症观察到的控制和干预组早产比例为10.25和9.97,分别(表4)。

表4
比较两组之间的短期妊娠并发症。

15个女性所有的参与者都有一个积极的测试传真照片Ab (≥34 IU)。anti-TPO积极性是3的速度失去了怀孕的人,在那些没有(12p= 0.021)。没有发现协会之间anti-TPO Ab测试积极性和胎膜早破和早产(p> 0.05)。39岁的参与者在对照组,9个参与者,根据后续TSH水平,达到一个水平超出了伊朗建议的起始与左旋甲状腺素治疗。四个参与者(44.44%),需要用左旋甲状腺素治疗,有一个积极的anti-TPO测试(p= 0.008)。大多数的这些需要治疗的妇女在怀孕中期妊娠(55.56%);然而,这种差异没有统计学意义治疗所需的时间(p= 0.059)(表5)。

表5
积极anti-TPO Ab的频率控制情况下随着TSH需要用左旋甲状腺素治疗随访期间根据伊朗的指导方针。

女性积极anti-TPO Ab的亚组分析显示显著更多的怀孕损失这一组(p= 0.011)。我们并没有发现任何有意义的统计差异的两组新生儿的第一分钟的阿普加分数较低。第一分钟的频率较低的阿普加分数的干预,对照组是2.57%和7.32,分别。

4所示。讨论

本研究表明,左旋甲状腺素治疗孕妇与TSH水平数值数量的美国和伊朗之间的指导方针对不良妊娠结果没有显著的影响包括流产、胎膜早破、早产,惊厥,子痫前期。然而,在母亲阳性anti-TPO Ab,需要开始左旋甲状腺素治疗随访期间高于anti-TPO Ab-negative女性。来自美国的队列研究显示增加流产的风险(或= 3.66)当TSH水平在怀孕早期是超过第95百分位。然而,在这项研究中,亚临床甲状腺功能减退和临床病例进行评估(16]。我们的研究没有显示显著差异流产的发生率在两组之间。一个回顾性研究发现,那些在怀孕期间经历堕胎意味着TSH水平较高和较低的平均自由T4水平在怀孕早期17]。刘等人报道的风险增加流产由于孕产妇TSH浓度的增加,由积极的存在增强房产申诉专员署Ab (6]。黑人等人报道更高的妊娠率损失传真照片Ab-negative TSH浓度在2.5和5之间的女性相比,那些TSH浓度低于2.5个人/ L(6.1%比3.6%)(4]。Mannisto等人在另一个研究表明,亚临床甲状腺功能减退妊娠并发症的风险增加房产申诉专员署Ab-positive女性(18]。同样,Benhadi等人2497年的前瞻性群组研究荷兰女性流产的风险更高,胎儿死亡,或婴儿死亡与亚临床甲状腺功能减退(母亲5]。在我们的研究中,大量的控制成员有足够的TSH和T4的入学率达到一系列TSH水平,需要在妊娠中期和左旋甲状腺素治疗怀孕。很大比例的受试者积极anti-TPO抗体。这表明,孕妇患甲状腺疾病应该短间隔的荷尔蒙随访,尤其是TSH水平测量,比其他人。我们的研究没有显示在第一分钟的阿普加分数显著差异的干预和控制组织之间的婴儿。Feldthusen等人表现出了更高比例的低阿普加评分在出生时(在出生后1分钟不到7)孕妇在亚临床甲状腺功能减退(TSH > 4.4)相比,孕妇与正常甲状腺功能(p= 0.02)(19]。

我们的研究未能建立相关性anti-TPO Ab积极性和早产胎膜早破。Korevaar等人报道,更高的TSH水平和亚临床甲状腺功能减退增加早产的风险。他们还表明,anti-TPO Ab积极性与早产的风险增加1.7倍和2.5倍的早产风险增加(20.]。在目前的研究中,妊娠最常见的并发症是早产其次是怀孕损失和最小的并发症是胎膜早破。虽然这些研究结果不显著相关的TSH水平孕妇、积极anti-TPO Ab母亲妊娠率明显高于损失和进步到亚临床甲状腺状态。刘等人研究的妊娠并发症,如堕胎更低的胎龄,超过2倍anti-TPO Ab-positive女性相比TPO-Ab-negative的(4- - - - - -6]。Mannisto等人调查妊娠结局和甲状腺功能之间的关系在5805年的12周的妊娠孕妇,发现没有明显的甲状腺功能和产前发病率之间的联系(18]。我们研究的结果是一致的研究Mannisto et al .,但它不同意由刘et al。研究结果无意义的原因我们的研究有可能发现的TSH的小样本大小和狭窄的范围定义为怀孕的不良后果。差异的另一个原因与其他研究这项研究的结果可能是不同种族之间的遗传差异的对任何疾病的并发症。

5。结论

孕妇的TSH范围中定义的两个限制伊朗和美国之间的指导方针,缺乏用左旋甲状腺素治疗不增加怀孕的不良短期后果。积极anti-TPO Ab可能在短期并发症的发展中发挥作用的母亲与亚临床甲状腺功能减退或它可能增加增加的可能性TSH水平在怀孕期间。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

伦理批准

本研究经伦理委员会批准的桑姜大学医学科学和IRCT网站注册代码:IRCT20180314039091N1。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

研究概念和设计由Hossein丁。材料制备、数据采集和实验室检测是由Farahnaz米尔。起草和修订的研究是由Hossein丁和Farahnaz米尔。数据分析是由Saeideh Mazloomzadeh。所有作者阅读和批准最终的研究。

确认

作者大大感谢病人的合作。