文摘
客观的。全球21个国家在他们的饮食足够的碘。持久的碘缺乏可能导致甲状腺功能减退。本研究的目的是确定是否测量可用于确定碘碘缺乏症患者的患病率(亚临床甲状腺功能减退)与对照组相比。设计。进行前瞻性群组研究内科门诊的Isala,兹沃勒的大型教学医院,荷兰。病人。本研究包括两组各24成人患者中:一组连续患者呈现明显的或亚临床甲状腺功能减退患者和对照组euthyroid 1型糖尿病。测量。所有患者24小时尿液收集。碘状况是决定使用尿碘浓度(UIC),尿碘排泄(正常),和碘肌酐比值(我:Cr)。缺碘被定义为一个碘浓度< 100µ125年< g / L UIC,碘水平µg为正常,< 0.13µ摩尔/更易与我:Cr。结果。根据国际电热协会和UIC测量,54.2%的甲状腺患者比对照组的41.7 - -45.8%碘缺乏的状态。根据我:Cr测量甲状腺患者的91.7%碘缺乏的状态相比,对照组的87.5%。两组之间没有显著差异。之间不存在相关性促甲状腺激素(TSH)水平,碘缺乏。结论。缺碘甲状腺患者和euthyroid患者普遍存在。因为两组之间没有显著差异,一个24小时的尿液或现货尿样来确定UIC,正常,我:Cr,似乎不适合确定碘在个体参与者地位。
1。介绍
碘是一个重要的组件的激素甲状腺素(T4)和三碘甲状腺氨酸(T3),这是由甲状腺(1]。这些激素调节代谢和促进经济增长、发展和成熟的器官,尤其是大脑(2]。长期缺碘,因此低甲状腺激素合成可能导致甲状腺功能减退。缺碘也可能导致所谓的缺碘症,其中包括风险增加孕妇的早期流产和早产,低出生体重,增加心理功能受损的风险以及甲状腺肿发展(3]。
碘缺乏在全球所有地区,仍然是普遍和影响人口在经济发展的所有阶段。2020年,全球21个国家在他们的饮食足够的碘。在马达加斯加碘摄入量最低,但欧洲国家(德国和芬兰)也有一个碘摄入不足(4]。
大多数食品和饮料的原生碘含量很低。最重要的天然来源的碘是海鲜,奶制品,蔬菜生长在高碘土壤里。在许多国家,碘盐的使用提供了额外的碘[5]。
有几种方法来确定人类的碘营养状况。尿碘浓度的一种方法是计算值(UIC)从现货样品,使用方法,由世界卫生组织(世卫组织)人口筛查目的在碘缺乏(他们的报告6]。平均UIC > 100µg / L被认为是足够的。缺乏是归类为轻度(UIC 50 - 99µg / L),中等(UIC 20至49μg / l)或严重(UIC < 20μg / l)。为了确保足够的碘营养状况,世卫组织建议膳食摄入碘包含150µ250年成人和gµg为怀孕或哺乳期妇女6]。另一个选项来确定碘状态测量尿碘排泄(正常)在24小时内通过执行24小时尿液收集和确定其总碘含量。这种方法的优点是,所有排泄碘被收集,并将因此受昼夜变化的影响最小。因此,24小时正常评价碘状态在一些研究选择其他方法(7,8]。90%的摄取碘排泄在24小时内(9]。24小时正常的低数量的碘可能因此表明低摄入量不足,而大量的尿碘可能反映了更高的摄入量。该方法的一个缺点是,它是基于最近的碘摄入量(天),并不能反映长期摄入(9]。同时,该方法不正确的每日摄入量的变化(10]。另一个选择是现货尿样的尿碘浓度被扩展以尿肌酐浓度(我:Cr)。这个测试很容易和实际执行,已经证明给结果相比更接近正常有可能取得UIC (7]。
指南关于甲状腺功能减退被美国甲状腺协会和欧洲甲状腺协会不提碘营养状况的评估11,12]。因此,它是可能的,碘deficiency-induced甲状腺功能减退仍未确诊的病例。治疗医生是否会意识到这个根本原因,这些患者可以接受补充碘,而不是终身与左旋甲状腺素治疗。
本试验研究的目的是调查碘测量可用于确定是否缺碘的患病率(亚临床甲状腺功能减退患者与对照组相比。
2。材料和方法
2.1。研究设计和设置
进行前瞻性群组研究Isala内科门诊的。兹沃勒Isala诊所是一个大型教学医院,荷兰。
2.2。病人
本研究由两组。第一组包括成人患者呈现明显的或亚临床甲状腺功能减退(H)。公开的甲状腺功能减退被定义为促甲状腺激素(TSH) > 4.0亩/ L和游离甲状腺素(FT4) < 10.0 pmol / L,而亚临床甲状腺功能减退被定义为TSH > 4.0亩/ L和FT4在正常参考值范围10.0 - -24.0 pmol / L。第二组(对照组)由成人1型糖尿病(T1DM)患者和正常的甲状腺功能。我们选择T1DM患者的原因是在这个病人组,定期检查甲状腺功能,因此对我们是已知的。此外,大多数T1DM的病人都熟悉24小时尿液收集。对照组的患者在性别和年龄匹配的单独(±2年)病人在一个组。
我们排除病人服用药物或补品含有碘或以其他方式影响甲状腺功能(如左旋甲状腺素、锂、胺碘酮和iodine-containing复合维生素)。我们也排除了怀孕的患者(由于碘的生理需求增加)和肾功能损害的患者。
我们包括病人组1和2 2017年11月6日至2018年10月30日。
2.3。方法
在第一组所有患者,TSH、FT4确定。抗甲状腺过氧化物酶(anti-TPO)抗体测定如果尚未由全科医生,由谁病人被称为。病人的医疗记录,评价两组在年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、心血管疾病和甲状腺肿(由物理检查和/或超声波)。
所有患者进行24小时尿液收集。尿样的总量和肌酐浓度测定的临床化学Isala诊所。10毫升提取的样本被送往实验室在阿姆斯特丹进行分析了UIC学术医疗中心。与这些价值观,我们计算正常,我:Cr。
缺碘被定义为一个100年<碘水平µg / L UIC, 125年<碘水平µg为正常,< 0.13µ摩尔/更易与我:Cr (13]。充足保证24小时尿液的收集通过确定体积和肌酐浓度。
TSH、FT4罗氏Cobas 8000平台上测量。化验都是固相电化学发光免疫测定。内部,interassay方差系数达2%。肌酐是由一个酶的方法测量Cobas平台上(罗氏)。临床化学部门的认可下NEN-EN-ISO 15189:2012。尿碘测定spectrophotometrically根据Sandell-Kolthoff方法。碘化钾是用作标准(1.05043σ,≥99.5%)。检出限的测定是39µg / L的精度是15%。在每次运行,尿液内部控制运行在两个水平。熟练安排样品(CDC装备)运行一年三次。
2.4。数据分析和统计
所有数据都来自该机构的患者电子文件系统。
IBM SPSS版本26是用于数据分析。
描述性统计是用来得到两组的基线特征的概述。因为没有一个变量呈高斯分布,所有非参数进行测试。显示的数据中位数(四分位范围)。Fisher精确检验和Mann-WhitneyU测试使用。
碘缺乏和(S) H之间的关系进行了分析与分类数据使用Fisher精确检验二项分布。Fisher精确检验选择的小样本大小和因为正态分布并不认为。
为了调查是否存在相关性的碘含量尿样和TSH水平,斯皮尔曼等级相关系数的分析。
选择分析非正态数据分布的假设。
一个值小于0.05的被认为是具有统计学意义。
缺碘在甲状腺功能减退患者的发病率是不完全知道。一个可靠的普通人群的患病率也缺乏。因此不可能执行权力分析,估算所需的样本量找到一个显著差异。我们接受了这个,因为这项研究是一个试点研究意味着为一个大规模的研究做准备。
2.5。医学伦理委员会
Isala诊所的医学伦理委员会授予许可执行研究,参考编号为171017。
3所示。结果
3.1。耐心的包容
所有新发病患者的内科门诊Isala (S) H在给定的时期和满足入选标准进行评估参与这项研究。共有43例符合入选标准,这些患者,包括28名患者进行分析。分析后,4名患者被排除在外,因为有疑问的充足率24小时尿液的收集,因为偏离24小时的体积。总共24患者纳入本研究。
同时,所有病人满足入选标准对照组在给定的包含段进行评估参与这项研究。共有96名患者符合入选标准的28个病人中,可能与患者在一个组。最后,我们减少这一组24例,因为从(S) H组4名患者被排除在外是因为怀疑的充足率24小时尿液(参见图的集合1)。
3.2。基线特征
基线特征展示在表1。
(S) H组中,87.5%有亚临床甲状腺功能减退和12.5%有明显的甲状腺功能减退。
3.3。缺碘
显示在表2,正常组和组之间没有明显不同的两个(截止值< 125µg (S) H组,54.2%的病人有缺碘,41.7%的对照组相比无显著差异。
使用不同的截止点碘缺乏(< 50岁µg, < 75µg, < 100µg)也没有表现出显著差异(S) H组和对照组。没有病人在两组正常< 25µg。
芝加哥也是两组之间没有明显不同。使用这种方法,54.2%的(S) H组比对照组的45.8%碘缺乏。
使用截断值< 0.13的我:CR、91.7% (S) H组相比,碘缺乏对照组的87.5%(无显著差异)。
TSH水平之间没有显著相关性被发现和正常,TSH水平和UIC,我和TSH水平:Cr(表3)。
4所示。讨论和结论
缺碘是发展甲状腺功能减退的主要风险之一。有趣的是,这项研究表明,碘缺乏在两组非常普遍,无论方法用来评估碘状态。一个可能的解释可能是我们社会的一般趋势,少吃盐,少了面包,有机食品,所有导致较低碘的摄入量。这已经被先前的研究证实碘摄入量在荷兰:大多数荷兰人口有一个习惯性的碘摄入不足(85%的女性和67%的男性)14]。另一种解释可能是强化盐的碘浓度降低(2008年14]。因此,一个更大的部分的人口将有碘缺乏症的风险,不仅患者H和T1DM(年代)。
在所有三种方法评价碘状态,我们没有发现显著差异缺碘的患病率之间的两组。也没有TSH水平之间的相关性和正常,TSH水平和UIC,我和TSH水平:Cr。虽然它可能会相信缺碘会更常见(S) H组,不可能根据我们的研究结果得出最终结论,因为小尺寸的研究。从理论上讲,它仍然是可能的,碘缺乏症患者的患病率(S) H高于euthyroid人群碘缺乏的甲状腺功能减退的症状(3]。这个假说是由几个以前的研究(15- - - - - -18]。
尽管总体患病率的缺碘对照组在这项研究高,值得怀疑的是,这是代表euthyroid人口的其余部分。我们组由T1DM患者。没有记录T1DM对碘代谢的影响。因此,它似乎不太可能T1DM可能影响碘摄入或排泄。
即使缺碘是一个重要的全球问题,还有讨论最好的方法评估碘状态以及个人的意义这样一个测试的结果。第一种方法在这项研究中的应用是24小时正常。尿碘含量难以解释,因为快速碘从血液进入尿液排泄。90%的碘在24小时内排出,尿碘含量是最近的一个精确的方法来测量碘摄入;然而,它并不正确的每日摄取的大变化。它也并没有描述长期趋势。与这种不确定性关于碘的解释测量,重复24小时尿液样本将提供更多的可靠性。缺碘的测定UIC几乎相同的结果显示为正常的决心。因此,缺碘的测定使用现货尿样,而不是24小时的尿液,似乎是足够的。然而,碘缺乏的截止值衡量UIC我们使用并由世卫组织建议(< 100µg / L)可能太高了。齐默尔曼和安德森状态,UIC < 100µg / L是适用于儿童,而不是成年人。60 - 70的截断值µg / L为成人建议(10]。使用较低的截断值将导致更少的患者碘缺乏。测定碘缺乏的我:Cr也显示更多的碘缺乏(S) H组相对于对照组;然而,这种差异不显著。值得注意的是,碘缺乏症的患者的比例(S) H组和对照组更高使用我:Cr方法比正常和UIC确定碘缺乏。与其他研究中讨论是什么(7),这项研究的结果并不足以证明我:Cr方法使结果更接近正常而与UIC能够实现。这样做的原因可能是缺碘的截止值以来我们使用过高比例在UIC和正常相关。
因为人会怀疑患病率较低碘缺乏对照组(S) H组相比,也有可能一个24小时的尿液或现货尿样来确定UIC,正常,我:Cr不是适合测定碘在个体参与者地位(人口)。目前,没有标准化的选择来确定在个别病人缺碘。
血清碘可以用来评估碘缺乏,但没有参考范围是用于这一目的。也是可疑血清是否更具代表性的长期比尿碘摄入碘快速肾碘过滤和排泄。金等人发现,血清与尿碘碘有强烈的非线性相关性在成人(19]。他们还发现,低水平和高水平的血清碘影响甲状腺健康(过量的血清碘抑制甲状腺激素的合成)(19]。碘测定头发可能提供一个长期的照片碘状态随时间(20.]。
确定人群的碘营养状况,测量甲状腺球蛋白(越来越多的使用,21]。通常意味着甲状腺球蛋白浓度升高地区缺碘和也多余22]。再一次,个别患者的甲状腺球蛋白测定的价值评估碘状态还未确定。
基于我们的研究似乎缺碘甲状腺患者同样存在以及euthyroid病人。尽管小样本大小,碘缺乏患者的比例是惊人的。进一步的研究表明检查这些结果是否可以复制在一个大规模的研究。如果我们的发现得到证实,我们建议,尤其是在原因不明的甲状腺功能减退的患者,检查碘状态。未来的研究还应该包括补充碘治疗之后在缺碘和甲状腺功能减退患者和后续的甲状腺功能。
数据可用性
数据用于支持本研究的发现可以从作者的请求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。
确认
作者感谢实验室的员工Isala诊所和阿姆斯特丹联电位置AMC的帮助分析24小时的尿液样本。