印度流行孕妇的甲状腺功能减退:观察性研究的荟萃分析

文摘

介绍。这个荟萃分析是进行估计印度的孕妇甲状腺功能减退发生率。方法。我们搜索PubMed、网络科学,斯高帕斯,谷歌学者,和Shodhganga(印度论文库)观察性研究,在印度提供孕妇甲状腺功能减退发生率。系统研究了选择和数据提取程序。质量评估的研究是使用JBI关键评价检查表。随机效应模型被用于池大小的影响。发表偏倚评估使用漏斗图和等级相关测试。我²统计数据是用来测量在研究异质性。异质性在汇集估计与子群分析和多元回归分析进一步探讨。结果。六十一年研究发现资格,包括综述。汇集估计孕妇的甲状腺功能减退的患病率为11.07%(95%置信区间:8.79—-13.84,我²= 99%)。汇集患病率估计亚临床和公开的甲状腺功能减退的9.51%(95%置信区间:7.48—-12.04,我²= 98%)和2.74%(95%可信区间:2.08 - -3.58,我²= 94%)。结论。我们记录的11.07%集中在印度流行孕妇的甲状腺功能减退。

1。介绍

怀孕有一个显著的影响在甲状腺和其功能1]。甲状腺功能减退妊娠被定义为增加血清TSH水平。此外,基于自由T4水平,分为公开(游离T4水平较低)和亚临床甲状腺功能减退(正常游离T4水平)2]。

在世界范围内,几项研究已经报道的1.5% - -4%患病率孕妇的甲状腺功能减退。其中,0.3%至0.5%的患者拥有了公开的甲状腺功能减退(哦),和其他有亚临床甲状腺功能减退(原理图)3- - - - - -5]。在印度,报告母体甲状腺功能减退的患病率在1.2%和67.0%之间各种研究[6,7]。

在全球范围内,在孕期甲状腺功能减退的主要原因是碘缺乏和碘充足的地区,最常见的原因是自身免疫性甲状腺炎(4,5,8]。其他常见的原因是radio-iodine治疗、甲状腺切除术、先天性甲状腺功能减退,吸毒(即。、利福平、苯妥英)和垂体疾病(4,5,8]。女性甲状腺储备较低的前概念往往无法应对增加的代谢需要在怀孕期间和可以进入甲状腺的状态。胎儿母体甲状腺激素水平是至关重要的,特别是在妊娠前三个月由于无法产生iodothyronines前十周的妊娠。这个时期神经发育的胎儿可以阻碍由于缺乏iodothyronines [9]。

在孕妇中,未经处理的公开的甲状腺功能减退与妊娠期高血压、剥落胎盘,贫血,妊娠糖尿病,产后出血10- - - - - -13]。在公开的甲状腺功能减退,还有一个增加不良出生结果的风险。经常出生相关结果自发流产、低出生体重、早产、胎儿窘迫,围产期死亡、死胎11,14- - - - - -19]。公开的甲状腺功能减退也对胎儿的神经认知发展产生不利影响。亚临床甲状腺功能减退可能也有类似的不良反应,尽管证据是不确定的2]。此外,不同的研究发现,孩子的母亲患有甲状腺功能减退的风险明显高于发展中神经心理发育障碍,这可能表现为低智商和其他学习障碍(20.- - - - - -22]。

早期的研究也证明了这些并发症是可以预防高危筛查孕妇的甲状腺地位和提供治疗的左旋甲状腺素(LT4) [2]。有效地开始在印度这样的筛选程序,需要有一个国家级的估计这种疾病的患病率。

因此,我们进行荟萃分析,目的是估计印度的孕妇甲状腺功能减退发生率。

2。方法

荟萃分析的这篇文章是按照写的棱镜指南(23),在普洛斯彼罗数据库中注册(CRD42019137955)。

2.1。合格标准

我们包括研究报告在印度孕妇甲状腺功能减退的发生率。入选标准:(1)社区或医院研究;(2)研究,提供流行的甲状腺功能减退(亚临床或公开或类别nonspecified);(3)研究在印度;(4)类型的研究:横断面研究,队列研究,或基于数据的分析;(5)诊断基于TSH水平;(6)单例妊娠排除标准:(1)研究等特殊人群的糖尿病母亲或母亲怀孕的损失,等等。(2)研究没有报道筛选方法;(3)诊断除了TSH水平;(4)病例对照研究或实验研究

2.2。信息来源

我们在PubMed执行搜索,网络科学,斯高帕斯使用选定的关键字。这些结果辅以相关研究形式获得谷歌学者和Shodhganga-Indian论文库(https://shodhganga.inflibnet.ac.in/)。2019年12月我们包括文章发表。没有日期或语言的限令。包括交叉引用的研究为进一步的研究探索。与讨论评论者关键词被确定,搜索查询是单独为每个数据库开发的。

搜索词的主题是甲状腺(甲状腺功能减退或甲状腺疾病);地理区域(印度);怀孕(怀孕或怀孕或产前或产前);发病率和患病率(患病率或横截面或队列或潜在或纵向)。开发一个健壮的搜索策略,我们使用控制描述符(如网格计算)和布尔操作符。

2.3。研究选择

两个评论家(ADG和弟弟)独立进行搜索在所有信息来源。然后,所有的搜索结果都上传到Rayyan QCRI在线软件(https://rayyan.qcri.org)。Rayyan QCRI有助于确保一个系统的和全面的搜索和选择的过程。第三个审稿人(v)管理Rayyan QCRI软件,识别和移除重复的引用和确保独立评论的标题和摘要致盲评论者的决定。

第三个审稿人还发现了两个评论家和讨论他们之间的差异,使一致选择的文章。得到全文复制所有选定的研究,来发现更多的细节。评论家(ADG和弟弟)回顾了全文的文章和解决差异的共识。如果需要,仲裁是由第三个审稿人(v)。

我们记录的原因排除作为全文的研究探索。如果任何研究报告为多个出版物,得到了所有出版物和数据提取的出版物最大收集相关信息。这项研究包含过程提出了用棱镜流程图(图1)。参考Mendeley桌面管理软件(https://www.mendeley.comWindows)是用于存储、组织、引用和管理包括所有的文章。

2.4。数据提取

在选择合格的研究中,评论者(ADG和DD)独立进行数据提取的相关信息。数据提取关于作者、出版年研究地点,站点(医院或社区或基于数据),研究类型,怀孕,孕前是否甲状腺疾病患者被排除在外,样本大小,诊断标准,普遍存在的甲状腺功能减退(整体、亚临床和公开的)。我们联系的作者包括额外的数据需要数据时的文章。不一致的数据被共识或寻求解决从作者研究的进一步信息。两个审稿人之间的分歧,仲裁是由第三个审稿人(v)。

2.5。质量评估的研究

两个评论家(ADG和DD)评估研究的方法学质量独立使用JBI关键评价检查表(24横断面研究。组件包含在这个清单是解决目标人群,适当的参与招聘、充足的样本大小,研究对象的详细描述,数据分析有足够的报道确认样本,使用有效的方法来识别条件,测量条件的标准化和可靠的方式为所有参与者,使用适当的统计分析,和适当的响应速度。对于任何差异,第三个审稿人(v)咨询。研究有六个或更多的分数(共9)被认为是最佳的质量研究。

2.6。数据合成和分析

影响大小计算为每个包括整体甲状腺功能减退的研究包括患病率估计,在印度哦,孕妇和原理图。分别计算了混合估计他们每个人。所有的分析是在R软件使用Meta和Metafor包(25,26]。

分对数变换(使用广义线性混合模型,GLMMs)的比例计算实现所有池估计,因为它是首选方法计算效果大小的比例(27]。

研究之间的异质性是检查我方(我²)统计和科克伦的问测试。由于显著的异质性之间的研究中,我们使用随机效应模型池估计他们报道的比例有95%置信区间。限制最大似然估计量(REML)方法被用来计算τ平方。置信区间为个人使用Clopper-Pearson方法研究计算。我们确定的存在发表偏倚的目视检查漏斗情节和等级相关测试。漏斗图之间的转换比例和标准误差的转换比例。统计学意义的值小于0.05。亚组分析估计的总做了甲状腺功能减退的流行“怀孕”的参与者妊娠期(第一/二/三/三个月),参与者是否有孕前甲状腺疾病被排除在外(排除/不排除/未提及),以及设置的研究(医院/社区/基于数据)。印度是一个联邦联盟,包括28个州和8联盟领土。因此,state-wise进行亚组分析也得到state-wise甲状腺功能减退的流行程度的估计。另一个亚组分析是分析患病率的差异进行研究在沿海国家(Odisha西孟加拉邦,古吉拉特邦,喀拉拉邦,泰米尔纳德邦,安得拉邦,马哈拉施特拉邦,卡纳塔克邦)比非沿海州(阿萨姆邦、昌迪加尔、恰蒂斯加尔邦、德里、哈里亚纳邦,查谟和克什米尔,中央邦,曼尼普尔邦,梅加拉亚邦,旁遮普,锡金,Telangana,北方邦,北阿坎德邦)。敏感性分析是为了排除研究样本量较低(样本容量小于200)和排除研究的质量分数小于6。

3所示。结果

在搜索PubMed (n= 96),斯高帕斯(n= 54),Web的科学(n= 29)、谷歌学术搜索(n= 473),Shodhganga-reservoir印度的论文(n= 424),共1076篇文章被确定与母体甲状腺功能减退有关。

谷歌学者使用人工智能算法,包括和排名的文章。它提供了对每个搜索查询的结果只有1000。我们筛选标题的所有1000个结果,发现473年与我们的目的有关。

额外的42篇文章被发现资格包括通过搜索的交叉引用。305年删除重复的文章后,总共有813篇文章包含筛查。基于他们的标题和摘要,320篇文章被排除在外。因此,全文的493篇文章进行了评估资格的系统回顾和荟萃分析。各种原因排除研究“不是一个流行的研究”(n= 149),在人类进行的“不是”(n= 77),“在怀孕不是甲状腺功能减退”(n= 65)”,而不是在印度”(n= 57)”,而不是进行孕妇”(n= 56)和“综述”(n= 28)。

所有纳入研究的特征(n= 61)提供的患病率总体甲状腺功能减退(人口60066)(图1)[6,7,28- - - - - -86年]。其中,49研究提供原理图的患病率(人口33068),和42研究提供流行的估计哦(人口30980)。54个研究在医院环境中进行的,五个是次要的数据分析,两个以社区为基础的研究。几乎有一半(31研究)的研究进行了在沿海国家,29个非沿海州的研究,只有1研究倍数网站涉及沿海和非沿海州(表1)。

整体甲状腺功能减退的定义(TSH升高),亚临床甲状腺功能减退(免费TSH正常甲状腺激素升高),和公开的甲状腺功能减退(TSH升高低游离甲状腺激素)在选定的研究相似,但参考图中TSH和自由甲状腺激素(英国《金融时报》₄和英国《金融时报》₃在研究)是不同的。截止上限的TSH定义孕期甲状腺功能减退的变化从2.5到4.5个人/ L。哦,降低FT4截止限制和广泛发生变化(表中选择研究1)。2011 2011 35研究使用美国甲状腺协会(ATA)指南定义甲状腺功能减退(1),其余(26)的研究列举了标准用于定义甲状腺功能减退。

3.1。在印度流行估计孕妇的甲状腺功能减退

汇集估计(随机效应模型)整体孕妇甲状腺功能减退的发生率为11.07%(95%置信区间:8.79—-13.84,我²= 99%)。汇集患病率估计亚临床和公开的甲状腺功能减退9.51%(95%置信区间:7.48—-12.04,我²= 98%)和2.74%(95%可信区间:2.08 - -3.58,我²= 94%),分别为(数字2- - - - - -4)。

3.2。亚组分析的甲状腺功能减退的估计

研究只包括女性怀孕中期妊娠记录的患病率更高甲状腺功能减退(25.51,95%置信区间CI: 10.41 - -50.24)相比研究妇女在妊娠前三个月(10.99,95%置信区间CI: 8.11 - -14.74),或任何怀孕三个月(10.05,95% CI: 7.33—-13.65)。然而,这些差异在不同子组没有统计学意义( )。

估计汇集流行并没有统计上的不同研究,排除孕前甲状腺疾病患者(11.31,95%置信区间CI: 8.57 - -14.79)相比,这些研究,包括(10.89,95%置信区间CI: 7.73 - -15.14)的分析。

研究在医院报告汇集孕妇甲状腺功能减退发生率更高(12.32,95%置信区间CI: 9.97 - -15.13)相比,辅助数据(6.24,95%置信区间CI: 1.83 - -19.17)和以社区为基础的设置(1.27,95%置信区间CI: 0.41 - -3.86) ( )。

研究沿海州的记录低患病率相比,非沿海国家尽管这种差异没有统计学意义(沿海:8.82,95% CI: 6.45—-11.94 vs非沿海:13.49,95%置信区间CI: 9.77 - -18.34, )(表2)。

研究使用ATA 2011标准报告更高的患病率(13.71,95%置信区间CI: 10.52 - -17.67)相比,研究使用其他标准(8.10,95% CI: 5.49—-11.80)诊断和这种差异具有统计学意义( )。

State-wise汇集流行还计算并提出了表3和图5。

3.3。灵敏度分析的甲状腺功能减退的估计

敏感性分析是由消除低质量的研究。患病率估计为10.23 (95% CI 7.41 - -13.97,我²:98.4%,研究29日)后省略研究的质量分不到6个JBI标准。另一个敏感性分析是评估执行效果的研究样本量较低汇集流行。这个分析是由不含样本量较小的样本量的研究(< 200)和汇集患病率估计为11.22(95%置信区间:9.00—-13.91,我²:98.7%、54研究)。小样本大小和低质量的研究并不影响发病率估计。

3.4。发表偏倚

关于集中发表偏倚的估计的总体甲状腺功能减退,漏斗图非常对称的目视检查(图6)。等级相关测试结果(z=−1.73,值= 0.082)也证实没有发表偏倚。

4所示。讨论

六十一项研究包含在当前的审查报告母体甲状腺功能减退症的患病率从1.2%到67.0% (6,7]。

这个荟萃分析估计在印度的孕妇甲状腺功能减退的患病率为11.07%(95%置信区间:8.79—-13.84)从六十一年在60066个研究对象的研究。汇集患病率估计亚临床和公开的甲状腺功能减退9.52%(95%置信区间:7.48—-12.04)和2.74%(95%置信区间:2.09—-3.58),分别。

Sepasi等人进行了一项荟萃分析报告发病率在伊朗孕妇甲状腺功能减退的临床和亚临床甲状腺功能减退。患病率估计甲状腺功能减退、临床甲状腺功能减退和亚临床甲状腺功能减退是13.01%(95%置信区间:9.15—-18.17),1.35%(95%置信区间:0.97—-1.86)和11.90%(95%置信区间:7.40—-18.57),分别,这非常类似于我们的研究(87年]。然而,流行在我们的研究报道非常高而报道产前甲状腺功能减退症的患病率在其他国家(3- - - - - -5]。高负担在印度上下文可能归因于碘缺乏,普遍在许多地区的国家88年- - - - - -90年]。

综述,我们发现患病率低甲状腺功能减退是沿海地区相比,研究在非沿海地区,尽管不同是不重要的( )。Unnikrishnan等人进行了一项调查甲状腺功能减退的成年人在印度的8个城市(91年]。他们报告显著降低甲状腺功能减退的发病率在沿海城市相比,非沿海城市。这可能是由于缺碘,这是更普遍的非沿海地区的印度(88年- - - - - -90年]。

在我们的研究中,我们记录了甲状腺功能减退的患病率更高研究用ATA 2011标准相比,使用其他标准的研究,和这种差异有统计学意义( )。这可能是由于更高的切断TSH诊断,由其他stidies使用。

主要母体甲状腺功能减退的特点是增加血清TSH水平在怀孕期间。它进一步划分为亚临床甲状腺功能减退(原理图)正常游离T4水平和公开的甲状腺功能减退(OH)游离T4水平下降。这种区别是至关重要的,因为它有临床和管理的影响2]。孕产妇并发症报道与公开的甲状腺功能减退有关包括先兆子痫、胎盘早剥、羊水过多、羊水过少、剧吐,妊娠糖尿病,胎膜早破,慢性高血压(10- - - - - -13,92年,93年]。对胎儿也有高风险胎儿死亡、早产、低出生体重、先天性畸形、胎儿窘迫,围产期缺氧性脑病变,赤字的精神发展系数(11,14- - - - - -19,93年]。一些流行病学研究也指向协会母体甲状腺功能减退和子代不良神经结果从神经白痴病,先天性甲状腺功能减退,智商下降(20.- - - - - -22]。詹森等人观察到1981母子94年]。他们发现异常(低或高)孕产妇TSH值,在怀孕早期,与一个较小的后代的灰质和皮质总量评估MRI (94年]。

相关数据管理原理图在怀孕早期的影响出现在最新的研究。Rao等人在2019年发现,左旋甲状腺素补充女性显著减少流产和早产与原理图(95年]。然而,凯西等人进行了一个随机对照试验原理图的情况下怀孕的原理图来确定好处治疗怀孕的认知健康的后代。他们没有发现更好的认知结果在5岁的儿童96年]。因此,有不确定的治疗原理图的好处在怀孕的证据。

怀孕是一种增加甲状腺激素状态要求。绝大多数(50 - 85%)以前有过甲状腺的女性(治疗)需要增加剂量的甲状腺补充剂后概念(5]。妊娠甲状腺作为压力测试,导致碘缺乏女性的甲状腺功能减退或甲状腺在那些拥有有限的储备。此外,风险因素,如地理差异(碘缺乏地区特别是在印度方面的区域),肥胖、甲状腺功能障碍的历史之前,甲状腺机能障碍的遗传历史和自身免疫性疾病的历史也使孕妇更容易甲状腺功能减退(5]。

怀孕期间TSH水平较低而非孕状态。根据美国甲状腺协会建议2011以及内分泌学会指南孕妇、TSH水平应该在0.1到2.5的限制/ L在第一、第二0.2 - -3.0个人/ L, 0.3到3.0个人/ L在妊娠晚期(1]。然而,这些指南于2017年修订,建议对于妊娠前三个月正常上限截止应该通过扣除“0.5个人/ L”从孕前TSH值(2]。如果这个值是未知的,那么4.0个人/ L的上限应被视为正常的。

最优TSH切断长期以来一直是一个争议的话题,可能在患病率估计(97年]。2014年欧洲甲状腺协会建议,由于地理正常TSH、甲状腺激素水平的变化,参考范围应定义为每个产前医院评估当地的人口数据(98年]。ATA 2017指南也支持这些建议2]。这些指导方针可能的原因被很多研究列举了截止值。

然而,在印度,国家指导孕期筛查甲状腺功能减退的2014已经考虑ATA 2011指南定义被切断99年]。最近的一篇文章中指出,4.0个人/ L作为截止修改后的ATA的建议可能是印度设置过高,应该考虑和中间截止3.00 (97年]。

4.1。当前研究的局限性

严格和全面的搜索策略进行最小化的可能性变化推断从我们的研究中,但也有局限性。审查展品异质性的数据。患病率随地理位置,民族差异,研究人口的营养摄入。限制我们的研究是使用另一个方面列举了TSH达标的诊断研究,因为只有35研究使用ATA 2011 TSH的短裤1]。此外,preanalytical孕龄等因素,存在甲状腺抗体,碘状况,多胎妊娠,种族,和TSH样本集合的时间也会影响结果。不同的分析结果不同的TSH值,从而质疑各研究测试的可靠性和可重复性。另一个关键方面是昼夜TSH节奏变化在怀孕的第二个和第三个三个月。考虑到这一事实,标准化的样本集合在正确的时间可能会改变的结果和他们的解释。

5。结论

本文估计,每十怀孕的印度妇女患有甲状腺功能减退。目前的研究铺平了道路普遍筛查孕妇接受的,特别是在印度的上下文。甲状腺功能减退的发生率在印度孕妇因州而异,但数据是不够的。此外,没有公认的指导方针在孕妇治疗亚临床甲状腺功能减退。因此,还需要进一步的研究来填补这些差距对孕妇的甲状腺功能减退的诊断和管理异构像印度这样的国家。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果都包含在本文表。

伦理批准

这是一个已经发表的文章的系统回顾和荟萃分析。因此,伦理批准和同意不适用。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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