亚硝基过氧化物酶抗体在多内斑块的哈希莫氏症的甲状腺炎表明了一种变异的病因

摘要

介绍.桥本甲状腺炎（HT）是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病，主要表现为弥漫性甲状腺肿，很少有研究报告HT表现为多结节性甲状腺肿，变化频率在59%到78.6%之间，尤其是在南印度人群中。这种变异的临床表现可能存在诊断挑战，需要进一步分析s、 桥本甲状腺炎中抗TPO抗体较抗TG抗体更常见（90-95%），本文分析了抗TPO水平与弥漫型和多结节型HT的关系。材料和方法本研究在泰米尔纳德邦南部一家三级医院的普通外科进行。对具有甲状腺疾病临床特征的患者进行了访谈，并进行了详细的临床、放射学检查和引导FNAC。FNAC诊断为HT的患者进行了登记，并采集了3C的blo样本绘制T3、T4、TSH和抗TPO分析的od。将所有数据制成表格。结果和讨论在212例甲状腺肿大患者中，FNAC诊断96例具有提示桥本甲状腺炎的细胞学图像。在96例HT患者中，46例（47.9%）为多结节性（HT-MNG），14例（14.58%）为孤立结节性（HT-SNT），其余36例（37.5%）为弥漫性甲状腺肿大（HT-D）在46例HT-MNG患者中，36.9%的患者抗TPO抗体水平升高（大于35.0U/l），63.1%的患者抗TPO抗体水平正常/较低（小于35.0U/l）。但在36例HT-D患者中，77.7%的患者抗TPO抗体水平升高（>35U/l）。卡方统计为15.8346，p值为0.0005（<.05）8例HT-D患者和3例HT-MNG患者患有甲状腺功能亢进症，3例HT-D患者患有甲状腺功能减退症，所有其他患者均处于甲状腺功能正常状态。结论. 表现为多结节性桥本甲状腺炎的患者抗TPO抗体升高的患病率低于弥漫性HT，这表明多结节型桥本甲状腺炎是一种独特的临床实体，其病因与弥漫型不同。

背景

桥本甲状腺炎(HT)是一种常见的自身免疫性甲状腺疾病，其特征是甲状腺滤泡淋巴细胞浸润，形成生发中心，Hurthle细胞改变，滤泡上皮细胞萎缩，甲状腺实质纤维逐渐替代。HT主要表现为弥漫性甲状腺肿[1]，很少有报告显示为多结节性甲状腺肿[2］．这些多结节性HT患者的报告频率从59%到78.6%不等，特别是来自南印度人口[3.].这种变异的临床表现可能存在诊断挑战，需要进一步分析。

HT中的甲状腺细胞的破坏与各种细胞和抗体介导的免疫过程有关，其包括甲状腺过氧化物酶（TPO）和甲基罗蛋白（Tg）的甲状腺自身抗体（突片）。抗TPO抗体比抗TG抗体更常见，更为指示甲状腺疾病[4.]在90-95%的AITD患者、80%的GD患者和10-15%的非AITD患者中检测到[5.］．虽然抗TPO抗体可以在HT中的甲基罗卵细胞上作用细胞毒性，但在GD中没有既定作用[6.］．由于测定方法的敏感性不同，不能直接比较准确的值，但根据大多数实验室，>35 U/l抗tpo的范围可以作为HT诊断的近似指标[7.］．各种研究报告了散列症的血小瘤甲状腺炎的高次数（61％），其中93％的这些患者抗TPO阳性[8.］．关于多内透过类型的HT的类似研究是稀疏的，因此其精体疗法需要记录。该研究分析了HT弥漫性和多内透镜的临床特征和抗TPO水平的相关性。

2.方法论

本研究在获得机构伦理委员会许可后，在南泰米尔纳德邦一家三级医院的普通外科进行。对门诊中出现甲状腺明显肿大或临床特征提示甲状腺疾病的患者进行了访谈，并给出了详细信息ed临床检查，随后进行超声放射学检查、甲状腺激素生化检查和引导细针穿刺细胞学检查（FNAC）。FNAC根据嗜氧性甲状腺炎（Hurthle）的存在诊断患者患有桥本甲状腺炎细胞、淋巴细胞、少量浆细胞，以及背景中中等至少量胶体的存在。

这些病人诊断的FNAC HT注册,3毫升的血液样本是甲状腺分析(T3、T4、TSH和anti-TPO)进行了使用化学发光免疫测定(贝克曼库尔特公司)使用访问二包,获得书面知情同意后校准器。这些患者随后按照标准方案进行内科和外科治疗，并在有需要时进行甲状腺切除术。将甲状腺切除术后的标本送往组织病理学检查，只有组织学诊断为桥本氏甲状腺炎的患者纳入最终分析。

组织学诊断为HT的患者分为弥漫性甲状腺肿（HT-D）、孤立性甲状腺结节（HT-SNT）或多结节性甲状腺肿（HT-MNG）基于临床和放射学证据。采用结构化形式记录临床病史、目前和过去的发病率以及社会经济、人口统计学、临床、放射学、细胞病理学和生化参数（包括血清T3、T4、TSH和抗TPO抗体）的数据。将结果制成表格并进行分析进行卡方检验。

3.后果

在212例甲状腺肿大患者中，96例经FNAC诊断为桥本甲状腺炎。在这96例患者中，91例接受了甲状腺半/次全切除术的手术治疗。这91例患者的组织标本均表现出证实HT的组织学特征，包括密集的淋巴细胞浸润形成具有反应性生发中心的滤泡，滤泡上皮细胞Hurthle细胞改变。96例HT患者中，46例(47.9%)为结节性甲状腺肿(HT- mng)， 14例(14.58%)为孤立结节(HT- snt)， 36例(37.5%)为弥漫性甲状腺肿(HT- d)。

T3、T4、TSH和抗tpo抗体的检测与临床资料制成表格。46例HT-MNG患者中，抗tpo - ab升高17例(高于35.0U/l)， 29例正常/低于35.0U/l。36例HT-D患者中，28例患者抗tpo - ab水平>35U/l, 8例患者抗tpo - ab水平<35U/l1）.卡方统计量为15.8346,p值为0.0005(<.05)。HT-D 8例，HT-MNG 3例，HT-D 3例，甲状腺功能减退，其余均为正常状态。

4.讨论

桥本病是一种复杂的自身免疫性疾病，多见于老年妇女[9.]，以及碘充足的地理区域（如美国）或碘过量的地理区域（如日本）[10.]甲状腺过氧化物酶是一种跨膜蛋白，位于甲状腺滤泡细胞的顶膜，参与甲状腺激素的合成。甲状腺微粒体抗体，即抗TPO抗体，是一种针对甲状腺过氧化物酶的甲状腺自身抗体[11.]被认为是坟墓的疾病和哈希莫氏菌炎的诊断，而在哈希莫氏菌炎，抗TPO抗体在约90％的患者中报告[12.］．

我们在南泰米尔纳德邦进行的研究发现，47.9%的桥本甲状腺炎患者为甲状腺结节，14.5%为孤立结节，37.5%为弥漫性结节。在弥漫性甲状腺肿大的HT患者中，77.7%的抗tpo - ab滴度升高，而在我们的多结节性甲状腺肿大患者中，抗tpo - ab滴度升高的患者为36.9%，抗tpo - ab滴度低的患者为63%。多结节型和弥漫性HT的组织学形态无差异。

来自印度南部的两项研究，Tina Thomas等。（2014）报告称，61％的哈希莫托氏菌炎呈现为弥漫性甲状腺肿，其中93％的抗TPO-AB阳性[8.]，而Anila KR（2016）报道，在疾病进展的早期见到HT的结节形式，与正常的TSH和高抗TPO水平相关，这主要是弥漫的弥漫[13.]Shirish.S.C等人（2014年）报告，67.30%的患者患有弥漫性甲状腺肿，30.76%的患者患有不均匀肿大，1.92%的患者患有孤立性结节，61.52%的患者血清抗TPO抗体升高[14.]这些研究与我们观察到的结节状HT与高滴度抗TPO抗体的发生率相关的观察结果不一致，而我们观察到相反，在我们的患者中，高滴度抗TPO抗体的发生率较低。我们还报告了对桥本甲状腺炎患者3年（2013-2015年）的临床数据的分析，这表明该地区以多结节性HT为主，甲状腺功能正常，与西方文献不一致[3.］．

在常规中，Hashimoto的甲状腺炎被抗TPO-AB和高水平的TSH水平诊断，并用左甲苯胺治疗，以及许多研究[15.]研究表明，在左旋甲状腺素治疗期间，血清抗TPO抗体水平下降。但在我们的抗TPO抗体滴度低的多结节型HT患者中，既定的保守治疗方案无效。

几个基于人群的研究[16.-18.碘消耗量较高的地区抗TPO抗体普遍存在较高，即碘足够区域的18％[19.碘摄入过多的地区有25％[20.]，而在缺碘地区，这一比例约为13% [16.］．有报道称，在碘缺乏地区进行碘预防后，暴露于高碘水平的抗tpo阳性HT几乎增加了四倍[19.-21.]Katja Zaletel等人（2011年）报告[22.]故意暴露在500 μ在20%以前健康的个体中，g碘引起甲状腺自身免疫合成[23.]在丹麦进行的一项研究中，还报告了强制食盐加碘前后TPO抗体的流行率分别为14.3%和23.8%[24.］．几项研究报告了自身免疫性甲状腺疾病的家族聚类和抗TPO-AB的存在16.7％至60％的一级亲属的患者[25.-29.].在HT患者的一级亲属中，34%的人抗TPO抗体呈阳性，而非亲属中为13%[29.］．根据NHANES III研究的数据计算，HT的兄弟姐妹风险比为28，证实了疾病发展中遗传因素的显著相互作用[30.］．然而，桥本氏甲状腺炎中有一小部分患者(10%)临床症状明显，血清抗tpo - ab阴性[31.］．

本研究提示，多结节型桥本甲状腺炎是一种独特的临床实体，其发病机制与弥漫性的桥本甲状腺炎不同，可能存在遗传变异、代谢和环境因素差异。由于我们的样本量小，多结节性HT作为一种独特的临床实体，具有特定的发病机制，还需要进一步研究。

5.结论

桥本甲状腺炎的多结节型是一种独特的临床表现，可能具有特定的病因和发病机制，不同于HT弥漫型的既定病因。

数据可用性

用于支持本研究结果的数据可根据要求可从相应的作者获得。

信息披露

作者对这篇文章的内容和写作负责。

的利益冲突

作者报告没有利益冲突。

致谢

我们感谢印度政府卫生研究部对该项目的支持和资助，该项目隶属于蒂鲁内尔维利医学院多学科研究部。

参考文献

1. T. Thomas, S. Sreedharan, un . Khadilkar等，“桥本氏甲状腺炎的临床、生化和细胞形态学研究”，印度医学研究杂志，第140卷，第729-735页，2014。浏览：谷歌学者
2. P. R.K.Bhargav和S. Shekher，“甲状腺肿的外科迹象与背景Hashimoto的甲状腺炎的制度经验”印度手术杂志，第73卷，第6期，第414-418页，2011年。浏览：谷歌学者
3. B.Pabithadevi和K.Shantaraman，“桥本甲状腺炎：印度南部沿海地区一种主要的多结节性甲状腺疾病，”病理学与实验医学年鉴，第5卷，第3期，第204-208页，2018年。浏览：出版商网站|谷歌学者
4. F. S.Balucan，S. A. Morshed，以及T.F. Davies，“怀孕的甲状腺自身抗体：它们的作用，调节和临床相关性，”甲状腺研究杂志，卷。2013年，第182472号，15页，2013年。浏览：出版商网站|谷歌学者
5. G.de Carvalho、C.L.Perez和L.S.Ward，“甲状腺功能测试的临床应用，”巴西内分泌代谢药厂(第57卷)3，第193-204页，2013。浏览：出版商网站|谷歌学者
6. L.J.DeGroot，“Graves病和甲状腺毒症的表现”，年Endotext，L.J.De Groot，G.Chorousos，K.Dungan等，EDS。，MDText.com，Inc。，南达特尔茅斯，马，美国，2000年。浏览：谷歌学者
7. G. Elhomsy，“抗替代抗体，”实验室医学，E.Staros，Ed.，2014年。浏览：谷歌学者
8. T. Thomas, S. Sreedharan, un . Khadilkar等，“桥本氏甲状腺炎的临床、生化和细胞形态学研究”，印度医学研究杂志，卷。140，没有。6，pp。729-735,2014。浏览：谷歌学者
9. C. A. Spencer, J. G. Hollowell, M. Kazarosyan，和L. E. Braverman，“国家健康和营养检查调查III促甲状腺激素(TSH)-甲状腺过氧化酶抗体关系表明TSH的上参考界限可能被隐藏的甲状腺功能障碍所扭曲”，临床内分泌和新陈代谢杂志，卷。92，没有。11，PP。4236-4240,2007。浏览：出版商网站|谷歌学者
10. 董玉华、傅德国，“自身免疫性甲状腺疾病的机制、遗传学和现状”，欧洲医学和药理学评论，第18卷，第23期，第3611-3618页，2014年。浏览：谷歌学者
11. B. czarnoka, J. Ruf, M. Ferrand, P. Carayon, and S. Lissitzky，“人类甲状腺过氧化物酶的纯化及其作为自身免疫性甲状腺疾病微粒体抗原的鉴定”，欧洲生化学会联合会快报，第190卷，第1期，第147-152页，1985年。浏览：出版商网站|谷歌学者
12. S.Mariotti、P.Caturegli、P.Piccolo、G.Barbesino和A.Pinchera，“甲状腺疾病中的抗甲状腺过氧化物酶自身抗体，”临床内分泌和新陈代谢杂志，卷。71，没有。3，pp。661-669,1990。浏览：出版商网站|谷歌学者
13. K.Anila，N.Nayak和K.Jayasree，“细胞形态谱的淋巴细胞甲状腺炎和细胞学分级与生化参数之间的相关性”，细胞学杂志第33卷第3期3, pp. 145-149, 2016。浏览：出版商网站|谷歌学者
14. S.Chandanwale、C.Gore、S.Bamanikar、N.Gupta和K.Gupta，“桥本甲状腺炎的细胞形态学谱及其临床相关性：52例患者的回顾性研究，”细胞杂志，卷。11，不。1，物品号。2014年9日。浏览：出版商网站|谷歌学者
15. M. Schmidt，M.Voell，I. Rahlff等，“慢性自身免疫甲状腺炎（Hashimoto的甲状腺炎）患者的长期随访，用左噻嗪治疗，”甲状腺，卷。18，不。7，pp。755-760,2008。浏览：出版商网站|谷歌学者
16. F.Aghini Lombardi，L.Antonageli，E.Martino等人，“碘缺乏社区的甲状腺疾病谱：pescopagano调查，”临床内分泌和新陈代谢杂志，第84卷，第2期，第561-566页，1999年。浏览：出版商网站|谷歌学者
17. J. G. Hollowell, N. W. Staehling, W. Dana Flanders等，“T(4)和甲状腺抗体在美国人口(1988年至1994年):国家健康和营养检查调查(NHANES III)”，临床内分泌和新陈代谢杂志，第87卷，第2期，第489-4992002页。浏览：出版商网站|谷歌学者
18. K. Kasagi, N. Takahashi, G. Inoue, T. Honda, Y. Kawachi, Y. Izumi，“通过一般健康检查系统与甲状腺相关抗体和其他临床参数的关系评估日本成年人的甲状腺功能，”甲状腺，第19卷，第9期，第937-9442009页。浏览：出版商网站|谷歌学者
19. P. Heydarian, A. Ordookhani，和F. Azizi，“国家盐碘化前后德黑兰成人甲状腺肿率、血清促甲状腺激素、甲状腺自身抗体和尿碘浓度的研究”，内分泌调查杂志，第30卷，第5期，第404-410页，2007年。浏览：出版商网站|谷歌学者
20. F. Gołkowski, M. Buziak-Bereza, M. Trofimiuk, A. Bałdys-Waligórska, Z. Szybiński，和B. Huszno，“作为实施碘预防的早期和短暂的副作用的甲状腺机能亢进患病率增加，”公共卫生营养，第10卷，第8期，第799-802页，2007年。浏览：出版商网站|谷歌学者
21. S. Fountoulakis，G. Philippou和A. Tsatsoulis，“碘在希腊甲状腺疾病演变中的作用：从地方甲状腺素到甲状腺自身免疫，”荷尔蒙，第6卷，第1期，第25-35页，2007年。浏览：谷歌学者
22. K. Zaletel和S.Gaberšček，“哈希莫托氏甲状腺炎：从基因到疾病，”当代基因组学，第12卷，第2期8, pp. 576-588, 2011。浏览：出版商网站|谷歌学者
23. G. J. Kahaly, H. P. Dienes, J. Beyer，和G. Hommel，“碘诱导地方性甲状腺肿患者的甲状腺自身免疫:一项随机、双盲、安慰剂对照试验，”欧洲内分泌学杂志，卷。139，没有。3，pp。290-297,1998。浏览：出版商网站|谷歌学者
24. I.B.Pedersen，N.Knudsen，A.Carlé等人，“谨慎的碘化计划将碘摄入量降低到推荐的低水平，与人群中甲状腺自身抗体患病率的增加相关。”临床内分泌学，卷。75，没有。1，pp。120-126,2011。浏览：出版商网站|谷歌学者
25. K.Aho、A.Gordin、K.Sievers和J.Takala，“兄弟姐妹甲状腺自身免疫：一项人群研究，”Acta Endocrinologica。Supplementum(哥本哈根)，第251卷，第11-15页，1983。浏览：谷歌学者
26. D. I. W. Phillips，D. C.盾牌，J.M. Dugoujon，L.Prentice，P. McGuffin和B. Rees Smith，“甲状腺自身抗体的复杂分离分析：它们是常染色体优势性状的遗传？”人类遗传，卷。43，不。3，pp。141-146,1993。浏览：出版商网站|谷歌学者
27. M. P. Desai和S. Karandikar，《儿童自身免疫性甲状腺疾病:儿童及其家庭的研究》，印度儿科，第36卷，第7期，第659-6681999页。浏览：谷歌学者
28. M.Segni，J.Wood，I.Pucarelli，V.Toscano，R.Toscano和A.M.Pasquino，“儿童和青少年自身免疫性甲状腺疾病的聚集：66个家庭的研究，”儿科内分泌与代谢杂志，卷。14，不。5，pp。1271-1275,2001。浏览：谷歌学者
29. R.K.Marwaha，S.Sen，N.Tandon等人，“青少年自身免疫性甲状腺疾病患者一级亲属中自身免疫性甲状腺炎的家族聚集性，”甲状腺，第13卷，第3期，第297-300页，2003年。浏览：出版商网站|谷歌学者
30. R.Villanueva，D.A.Greenberg，T.F.Davies和Y.Tomer，“自身免疫性甲状腺疾病的兄弟姐妹复发风险，”甲状腺，第13卷，第2期8，页761-764,2003。浏览：出版商网站|谷歌学者
31. D. L. Mincer和I. Jialal，甲状腺桥本甲状腺炎，StatPearls出版社，2018年。

版权

版权所有©2019 Pabithadevi B.Mehanathan等人。这是一篇根据创意公共归因许可证，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。