术前诊断准确性Neutrophil-to-Lymphocyte和Platelet-to-Lymphocyte比率检测神秘在良性乳头状甲状腺Microcarcinomas多结节甲状腺肿

文摘

客观的。探讨诊断的准确性neutrophil-to-lymphocyte (NLR)和platelet-to-lymphocyte (PLR)比率检测神秘良性乳头状甲状腺microcarcinomas,多结节甲状腺肿。方法。397全甲状腺切除术病人从机构甲状腺手术数据库确定在2007年和2016年之间(94男性,303名女性,平均年龄53±14.5年)。NLR和PLR计算绝对绝对中性粒细胞和血小板数除以绝对淋巴细胞计数,分别基于术前完成血液细胞计数。结果。NLR明显高于癌和microcarcinomas良性病理(相比 ),而PLR的不能建立直接关联。NLR和PLR得分低所有参数的诊断准确性,与整体精度45 - 50%不等。结论。作为系统性炎症反应的代理指标,NLR PLR便宜,普遍可用的从血常规检查。尽管我们发现高NLR值在恶性肿瘤的情况下,NLR PLR不能有效预测神秘的存在在否则良性乳头状microcarcinomas,多结节甲状腺肿。

1。介绍

而超声特征和细针穿刺活检(FNA)甲状腺结节的必要条件调查,乳头状甲状腺microcarcinomas (PTMC,沿着他们最大的肿瘤≤1厘米直径的定义)不经常逃避术前诊断和只显示最后组织学报告(1]。这些神秘的乳头状microcarcinomas构成大多数偶然发现甲状腺恶性肿瘤患者手术大概是良性疾病,与报道的发生率高达15% (1]。虽然他们通常携带的预后,代表一小部分恶性肿瘤病人与不利的结果(2,3]。

基于假设肿瘤引起系统性炎症反应,可表达的neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR) Seretis等人的第一组研究潜在的乳头状甲状腺癌和NLR协会和建议NLR可能预测中存在的神秘PTMC否则良性甲状腺肿(4]。扩大这一概念,一些研究人员研究炎症血液学的参数在甲状腺癌,尽管统计方法学异质性和不一致的结果5- - - - - -17]。

支持我们之前发现更高NLR与更积极的甲状腺乳头状癌组织病理学特征,我们旨在调查neutrophil-to-lymphocyte的诊断准确性和platelet-to-lymphocyte比率预测神秘PTMC在临床上无症状,FNA-negative甲状腺甲状腺肿(16]。

2。材料和方法

病人甲状腺切除术2007年1月至2016年12月在第一个肿瘤外科学系,圣尼奥斯癌症医院,回顾性确定机构的甲状腺手术数据库。人口特征(性别和年龄),实验室测试结果(TSH、总白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞微分计数,和血小板),并为每个病人病理结果记录。

Neutrophil-to-lymphocyte比率计算的绝对中性粒细胞数除以绝对淋巴细胞计数,而platelet-to-lymphocyte比率(PLR)计算绝对血小板数除以绝对淋巴细胞计数,根据术前完成血液细胞计数。根据我们的术前评估协议,禁食基线之间经常获得血液样本喂饲,当天上午十时前手术,包括血细胞压积、血红蛋白、白细胞总数,和自动微分项(中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜碱粒细胞和嗜酸性粒细胞)和血小板(UniCel DxH 800细胞分析系统,贝克曼库尔特,美国)。这标准化的协议导致调整已知的循环激素的影响(昼夜节律)白细胞亚型和血小板的数量和分布16]。

综述了病理报告由两位作者独立确定最终诊断,甲状腺标本重量,和最大的肿瘤直径(恶性病变)。桥本甲状腺炎是由广泛的T淋巴细胞和浆细胞浸润,以及生发中心的形成。

包含在最终的统计分析都是连续的病人,年龄≥18年,接受总甲状腺切除术为良性甲状腺肿多结节或乳头状癌。患者卵泡,低分化、髓和未分化癌及甲状腺机能亢进的病因学被排除在外。也排除患者血液学的疾病,慢性病的影响白细胞和血小板计数,历史的恶性肿瘤,急性心肌梗塞、冠状血管手术前6个月内,糖皮质激素管理手术前3个月内。Noneuthyroid患者和患者急性感染或基线总白细胞或血小板外机构参考范围(4000 - 10000 /毫升和150000 - 450000 /毫升,resp)也被排除在外。

组织学诊断的基础上,符合条件的患者分为4组(多结节甲状腺肿,组西班牙芒果;桥本的淋巴细胞性甲状腺炎组停止;乳头状甲状腺microcarcinoma PTMC组;乳头状甲状腺癌,PTC(列车自动控制系统),然后比较的临床、病理和生化参数。

为了评估的角色NLR和PLR生物标志物的神秘PTMC否则良性多结节甲状腺肿,子组西班牙芒果和PTMC NLR统一然后分层和PLR值。我们排除了桥本氏甲状腺炎患者,以避免潜在的混杂因素。使用接受者操作特征(ROC)曲线分析,我们计算敏感性、特异性、正面和负面预测值,为各种NLR和准确性和PLR值(80%和90%的特异性;80%和90%的敏感性;特异性=灵敏度;均值和中位数NLR / PLR),我们试图建立最优截止值神秘microcarcinoma的诊断。

连续变量表示为均值±标准差,而分类变量表示为百分数。统计分析进行MedCalc Windows,版本17.9.7 (MedCalc软件,奥斯坦德,比利时),使用学生的以及,方差分析和卡方标准。将统计意义 。研究设计标准报告后诊断准确性的研究(标准的指导方针,http://www.equator-network.org/reporting-guidelines/stard),是经伦理委员会批准。

3所示。结果

在研究期间,423名患者接受全甲状腺切除术在我们部门。其中,397名患者满足入选标准,包括在最终的分析中。人口特征和血液学的数据如表所示1。4子组的比较数据表中描述2。

子组没有性别差异分布;然而,PTC年轻患者比其他组( )。甲状腺切除术标本重量也显著不同( ),但是没有一个良性和恶性肿瘤组织学之间的联系(停止< PTMC < PTC <西班牙芒果)。组可比的TSH值,总白细胞、淋巴细胞和血小板计数。嗜中性粒细胞计数明显不同,与高计数团体PTMC和PTC ( )。

Neutrophil-to-lymphocyte比率显著不同的四组中,逐步提高值在良性甲状腺肿,桥本甲状腺炎,microcarcinomas和癌( )(图1)。另一方面,PLR值在4组不同也很大,虽然无法建立明确协会(停止< PTMC <西班牙芒果< PTC(列车自动控制系统), )(图2)。

ROC曲线分析,NLR和PLR表现不佳。NLR, ROC曲线下的面积(AUC)为0.578(95%可信区间0.510到0.644)(图3)。计算最优截止值为1.67,达到敏感性为80%,特异性为33.9%(表3)。另一方面,PLR AUC为0.518(95%可信区间0.450到0.585)(图4)和最优截止139年估计,实现敏感性为73%,特异性为37%(表4)。NLR和在所有参数PLR得分低,总体精度45 - 50%不等。

4所示。讨论

甲状腺癌的发病率全世界正在稳步增加在过去的三十年里(1,3,18]。据估计,每年有65000新病例被诊断出在美国,大约有2000癌症相关的死亡。检出率增加部分归因于成像技术的改进,导致检测较小的亚临床肿瘤(3,18,19]。这PTMC“流行”不仅提出了管理困境,但也是一个公共卫生问题3]。

偶然发现乳头状microcarcinomas曾被观察到在2 - 15%的良性的,多结节甲状腺肿在35%的情况下在解剖系列(20.]。他们通常的特点是缓慢增长,最小的侵袭性,和懒惰,低转移潜能和优秀的预后(19,21,22]。顺便和nonincidentally诊断是否PTMC本质上是不同的实体,需要不同的管理,仍然是一个争论的话题(23]。认为这两个子组是不同的实体大小的观测,可以支持性别分布、和复发的概率是不同的两组之间19]。另一方面,长期预后仍然是优秀的(19,23]。

PTMC Sugitani等人提出了一个分类为3生物不同,需要不同的方法。I型(90 - 95%)代表一个低风险,无症状PTMC,主动监测是可行的。II型(5 - 10%)包括一个早期的、低风险的PTC和可以通过保守治疗手术。类型III(< 1%)包括高风险,临床症状PTMC extrathyroidal入侵和淋巴结转移,需要积极的手术(2,3]。

而超声和FNA检查甲状腺结节的诊断检查的中流砥柱,多达30%的活检可能误导,导致不必要的手术探索(24]。的基因组和蛋白质组生物标志物microcarcinomas目前正在开发,以提高FNA),减少假阴性结果的准确性(24]。BRAF V600E突变状态、galectin-3钙CD44v6、血管生成(HIF-1α、VEGF)和抗血管新生因子(PEDF)研究了,结果当然是希望24]。但是他们仍然复杂,当然也不是普遍可用的方法和解释。

简单的角色血液学的参数,比如neutrophil-to-lymphocyte比率,platelet-to-lymphocyte比率,和平均血小板体积(MPV)也研究[4- - - - - -16]。背后的基本原理是,这些指数的定量表达系统性炎症反应和反映肿瘤发生和慢性炎症之间的联系25]。高NLR值发生由于嗜中性或淋巴细胞减少。嗜中性影响免疫系统通过抑制淋巴细胞的杀伤能力,激活T细胞和自然杀伤细胞(26]。另一方面,淋巴细胞的重要性凸显了与密集的淋巴细胞浸润,肿瘤往往有更好的预后(26]。至于血小板,他们也有一个关键的角色在恶性转化和转移的过程中传播。事实上,血小板增多与预后不良相关在很多类型的癌症和较大的血小板更新陈代谢和保持酶的活性,反映在MPV [12,15]。公分母在所有三个条件,嗜中性,淋巴细胞减少,血小板增多,是细胞因子的分泌失调,趋化因子,生长因子,产生了两个相关的肿瘤细胞和宿主细胞的肿瘤微环境(癌症相关的成纤维细胞,肿瘤相关巨噬细胞,肥大细胞,树突状细胞,myeloid-derived抑制细胞和B细胞)(27]。

Seretis等人进行了一项试点研究,是第一个研究表明NLR可能实际上在良性甲状腺肿诊断甲状腺microcarcinomas的存在。在一系列小的109名患者,他们发现了一个清晰的海拔NLR乳头状和micropapillary癌与良性甲状腺肿和控制相比,虽然没有提出了截止(4]。然而获得多个后续研究有争议的结果。koc等人,金等人表明,恶性肿瘤患者增加了NLR值相比,多结节甲状腺肿和桥本甲状腺炎,而刘等人表现出这种差异对病人45岁以上(6,8,11]。Baldane等人发现,MPV显著升高的PTC与良性甲状腺肿和健康对照组相比,另外,MPV值恢复正常术后12]。

另一方面,一些研究人员没有发现任何NLR趋势,PLR、MPV PTC与西班牙芒果患者(5,7,9,14,15]。此外,唯一NLR在分化型甲状腺癌的荟萃分析也没有任何明显的区分良性和恶性疾病。作者得出结论,“分化型甲状腺癌患者的NLR不是良性结节患者的显著不同。高架NLR似乎不是一个可靠指标进行有区别的甲状腺癌患者的甲状腺肿”(17]。

到目前为止,只有Seretis等人看着这些炎症生物标记作为预测PTMC的作用[4]。然而我们的结果证实了他们的发现。虽然我们确实发现在PTMC NLR值和PTC病人明显增加,这并不是建立PLR。此外,ROC曲线分析表明,这两个变量实现低AUC评分(AUC≤0.75测试通常被认为是没有临床有用的)。为了克服这一点,两个截止值可能会建议,一个具有高度的敏感性和特异性高。自神秘microcarcinomas检测是目标,需要高灵敏度,特异性为代价的。

我们结果的一个解释可能是,在甲状腺癌形成慢性炎症可能不太重要,以及乳头状microcarcinoma无痛性的本质,导致一个不太激烈的系统性炎症反应(5,16]。这些炎症指标的一个关键方法会得出结论,他们在很大程度上是特异性的,需要仔细选择病人的严格的排除标准,因为它们受到过多的医疗条件的影响,疾病,和药物(急性和慢性感染、心血管疾病、过敏反应、恶性肿瘤,皮质类固醇和nonsteroid抗炎药物管理局,等等)(16]。此外,宪法个体之间的差异,例如,不同的HLA亚型,可能导致对各种外源性和内源性刺激变量系统性炎症反应。然而,主要优势是,这些指数普遍可用,容易从常规术前血液测试,因此不增加医院成本(4,16]。

研究方案的局限性包括单一机构,回顾自然,和平均样本量。此外,我们不能解决的问题NLR / PLR与病人预后[16]。鉴于PTMC的优秀的整体和无病生存患者,需要长期随访画安全、有意义的结论。对未来研究可能包括系统性炎症的可能关联指数和肿瘤免疫细胞浸润,以及postthyroidectomy改变这些参数。

5。结论

恶性肿瘤导致的系统性炎症反应可以表达和量化的指标,如neutrophil-to-lymphocyte和platelet-to-lymphocyte比率。而NLR被发现显著增加患者的乳头状癌和microcarcinomas,良性病变相比,明确协会PLR也不能成立。此外,生物标志物的诊断精度分析和表现不佳不能有效地预测存在的神秘否则良性乳头状microcarcinomas,多结节甲状腺肿。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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