甲状腺动脉的舒张速度强烈与收缩期峰值速度和腺体积自身免疫性甲状腺炎患者

文摘

背景。甲状腺动脉的舒张速度(类别)反映了外周血流阻。客观的。目的是评估产品类别相关性与其他多普勒超声与临床和生化变量参数和样品引起的甲状腺功能减退患者慢性自身免疫性甲状腺炎(猫)。方法。一个样例48只猫甲状腺患者接受治疗稳定剂量的左旋甲状腺素被选中。参与者进行临床评价和测量血清促甲状腺素(TSH)、总三碘甲状腺氨酸(T3),总甲状腺素(T4),免费T4,甲状腺过氧化物酶抗体(anti-TPO)和antithyroglobulin抗体(anti-Tg)和多普勒超声。结果。甲状腺下动脉的产品类别(ITA-EDV)强烈呈正相关,甲状腺下动脉的收缩期峰值速度(ITA-PSV, ),甲状腺体积( )和甲状腺视觉形成血管模式(利用状态, )。没有ITA-EDV和临床变量之间的相关性,激素,anti-TPO或anti-Tg。结论。与ITA-PSV ITA-EDV的强相关性,利用状态,和体积表明,增加血管化猫可能会减少甲状腺血流阻力,可能是因为angiogenesis-induced增加总血管横截面积的实质。

1。介绍

多普勒超声是一种非侵入性,广泛使用,可再生的诊断工具1,2),具有较高的敏感性和特异性自身免疫性甲状腺疾病的诊断和分化3- - - - - -5]。

除了提供b型超声信息,这种技术允许研究腺血液流动。血管化可以定性调查评估视觉甲状腺血管化模式(利用)或定量研究通过测量甲状腺血流。多普勒超声还使测定收缩期峰值速度(PSV)、舒张末期流速(类别),以及电阻指数(RI)和使用的指标优越,低劣,intrathyroid, intranodular动脉(5,6]。

最初的报告表明,广泛的利用增加的腺是特殊的治疗甲状腺机能亢进(GD) [7]。随后的研究表明,慢性自身免疫性甲状腺炎患者(CAT)可能出现类似发现在GD的利用8),使该参数限制其区分2疾病的能力。评估使用血液流动区域或血管化指数仍很少使用在临床实践中由于特定软件的必要性。在猫,利用通常是增加,euthyroidism患者和患有甲状腺功能减退(8]。

甲状腺上动脉的PSV (STA-PSV),甲状腺下动脉(ITA-PSV)和intrathyroid动脉追究自身免疫性甲状腺疾病的诊断和鉴别诊断的猫和GD患者(2,4,9]。增加intrathyroid动脉埃因霍温是猫在一项研究中发现,包括治疗和治疗甲状腺患者。

增加ITA-PSV也观察到的样本猫euthyroid和甲状腺患者与对照组相比4,8]。当猫和GD患者相比,尽管后者面对更高的产品类别和埃因霍温的价值观,有些值重叠(4]。

底层机制,促进形成血管和血流速度增加甲状腺动脉在猫的人仍然知之甚少,在文献中讨论。中提出的假说来解释这一发现自身免疫过程活动,血管生成因子生产,增加促甲状腺素(TSH) (4,6,8,10- - - - - -12]。

然而,并非所有的猫病人增加了埃因霍温和利用,特别是那些与腺体萎缩(8,10]。猫大甲状腺肿大患者可能有适度增加PSV的价值观,以及利用扩散增加,这可能是造成困惑,轻微的甲状腺机能亢进患者GD的敏感性和特异性,从而减少这些参数在这些疾病的鉴别诊断4,8]。因此,发现可能影响腺体血管化的因素是很重要的。

对可能的类别之间的联系和猫的各种特点的病人。从产品类别间接代表动脉血流阻力(13),产品类别可以帮助阐明血管变化的原因存在于猫,从而提供线索来改善这些患者的多普勒超声的准确性。因此本研究的目的是评估产品类别和不同的多普勒超声参数之间的相关性及临床和生化变量在一个均匀的样品引起的甲状腺功能减退患者猫被用左旋甲状腺素治疗。

2。材料和方法

2.1。病人

这是一个前瞻性研究,包括48个样品之前的诊断甲状腺功能减退患者由于猫的甲状腺门诊医院das丹尼,圣保罗大学医学院(HC-FMUSP)的人口每天获得足够摄入碘[14]。多普勒超声是HC-FMUSP进行放射学研究所。

HC-FMUSP研究伦理委员会批准了这项研究,病人同意表格。所有的病人自愿签署同意书。

2.2。样品收集

以下患者包括:成年猫甲状腺病人接受治疗和稳定剂量的左旋甲状腺素水平正常(或接近正常)血清总三碘甲状腺氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、总游离T4 (fT4)和TSH。适当的左旋甲状腺素替代剂量为每一个病人是由甲状腺门诊的医生。猫以前确诊的患者符合以下标准:(1)高血清甲状腺过氧化物酶抗体水平(anti-TPO)和/或antithyroglobulin抗体(anti-Tg);(2)超声波(美国)模式与猫兼容,也就是说,实质与广泛地减少回声(15和广泛异构的纹理16]。所有选定患者临床和生化甲状腺功能减退前左旋甲状腺素替代。

排除标准如下:(1)其他原因甲状腺炎;(2)GD的历史;(3)放射碘治疗前;(4)使用药物,干扰甲状腺功能,甲状腺激素和TSH水平测量,和自身免疫状态;(5)以前的甲状腺或颈部手术;(6)纵隔甲状腺肿;和(7)怀孕。

2.3。多普勒超声研究

考试是由一位经验丰富的研究员(Chammas MC)。接受了手术治疗的病人在仰卧位垫在颈部hyperextended肩上。

2.4。设备

高分辨率IU22™设备(飞利浦医疗系统®,十分佤邦,美国)连接到宽带线性探针(5 - 12 MHz)是用于b型和多普勒超声甲状腺参数分析。

2.5。灰阶超声(b型)

大小、体积、形状、内部回声和echotexture腺,以及是否存在甲状腺结节和水平VI颈部淋巴结,检查。回声是主观分析通过比较从甲状腺回声的强度与胸锁乳突肌和prethyroid肌肉。甲状腺实质回声强度分为2类:正常或降低了回声。echotexture被分为广泛同构或异构。最大尺寸(厘米)得到纵向(、长度),前后的(、厚度)和横向(宽度)轴的叶和巴拿马地峡。的和得到了轴的纵向平面,而横向轴的横向图像。体积()(立方厘米)的叶地峡是使用一个椭球模型用以下公式计算: 。左和右叶卷,以及甲状腺总额(包括巴拿马地峡),被用作代表变量。引用的值-厘米³(17)是采用甲状腺体积。多普勒超声图像获得使用权力和脉冲多普勒成像。

2.6。彩色多普勒

为了避免低估血管化强度,探测器是轻轻放置在皮肤不压缩。设备配置如下:彩色多普勒获得约80%;壁滤波器(WF)低脉冲重复频率(脉冲)约750赫兹;规模和速度的5.0厘米/秒。彩色增益调整到最高的水平与图像饱和工件。所有的二维图像记录的时候最大的可见流,对应于PSV的血液流动。利用状态分为4类,原计划(模式0,I, II, III;图1)。模式0:形成血管减少,主要局限于周边动脉,减少了信号(图1(一))。模式I:血管化是主要局限于外围甲状腺动脉,而表现出通常的信号,而只有信号的薄壁组织中存在血管化焦点分散分布或局部存在内部的结节(图1 (b))。模式二:明显增加多血管与分散分布(图观察1 (c))。模式III:显著提高血管化分散和均匀分布观察,包括所谓的“甲状腺地狱”模式(18)(图1 (d))。我们分类分别利用左、右叶每个病人的甲状腺,因此获得96叶。

2.7。脉冲多普勒

PRF是根据流的速度和参数,取得最好的图形表示。脉冲多普勒参数包括以下几点:多普勒频率为6.0 MHz;获得约80%;WF和低。埃因霍温测量,左、右甲状腺下动脉(ITA),和抽样数量被调整至1毫米的中心血管。多普勒角总是纠正值在0°和60°之间,所以它是平行于血液流动的方向。左、右翼ITA沿着斜轴面检查,接近之间的过渡中间伪劣三分之一的左、右甲状腺叶,分别。评估ITA,采样体积的光标位置靠近气管,避免工件来自颈总动脉和颈内静脉。所有光谱波形图像存储数字(图2)。埃因霍温,产品类别,RI值左右ITA(左右ITA-PSV、ITA-EDV ITA-RI, resp)。从脉冲多普勒分析获得。左翼和右翼的平均值ITA-PSV, ITA-EDV, ITA-RI也计算。左右ITA-PSV值发现,ITA-EDV, ITA-RI相比各自的左、右甲状腺叶体积和利用数据。获得的平均值左右ITA-PSV, ITA-EDV, ITA-RI比较总腺体积。

2.8。生化测量

静脉血样本获得的直接静脉穿刺前一夜后第二天早晨快,任何药物摄入。血清总T3水平、总T4、fT4、TSH, anti-TPO,和通过化学发光法测定anti-Tg使用总T3、T4总、fT4、TSH, anti-TPO, anti-Tg ADVIA半人马®XP免疫测定系统工具包(西门子医疗诊断公司,肌体纽约,美国)前多普勒超声检查。生化考试都是由实验室Alta Excelencia Diagnostica-DASA集团、SP、巴西圣保罗。参考价值,分析敏感性,intra-assay系数的变化,和interassay系数的变化对上述分析如下,分别为:总T3 (A) = 70 - 220 ng / mL, 20毫微克/分升,2.22%和1.15%;总T4 = 5.1 - -13.5 (B)μ0.3 g / dLμg / dL, 2.04%, 2.98%;(C) fT4 = 0.7 - -1.8毫微克/分升,0.1毫微克/分升,2.7%和2.94%;(D) TSH = 0.4 - -4.3μUI /毫升(15 - 61岁)或0.4 - -5.8μUI /毫升(超过61岁),0.008μUI /毫升、2.02和1.55%;(E) anti-TPO < 60 UI / mL, 1.0 UI / mL, 4.1%和3.1%;(F) anti-Tg < 60 UI / mL, 1.0 UI / mL, 4.3%,和3.0%。当血清anti-TPO和anti-Tg水平低于或高于检测极限,最大和最小值分别作为代表统计分析。

2.9。统计分析

使用SPSS统计分析进行®软件(SPSS 17.0版,Inc ., IBM®,芝加哥,美国)。为连续变量描述性统计计算,正常的假设验证了使用Kolmogorov-Smirnov测试。基线临床数据的平均值±标准偏差(SD)连续变量和作为分类变量的中位数(四分位数)。变量之间的相关性是评估使用皮尔逊系数为变量正态分布和斯皮尔曼系数并不遵循正态分布的变量。下面的变量之间的相关性进行了测试:身高、体重、身体质量指数(BMI)、疾病持续时间、每日剂量左旋甲状腺素替代血清水平的总T3、T4总、fT4、TSH, anti-TPO, anti-Tg,总甲状腺体积,右肝叶体积,左叶体积,右叶利用状态,左叶利用状态,利用叶,左、右ITA-PSV值,意思是左翼和右翼ITA-PSV价值观,左翼和右翼ITA-EDV值,意思是左翼和右翼ITA-EDV价值观,左右ITA的RI,意味着国际扶轮的左翼和右翼ITA。“逐步多元线性回归应用多变量分析。多普勒超声参数(甲状腺体积,ITA-EDV, ITA-PSV ITA-RI,利用被认为是因变量,而临床和生化变量被认为是独立变量,当拟合多元线性回归模型的逐步过程变量的选择。估计参数,标准误差,描述性的概率水平(),确定系数()提出了为每个模型。双面的值< 0.05被认为是统计学意义()。

3所示。结果

3.1。左旋甲状腺素的剂量和生化测量猫的病人

48患者纳入研究接收稳定剂量的左旋甲状腺素替代疗法和展出正常血清甲状腺激素水平和正常(或接近正常)TSH水平。六48患者小TSH的变化但正常的甲状腺激素。3例的TSH水平低于参考价值:0.21μUI /毫升,0.27μUI /毫升,0.33μUI /毫升。3其他病人的TSH水平高于参考价值:5.22μUI /毫升,5.34μUI /毫升,6.28μUI /毫升。其他参与者提供正常TSH、甲状腺激素值。所有的病人显示anti-TPO和/或anti-Tg水平升高。46的48例(95.83%)患者样本中有高水平的anti-TPO, 32例(66.67%)有高架anti-Tg, 30(62.50%)增加自身抗体。

3.2。b型超声参数

所有患者(100%)表现出实质广泛地减少回声和广泛异构结构。轮廓不规则32例(66.67%)患者被确认;此隔穿越实质兼容纤维化在26例(54.17%)患者被发现;和hyperechogenic(致密)线和点分散在整个实质,兼容纤维化或钙化,7例(14.58%)病人中被发现。39例(81.25%)患者,hypoechogenic区域定义糟糕的利润被发现在薄壁组织,这可能与淋巴细胞浸润有关。Hyperechogenic地区被发现8例(16.67%)患者的甲状腺实质。结节7例(14.58%)病人中被发现。水平VI活性(炎症)淋巴结被确定在所有评估病人(100%)。表1结果显示所有的研究变量的描述性统计分析,除了利用状态,分别所示。48岁的患者,30例(62.50%)有一个正常的甲状腺体积,和9(18.75%)增加了体积(甲状腺肿),尽管9(18.75%)已降低体积(萎缩性甲状腺炎)。的30例正常体积,27(90.00%)增加了利用状态,而只有1(3.33%)降低了利用状态,和2利用状态正常(6.66%)。在增加患者9卷中,只有1(11.11%)降低了利用状态,而另8例(88.89%)增加了利用状态。减少患者的9卷,5显示利用减少(55.55%),而2增加了利用状态(22.22%),和2正常利用状态(22.22%)。右叶利用分类一样,所有评估患者的左叶。表2显示了正确的利用类别的分布和甲状腺左叶。利用在72年增加了96年的评估叶(75.00%),减少了14个(14.58%),在10(10.42%)和正常。

3.3。所有的变量之间的相关性:多普勒超声和临床和生化数据

很强的相关性被发现之间的左翼和右翼ITA-EDV和各自的ITA-PSV ( , ; , )。左翼和右翼的平均值得到ITA-EDV(图也强烈相关3)和平均左右ITA-PSV ( ; )。

有一个弱但左右ITA-EDV之间显著负相关,各自的左翼和右翼ITA-RI ( , ; , )。平均左右ITA-EDV还显示弱负相关意味着左右ITA-RI ( ; )。

左右ITA-EDV与左、右叶卷,分别为( , ; , )。甲状腺总量表现出很强的相关性与平均左右ITA-EDV ( ; ;图4)。没有ITA-EDV之间的相关性及临床和生化参数。

左右ITA-PSV值与左、右甲状腺叶卷,分别为( , ; , )。意思是左右ITA-PSV(图5)相关与腺总额( ; )。ITA-PSV和ITA-RI没有与临床和生化参数。

利用与平均左右ITA-EDV ( ; )和平均左右ITA-PSV ( ; )。利用与腺总额( ; ),但不意味着左右ITA-RI ( ; )。有一个弱负相关的利用fT4水平( ; )。利用不与anti-TPO和anti-Tg水平。

平均左右ITA-RI与甲状腺总量呈负相关( ; )。ITA-RI左边有一个贫穷的负相关左叶卷( ; ),但之间不存在相关性ITA-RI和右叶卷( ; )。

3.4。多普勒超声和临床变量之间的联系和生化参数

逐步线性回归分析进行定义的相对贡献不同的参数(自变量)甲状腺ITA-EDV ITA-PSV,利用状态,甲状腺体积(因变量)。ITA-EDV和ITA-PSV没有任何相关的临床和生化变量。增加病人的身高甲状腺体积(表的增加有关3)。anti-Tg和fT4水平的增加与减少利用甲状腺叶(表3)。年龄和anti-Tg水平变量的增加导致的增加意味着ITA-RI值,而高度和anti-TPO水平相关的减少意味着ITA-RI(表3)。

4所示。讨论

本研究的一个优势是,均匀样本可以选择,由只猫建立了甲状腺功能减退患者在与稳定和足够的剂量的左旋甲状腺素治疗,保持正常的T3, T4、fT4水平正常(或接近正常)TSH。这种同质性排除甲状腺激素和TSH水平的可能性会显著影响多普勒超声的参数分析。

这项研究的结果表明,ITA-EDV强烈相关ITA-PSV和甲状腺体积在猫的病人。此外,还利用与ITA-EDV ITA-PSV,腺体积。这些发现可能有助于解释为什么一些猫的病人也增加了埃因霍温(4,6,8),利用状态,发生在GD [4,10,18]。

高架ITA-PSV被报道为最高的多普勒超声参数对鉴别诊断的敏感性和特异性甲状腺自身免疫性疾病(4,10,18]。然而,对于一些猫和GD病人,埃因霍温和利用可能出现假阳性和假阴性结果,减少多普勒超声的准确性在这些疾病的鉴别诊断4,19]。

之前的研究表明,两种利用状态(6,8,20.)和ITA-PSV增加患者的猫(6,18与对照组相比)。虽然提出了假设来解释这些改变猫,底层的机制尚未完全了解。其中包括TSH和自身免疫过程活动的刺激(4,8,10,12,20.]。血管生成刺激(即。,the sprouting of new blood vessels from preexisting capillaries) [10,11,21)也可以利用增加的可能原因和埃因霍温。

产品类别是一个反映外周阻力的多普勒参数(13,22,23]。在颈动脉和脑动脉血流增加阻力造成的减少产品类别(24]。产品类别在猫差评估患者,尤其是当考虑到对临床、生化、多普勒超声变量。产品类别在猫更高的病人比没有甲状腺疾病的人在(4]。增加,理论上,反映出减少甲状腺动脉血流阻力。一个关键的研究,发表的Tseleni-Balafouta et al。25),形态记录中存在血管生成甲状腺实质猫的病人,展示在组织学部分微脉管密度显著增加。此外,作者报道intrathyroid船融合在猫25]。增加更多的血管并行血管电路,如甲状腺、降低血管阻力(26),因此会增加血流量。然而,速度(血液流动的)()是血管横截面积成反比(): (26]。这种推理的增加实质的最有可能导致降低流速intrathyroid船只。在甲状腺动脉,然而,相反的可能是因为这些血管横截面积的增加是有限的,他们的血管舒张。因此,会有流量的增加没有面积比例增加,这将导致甲状腺动脉血流速度。也有可能发生甲状腺动脉血管收缩,促进血液流动控制根据腺的代谢需要,一种机制,将会减少甲状腺动脉,导致增加。事实上,高速流动舒张验证在存在低阻流型(27]。利用状态之间的相关性ITA-EDV和ITA-PSV观察到我们的学习小组加强之间的关系和。

减少动脉阻力在甲状腺实质,因此,也增加了埃因霍温的原因。ITA-EDV之间的关联度和ITA-PSV发现在这项研究中也证实了这一假说可以解释为什么一些猫的ITA-EDV和ITA-PSV值与正常甲状腺患者高于4]。

甲状腺体积和ITA-EDV和ITA-PSV之间的相关性。体积的增加可能是由于存在强烈的淋巴细胞浸润,血管生成以及明显的刺激,将会增加产品类别和埃因霍温。CXCL-10之间的相关性,趋化因子在调节血管生成方面起着重要的作用,和ITA-PSV甲状腺体积被别人发现支持这种可能性10]。

国际扶轮ITA-EDV和利用之间的负相关性表明,实质血管的数量增加(↑利用诱发血管阻力的减少在ITA-EDV (↓RI)和海拔。然而,国际扶轮和ITA-PSV之间不存在相关性。这个结果可能是由于这一事实国际扶轮的影响不仅由血管血管阻力也遵从性(28,29日]。

之间的关联和ITA-EDV ITA-PSV anti-TPO和anti-Tg水平在我们的研究中没有发现。以前的研究显示相关性利用状态和/或PSV和anti-TPO anti-Tg血清水平(8,20.]。然而,国际扶轮与anti-TPO和anti-Tg水平在我们的样例。这些结果表明,除了自身抗体,当然其他因素导致自身免疫性流程活动,如免疫系统细胞,细胞因子和趋化因子。

大多数患者猫利用II和III展出。这一结果印证了舒尔茨的et al。8),表明增加利用经常观察患者的猫。大多数甲状腺肿大患者增加了利用状态,而绝大多数的萎缩性甲状腺炎表现出减少利用状态。体积和利用之间的关系表明,intrathyroid船只的数量的增加会导致增加的体积以及确凿的以前的结果(10]。

利用状态的增加和PSV猫甲状腺患者被认为是依赖于TSH刺激(12]。在我们的研究中,绝大多数(75.5%)的分析甲状腺叶显示增加的利用状态,而TSH浓度是正常(或接近正常)。显然这一发现表明,利用状态可能即使在正常TSH水平增加。因此,除了TSH,其他免疫反应的介质必须有助于血管改变猫的感应。

在我们看来,甲状腺体积可能会间接代表了腺组织学变化实质与猫有关。大的腺体可能更强烈的自身免疫性炎症过程,弥漫性淋巴细胞浸润和强烈的血管生成。增加血管的数量会增加的腺,导致血流量减少阻力,从而解释ITA-EDV的海拔和ITA-PSV发现在这项研究中。然而,在萎缩性甲状腺炎,实质是取代了纤维化为主(30.),导致减少,因此,增加血液流动阻力和减少ITA-EDV ITA-PSV。

由于其广泛的可用性、多普勒超声可能执行的第一个考试区分自体免疫性甲状腺疾病。在这种情况下,重要的是要记住,猫的病人,尤其是那些有大量甲状腺肿大,可能有适度ITA-EDV和ITA-PVS值增加,这可能与那些温和的值形式的甲状腺机能亢进引起的GD。在这些情况下,分析等多普勒超声参数存在显著减少回声,此隔薄壁组织,和水平VI与活性出现颈部淋巴结可能会定义一个猫诊断(15,31日]。在我们的示例中,所有患者最后发现。

本研究的一个限制是,我们分析了一个相对较小的样本。因此,包括更多的病人将需要进一步的研究来证实这些结果。

5。结论

结果显示ITA-EDV之间的强相关性,ITA-PSV,利用状态,甲状腺体积。这些变量之间的关系表明,血管化的变化观察到猫的病人可能是由于甲状腺血流阻力的变化由于血管的数量的增加引起的血管生成。未来的研究将是重要的,不仅要确认这些发现也说明这种疾病的机制,促进血管生成。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

作者承认Alta Excelencia Diagnostica-DASA集团的所有生化测量在这个研究。作者感谢博士Cibele Figueira卡瓦略和教授Lisete Compagno Michelini援助和支持本研究。这个研究项目是由一个奖学金支持从“Fundacao德帕罗尽管Estado de Sao Paulo”(FAPESP)必须占州政府。编辑的工作是由美国杂志专家:fd5e db59 - 971 d - 72 - b3 - bb7c。

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