产前接触多种甲状腺激素干扰物:对葡萄糖和脂质代谢的影响

文摘

背景。甲状腺激素(黑色)是至关重要的正常人类胎儿发育和发挥重要作用在葡萄糖和脂类代谢的调节。交付的目标组织依赖于流程包括TH合成、运输和代谢。甲状腺激素内分泌干扰物(TH-EDCs)干扰这些过程的化学物质,可能导致不良妊娠结局。目标。本文着重于产前暴露TH-EDCs组合的影响胎儿和新生儿葡萄糖和脂类代谢,还讨论了各种机制TH-EDCs干扰其他激素通路。方法。我们进行了一次全面的叙述评论的影响TH-EDCs特别强调怀孕期间暴露。讨论。TH失衡与许多代谢过程和TH失衡的影响特别显著,在胎儿发育早期由于胎儿依赖母亲为适当的增长和发展。在环境中普遍存在的edc导致无处不在的暴露在单一或混合的edc有害对代谢的影响。结论。进一步评估组合TH-EDCs对胎儿的影响提供给孕妇代谢端点可以改善建议。

1。介绍

怀孕导致许多生理变化,产生重大影响甲状腺状态(1]。胎儿完全依赖母体甲状腺激素(TH)怀孕初期增长,神经发育和代谢过程的规定(2,3]。在葡萄糖和脂质代谢失调与许多代谢综合症包括妊娠期糖尿病(GDM)和TH失衡是这些疾病的因素(4,5]。全球GDM和肥胖的患病率上升的产科人口及其对孕产妇和胎儿的影响结果是有据可查的6- - - - - -8]。

热量摄取和个人生活方式与肥胖和代谢综合征密切相关;然而,人们日益担心子群的内分泌干扰化学物质(edc)特别改变TH监管(TH-EDCs)可能导致代谢综合征的患病率通过改变信号通路参与葡萄糖和脂质在怀孕期间体内平衡。的接触TH-EDCs上升的风险暴露在多个TH-EDCs比暴露在单一常见化学物质。几项研究已经报道的影响接触个人edc和这是他处9]。本文讨论了组合的内分泌干扰物的影响葡萄糖和脂类代谢的调节在怀孕期间。

2。方法

叙事评论进行了2014年和2015年之间,在PubMed(美国国家医学图书馆、国立卫生研究院)和谷歌学术搜索数据库审问了以下关键字和短语:TH内分泌干扰物和怀孕/早期或晚期妊娠;产前TH内分泌干扰物对葡萄糖/脂质代谢的影响;TH内分泌干扰物的作用机制;胎盘转移/ TH内分泌干扰物的生物转化。所有类型包括随机对照试验研究,病例对照,人类和动物研究被认为是和结果仅局限于英语。的文章是分组根据影响TH-EDCs相关端点。

3所示。结果与讨论

3.1。甲状腺激素的合成、分泌和代谢

黑色的甲状腺素(T4)和三碘甲状腺氨酸(T3)是合成和分泌的甲状腺。甲状腺上皮细胞合成甲状腺球蛋白,它提供的酪氨酸残基的碘化酪氨酸碘化甲状腺过氧化物酶(TPO)形成T4、T3(总T3的20%是由甲状腺)(10]。维持血液中TH含量发生通过hypothalamic-pituitary-thyroid轴反馈机制(10]。基本上,TSH-releasing激素(皇室)刺激下丘脑促甲状腺激素(TSH)分泌垂体前叶,进而提升者从甲状腺合成和释放。TH还可以在转录水平抑制韦的合成和TSH(图1)。

年代是高度亲脂性的,并分泌到血液中,他们是受TH分布蛋白质甲状腺素结合球蛋白(油管),转体基因(竞技场队伍),或白蛋白11]。TH细胞吸收是由细胞特定的表达TH转运蛋白包括有机anion-transporting多肽(OATPs),大中性氨基酸转运蛋白(背阔肌),和monocarboxylate运输车8和10 (MCT8 MCT10)(图2)。

一旦细胞内,deiodinase酶(1型(D1)、2型(D2),和3型(D3))调节T4的转换活跃T3 (D1和D2)或不活跃的反向T3 (rT3) (D1和D3)的一个特定的碘原子(12]。代谢酶如尿苷5′-diphospho-glucuronosyltransferases (UDP-GT)和sulfotransferases也调节TH由黑色呈现更多的水溶性和生物利用度更容易排出(13]。

那转化为T3的细胞可以激活或抑制基因转录结合核TH受体(TRs) dna结合转录因子结合特定甲状腺激素反应元素(非常)监管目标基因的区域(14]。TRs可能像为绑定非常常见的绑定与其他核受体形成如视黄素X受体(RXR) [15]。

一个人被描述为euthyroid当甲状腺功能正常导致正常稳态的血清解说和TSH水平。当甲状腺甲状腺功能减退结果不会产生足够的导致低血清水平和TSH升高。甲状腺机能亢进的结果甲状腺产生太多TH导致高TH和抑制血清TSH。次于和甲状腺机能亢进通常源于自身免疫性疾病攻击的传真照片(不足和过度),甲状腺球蛋白(不足),TSH受体抗体和甲状腺刺激免疫球蛋白(过度)。当血清TH水平属于正常范围但TSH水平不正常(自身抗体也常常存在),这意味着甲状腺疾病的早期阶段,并被描述为亚临床状态(38]。TH扰乱化学品显然有不同的对不同类型的甲状腺疾病患者的影响。

3.2。甲状腺激素代谢和怀孕

TH激素和代谢水平显著改变的要求正常怀孕的39]。胎盘分泌的糖蛋白激素称为人体绒毛膜促性腺激素(hCG),具有结构相似性TSH和作为一个弱TSH受体激动剂(40]。由于孕期雌激素和hCG水平的升高,增加边际基底TSH和血清TBG TH水平的改变以及外围孕产妇TH被认为改变代谢甲状腺激素系统[41]。

母亲甲状腺适应妊娠和胎儿越来越大的需求增加荷尔蒙的输出。人类胎儿甲状腺分泌TH从16周妊娠的42),而在此之前胎儿是依赖于经胎盘的母体T4的供应。在妊娠前三个月,有一个平行的总T4浓度增加孕产妇和胎儿的隔间。低T3但高rT3浓度观察在体腔和羊膜液(43]。这是归因于高胎儿D3和sulfotransferase活动和确认报告的高D3在胎儿肝脏和胎盘组织的活动(44,45]。此外,由于低水平的竞技场队伍等结合蛋白在人类胎儿,更高比例的母亲般地转移T4存在游离T4的体腔液腔(43]。生产和人类胎盘分泌的竞技场队伍(46)和高亲和力结合T4,可能运输孕产妇胎儿T4。

3.2.1之上。甲状腺激素对葡萄糖代谢的影响

葡萄糖代谢改变怀孕期间,保证足够的营养物质运送到越来越大的胎盘和胎儿。在怀孕,maternofetal葡萄糖运输在很大程度上是依赖于一个或多个成员的表达使便利的家庭的葡萄糖转运蛋白(过剩)胎盘。增加脂肪量与孕前超重和肥胖相关胰岛素抵抗,胰岛素抵抗加重的怀孕的47,48]。在怀孕后期,胰岛素抵抗与肝醣类和减少利用葡萄糖通过周组织有助于满足增加胎盘和胎儿的能源需求49,50]。孕前更高的胰岛素抵抗,例如,肥胖、不能总是补偿额外的怀孕引发胰岛素抵抗,增加胰岛素分泌导致的高血糖。妊娠糖尿病(GDM)是高血糖首先发现在怀孕期间,可能会影响到17.8%的妊娠51]。GDM的病因已被归因于遗传倾向,胰岛素抵抗,和改变β细胞功能52- - - - - -54]。

TH影响葡萄糖代谢的许多方面:循环胰岛素水平和反调节激素;肝醣类和肝糖分解;和肠道葡萄糖吸收。TH调节多个基因的转录与葡萄糖代谢有关。在组织层面,TH行为对葡萄糖代谢是由跨膜转运蛋白,ligand-dependent TH受体,和deiodinases55]。

疯狂的TH水平在怀孕与不良孕产妇和胎儿代谢结果(4,56,57]。TH过剩增加基础代谢率,相应增加对葡萄糖的需求(58]。为了应对过度TH,胰腺β细胞不断分泌胰岛素即使没有刺激葡萄糖浓度。这随后导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗59]。在孕妇治疗甲状腺机能亢进,虽然罕见,可能导致胎儿生长受限,死胎、早产,由于减少了可用性的营养给胎儿的60,61年]。此外,在健康的孕妇孕前甲状腺功能正常,低游离T4浓度和较高的游离T4自由转换T3呈正相关,口服葡萄糖负荷后血糖水平升高以及更高的空腹胰岛素调整后体重指数(56]。这表明TH euthyroid内浓度水平的变化也在怀孕葡萄糖代谢的影响。

相比之下,减少葡萄糖的生产和利用的证据已经观察到明显的和亚临床甲状腺功能减退62年]。TH替代疗法患者亚临床甲状腺功能减退导致部分逆转euthyroid状态与glucose-stimulated-insulin分泌显著减少(GSIS) [62年]。这意味着管理不善的甲状腺功能减退可能导致胎儿营养高可用性,导致大的孕龄婴儿肥胖倾向于在以后的生活中。动物研究母体甲状腺功能减退的报道或许是由于大脑发育受损改变过剩蛋白亚型的表达在胎盘和胎儿的大脑63年]。

3.2.2。甲状腺激素对脂质代谢的影响

产妇血清脂质浓度增加随着妊娠的进展(64年]。脂类代谢的动力学在怀孕期间随孕龄:怀孕初期积累的脂肪合成代谢阶段,转向增加胰岛素抵抗,降低脂肪组织脂蛋白脂肪酶(LPL)活动,并增加脂类分解在怀孕晚期(分解阶段)65年]。孕产妇的增加胰岛素抵抗允许更多的葡萄糖运送到胎儿在怀孕晚期母亲利用脂肪作为主要的能量来源。胎儿胎盘运输脂肪酸的增长由脂蛋白受体介导,脂质载体蛋白,和行动的脂肪酶酶(65年]。胎盘脂质运输的确切机制但仍不清楚。

孕产妇脂质代谢在正常和复杂怀孕最近审查(66年]。在GDM的女性,高水平的胰岛素抵抗与增加脂肪组织脂类分解和更高的孕产妇血清游离脂肪酸和甘油三酸脂,增加胎儿营养可用性导致胎儿生长(67年]。

是脂质代谢的主要监管机构。TH受体亚型的表达是一个重要的决定因素的行为在脂类代谢68年]。整个TH对脂质代谢的影响其行为的总和,主要是在肝脏和脂肪组织。在肝脏,促进脂肪生成,而在脂肪组织TH刺激脂解作用[68年]。TH不仅增加肝脏合成胆固醇吸收,主要是通过诱导转录的ldl受体(69年)还通过减少载脂蛋白B48和B100 (70年),增加肝甘油三酯生产。怀孕TH含量越高可能导致增加血脂水平观察产妇的循环。TH及其受体对啮齿动物脂类代谢的影响了(71年]。

甲状腺功能障碍与血脂异常有关。在正常怀孕,改变水平已经关联到一个不利于代谢表型正常孕妇的甲状腺功能孕前[56,72年]。甲状腺机能亢进的特点是低密度脂蛋白胆固醇的营业额增加导致减少血浆脂质水平(73年]。相比之下,在妊娠晚期甲状腺功能减退与增强胆固醇水平和降低hdl胆固醇(甘油三酯和胆固醇)水平在老鼠74年]。因为TH的重要性在调节血糖和脂质代谢从而怀孕和婴儿的生长,影响TH的物质可能有大量对母亲和婴儿的健康和发展的影响(表1)。

3.3。甲状腺激素内分泌干扰化学物质

外源性物质的干扰内分泌系统的结构和功能被称为内分泌干扰化学物质(edc)。与其他激素,是edc的目标和许多研究已经确定了化学物质,改变体内平衡。TH-EDCs可能集群分成两大组根据他们的生物降解性和生物体内积累的环境。非持续的有机化合物(N-POCs)在环境中普遍存在,但nonlipophilic,不具有。持久性有机化学品(poc)是高度稳定的亲脂性的化合物结合脂肪组织在生物和生物蓄积食物链。N-POCs和一些poc迅速代谢的酶和消除身体。有机氯(OC)和有机磷农药(OP)是高度亲脂性的;行动是不稳定的,因此更容易代谢比口服避孕药已发现积累脂肪组织(75年]。

TH-EDCs是无处不在的,来自化学添加剂用作阻燃剂;合成增塑剂、溶剂用于食品包装、聚氯乙烯管材、医疗器械、农药、玩具、个人产品、粘合剂、粉末涂料,和牙科密封剂;抗菌化合物用于家用洗涤剂;有毒副产品的燃烧过程;绝缘材料的电气设备如变压器、电容器、传热系统,液压流体,和润滑剂;安全气囊膨胀系统,烟花,硝酸盐肥料、匹配,在推进火箭和导弹和氧化剂;和合成和天然大豆中主要化合物丰富的食物(9,16,76年]。人类接触这些化学物质通过摄入、吸入,皮肤接触污染物质,静脉注射和肠外吸收从医疗设备含有邻苯二甲酸盐。

3.3.1。的作用机制

TH-EDCs干扰TH和TSH信号通过许多途径在许多不同的物种:改变deiodinase活动(25,28,77年),抑制TH排泄或代谢26,29日),阻止碘摄入甲状腺细胞(33],竞争性结合甲状腺运输蛋白质竞技场队伍,抑制人类传真照片(36,37),作为拮抗剂甲状腺激素复合物的反应元素(非常)19,78年]。

某些TH-EDCs如溴化阻燃剂,羟化多氯联苯(pcb)代谢产物,二恶英(PCDD)和TH结构相似,与高亲和力结合TH运输蛋白(竞技场队伍79年),因此抑制T4-TTR绑定。血清样本的北极熊,T4绑定网站显示更高的亲和力竞技场队伍氢卤酚类和多氯联苯。Supraphysiological T4水平无法取代这些化合物时绑定到竞技场队伍(80年]。怀孕的老鼠,减少胎儿血浆和脑总T4水平以应对产前接触羟化多氯联苯猜测是由于绑定[竞技场队伍77年]。许多TH-EDCs不仅影响TH还干扰其他激素作用的行为通过核受体如性激素(雌激素、孕激素和雄激素)或与各自的核受体(ER、PR和AR)。在体外毒理学non-dioxin-like多氯联苯对人类的研究表明,PCB相关化合物(同类)168年和125年完全抑制T4-TTR T4绑定,因为他们的结构相似,但也有很高的androgen-inhibitory的效能。pcb - 168表现出弱抗雌激素的活动而pcb - 125 ER-mediated展出活动。另一方面,pcb - 104 AR-antagonistic的效能高,是最有效的同类研究雌激素性质的副产品(78年]。暴露在怀孕TH-EDCs与改变相关监管和不良妊娠结局(表2)。

TH-EDCs的影响在TH或其受体的水平将会影响下游信号包括代谢途径。双酚A作为选择性TR-beta拮抗剂在活的有机体内(81年]。TR-beta是主要的TR同种型在肝脏和脂肪组织和BPA接触可以因此减少脂肪生成和脂解作用减少脂质可用性循环。此外,TR之间的交互和其他核受体如RXR和FXR受体的影响进一步复杂化edc独立以来许多TH-EDCs如BPA影响其他核受体也影响脂类和葡萄糖代谢82年]。可以预测的影响的组合edc基于个人目标信号。总结不同TH-EDCs TH信号目标的提出了表3。

3.3.2。意义的影响多个内分泌干扰暴露在单一曝光

在现代社会,大多数人将受到EDC的混合物,而不是单一的EDC。因此,研究组合化学的影响是至关重要的得出有意义的结论的可信的这些化学物质对人体健康的作用。edc的影响可以是添加剂,协同或拮抗,因为化学物质相互作用可能修改毒性作用的性质。例如,人类研究[83年显示显著的增加水平之间的联系的多氯联苯,dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE)和六氯苯(HCB)与不良甲状腺体积和多种代谢紊乱,尤其是年长的科目。复杂的混合物可能因此导致更多对新陈代谢(图或其他有害的影响2)。

3.4。产前暴露TH-EDCs

产前接触edc继续带来严重的健康风险的不利影响胎儿发育和儿童作为证据出生的结果,儿童肥胖,智力障碍增加(4,84年,85年]。更重要的是,因为胎儿器官形成开始时完全依赖母亲TH供应,生命早期暴露于TH-EDCs可能导致不利的短期或长期的健康结果由于胎儿重组86年,87年]。

3.4.1。TH-EDCs胎盘转移和生物转化

胎盘屏障并不是不受TH-EDCs很多一直以人类胎儿脐带血(88年新生儿胎粪(),89年],老鼠胎儿血清[22),和人类羊水(17]。TH-EDCs可以穿过胎盘屏障通过扩散或主动转运体(如OATPs)为纯或者生物化学转化(通过接合等胎盘代谢酶的化学物质sulfotransferases(结果)和UDP-glucuronosyl转移酶(ugt))(图3)。生物转化的化学物质代谢酶使适合的化学物质排泄,并可能导致失活或增加毒性。biotransformed化合物可以挤压进入母体循环排泄通过胎盘转运蛋白等多重resistant-associated蛋白质。代谢酶和转运蛋白的表达已表现出随胎龄在人类90年和动物胎盘91年,92年]。大多数的酶和转运蛋白表达在人类妊娠减少表达观察到随着怀孕的进步(例如,UGT1 [93年,94年:22 (P-gp) [90年]),而其他人则表示在晚孕期和产后期间继续95年]。转运蛋白的表达的下降与孕龄进一步证实胎盘转移的速度和数量的增加P-gp基质在怀孕的后期相比,怀孕早期(96年]。TH-EDC一些化学物质可能改变其他代谢途径从而调节代谢酶的影响类固醇激素等内源性底物(92年)或其他外源性物质(97年]。

体外研究表明环境对人类术语胎盘有关母亲的BPA水平自由扩散穿过胎盘在一种非结合的形式显示结果和ugt,经胎盘的运输中BPA的含量会扮演一个次要角色。这是由于胎盘低表达的酶参与代谢怀孕末期的化学物质(98年]。类似的研究在人类胎盘透露,染料木素,一种天然植物雌激素能穿过胎盘屏障虽然只有一小部分被代谢酶在胎盘biotransformed99年]。BPA和染料木黄酮都相似的代谢途径以及雌激素干扰效应(97年]。UGT活动,已被证明是高相比,在人类早期妊娠胎盘项胎盘(94年]怀孕和减少人类的进步93年]。这意味着更多的保护胎儿的毒性作用的TH-EDCs UGT酶在怀孕早期,怀孕后期,可能导致脆弱的婴儿在怀孕早期的解毒系统。这是不同的动物模型;这里BPA积极走过老鼠术语胎盘主要在其共轭形式和deconjugated了β葡萄糖醛酸酶酶在大鼠胎儿One hundred.]。除了UGT活动,观察大鼠胎儿低,高水平的Oatp4a1和Mrp1转运蛋白表达的孕产妇和胎儿胎盘的接口,分别,这表明共轭双酚a胎儿从母亲通过Oatp4a1转移到增长的Mrp1 [One hundred.)导致有毒化学物质对胎儿的影响。

3.4.2。对脂肪形成的影响

产前暴露TH-EDCs显示不同方法的化学物质的混合物改变体内平衡。围产期暴露在低剂量的BPA增加腹部脂肪细胞组织质量和剂量反应的方式与高脂血症小鼠(101年]。然而,暴露在低浓度的双酚a对小鼠间充质干细胞没有脂肪形成的影响在体外(102年]。虽然非双酚a的影响,表现为高响应在低和高的辐射水平,众所周知,值得一提的是,更低的BPA浓度是管理怀孕小鼠间充质干细胞。这种差异可能是由于在怀孕中胰岛素抵抗状态,减少脂肪生成有关。在正常怀孕,placenta-derived激素诱导胰岛素抵抗状态,目的是维持充足的能源供应胎盘和胎儿发育。胰岛素是促进脂肪组织的脂肪生成,抑制脂类分解因此胰岛素抵抗状态将导致减少脂肪生成,同时有利于脂解作用。研究个体化学影响脂肪生成在动物模型证明了高剂量的BPA与脂肪细胞和脂质水平下降而diethylhexylphthalate (DEHP)和三丁基锡(TBT)与增强脂肪形成102年]。然而,当一起学习,BPA对脂肪形成的负面影响抵消DEHP和TBT的积极影响脂肪细胞的增殖与增加脂肪形成,即使在高浓度的效果并不一样深刻的观察与个别DEHP和TBT的化学物质。没有观察到脂肪形成的效应在低浓度的化学混合物103年]。这表明,化学混合物的影响无法预测结果从单个化学品由于不同的作用机制。在这种情况下,双酚a信号通过调节雌激素即使BPA本身的研究表明BPA可以改变TH监管(16]。另一方面,DEHP和TBT激活过氧物酶体proliferator-activated受体(PPARγγ)信号通路。

3.4.3。对早产的影响

TH水平和产后甲状腺功能改变在早产儿(已报告104年]。流行病学研究显示逆或积极的协会之间的产妇尿BPA和邻苯二甲酸二mono-2-ethyl-5-hydroxyhexyl成人和青少年(MEHHP)和TH含量,分别为(105年,106年]。也会增加在BPA和MEHHP与显著减少妊娠在男性后代特定怀孕一个107年但在另一项研究[108年]。这些差异可能是由于小抽样人口研究中使用。

3.4.4。对出生体重的影响

更高的母亲孕前体重指数和更高的妊娠期体重增加与出生时更高的出生体重和脂肪量和增加BMI在年轻人和成年子女109年,110年]。此外,产妇先前存在的糖尿病和妊娠期糖尿病相关后儿童肥胖与出生体重增加和发展(111年]。单调的关系,增加剂量的化学物质是出席一个相应的增加观察到端点上的化学的影响。同样,有一个相应的下降效应降低剂量的化学物质。在男性新生儿,酚类化合物和出生体重之间的单调关系观察;然而,u型非协会之间存在邻苯二甲酸酯代谢物和出生体重112年]。

3.4.5。长期对肥胖的影响

胎儿接触邻苯二甲酸盐和dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE)与体重指数增加,头围(HC)在出生后第一年非单调的方式(88年]。动物研究显示,怀孕期间暴露在低剂量的MEHP显著增加体重和脂肪垫的男性后代后60天交货,以及血清胆固醇、三酰甘油(标记)和小鼠的血糖水平113年]。这表明低剂量的影响无法预测的结果在较高剂量(114年]。具体影响男性后代的干扰可能是由于与雄性激素MEHP人类流行病学研究显示MEHP与降低成年雄性类固醇激素(115年]。性激素与肥胖(116年)之间的积极关系观察雄激素水平与BMI在雌性的雄性激素水平之间存在负相关关系和小腰围在男性117年]。雌激素在乳腺癌细胞,抑制PPARγ(118年),但MEHP PPAR激动剂γ(119年]。因此,可以推测的是,在低MEHP水平,雄激素雌激素的比率很高,因此导致观察到的肥胖男性后代表型。然而,在雌激素对雄性激素水平较高的女性胎儿,低水平MEHP PPAR的暴露会导致雌激素抑制γ活动和脂质代谢。

围产期暴露在多氯联苯(PCBs)和二恶英及其影响青春期了(120年]。接触PCB /二恶英与增加肥胖、性激素信号中断,发展迟缓的增长,男性的性器官和乳房的女孩。PCB /二恶英发挥他们的作用在青春期与干扰荷尔蒙的AhR交互系统(120年]。产前暴露于多氯联苯和dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE)可能使雌性后代肥胖超重的母亲(121年]。接触导致更多的独自DDE在婴儿的体重正常的女性体重增加产后6个月和高BMI儿童早期(122年]。多氯dibenzo-p-dioxins (PCDDs)和多氯氧芴(PCDFs)被发现严重影响出生体重男性婴儿但不属于女婴儿123年]。然而,饮食摄入二恶英和PCB与small-for-gestational年龄新生儿的风险无关(124年]。这意味着一些化学物质可能有性别差异影响互动的一些性别特定的激素受体和信号通路如雌激素和雄激素。

3.4.6。的混杂因素

许多研究有关持久性有机污染物的暴露与TH失调(27,28,30.]。一些化学物质的影响可能的混杂因素的影响如孕产妇人口和围产期因素。孕产妇妊娠期体重增加(GWG)已经被牵连影响的总体负担持久性有机污染物(pop)在新生儿(125年]。在怀孕的合成阶段,母亲使用更少的存储脂肪,这将减少出现的比例从脂肪储存得到解放。相反,怀孕后期的脂解作用增加,这可能导致增加化合物的释放被困在存储脂肪,导致更高的暴露于胎儿。它因此可以对持久性有机污染物的暴露程度不同的怀孕。

一个消极的多溴二苯醚同系物以及出生体重之间的关联记录;然而,当调整孕妇体重增加,这些发现不再显著。也没有观察到协会多溴二苯醚和生育之间的长度,头围,或妊娠期间126年]。怀孕期间接触多氯联苯和持久性有机污染物与负面影响胎儿生长(127年- - - - - -129年),出生体重增加(130年),和人类妊娠期的缩短长度131年]。产前暴露了DDE和六氯苯与产后早期增长之间的联系与PCB(但不132年]。是至关重要的混杂因素被识别研究中排除假阳性结果,以确定他们的角色在孕产妇和胎儿的结果。

4所示。结论

TH-EDCs代谢风险因素的作用如胰岛素抵抗、糖耐量,甘油三酯和胆固醇水平最近才成为研究的主题。早期研究表明,TH-EDCs可能通过多种机制和研究使用高剂量的这些化学物质可能不能够很好地预测低剂量的影响。此外,低剂量的化学物质的组合,这将更好地反映当前的情况下,端点调查显示冲突的结果。变化TH-EDCs对胎儿生长的影响已报告关于性别和胎龄。为了提供更好的产前保健和改善健康结果,重要的是,研究进行评估TH-EDCs对血脂水平的影响,胰岛素敏感性,和葡萄糖耐量代谢综合症的重要潜在因素的发展。

利益冲突

作者没有竞争的经济利益要申报的东西。

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