肿瘤坏死因子的意义- - - - - -α和粘附分子:L-Selectin和VCAM-1在乳头状甲状腺癌

文摘

肿瘤坏死因子-循环水平α和粘附分子L-Selectin VCAM-1以及他们表达的主要肿瘤良性甲状腺疾病患者和乳头状甲状腺癌(PTC)决定在这个研究。的血清TNF -α、L-Selectin VCAM-1患者显著高于良性甲状腺疾病和PTC与健康人相比。然而,只有TNF -的水平αL-Selectin,而不是VCAM-1,显著提高患者的PTC相比,那些在良性甲状腺疾病患者。进一步的TNF的表达αL-Selectin也明显高于在PTC的主要肿瘤患者中,相对于良性甲状腺疾病。L-Selectin和VCAM-1显著的表达与侵略性的肿瘤相关的行为。在PTC病人,TNF -传播α水平明显与L-Selectin水平呈正相关,而TNF -α免疫反应性与VCAM-1表达显著相关。血清肿瘤坏死因子-α被发现是一个重要的预言者的OS PTC的病人。总体结果表明TNF -之间的互动α和粘附分子可能在甲状腺癌形成和理解这种复杂性可能提供潜在的治疗靶点甲状腺癌的更好的管理。

1。介绍

甲状腺癌,尽管作为一个相对罕见的肿瘤,是最常见的内分泌恶性肿瘤。根据2012年GLOBOCAN估计,它占总额的2.1%新的癌症病例和癌症相关的死亡总数的0.5%。在印度,有一个很大的负担的甲状腺疾病与甲状腺癌的发病率估计有1.4%的新的癌症诊断为0.5%的死亡率。据估计,印度大约有四千二百万人患有甲状腺疾病(1]。

甲状腺癌可以是滤泡细胞衍生或parafollicular细胞。滤泡细胞衍生的甲状腺癌的主要类型包括乳头状甲状腺癌(PTC),滤泡性甲状腺癌(FTC),和未分化甲状腺癌(ATC),而甲状腺髓样癌(MTC)是parafollicular细胞衍生的甲状腺癌。在四个组织学类型的甲状腺癌,PTC和联邦贸易委员会是分化型甲状腺癌起源于卵泡细胞。在过去的几十年,甲状腺癌的发病率上升已经专门为PTC指出,这是最常见的类型,占大约85%的所有类型的甲状腺癌(2,3]。文献反复报道之间的关系甲状腺癌和良性疾病的历史。也越来越多的证据表明,滤泡细胞衍生甲状腺癌构成生物连续进展从高度治愈高分化甲状腺癌普遍致命的未分化甲状腺癌。尽管甲状腺问题很容易使用组织学诊断标准,病理学家必须经常面对区分良性和恶性的甲状腺病变可能相当微妙。结果,决定支持一个或另一个临床后果,意味着不同的治疗方法。这意味着,一方面,需要避免过度治疗和心理不适的患者良性甲状腺疾病或在分化型甲状腺癌的初始阶段,另一方面,积极疾病患者需要保证有效管理时,在疾病的初期还是可以治愈的。因此,为了区分良性和恶性肿瘤,在后者区分懒惰/低风险从积极的高风险肿瘤,肿瘤是很重要的破译甲状腺tumourigenesis分子机制。

细胞因子是重要的炎症介质,目前被认为是癌症的特点之一(4]。肿瘤坏死因子-α(TNF -α17 kDa)是一种细胞因子确定在1970年代后期,主要是由激活巨噬细胞、T淋巴细胞,NK细胞(5]。广泛的研究到目前为止已经揭示了各种角色的TNF -α比如在身体发育和免疫及炎症等病理反应,肿瘤生长、移植排斥、风湿性关节炎、和脓毒性休克(6]。尽管肿瘤坏死因子-α第一次被认定为可溶性因子能够诱导肿瘤坏死,描述了各种机制的TNF -α可以促进肿瘤生长、入侵和转移(7]。集体的证据表明,肿瘤坏死因子-α是一个关键的中介炎症和癌症的8,9]。本构生产TNF -α从肿瘤微环境是许多恶性肿瘤的特征,它的存在与不良预后相关(10]。在细胞水平上,TNF -α施加其影响通过其受体激活不同的信号通路调节细胞生存、增殖,或死亡。因此,肿瘤坏死因子-α似乎是在癌症的复杂角色。一方面,发挥其抗癌效果主要是通过诱导肿瘤细胞死亡,这一过程可用于癌症治疗的同时,另一方面,它刺激增殖、生存,移民,和血管生成在大多数癌症细胞抗肿瘤坏死因子-α诱导细胞毒性,导致肿瘤推广。它还激活血管内皮细胞,引起内皮细胞表达黏附分子中性粒细胞,单核细胞,淋巴细胞(11]。

细胞粘附分子调节同型和异型细胞间的相互作用与肿瘤进展。Makrilia et al。12)表示,改变细胞粘附分子的表达和功能都牵连到所有步骤的肿瘤进展,包括肿瘤细胞从原发部位的分离,内渗进血液,溢出到遥远的靶器官,形成继发性损伤。在五个家庭的粘附分子包括钙粘蛋白,蛋白selectins,免疫球蛋白,白细胞和CD44分子——(L) Selectin Selectin家族的成员和血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)属于免疫球蛋白超家族。

L-Selectin,也叫做CD62L,促进交易通过绑定与碳水化合物配体相互作用在高内皮小静脉淋巴结或激活内皮炎症的网站(13]。逮捕在类似的方式促进白细胞在血管和迁移到组织发炎,selectins还可以调节肿瘤细胞外渗和转移。事实上,肿瘤细胞表达的功能配体与selectins selectins和互动表达在血管壁14,15]。

,也叫CD106 VCAM-1 90 kDa糖蛋白,具有七个免疫球蛋白的存在域(16]。VCAM-1的存在已经证明内皮细胞、巨噬细胞、树突细胞和肿瘤细胞的表面。VCAM-1已知的表达增加的影响下促炎细胞因子(17]。VCAM-1信息粘连导致集群和集群的胞质域VCAM-1尤其是激活Ezrin反过来激活PI3K / AKT信号,抑制细胞凋亡,促进肿瘤细胞的生存信号(18]。进一步,Oncomine数据库,包含数据集来自各种微阵列研究提供证据表明VCAM-1显著调节在不同癌症类型包括大脑,乳腺癌、卵巢癌和食管癌(19]。

因此,本研究旨在确定循环和tumoural TNF -蛋白表达α和粘附分子:L-Selectin和VCAM-1 PTC的主要肿瘤患者与良性甲状腺疾病患者的表达式。结果进一步与PTC患者临床病理参数。

2。材料和方法

2.1。病人

总150例未经治疗的患者病态确认良性甲状腺疾病()和乳头状甲状腺癌(2008年至2012年),登记在我们的研究所,被纳入本研究。没有一个病人患有自身免疫性疾病之前他们也没有采取任何免疫抑制或immunomodulant药物。良性甲状腺疾病患者由那些被诊断为结节性甲状腺肿,多结节甲状腺肿,胶体甲状腺肿、性腺瘤样肿物,滤泡腺瘤,许特耳氏细胞腺瘤,adenohyperplasia。67年在良性甲状腺疾病患者,45我们研究所的患者进行了手术。肿瘤的组织病理学分类是按照分类。根据与甲状腺癌患者举行/ UICC TNM分期系统。这个分期系统,患者举行的基础上他们的年龄(< 45 /≥45年);患者分为年轻(< 45岁)和老年(≥45岁)组。PTC(列车自动控制系统)病人的临床病理的特点如表所示1。PTC病人随访一段4年或直到死亡。总生存期(OS)分析,完成后续的细节中获得92% (76/83)PTC的病人。其中,9%(7/76)患者有持续的疾病,因此不在的无病生存期(DFS)分析。因此,DFS分析,包括69/76 PTC患者。

2.2。样品收集

知情同意之前就从所有患者获得样本收集和研究机构的科学和伦理委员会批准。Pretherapeutic血液样本收集来自所有患者以及67名健康人检测TNF的循环水平α、L-Selectin VCAM-1。血清后离心分离,不惜−80°C到分析。所有患者的石蜡包埋组织块(手术)从组织病理学部门检索我们的研究所。患者的临床和组织病理学细节指出从案例文件维护医疗记录部门研究所。

2.3。酶联免疫吸附测定(ELISA)测定肿瘤坏死因子的循环水平α、L-Selectin VCAM-1

肿瘤坏死因子-的循环水平α、VCAM-1 L-Selectin从血清样本估计使用特定的商用ELISA试剂盒(TNF -α:Krishgen生物系统公司,L-Selectin: Abcam, VCAM-1:表达载体)。ELISA试验使用制造商的指令执行。所有标准和样品都在重复运行和样品浓度超过最高标准浓度稀释后运行。每组重复的平均吸光度标准和样品测定的吸光度和零标准被减去。标准曲线绘制在GraphPad棱镜5软件与浓度标准设在和吸光度设在。未知浓度从标准曲线解释由软件生成的。的浓度稀释样本乘以稀释系数来确定实际的浓度。

2.4。免疫组织化学评估Tumoral TNF -蛋白表达α、L-Selectin VCAM-1

进行免疫组织化学染色检测TNF - tumoural表达式α、L-Selectin VCAM-1 PTC的主要肿瘤患者和患者的良性甲状腺疾病。简单地说,3 - 5μ米厚的部分被削减的福尔马林固定石蜡包埋组织块使用徕卡切片机和安装在猿镀膜玻璃幻灯片。免疫组织化学染色法是利用Biocare MACH4普遍HRP-Polymer检测系统体格检查,建议美国,按照制造商的协议。鼠单克隆抗体对肿瘤坏死因子-α(AbD Serotec MCA1560;1:20),L-Selectin兔多克隆抗体(Abcam ab135792;1:50),和鼠标VCAM-1单克隆抗体(圣克鲁斯生物技术公司,sc - 13160;1:20)。抗原性被加热部分检索在10毫米柠檬酸钠缓冲(pH值6.0)20分钟在高压锅前各自的应用主要抗体。

所有的部分都得分由两个人独立观察员蒙蔽的方式。一种半定量的免疫反应性的得分(IRS) Remmele和Stegner[方法20.)根据染色积极性和染色强度实施。染色积极性得分为0没有染色的细胞,1在1%到10%的细胞染色,染色的2 11%到50%的细胞,3在50%到80%的细胞染色,染色的和4 > 80%的细胞。没有染色的染色强度得分为0,1为弱/微弱的染色,2为温和的染色,3强烈/深色染色。国税局获得的分数然后乘以染色积极性和染色强度,因此,理论上的分数可以从0到12。进行统计评价,每个分子的平均国税局在两个子组的患者被用作截止值将患者分为低(≤值国税局)和高(>中值IRS)表达式组,分别。

2.5。统计分析

数据统计分析使用社会科学统计软件包(SPSS)软件版本16 (SPSS Inc .)、美国)。独立样本以及用于比较分析物的循环水平的手段之间的两组受试者同时评估协会与甲状腺癌患者的临床病理参数分析物。接受者操作特征(ROC)曲线构造决定的歧视疗效健康个体和病人之间的循环标志。双尾测试是用来比较tumoural蛋白表达在良性和癌患者并确定蛋白表达之间的联系和癌患者临床病理参数。在不到五个病人的细胞表、橡胶树的连续性校正价值及其双尾意义被考虑。两个参数之间的相关性是斯皮尔曼相关系数的计算)方法。单变量生存分析评估使用kaplan meier和日志等级测试方法被用来分析不同生存曲线和评估预后DFS和操作系统的重要性。多元生存分析竣工使用Cox向前逐步回归模型。值≤0.05被认为是重要的。

3所示。结果

3.1。肿瘤坏死因子-循环水平α、L-Selectin VCAM-1在健康个体和良性甲状腺疾病和甲状腺癌患者

循环水平(平均值±标准错误,M±SE)的TNF -α、L-Selectin VCAM-1良性甲状腺疾病患者在健康个体和和PTC是表中描述2。这是观察到的循环水平TNF -α、L-Selectin VCAM-1显著高于良性甲状腺疾病,患者相比,在健康的个体(为每个)。此外,肿瘤坏死因子的水平α,但不是VCAM-1 L-Selectin被发现在PTC患者明显高于良性甲状腺疾病患者相比(TNF -α:L-Selectin:,VCAM-1:)。

此外,中华民国曲线生成揭示这些显著的疗效血清细胞因子水平升高,以区分健康的个人和不同的甲状腺疾病患者。结果表明,肿瘤坏死因子-α、L-Selectin VCAM-1表现出良好的健康个体之间的歧视性的功效和良性甲状腺疾病患者(图1)以及健康个体和PTC病人(图之间的关系2)。此外,肿瘤坏死因子-α(AUC = 0.598,)和L-Selectin (AUC = 0.692,)但不是VCAM-1 (AUC = 0.513,显示良好的权力区分良性甲状腺疾病患者和PTC(图3)。

肿瘤坏死因子-的循环水平的相关性α,L-Selectin VCAM-1 PTC病人的临床病理参数表中所示3。尽管循环TNF -α水平并没有显示与任何临床病理参数显著相关,相关性是观察到的趋势与钙化和extrathyroidal肿瘤的延伸。L-Selectin的循环水平显著高于在PTC患者肿瘤显示出血面积比那些在出血面积没有()和VCAM-1水平显著高于有双边肿瘤的病人比那些单方面肿瘤()。进一步,没有实质性的互动两个粘附分子的血清水平观察剩下的临床病理参数(表3)。

3.2。肿瘤坏死因子- Tumoral蛋白表达α、L-Selectin VCAM-1良性甲状腺疾病患者和PTC

TNF的表达α和VCAM-1观察甲状腺滤泡在细胞质中,而细胞质和L-Selectin膜染色观察。肿瘤坏死因子-α表达在67%(30/45)患者的良性甲状腺疾病IRS-3和中值为89%(74/83)的PTC病人和IRS-3成为分数中值。L-Selectin免疫反应性在良性甲状腺疾病患者的82%(37/45),平均得分是IRS-6。此外,51%(23/45)患者的良性甲状腺疾病显示表达式VCAM-1 IRS-1作为中位数的分数。另一方面,99%(82/83)的患者PTC展出L-Selectin表达和观察IRS-9分数中值和VCAM-1表达是积极的,84%(70/83)的肿瘤IRS-2平均得分。蛋白质的染色模式代表表达式如图4。

肿瘤坏死因子-的免疫反应性α和L-Selectin被发现在PTC相当高的患者比良性甲状腺疾病患者(TNF -α:= 7.657,= + 0.245,和L-Selectin:= 5.276,= + 0.203,)(表4,图5)。另一方面,表达在PTC VCAM-1患者的发病率没有明显不同,在良性甲状腺疾病患者(= 1.831,= + 0.120,)(表4)。

此外,当与PTC患者的临床病理学参数相关,肿瘤坏死因子-α表达式是只有钙化(呈极显著的正相关关系= 5.706,= + 0.262,)。进一步显著正相关,L-Selectin表达式在PTC患者大肿瘤大小(T3 + T4) (= 7.955,= + 0.310,)和存在extrathyroidal延长肿瘤(= 12.120,= + 0.382,)作为观察各自的同行相比。VCAM-1表达式显示显著正相关与大的肿瘤大小(T3 + T4) (= 6.219,= + 0.274,),淋巴结转移(= 3.971,= + 0.219,)和extrathyroidal延长肿瘤(= 11.350,= + 0.370,各自的同行相比)。另一方面,显著负相关的VCAM-1表达式被认为存在multifocality肿瘤(= 4.040,=−0.221,)。除了这些,没有两个粘附分子的表达表现出一个重要的协会与其他临床病理参数(表5)。

中可观察到显著负相关循环TNF -α水平和肿瘤坏死因子-αPTC的主要肿瘤组织蛋白表达的患者(=−0.254,)。然而,统计数据分析没有表达任何循环粘附分子和各自之间的显著相关蛋白表达在PTC的病人。此外,肿瘤坏死因子-的循环水平α呈显著正相关的循环水平L-Selectin (= + 0.303,),而肿瘤坏死因子的蛋白表达α(= + 0.347,)呈显著正相关与VCAM-1表达式在PTC的主要肿瘤患者(表6)。

在单变量生存分析中,没有一个研究参数的循环水平可以预测DFS在PTC病人(表7)。此外,日志等级测试表明,除了年龄,性别,转移阶段,multifocality,血清中TNF -α(日志等级= 5.12,df = 1,)是一个重要的预言者PTC病人(表的操作系统8)。kaplan meier PTC患者的存活曲线表示显著降低操作系统拥有更高水平的血清TNF -α比在低循环TNF -α的水平。死亡的事件在PTC明显高于高患者血清TNF -α水平(18%,7/38)患者血清TNF -低α水平(3%,1/38)(日志等级= 5.129,df = 1,)(图6)。然而,在多变量分析中,血清TNF -α失去了它的意义。此外,L-Selectin的循环水平和VCAM-1无法预测系统在PTC的病人。

tumoral表达式没有研究蛋白质能够预测DFS或操作系统,在PTC的病人。kaplan meier生存分析显示高发病率的疾病复发患者的高VCAM-1表达式(18%,5/27)比那些低VCAM-1表达式(5%,2/42)。然而,这种差异没有统计学意义(日志等级= 3.415,df = 1,)(表7,图7)。

此外,当PTC患者根据临床病理的分组变量,kaplan meier生存曲线表明,高表达的VCAM-1低下显著相关,DFS在女性患者和PTC患者术后治疗RIA治疗和/或rt,发现12%(2/17)的女性患者PTC高VCAM-1表达显著降低DFS,而没有一个女性患者较低的VCAM-1表达了在随访期间复发和(或)远处转移(日志等级= 3.881,df = 1,)(图8)和34%(5/19)的患者PTC手术后跟RIA治疗和/或RT高VCAM-1表达降低了DFS相比只有4%(1/27)的患者较低的VCAM-1表达式(日志等级= 4.760,df = 1,)(图9)。

另一方面,kaplan meier生存分析和日志等级测试显示,无论是TNF -α还是L-Selectin表达式成为重要的预言家预测DFS或操作系统即使在PTC患者分组根据临床病理的特性。

4所示。讨论

当前的研究表明,血清TNF -α明显高于良性甲状腺疾病患者和PTC的病人,而健康的人。ROC曲线也验证,TNF -α是一个潜在的标志区分健康受试者的甲状腺疾病患者。良性甲状腺疾病患者相比,循环水平以及tumoural组织TNF的表达α在PTC的患者更高。血清肿瘤坏死因子-α没有显示与任何临床病理参数显著相关,也不是与DFS在这些病人。然而,明显kaplan - meier生存分析显示,其水平升高与PTC患者较短的操作系统。但在多元的生存分析,与临床病理的预言家,它失去了它的意义作为一个PTC患者生存的独立预测指标。其他研究的结果也表明,相对于正常健康对照组,TNF -循环水平大幅提高α观察肝细胞癌患者(21),宫颈瘤(22,23),卵巢上皮癌(24,25),前列腺癌(26),和肾细胞癌27]。在我们的观察结果一致,高血清TNF -α水平与预后不良有关在前列腺癌(减少生存26)和卵巢癌上皮(25]。Ferrajoli et al。28]也观察到明显高于血浆TNF -α集中在慢性淋巴细胞白血病患者比健康控制人口和高循环TNF -α与疾病的程度和被认为是小说在慢性淋巴细胞白血病患者生存预后因素。血清肿瘤坏死因子-α也可能是结直肠癌的危险因素(29日]。然而,Linkov et al。30.]发现甲状腺疾病患者往往有较低的肿瘤坏死因子-α水平比正常参照群体,虽然差异没有统计学意义,Lumachi et al。31日)报道,TNF -α作为一个乳头状甲状腺癌细胞系的生长抑制剂。阿加瓦尔et al。32)报道,平均水平的肿瘤坏死因子-α也显著降低pretherapeutic血清样本的膀胱癌患者与对照组相比,而Gendek-Kubiak et al。33]表明,平均TNF -α水平测量肿瘤患者没有显著不同于观察对照组。报告研究结果的差异可能与病人的数量的差异研究和在他们的不同的临床和病理特征。

此外,在现有的研究中,TNF的表达α在细胞质中本地化,被发现在PTC的主要肿瘤患者显著高于良性甲状腺疾病患者中观察到。肿瘤坏死因子-α表达只呈极显著的正相关关系,与肿瘤钙化的存在表明TNF -α很可能参与肿瘤钙化的发展。此外,tumoural TNF -蛋白表达α无法预测DFS PTC病人或操作系统。按照目前的研究中,细胞质immunoexpression TNF -α也被报道De米格尔et al。34在上皮细胞相比增加正常的前列腺癌前列腺组织。更高的TNF -表达式α已报告在各种肿瘤组织(22,24,28,35,36]。肿瘤坏死因子-α表达式和它的行动也被报道在食道癌37],卵巢癌[38,39],乳腺癌[40),以及滤泡性甲状腺癌(41]。本研究还发现存在显著负相关关系的循环水平和tumoural蛋白质表达TNF -α。这表明TNF -传播α水平低的病人有较高tumoural这种蛋白质的表达,反之亦然。这样的逆相关性可以合理的两个可能的原因。首先,没有脱离蛋白过表达的肿瘤细胞进入循环,其次更高层次的循环可能是由于刺激生产的免疫细胞反应tumourigenic条件。因此,目前的研究结果表明,肿瘤坏死因子-α可以作为一个指标从良性甲状腺癌风险在发展条件和可能作用的肿瘤和甲状腺癌患者的预后。

pretherapeutic循环粘附分子L-Selectin和VCAM-1水平明显高于良性疾病患者以及PTC患者比健康的人。这些结果进一步证实了ROC曲线分析,L-Selectin和VCAM-1可以显著区分良性甲状腺疾病患者和健康人的PTC(列车自动控制系统)。然而,循环水平只有L-Selectin,不是VCAM-1在PTC患者相比显著升高良性甲状腺疾病患者。类似于这些,ROC曲线的结果也验证的有效性L-Selectin区分PTC患者的良性甲状腺疾病。这样的结果证实这些粘附分子的重要角色在甲状腺肿瘤的发展。

根据我们的发现,其他作者的研究也报道明显高于在卵巢癌患者血清L-Selectin水平(42),小细胞和非小细胞肺癌43),慢性myelogenic白血病(44),急性髓系白血病(45)比健康对照组。此外,Chen等人的研究。46)还演示了显著更高的血清水平的L-Selectin肺癌或良性疾病患者比健康对照组。他们还报道之间的显著差异水平的L-Selectin肺癌晚期患者疾病或转移和早期阶段疾病或没有转移。血清L-Selectin水平在卵巢疾病进展密切相关42和肝癌47]。循环L-Selectin水平也在最近的一项研究中,患者血清样本中发现高优质转移与优质nonmetastatic肌肉浸润性膀胱癌(48]。此外,正如关心血清VCAM-1的水平,在同一脑区的面孔的研究等。49),的水平明显高于VCAM-1观察只有未分化甲状腺癌患者的血清样本,而在PTC患者循环VCAM-1水平与健康对照组比较。VCAM-1水平的增加外周血中也被证明在许多癌症的进展:非小细胞肺癌(50],乳腺癌[17,51],直肠癌[52),胃癌53,54),结肠直肠癌(55- - - - - -59),前列腺癌(60),膀胱癌(61年),泌尿恶性肿瘤(62年],头部和颈部癌症[63年[],胰腺癌64年)和卵巢癌65年]。最近,马丁内斯et al。66年]报道更高水平的VCAM-1骨髓的晚期乳腺癌患者比健康的志愿者。然而,助教et al。67年)也没有发现显著差异水平VCAM-1卵巢上皮癌患者和对照组之间。循环VCAM-1水平被发现在许多癌症与更先进的疾病有关。Coskun et al。61年)发现血清VCAM-1水平与膀胱癌患者的肿瘤分期和肌肉浸润性肿瘤患者高于那些肤浅的肿瘤。Alexiou et al。53)表明,循环VCAM-1明显与疾病相关的阶段,胃壁入侵,淋巴结和远处转移的胃癌患者。此外,在结肠直肠癌,与公爵' D阶段和远处转移56]。然而,在目前的研究中,血清L-Selectin和VCAM-1主要是呈正相关只有存在肿瘤出血区,两侧对称,分别时没有显著相关的其他研究PTC患者临床病理的参数。甲状腺癌,这可能是因为疾病发生复发和转移的风险相对很低的相比,在其他恶性肿瘤引起的其他器官。

此外,只L-Selectin而不是VCAM-1明显在PTC的主要肿瘤病人相比,在良性甲状腺疾病患者。此外,L-Selectin免疫反应性主要与大的肿瘤大小和extrathyroidal肿瘤的延伸。同样,L-Selectin的蛋白表达也被发现的主要肿瘤明显高于口腔鳞状细胞癌和唾腺肿瘤。进一步,在口腔鳞状细胞癌,这是与分化、TNM分期、淋巴结转移(68年]。同样在结直肠癌,观察L-Selectin进行靶向治疗,与疾病的发展和转移密切相关(69年]。苗族et al。70年)还指出,L-Selectin表达增加前哨淋巴结转移阳性乳腺癌,它扮演着一个重要的角色在转移的乳腺癌淋巴的趋化作用。此外,显著衰减观察转移没有L-Selectin,表明粘附分子积极有助于白细胞招聘和形成一个转移性小众71年,72年]。最近,优质的高表达L-Selectin肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)标本和低级的膀胱癌(LGBC)标本观察Choudhary et al。48]。进一步,他们观察到L-Selectin定位焦点的转移性肿瘤细胞在淋巴结标本优质MIBC患者和已知的节点参与。

细胞质的免疫反应性VCAM-1观察患者的甲状腺疾病。虽然不显著,VCAM-1表达更高的发病率在甲状腺癌症患者比良性甲状腺疾病患者。有人建议,蛋白水解脱落的VCAM-1生成可溶性的形式,可以检测到循环(73年,74年]。在甲状腺癌也可能有脱落的VCAM-1甲状腺癌细胞进入流通可能因素占VCAM-1的水平显著升高血清。此外,类似于目前的研究中,黄等。75年和王et al。76年已经观察胞质染色的VCAM-1在卵巢癌和乳腺癌患者,分别。然而,VCAM-1表达式被发现在许多人类癌症的主要肿瘤:卵巢癌(77年[],胰腺癌78年),胃癌54)、口腔鳞状细胞癌(79年),肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌(80年]比相应的非癌变组织。进一步说,在目前的研究中,VCAM-1表达明显在PTC患者更大的肿瘤大小、肿瘤淋巴结转移和单焦,存在extrathyroidal延长肿瘤相比各自的同行。相似,VCAM-1表达明显高于胃癌淋巴结转移的患者比那些没有淋巴结转移(54]。他们也证明了VCAM-1超表达与临床病理的舞台和渗透的深度。此外,胫骨et al。81年)建议VCAM-1表达可能导致转移性肿瘤细胞的粘附,从而促进人类胃肿瘤的恶性进展。在卵巢癌,Scalici et al。77年]显示显著增加VCAM-1表达式与推进肿瘤阶段及其表达式被发现减少在接受新辅助化疗的患者,在黄等的研究。75年],VCAM-1与先进的时代的过度诊断以及对治疗的反应,手术和化疗。最高表达VCAM-1被发现在低分化皮肤鳞状细胞癌(82年]。太阳et al。79年)记录,在口腔鳞状细胞癌,VCAM-1表达与浸润深度和淋巴结转移密切相关。

此外,在这项研究中,循环水平和蛋白表达L-Selectin或VCAM-1能够预测DFS或OS总共PTC的病人。再这样的结果可能是由于更好的生存和整体PTC患者的死亡率很低。其他作者的结果表明,血清L-Selectin可能在卵巢癌的预后价值(42)和肝癌(47]虽然李et al。83年)表明,蛋白表达的检测L-Selectin有助于判断结直肠癌患者的预后。但在PTC病人,总体死亡率很低,这些患者需要遵循更长一段时间。此外,急性髓系白血病患者高可溶性L-Selectin复发的诊断有很高的概率比正常水平和水平较低(比病人短风平浪静的生存45]。

尽管VCAM-1表达式不是总能够预测DFS或操作系统的PTC的病人,kaplan meier生存分析显示高发病率的疾病复发患者的高VCAM-1表达式比那些低VCAM-1表达式。此外,高VCAM-1表达式能显著降低DFS在女性PTC的病人和那些术后处理RIA和/或rt,因此,它可以建议VCAM-1越高表达的主要肿瘤可能有助于预测DFS在女性PTC的病人也可能需要治疗的程度在PTC VCAM-1患者过度。然而,尽管不是独立的肿瘤阶段,血清VCAM-1水平在胃癌患者生存的重要预后因素(53)和结肠直肠癌55]。此外,血清VCAM-1是唯一的患者的预后因素第三阶段和第四阶段直肠癌患者(52),在前列腺癌、血清VCAM-1实现独立预测指标的状态调整后的标准术后临床病理的特点(60]。何鸿燊et al。84年)观察更好的DFS在肝细胞癌患者VCAM-1水平低。血清VCAM-1水平也发现在乳腺癌患者预后意义(51,85年]。进一步,表达VCAM-1优质浆液性卵巢癌与不良预后有关(75年]。

循环L-Selectin之间有显著的正相关,肿瘤坏死因子-α研究了PTC的病人,而VCAM-1表达为主,与TNF -呈正相关α免疫反应性。这是相对于博尔西希(监事会86年),建议selectins表现和/或激活某些介质如TNF -的存在α、白细胞介素或其他毒素。Radhakrishnan et al。87年]表明TNF -α提高了人类的能动性和侵袭性前列腺癌细胞通过刺激选择性的表达糖基,sulfotransferase基因参与selectin配体的合成。此外,他们建议selectins及其配体的相互作用起到至关重要的作用在增强癌细胞的潜在目标淋巴器官和发炎内皮在遥远的地点。此外,也有研究表明TNF -α由刺激枯氏细胞似乎在转移过程中促进早期粘附分子的表达(88年- - - - - -90年]。在乳腺癌细胞系,阿里et al。91年)观察到VCAM-1表达式被治疗与肿瘤坏死因子-增强α。

因此,集体这些结果支持这个想法,宿主对肿瘤细胞可能导致粘附分子的表达通过炎性细胞因子TNF -的生产α,它可以促进肿瘤的促进和发展,进一步证实炎症和癌症恶化之间的联系。

5。结论

本研究的结果意味着TNF -可能的作用α和粘附分子:L-Selectin和VCAM-1在甲状腺癌形成。确定他们的循环水平可以作为一个有前途的非侵入性方法发现诊断信息良性和恶性甲状腺条件之间的差别。这可能进一步援助的结果不确定的结果和细针愿望也在恶性肿瘤患者的术前预测结节性甲状腺疾病。总的来说,TNF -之间的互动α和粘附分子可能会形成一个全面的网络可能诱导卵泡细胞的持续激活不同的信号通路。因此,理解这种复杂性可能提供潜在的治疗靶点的甲状腺癌的管理可以帮助医生确定并执行更加个性化的方法和更多的恶性肿瘤患者,使绝大多数的无痛性疾病患者不必要的程序。发展预防和治疗策略针对TNF -α可以帮助诱导抗肿瘤免疫,进一步减少甲状腺癌的复发和死亡率。

伦理批准

这项工作被GCRI / GCS伦理委员会批准。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

这项工作是财务支持的古吉拉特邦癌症协会(GCS)。

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