研究文章|开放获取
艾敏Gurleyik, Gunay Gurleyik、Banu Karapolat Ufuk Onsal, ”偶然的乳头状甲状腺Microcarcinoma地方性甲状腺肿区域”,甲状腺研究期刊》的研究, 卷。2016年, 文章的ID1784397, 6 页面, 2016年。 https://doi.org/10.1155/2016/1784397
偶然的乳头状甲状腺Microcarcinoma地方性甲状腺肿区域
文摘
临床和病理特点,偶然的乳头状甲状腺microcancer情况下,外科手术、医疗、和核治疗方法,患者的结果研究了102个月的随访期间。我们研究患者37的乳头状甲状腺microcancer (I-PTM)。手术是全甲状腺切除术在29日和hemithyroidectomy 8例。天车病灶的大小、multifocality和两侧对称,甲状腺囊入侵,lymphovascular入侵的组织病理学参数。我们分析了辅助医学和核治疗和随访期间患者的结果102(61 - 144)个月。395年I-PTM的患病率是9.4%甲状腺切除术的病例。组织病理学检查报道单焦疾病在30多病灶的7例(18%)患者的疾病。多病灶的疾病是双边6例(20.1%)患者。天车疫源地的平均直径为4.88毫米。甲状腺囊入侵率为5.4%。 All patients received a suppressive dose of LT4 to achieve a low serum TSH level. Adjuvant surgical and nuclear treatment was not performed in our cases. We did not find any negative changes in blood chemistry and ultrasound imaging, and any unfavourable events as locoregional and systemic recurrence. In conclusion, diagnosis of I-PTM is common that multifocality and bilateralism appear as pathologic features. The prognosis is excellent after surgical treatment and TSH suppression. Routine adjuvant nuclear treatment is unnecessary in majority of patients.
1。介绍
高分化甲状腺癌的发生率,尤其是乳头状癌,过去20 - 30年以来一直在增加。的监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库显示自1995年以来,超过2倍增加甲状腺癌(1]。的一个重要因素这样的分化良好型的癌症发病率的增加增加诊断的甲状腺乳头状microcarcinoma(天车)。等其他因素在低碘摄入碘化课程领域,详细的切除甲状腺组织,组织病理学检查,增加两国期间甲状腺全切除甲状腺手术也被归因于越来越大(> 10毫米)和micropapillary癌(2- - - - - -5]。绝大多数天车病例顺便决定术后组织病理学检查切除甲状腺组织的良性甲状腺疾病的外科治疗。
天车是定义为一个肿瘤重点≤10毫米大小。附带天车(I-PTM)是肿瘤临床甲状腺手术之前未知的,焦点是确定最后甲状腺切除术标本病理检查。因此,一些争论关于需要完成手术切除的甲状腺组织和淋巴结存在。
本研究的目的是描述的发生率和临床病理特点/天车与与I-PTM病例讨论我们的经验在一个地方性甲状腺肿。
2。材料和方法
2.1。病人和甲状腺手术
手术治疗患者2003年9月至2010年9月进行回顾性分析。这项研究涉及了395名外科甲状腺良性疾病患者,术前诊断恶性肿瘤。执行总甲状腺切除术或hemithyroidectomy治疗良性甲状腺疾病。共有37个天车顺便诊断患者的术后组织病理学检查切除甲状腺组织进行分析评估的附带的诊断天车与他们的人口特征和手术用于治疗。
2.2。组织病理学
组织病理学参数建立的显微镜检查,包括多功能天车的大小,位置在甲状腺,multifocality双边协议和甲状腺叶,甲状腺囊入侵,存在lymphovascular入侵(LVI),淋巴结转移、肿瘤复发。
2.3。辅助治疗
作为辅助治疗,我们分析完成与单边hemithyroidectomy I-PTM例甲状腺切除术,l-thyroxin (LT4)治疗抑制促甲状腺激素(TSH)和放射碘治疗(RAI)。
2.4。后续
I-PTM患者随访12年,意味着102(61 - 144)个月。
2.4.1。术后三个月
生化分析血清TSH和游离甲状腺素(FT4)进行以确定LT4的抑制剂量(抑制TSH水平< 0.25 uIU /毫升)。
2.4.2。术后第六个月
生化分析对血清TSH、FT4、甲状腺球蛋白(Tg),抗甲状腺球蛋白和(anti-Tg Ab)进行全甲状腺切除术病例。颈部淋巴结的超声在所有患者和患者剩余叶hemithyroidectomy也执行。
2.4.3。每年
颈部淋巴结的超声在所有患者和患者剩余叶hemithyroidectomy是重复的。生化分析血清TSH、FT4、Tg和anti-Tg Ab进行。
2.5。结果
甲状腺恶性肿瘤的局部区域或远端复发随访期间无病或I-PTM患者的总体生存主要结果参数。
3所示。结果
在研究期间,总甲状腺切除术和左、右hemithyroidectomy进行了249年,75年和71年的患者,分别治疗良性的甲状腺外科疾病395例。女性由75%的病人。I-PTM诊断组织病理学检查在37(9.4%)的395名患者。此外,47%的甲状腺乳头状癌病例天车,其中78.7%是偶然发现的。I-PTM被诊断出在10.8%和5%的男性和女性患者,分别(表1)。
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
I-PTM:偶然的乳头状甲状腺microcancer。 |
||||||||||||||||||||||||||||
患者的平均年龄37 I-PTM 44.1(16 - 71)年。超过一半的患者(56.8%)41岁至60年(表2)。
|
||||||||||||||||
|
I-PTM:偶然的乳头状甲状腺microcancer。 |
||||||||||||||||
I-PTM的患病率是11.6%(29/249)的总甲状腺切除术标本和5.5%(8/146)的单方面hemithyroidectomy标本(表3)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
I-PTM:偶然的乳头状甲状腺microcancer。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.1。病理学
组织病理学检查显示45疫源地的天车在37个病人。这种疾病在30单焦和多焦点的7例(18%)患者(6例两个和三个病灶1例)。45的焦点,25(55.6%)位于左叶(表4)。双边天车焦点的位置观察29全甲状腺切除术6例(20.1%)的情况下(表3)。
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
I-PTM:偶然的乳头状甲状腺microcancer。 |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||
天车疫源地的平均尺寸是4.88(- 10)毫米,和42.2%,64.4%,和71%的焦点是≤3毫米,5毫米,6毫米,分别(表5(一)和5(b))。
| (一) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
I-PTM:偶然的乳头状甲状腺microcancer。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||
| (b) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
I-PTM:偶然的乳头状甲状腺microcancer。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||
显微镜检查显示甲状腺囊入侵2(37 5.4%)患者和2 45(4.4%)的焦点。这两个焦点测量3和6毫米两41和57岁女性患者,分别。LVI没有天车的报道情况。
3.2。辅助治疗
基于临床和超声发现颈部淋巴结和甲状腺,我们没有执行完成8单边hemithyroidectomy天车例甲状腺切除术。I-PTM没有收到患者术后RAI治疗。所有患者受到抑制的剂量的LT4实现血清TSH水平< 0.25 uIU /毫升。
3.3。后续
在102年的随访期间(61 - 144)个月,我们没有发现任何负面血液化学和超声成像的变化。我们还没有发现任何不利的局部区域或遥远的事件作为其余甲状腺叶复发,转移在宫颈节点,和远处转移。
4所示。讨论
铝电解是一个懒惰的肿瘤,通常无症状,偶然发现4]。乳头状microcarcinoma因此发现更频繁,经常顺便说一下手术标本的组织病理学检查推测良性甲状腺疾病(5]。我们的研究区域以前是一个低碘摄入量(地方性甲状腺肿)地区预防碘补充计划过去30年以来,一直在发生。一些变化已经观察到在医学和外科甲状腺疾病。天车的诊断率显著增加,特别是偶然发现甲状腺手术后,提出了一个重要的问题。我们观察到I-PTM的诊断率为78.7%在天车的情况下,这证实了我们之前的结果。在我们的流行地区,天车和更高频率的增加诊断的I-PTM补充碘后显示乳头状癌的发生。
偶然的甲状腺癌的存在是一个很重要的问题在良性甲状腺疾病患者进行甲状腺手术。术后,我们发现甲状腺怀有天车的大约10 1例(9.4%)患者良性甲状腺疾病。先前的研究也报道I-PTM的患病率在7.1%和16.3%之间(6- - - - - -10]。基于目前的研究和之前流行的结果,我们建议的存在偶然的癌症是很普遍的情况。我们的研究期间在流行地区,天车是47%的比例在所有乳头状甲状腺癌病例,其中绝大多数(78.7%)显示的诊断,这表明的重要性病理分化甲状腺癌的比例有所上升。Lombardi et al。11报道I-PTM的比例是42%,其中75.5%是偶然在一个地区甲状腺肿患病率高。罗莎Pelizzo et al。3)也报告了多功能天车的比例从35%增加到56%,其中60%是偶然的。在另一项研究中,天车在乳头状甲状腺癌病例的比例确定为49%,其中58%是偶然的8]。偶然情况下的比例在所有天车病例被发现在49%和75.5%之间(8,11- - - - - -15]。Londero et al。5)最近报道,年龄标准化的利率从每年0.35每100000人增加到1996年的0.74每100000人每年在2008年。约59%的铝病例顺便提一句,发病率显著升高只在偶然的情况下被发现。
越来越多的总甲状腺切除术似乎是一个重要因素附带天车率就越高。在我们的研究中,发病率(11.6%)的总甲状腺切除术病例中I-PTM hemithyroidectomy后发病率(5.5%)的两倍多。罗莎Pelizzo et al。3]报道总甲状腺切除术的比例增加(从67%到78%)和铝(从35%到56%)。天车更高的患病率在双边手术患者10]。
乳头状甲状腺癌的重要特性包括multifocality和两侧对称。的发生率为18%的存在两个或两个以上腺疫源地,20%的肿瘤病灶的位置在两叶证实附带天车的病理特征。先前的研究也报道了multifocality I-PTM率在13%和44.1%之间(7- - - - - -9,15- - - - - -19]。一些研究报道multifocality作为肿瘤复发的独立危险因素(6,8,11,14,18,20.,21]。另一方面,患者复发的速度很低的天车,据报道,已从0%到5%不等(6,8,11,14,15,18,19,22]。因此,I-PTM例multifocality应遵循更紧密,尽管低复发的风险。另一个病理特性源自于我们的研究是两侧对称的速度(20%)。多个病灶位于侧叶都在20% - -27.3%的患者I-PTM [7,9]。基于当前和先前的研究的结果,两国两叶肿瘤病灶的更高的利率吸引了我们的注意力,剩下的叶hemithyroidectomy患者。在这种情况下,敏感的成像方法,如超声波、应该用于检测剩余的叶结节的早期术后和随访期。
一般来说,偶然的肿瘤病灶大小相对小于nonincidental肿瘤病灶。的平均大小肿瘤病灶在I-PTM患者(< 5毫米9,15,16,18]。我们的结果证实了规模相对较小(平均4.88毫米)肿瘤病灶的患者的甲状腺附带天车,其中64%和71%的焦点是≤5毫米和≤6毫米,分别。约翰et al。15)报道,肿瘤病灶≤6毫米在这些病人的83%。先前的研究已经报道肿瘤大小作为淋巴结转移和复发的危险因素。一般来说,肿瘤病灶直径> 5或6毫米出现作为一个独立的危险因素(6,20.,21,23,24]。因此,患者病灶> 6毫米直径应遵循更密切。天车的复发率很低甚至在肿瘤病灶> 6毫米,据报道,已从0%到5%不等(5,6,8,14,25- - - - - -27]。
其他重要的甲状腺恶性肿瘤的病理特征是甲状腺囊入侵和LVI。LVI的存在是一个病态特性显示转移性恶性肿瘤的能力。在我们的研究中,缺乏LVI在所有情况下表明下降的地方和系统性天车的传播能力。先前的研究已经定义的甲状腺囊入侵extrathyroid或囊外的扩散,经济增长,扩展,或入侵。荚膜入侵天车肿瘤复发是一个独立的危险因素在随访期间(2,6,11,12,14,20.- - - - - -23,28]。根据甲状腺囊入侵的速度(5.4%)在目前的研究中,我们建议天车和被膜下的本地化非同寻常的入侵甲状腺的胶囊。这个速度已经据报道3.9%由约翰·et al。15)和7.4% Sakorafas et al。9]。
局部区域和遥远的扩散和复发的恶性肿瘤在随访期间是最重要的因素。在我们的研究中,没有复发的情况下,淋巴结或远处转移显示非常低的附带天车患者肿瘤复发的风险。复发率是0%的先前的研究[12,14,19,26]。一般来说,总体复发率系列在许多情况下(< 2%2,5,15,22,27]。其他研究也报道低复发率在2%和5%之间(6,8,11,13,18,25]。I-PTM被发现后的甲状腺组织良性甲状腺疾病的外科治疗。因此,总甲状腺切除术和单边hemithyroidectomy通常表现在这些情况下。在这种情况下,任何辅助治疗需要在天车的诊断吗?完成hemithyroidectomy例甲状腺切除术,RAI治疗和抑制TSH水平与LT4治疗分化型甲状腺癌患者的主要辅助程序。然而,一个非常低的复发在一系列大型的I-PTM情况下不显示辅助治疗的使用,除了抑制TSH水平LT4治疗。腺全切除后,thyroidectomized病人收到L-thyroxin (LT4)替换为了维持正常的身体机能和TSH水平在正常范围内29日]。另一方面,高分化乳头状癌的恶性细胞的促甲状腺素受体分化恶性细胞的生长是由TSH (30.]。因此,抑制TSH分泌有有利影响管理TSH-dependent肿瘤生长的分化良好型的恶性肿瘤,这种分泌抑制LT4管理。抑制TSH分泌抑制剂量应提供的LT4乳头状癌患者。LT4抑制剂量的调整在个体基础血清TSH水平维持在0.1和0.25之间uIU /毫升根据病人的耐受性。在老年患者中,剂量的LT4和抑制TSH应该平衡的心脏风险(30.]。以后每年随访的剂量可以减少LT4维持血清TSH水平0.5至1 uIU /毫升的病人没有不利的结果。在我们的研究中,外科手术和核辅助治疗并不是试图在任何患者仔细评估后成像模式和血液分析。I-PTM系列的情况下,缺乏局部区域复发和远处的102个月的随访期间证实了外科治疗的充分性。同样,一些先前的研究也报道没有手术治疗后肿瘤复发I-PTM [12,14,19,26]。根据我们的研究和以往的研究,我们建议常规完成甲状腺切除术后单方面切除,淋巴结解剖,RAI应用在I-PTM大多数情况下是不必要的。
我们的甲状腺肿流行区,诊断I-PTM甲状腺组织不是一个罕见的良性疾病的甲状腺手术后情况。I-PTM患病率的增加平行于总良性甲状腺疾病甲状腺切除术率的增加。Multifocality和双边主义是铝的主要病理特征。I-PTM疫源地在甲状腺组织规模相对较小,多数小于6毫米。小病灶的天车创建风险非常低的淋巴结转移和局部区域或遥远在随访期间复发。手术治疗后的预后很好和TSH抑制LT4管理。完成常规手术和核辅助治疗甲状腺切除术,淋巴结解剖,RAI绝大多数患者不必要的应用程序由于低复发的风险。这些辅助程序应该留给少数复发病例随访期间发现的。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
引用
- 诉贝内,”方法附带乳头状microcarcinoma患者”,临床内分泌和代谢杂志》上,卷95,不。8,3586 - 3592年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- n . Neuhold a . Schultheis m·赫尔曼·g . Krotla o . Koperek p·伯恩,“偶然的乳头状microcarcinoma thyroid-further恶性潜力很低的证据:一项回顾性临床病理的研究30年的随访中,“《肿瘤外科,18卷,不。12日,第3436 - 3430页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·罗莎Pelizzo d . Rubello c·贝尔纳迪et al .,“甲状腺外科实践形成甲状腺癌发病率在意大利东北部,”生物医学和药物治疗,卷68,不。1,39-43,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 有位名为p .玛兰蒂诺,g . Pellegriti m . Attard et al .,“乳头状甲状腺microcarcinomas:比较研究的特点和风险因素在两个癌症登记处表示,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷98,不。4、1427 - 1434年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s . c . Londero a . Krogdahl l . Bastholt et al .,“乳头状甲状腺microcarcinoma在丹麦1996 - 2008:一个国家流行病学研究和临床意义,”甲状腺,23卷,不。9日,第1164 - 1159页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Vasileiadis, t . Karatzas d Vasileiadis et al .,“偶然的临床和病理特征和nonincidental乳头状甲状腺microcarcinoma 339年病人,”头部和颈部,36卷,不。4、564 - 570年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d . Costamagna l . Pagano m·卡普托m . Leutner f .麦式震级和a·“偶然的癌症病人手术治疗良性甲状腺疾病:我们的经验在一个机构,”Giornale di Chirurgia,34卷,不。1 - 2,,第21到26 2013页。视图:谷歌学术搜索
- e . Dunki-Jacobs k . Grannan美国麦克唐纳,a . m .恩格尔”临床未知的甲状腺乳头状microcarcinomas:共同寻找有利的生物吗?”《美国的手术,卷203,不。2、140 - 144年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g . Sakorafas诉Stafyla, t . Kolettis g . Tolumis g . Kassaras g·佩罗,“微乳头状甲状腺癌手术治疗的病人时意外发现的,可能是良性的甲状腺疾病,”研究生医学杂志》,53卷,不。1,23日,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- n . Slijepcevic诉Zivaljevic j . Marinkovic s Sipetic a . Diklic i Paunovic,“偶然发现的回顾性评价403年2466例乳头状甲状腺microcarcinomas假定良性甲状腺疾病甲状腺手术,”BMC癌症第330条,卷。15日,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c·p·隆巴迪r . Bellantone c·德·克雷亚et al .,“乳头状甲状腺microcarcinoma: extrathyroidal扩展,淋巴结转移,复发的危险因素在地区甲状腺肿患病率高,“世界日报的手术,34卷,不。6,1214 - 1221年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 半场结束,即Reccia、o . Nardello和a . Uccheddu”节点转移和复发的危险因素患者乳头状甲状腺microcarcinoma:临床相关性差异nonincidental和偶然的肿瘤,”世界日报的手术,33卷,不。3、460 - 468年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . s .艾略特,英国高,r·古普塔e . l . Chua a . Gargya和j·克拉克,“偶然和non-incidental乳头状甲状腺microcarcinoma管理”,喉科学和耳科学杂志上补充2卷。127年,S17-S23, 2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Antonaci a . Anello a Aucello et al .,“Microcarcinoma和附带的甲状腺癌的临床系列:临床行为和手术治疗,”我们共同Terapeutica,卷157,不。3、225 - 229年,2006页。视图:谷歌学术搜索
- 欧门a . m . John p . m .雅各,r, s . Nair a Nair拉,“我们的经验与乳头状甲状腺microcancer,”印度《内分泌学和新陈代谢,18卷,不。3、410 - 413年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- S.-F。王,W.-H。赵,W.-B。王,X.-D。腾,L.-S。腾,Z.-M。妈,“良性甲状腺疾病患者的临床特征和预后伴随着附带乳头状癌,”亚洲太平洋癌症预防杂志》上,14卷,不。2、707 - 711年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y y . k .因此,m . w . Kim和我的儿子,”Multifocality,两侧对称的乳头状甲状腺microcarcinoma。”临床与实验耳鼻喉科学,8卷,不。2、174 - 178年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- b . Mantinan a . Rego-Iraeta票数,e . Fluiters p . Sanchez-Sobrino和r . v . Garcia-Mayor”影响因素的结果患者的乳头状甲状腺microcarcinoma,”甲状腺研究期刊》的研究469397卷,2012篇文章ID, 5页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d . Siassakos s Gourgiotis p . Moustafellos n . Dimopoulos和e . Hadjiyannakis“甲状腺microcarcinoma在甲状腺切除术,”新加坡医学杂志卷,49号1,第23 - 25,2008页。视图:谷歌学术搜索
- 瞿n, l .张问:h .霁et al .,“中央室的风险因素在乳头状甲状腺microcarcinoma淋巴结转移:一个荟萃分析,“世界日报的手术,39卷,不。10日,2459 - 2470年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- z z, y, s·f·魏et al .,“结果乳头状甲状腺microcarcinoma:研究1990例,“分子和临床肿瘤学,3卷,不。3、672 - 676年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- e . Gschwandtner t Klatte: Swietek et al .,“增加乳头状甲状腺microcarcinoma和呼吁限制治疗:1391潜在记录患者的回顾性研究,“手术,卷159,不。2、503 - 511年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l . y, z . w . Liu y . w . Liu w·s·高,和c j .郑”风险因素在cN0乳头状甲状腺microcarcinoma淋巴结的转移,“亚洲太平洋癌症预防杂志》上,16卷,不。8,3361 - 3363年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- e . j . j . y . Kim Jung, t .公园et al .,“肿瘤大小对亚临床中央淋巴结转移的影响在乳头状甲状腺microcarcinoma取决于时代,“世界肿瘤外科杂志》上第88条,卷。13日,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y Ito t .这个y Takamura et al .,“良性甲状腺疾病患者预后伴随着偶然的乳头状癌术前影像学检测不到,”世界日报的手术没有,卷。31日。8,1672 - 1676年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- n . Besic j . Zgajnar m . Hocevar和r . Petric”程度的甲状腺切除术和淋巴切除术254例乳头状甲状腺microcarcinoma:一个单一机构的经验,“《肿瘤外科,16卷,不。4、920 - 928年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y Ito和A . Miyauchi”治疗策略偶然发现的甲状腺乳头状microcarcinoma”自然临床内分泌学和代谢,3卷,不。3、240 - 248年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l . Pedrazzini a . Baroli l .马佐里r .囊内和e·帕皮尼”在乳头状甲状腺癌复发microcarcinoma:多元分析与12年随访中,231名患者”密涅瓦Endocrinologica,38卷,不。3、269 - 279年,2013页。视图:谷歌学术搜索
- 诉Di唐娜·m·g .澳网c . de Waure et al .,“一个新的策略来估计总甲状腺切除术后左旋甲状腺素需求良性甲状腺疾病,”甲状腺,24卷,不。12日,第1764 - 1759页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m .斯伦贝谢和d·m·哈特尔”分化型甲状腺癌的术后管理”手术甲状腺和甲状旁腺、g·w·伦道夫·埃德。,页469 - 479,爱思唯尔桑德斯,费城,宾夕法尼亚州,美国,第二版,2013年版。视图:谷歌学术搜索
版权
版权©2016 Emin Gurleyik et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。