文摘
碘化钾(KI)建议作为一项紧急接触放射碘治疗,最常见的与核爆炸或在核电站事故。保护婴儿和儿童的甲状腺仍是一个优先级,因为年轻的甲状腺癌的发生率增加暴露于放射碘(如131年我和133年我)。对KI和放射碘缺乏临床研究儿童或婴儿得出明确的结论,对KI管理的有效性和安全性的年轻。在本文中,我们比较的功能方面hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT)轴在年轻人和成年人和儿童KI的有限的研究。婴儿和儿童的HPT轴是活跃,因此将对KI治疗反应更少的有效与成年人相比。研究KI在婴儿和儿童的安全性和有效性是必要的。
1。介绍
一些政府和科学机构致力于确保保护公众免受辐射。国际放射防护委员会成立于1928年由国际放射学大会推动公众的辐射防护的科学出版同行评议辐射的文章。美国原子能管理委员会成立于1946年,一个任务也鼓励核能和保护公众。委员会最终强大的双重角色的担忧导致国会解散这个委员会,形成另一个,美国核管理委员会(USNRC)。USNRC在1975年开始运营,负责保护和测量,与监管参与核设施和保护公众健康和安全。1955年,联合国大会成立了联合国原子辐射效应科学委员会(UNSCEAR),发布报告重要当前关注的话题,如福岛第一核电站事故。1964年,美国国会特许全国辐射防护与测量委员会,负责开发和传播对辐射防护与测量的指导和建议。这一组是众所周知的生产技术文件大量辐射的话题。
碘的放射性同位素(稳定元素碘(127年我)和放射性碘(如形式131年我)在体内转化成稳定的碘化(127年我−)和radioiodide (131年我−),主要在肠道。碘的饮食指的是一些无机形式(例如,碘酸盐)在体内转化成碘)产生大量铀原子的裂变反应核反应堆和铀或钚原子在核爆炸。随后碘的放射性同位素释放到环境中。在三哩岛,Bq在几个小时被释放到大气中,而切尔诺贝利Bq在10天内被释放,以及最近在福岛,几个版本发生总额Bq [33]。一旦环境中,可以吸入或摄入放射性碘食用被污染的食物和牛奶。核爆炸产生的威胁或核工业事故导致实验的健康危害的放射性核素在1940年代末到1960年代(34- - - - - -37]。新鲜的牛奶被认为是放射性核素在奶牛饲料的主要来源污染植被。第一个放射碘稳定碘(125年与牛我)实验模拟核爆炸或核工业事故由Bustad et al。34]。作者表明,增加稳定或膳食碘的摄入导致radioiodide少剂量的甲状腺和牛奶。使用稳定碘作为阻滞剂thyroidal radioiodide的吸收是一个活跃的研究领域在1960年代和1950年代(16,30.,38]。未知,碘在体循环,放射性或稳定,隔离成甲状腺,乳腺组织的钠碘同向转运蛋白(NIS),基底运输蛋白质。系统性的稳定形式运输到甲状腺碘与radioiodide竞争通过NIS。另外多余的碘化稳定系统可以导致甲状腺瞬时关闭称为Wolff-Chaikoff效应(39]。碘化行动的机制可能涉及NIS的转译后的修改(40]。在碘化甲状腺过度稳定还可以绑定到甲状腺球蛋白,蛋白质骨架合成甲状腺激素,减少甲状腺球蛋白绑定radioiodides的程度。
儿童和青少年甲状腺癌是一种最严重的健康状况造成核事故或爆炸后释放的放射碘33]。辐照的甲状腺也可能导致结节或甲状腺功能减退(41]。儿童thyroidal辐射敏感性增加是最重要的科学发现之一的切尔诺贝利核事故。甲状腺癌的发病率大于预期在儿童暴露于放射性同位素碘化(42,43]。研讨会报告44]发现轻度甲状腺肿的地区的孩子建议轻度至中度碘缺乏症。车间里的一些结论报告,碘缺乏的儿童甲状腺肿可能导致更少的辐射剂量甲状腺的重量每毫克或radioiodides分布的改变可能发生在甲状腺内。报告还指出,thyroidal吸收碘缺乏系统性radioiodide可能更大的孩子相比euthyroid孩子。除了radioiodide剂量测定法的担忧在碘缺乏儿童的甲状腺放射性碘的孩子可能更容易暴露。碘化钾(KI) thyroidal radioiodide阻断剂,建议由美国食品和药物管理局(FDA)作为药物来减少甲状腺radioiodide剂量在儿童和成人45]。
在本文中,我们从保健物理学跨学科整合信息,基础和临床甲状腺内分泌学、生理学、公共卫生、数学建模。本文关注的是生物学的hypothalamic-pituitary-thyroid (HPT)轴的孩子,选择临床和现场研究KI和放射碘示踪剂,和当前知识KI儿童使用。数据差距确定和研究建议。
2。在成人和儿童方面的HPT轴
保护儿童免受放射碘的潜在有害影响,药物,或化学物质不是“小成年人一样对待孩子一样简单。“儿童不同于成人的整体动力学和动态反应药物和化学物质仍然是一个问题进行适当的安全或风险评估46]。增长从出生到青春期改变,不同程度,治疗药物和化学物质的药物动力学(46]。几个生理过程经历成熟包括呼吸率、心输出量、血液流向组织和器官,器官或组织卷。表1提供了一些重要的生理变化的例子,发生在婴儿和儿童的成熟。每公斤的基础上、心输出量、通风率、器官血流量和器官体积更大的在生命早期(表1)。生理机能随着年龄的增长逐渐增加的其他方面如肾小球滤过(表1)和肾脏转运蛋白(47),影响药物的药物动力学和化学物质。酶的成熟可能很复杂。例如,细胞色素P450 (CYP) CYP3A是一个重要的药物代谢酶。一个同种型(CYP3A7)是活跃的在子宫内和减少生命的第一周,而另一个同种型,CYP3A4,迅速增加生命的第一年48]。多少人知道年龄相关性变化总生理学;然而,没有数据被发现血液流量的婴儿和儿童的甲状腺。测量血流量的婴儿和儿童的甲状腺将有助于澄清如果交付的速度系统性radioiodide甲状腺甲状腺的重量(规范化)比成年人是不同的。
碘是生活必不可少的元素,它保留在体内控制尿排泄和封存到甲状腺NIS蛋白。碘可以隔离其他NIS包含组织(例如,乳腺组织和肠道流明),但有机化作用并不发生。碘化转移(在某种程度上甲状腺激素)护理婴儿代表膳食碘摄入量的重要生理过程的护理婴儿(49]。在体内,系统性的碘水平源自饮食摄入碘和碘原子的释放deiodination甲状腺激素。大多数碘与未成年人的损失随着尿液排出粪便(50]。
HPT轴的功能的独立评估几个方面研究了一对轴。这包括测量吸收微量的radioiodide甲状腺,摄入碘稳定,稳定碘离子的排泄尿液、血清水平的稳定的碘,甲状腺池稳定的碘,甲状腺激素分泌。知识的状态下面讨论的年龄相关性变化的HPT轴。
2.1。放射性碘摄取(RAIU)(表2)
跟踪微量的放射性碘摄取(RAIU)甲状腺临床表示为百分数的管理放射碘的剂量。这种测量反映了甲状腺的隔离能力radioiodide甲状腺的和是一个基本功能方面。管理的测量分数放射碘在甲状腺剂量的结果NIS介导运输radioiodide及其有机化作用。
在在美国进行的一项研究中,字段等人报道平均24小时RAIU价值31.1%的60个孩子(9)没有不同于均值24 hr RAIU值64 euthyroid成人(32.2%)。相同的作者称平均24小时RAIU价值76.1%的甲状腺亢进的成年人,这与他们的发现为甲状腺亢进的孩子(87%,)。字段为euthyroid等人指出,4岁以下的儿童甲状腺“多动症”的增加明显,这个“多动症”可能会持续,直到9岁(9]。这些作者还指出,老10到18岁的儿童甲状腺活动类似于成年人。字段等人还总结了8儿童RAIU研究报道从1940年代末到1950年代初9]。一般来说这些早期的研究报道RAIU值小于值字段等人报道(9),除了早产儿和新生儿。范Middleworth报道平均RAIU值69.7%的7新生儿来自美国(10]和Martmer报道平均RAIU价值38.6%的16早产儿从美国11]。
几个RAIU研究已经报道了自1950年代以来的儿童。24小时RAIU值5个孩子来自美国,2岁,据报道范围从15到23%12]。26个孩子,9到15岁,平均24小时RAIU 52.9%的价值13]。Ingenbleek和贝克尔的公布意味着24小时RAIU价值1.5到2岁儿童为39.6%从塞内加尔共和国(14]。周二公布的意思是RAIU价值23.5%的4 7 - 9岁儿童从美国15]。
Sternthal等人确定平均24小时RAIU价值20.0%的成年人从美国16]。Malvaux等人报道平均24小时RAIU价值41.7%的比利时成人(13]。格里尔等人报道一系列在37 RAIU值从21.6%至18.1的美国成年人18]。在德国最近的一项研究,24.8%的平均RAIU值是报道27成人(17]。
广泛的RAIU值报告的儿童和成人。RAIU值反映甲状腺的能力形成前体甲状腺激素(organify radioiodide)和NIS同向转运蛋白的功能。一些研究表明,年轻的RAIU大于成人(表2)表明,婴儿和儿童可能辐射暴露的风险更大。一个重要的混杂因素解释这些研究膳食碘状态。RAIU是众所周知的增加与减少膳食碘。
2.2。Thyroidal间隙的放射性碘(表2)
thyroidal吸收radioiodide的另一个措施是radioiodide thyroidal间隙,定义为每单位体积radioiodide血清或血浆中清除的时间和计算通过监测radioiodide吸收到甲状腺和间隙的radioiodide血清。Malvaux等人报道thyroidal放射性碘的间隙值30.3和25.3毫升/分钟为青少年和成年人(13)表示为毫升/分钟/公斤,分别为0.80和0.35的值。作者还计算24小时累积的饮食(稳定)碘甲状腺的1.0和0.65μ克/公斤/天为青少年和成年人。Ponchon等人调查了21个新生儿和婴儿的碘化动力学(19相比,药代动力学参数值为青少年和成年人(早些时候报道13]。碘的thyroidal间隙,毫升/分钟为单位/千克,发现随着年龄的增长而减少。Ingenbleek和贝克斯thyroidal radioiodide间隙值21.5毫升/分钟的正常儿童对营养不良的儿童(和7.3毫升/分钟14]。
Thyroidal间隙的放射性碘(吸收radioiodide到甲状腺及其间隙从血液)似乎是一个更好的衡量比RAIU radioiodide Thyroidal吸收的,因为这发生的速度捕获,可用于定量和radioiodide剂量测定法的动态评估。这些研究表明,thyroidal碘的吸收速度发生在年轻时比成人正常体重。
2.3。尿碘(表的排泄2)
新生儿肾脏解剖和功能不成熟,表现出一个不成比例的肾小球滤过率低(约30%的成人水平)和相对较低的血流量比成人(51,52]。肾小球滤过的水平迅速提高,特别是在生命的头三个月(52]。
年龄相关的肾清除率差异血浆或血清碘的记录。•奥迪等人评估膳食碘从澳大利亚和美国在许多学科,使用一个线性统计模型(53]。尽管不成熟的肾小球滤过,作者得出结论,碘的肾清除率降低,随着年龄增长每年约0.7%。同时,碘化甲状腺个人的肾清除率降低euthyroid相比个人。Malvaux等人报道肾清除率值25.5和29.7毫升/分钟的青少年和成年人和毫升/分钟/公斤基础上,青少年和成年人的值分别为0.65和0.41 (13]。
类似于thyroidal间隙的碘,碘的肾清除率也发现更高的年轻人,尤其是年龄之间的3周,6个月(19]。当规范化体重,年轻的排泄尿液中碘比成人更大的速度,这是不符合肾小球滤过的成熟。这些观察表明,其他生物因素,也许年龄相关性,蛋白质转运蛋白等对肾脏功能很重要。
2.4。碘摄入量
足够的碘摄入水平估计第一年(110年至130年的生活μ克/天,(54])是没有多少不同的推荐膳食津贴(150的成年人μ克/天,(54)表明体重的基础上年轻的一对轴是“加速。“在美国,儿科碘的摄入,在μ克/公斤/天,大于成人(55]。在6岁或以下儿童,上下开往碘摄入量从144年到280年不等μ克/人/天,在成人40到65岁,138年到284年μ克/人/天。
有一个数据不足的问题直接测量血清中碘或全血。在美国最近的一项研究[56)利用现代分析方法报道,平均血清碘浓度是8μ胎儿脐带血和2.58 g / Lμ对产妇血清g / L。在中国相反的报道,利用现代分析方法和全血样品。意思是婴儿碘化血药浓度为15.7μg / L(12.5至21.7的范围μg / L)相比,成人平均血清碘110浓度μg / L(范围14.1 - 812μg / L) (57]。婴儿在生命的第一年在比利时,血清碘含量2.2 - 6μg / L和成人,接近1μg / L (19]。
膳食碘的摄入量似乎相当好于基于尿排泄的年轻的碘和碘在母乳和配方。结果血清中碘含量的年轻还不太清楚,因为只有在过去的十年里拥有先进的分析方法被用来直接测量无机碘。了解无机碘化稳定的循环水平是非常重要的,对于理解膳食碘对辐射的健康风险的影响(甲状腺radioiodide剂量)的婴儿和儿童暴露于放射碘。的剂量radioiodide甲状腺可以竞争性抑制的基础上预测了数学的radioiodide稳定碘在甲状腺的NIS蛋白。
2.5。Thyroidal碘和HPT功能
有有限的数据总碘含量的甲状腺腺体在成人,儿童和新生儿(表3)。碘化甲状腺内容提供一对轴的状态的一个指标。euthyroid成年人thyroidal碘商店(碘化organified)估计是10至20毫克(25]。扎巴拉等人报道,委内瑞拉人口平均15毫克碘化thyroidal成人内容,与一系列4 - 37毫克碘化thyroidal(表3)[20.]。费舍尔和•奥迪报道的平均值15毫克碘在甲状腺的年轻人来自美国的9.0至23.6的范围(22]。在俄罗斯,轻度缺碘化条件存在,thyroidal低碘值3.9至8.3毫克的成人和青少年,发现1.5毫克(21)(表3)。Thyroidal碘商店以过早或术语只幸存下来的婴儿在出生后短期内(表3)。平均thyroidal碘值0.29毫克的新生儿来自加拿大的报告,在膳食碘是足够的26]。在欧洲其他研究报告thyroidal碘浓度的0.09和0.04毫克婴儿术语(23,24)(表3),碘化条件存在不足。
Thyroidal碘商店HPT轴的状态的有用的指标,但在人类数据很难获得。在甲状腺需要更多的特定信息,包括thyroidal碘含量、体重,和甲状腺激素及其前体的内容。
一对轴是非常动态的在出生后的第一个小时,天(表4)。出生时血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)浓度非常高。这表明,负面的反馈系统是无效的,冷刺激新生儿可能是主导因素控制HPT轴(58]。计算T4新生儿甲状腺的分泌率非常高(表4)。然而,这个条件是瞬时和稳定血清TSH和T4浓度下降和T4分泌发生在出生后数天,负面反馈功能。分泌率升高T4出生后持续好几个月。
建立基于人口的参考区间血清TSH, T4、fT4、T3在新生儿、婴儿、儿童需要从美国以及临床研究可用于定量评估甲状腺分泌的甲状腺激素和deiodination率(甲状腺激素代谢率)euthyroid人群。此信息将提供基线数据更好地理解KI管理的后果。
总之,HPT的婴儿和儿童稳态控制轴比成人有很大的不同。因此,当考虑到保护婴儿和儿童从thyroidal辐射的有害影响,生理年龄相关性变化和一对轴的动态特性需要占在估算thyroidal放射碘剂量测定法。
2.6。KI治疗(表5)
安全问题已经表达了对KI政府婴儿和儿童从放射碘接触,同时保证足够的保护59]。KI的有效性降低系统性radioiodide吸收到甲状腺在临床环境中被评估分数RAIU减少的推断。使用KI的年轻需要特殊考虑。碘的药代动力学资料是年龄相关性,在某种程度上,由于生理差异,但更重要的是,一对轴婴儿和儿童和成人之间的差异明显的如上所述。
慢性与碘治疗甲状腺肿大引起甲状腺机能亢进(59]。从慢性碘治疗甲状腺功能减退也发生,与自身免疫有关59]。Spallek等人审查结果的不利影响与KI重复剂量,碘,碘缺乏人口敏感性不利影响的案例研究,在波兰和KI切尔诺贝利核电站事故发生后(59]。他们得出的结论是,新生儿和儿童最容易受到放射碘和集团也经历一个低频KI的不利影响。KI的不良健康风险取决于碘营养状况。碘缺乏是一个风险因素。然而,作者认为KI是一个代表名额不足的研究课题。因此,KI权证的安全使用更多的关注,特别是在婴儿。
的阻塞影响稳定的碘化盐(KI或碘化钠(奈))在RAIU一直在评估成年人类临床研究,但临床研究在儿童或婴儿是有限的60]。拉姆斯登等人评估几个成人个人剂量的5到247毫克KI(表4)和报道大于86% RAIU抑制所有剂量30人力资源除了5毫克KI RAIU抑制(54%)(30.]。在剂量3或5天后,RAIU抑制的百分比是16 - 22%。在另一项研究[31日)(表5)使用几个成年志愿者,100或200毫克奈一起管理示踪剂放射碘导致平均24小时RAIU抑制值从奈剂量的99%到98。RAIU抑制下降到50%如果奈是暴露于放射碘后3人力资源管理。奈放射碘之后大幅下降的有效性管理因为thyroidal radioiodide是organified(碘化甲状腺球蛋白)并存储在甲状腺。的碘化甲状腺球蛋白转化为甲状腺分泌甲状腺激素,慢慢的成年人。单剂量的效果持续时间不到一天的时间,因为碘的肾清除率;因此,作者建议每日重复剂量的100到200毫克奈辐射情况超过一天。毫克/公斤体重计算,这相当于1.43 - 2.86毫克/公斤KI管理一个70公斤的个体。这些作者给少量的个体与其他剂量的KI(5、25、50、1000毫克),同时放射碘。尽管这项研究目的不是KI的剂量反应评估剂量都是有效的,除了可能的5毫克KI (RAIU抑制值的78%)(表5)。
Sternthal等人报道24小时RAIU抑制值超过92% KI剂量的30,50和100毫克RAIU抑制36% KI(表10毫克4)[16]。在最近的一项研究中,Hanscheid等人报道24小时RAIU抑制值64%的7个人服用100毫克KI放射碘[2小时后管理17]。KI的有效性下降之间的时间间隔提高放射碘和吻。KI放射碘前行政管理非常有效,甚至24小时之前放射碘。Takamura等人报道24小时RAIU抑制值73和80% 8亢进者个人给50和100毫克的KI,分别为(32]。
KI的数据块thyroidal吸收radioiodide相当大的成年人,包括不同条件之间的时间间隔接触放射碘和KI KI和重复剂量。KI非常有效降低甲状腺的放射碘治疗是否负担管理在数小时内暴露于放射碘。如果长期反复接触了放射碘治疗KI可能是有利的。剂量调整KI占体重可能是不需要在健康妊娠,成年人如果肾功能和不会分泌乳汁营养是正常的(例如,130毫克KI (45])。
儿科人口的最低有效KI新生儿所需剂量,婴儿,孩子们不太确定,因为缺乏足够的临床研究。临床儿童研究在1960年代,冷战期间美国州立医院,确定最小有效剂量的奈来保护他们的甲状腺放射性碘离子辐照(12]。不幸的是学习和研究结果的细节很少报道。奈和RAIU值被报道的剂量反应μ每M g稳定碘2每天皮肤表面积。五两岁的孩子,基线24小时收集RAIU值然后在8周的日常管理0.3毫克碘化稳定四24小时收集RAIU值增加到0.6毫克碘化稳定剂量之前四周一段相同的孩子和两个24小时收集RAIU值。奈政府缩减了,最后一个奈RAIU值确定2周后管理。RAIU抑制值范围从约20 - 55%在8周的每日剂量的0.3毫克碘稳定,近47 67% 4周期间的日常管理0.6毫克碘稳定。将计量单位从毫克/米2体重(毫克/公斤)疾病控制和预防中心(CDC)从美国儿童体重增长图表(61年)被用来代表身体重量的可能范围。一名2岁女童的第五百分位(最低体重)和一个两岁的男孩的第95个百分位(最大体重)被选中代表身体重量2岁孩子的报道的范围(12]。表面积为不同年龄组每性来自[62年]。3/10的一个毫克稳定碘/子(0.3毫克)相当于一个稳定碘的剂量范围0.03 - 0.02毫克/公斤/天为0.6毫克,2岁婴儿和0.04 - 0.06毫克/公斤/天。
于周二报道,KI剂量的1.8毫克,每日重复剂量14天的两个孩子,8和9岁,导致24小时RAIU禁忌的33和48% (15),这是一个估计的剂量范围0.05 - 0.06毫克/公斤/天(使用CDC增长图表)。Noteboom等人执行KI研究婴儿黑猩猩作为孩子的代理。六个婴儿黑猩猩,两周2岁,基线RAIU值3.1至32.8%,平均值为11.5% (63年]。意味着在24小时RAIU抑制剂量的0.5,1.5,5.0毫克/公斤KI的74、95和93%,分别。身体的重量没有给予婴儿黑猩猩;然而假设2到4公斤的体重范围(64年),这相当于剂1 - 2,3 - 6,和10 - 20毫克的KI,分别导致了到93年的95% RAIU抑制的1.5和5.0毫克/公斤0.5毫克/公斤剂量组和74%剂量组。
单一KI疫苗接种1050万名儿童在波兰的切尔诺贝利核灾难。新生儿收到15毫克碘,5岁以下儿童有50毫克碘,和其他孩子们服用70毫克碘[65年]。KI政府发生几天后暴露在放射性碘。在五岁的儿童和年轻,RAIU抑制吸入和摄入放射性碘- 131 (131年我估计范围从40到14%。新生儿的剂量的KI大约是6.7到3.5毫克/公斤使用第五百分位体重对女孩和95的身体重量对男孩在美国。不到1%的新生儿表现出甲状腺功能减退(12 3214名婴儿)或增加血清TSH水平,降低血清总甲状腺素水平(65年]。孩子们主要副作用为胃肠道(呕吐、胃疼和腹泻),皮疹,头痛,呼吸急促。1岁以下儿童承诺最高剂量的thyroidal131年我−。灵敏度的提高幼儿观察甲状腺癌(42,43,66年),虽然缺碘的影响可能是甲状腺癌率的因素(67年]。程序从一个车间在放射性碘碘营养和切尔诺贝利事件后的状态,因为各种各样的原因,很难确定碘营养的影响在甲状腺癌的风险暴露在放射性碘(44]。
为了更好地理解KI管理的有效性和安全性,婴儿和儿童需要更多的研究,临床研究。另外,数学模型已经开发,以更好地了解儿童的放射碘剂量测定法。区划的数学模型预测的剂量学radioiodide已经存在了几十年,主要是为成年人(68年]。最近Zanzonico创建了一个区划的儿童radioiodide模型(69年]。这nonphysiological模型使用一阶条件占radioiodide的年龄相关性thyroidal吸收和分泌organified radioiodide甲状腺腺(甲状腺激素)。模型预测的意思131年我−吸收剂量thyroidal新生儿是26倍的成年人。在另一个模型研究张成泽等人创建了一个区划的模型对KI和radioiodide / 3个月大的儿童(70年]。这些作者使用一阶术语来描述thyroidal吸收稳定碘和radioiodide不考虑年龄相关性动力学行为。一阶项,描述的分泌organified radioiodide(甲状腺激素),被认为是年龄相关性。模型预测,KI同样有效地阻止thyroidal吸收放射性碘的3个月的年龄成年。未来的建模工作,利用生理模型(71年为婴儿和儿童,年龄相关性生理学和一对轴的已知信息(表1来5)应该提供有用的见解KI作为药物治疗的有效性接触放射碘。
2.7。我们知道婴儿和儿童的KI剂量?
保护人们免受放射碘美国食品和药物管理局(45单剂口服)建议16毫克KI为新生儿从出生到1个月的年龄(7.1 - 3.7毫克/公斤KI为第五百分位女性体重和体重95%百分位男性),32毫克KI(7.0 - 3.6毫克/公斤KI)婴儿1个月年龄3岁的儿童,和65毫克KI为儿童从3岁到18岁(5.7至0.6毫克/公斤KI)。对于成年人,建议每天摄取130毫克KI,平均约2毫克/公斤。推荐的KI为婴儿和儿童剂量,在毫克/公斤的基础上,通常会大于一个成年人。
这两个重复剂量KI研究儿童KI的小剂量(12,15]不足够的安全性和有效性得出一般结论单身高剂量KI管理孩子。研究表明,小剂量的KI导致RAIU抑制。因为婴儿和儿童有一个活跃的HPT轴(表2,3,4),KI甲状腺亢进成年人的疗效的评价有助于推测儿童KI的功效。碘化甲状腺亢进的基线RAIU,足够的来自日本的成人radioiodide服用剂量的65%,而在美国euthyroid(碘充足)成人RAIU基线值从17到50%不等9,16,31日]。碘化甲状腺亢进足够孩子从美国字段等人报道RAIU基线值的99%到72,而几个作者报告广泛的基线RAIU值(40 - 70%)碘充足euthyroid孩子(表2)[9]。24小时RAIU抑制值73和80% KI 50和100毫克剂量碘充足的成人甲状腺亢进日本报道对象(32)和94年的99% KI剂量的50和100毫克16,31日在碘充足euthyroid成年志愿者来自美国。
这些结果说明KI更有效地阻断thyroidal吸收radioiodide HPT轴是否活跃在成人。通过类比KI预计将减少有效的婴儿和儿童的“活跃HPT轴。“波兰的经验,孩子们非常大量的服用剂量的15到50毫克KI,导致RAIU抑制明显较低,小于5岁的儿童(65年]。解释本研究是困难的,因为混杂因素。这些孩子可能是碘缺乏,这将进一步加剧活跃HPT轴和进一步减少KI的有效性。也从发病时间滞后接触KI放射碘治疗可能是有害的,进一步减少KI的有效性。有趣的是婴儿猴子KI研究的作者(63年]表明一剂至少1.5毫克/公斤(5.1 mg KI人类新生儿)需要保护婴儿甲状腺。
3所示。建议
美国食品药品管理局推荐剂量单一KI婴儿可能会有效地阻止radioiodides [45]。显然,还需要更多的研究来更好的描述KI在婴儿和儿童的安全性和有效性。几个问题需要考虑当解决政府KI的年轻。甲状腺的发生率低和nonthyroid有关可能发生的副作用。KI的防护效果会比成人更短的持续时间,因为活跃HPT轴的性质。稳定碘更快地将被分泌到尿液减少KI的保护作用。碘化thyroidal商店的数量在婴儿比成人要少得多。organified碘的半衰期在儿童的甲状腺(~ 2.5或3天)小于放射性核素衰变的半衰期131年我(8天),成人,情况就不一样了。因此,放射性甲状腺分泌甲状腺激素会和分布式进入身体。Radioiodide源自deiodination放射性甲状腺激素的分泌尿液或回收到甲状腺,增加系统性Radioiodide的持续时间。的滞后时间从放射碘接触政府KI增加,KI的有效性将会降低速度比成年人因为HPT轴的活跃本质,提出一个重要的问题关于“单个和多个剂量的吻。“敏感人群的碘营养状况有望改变KI的有效性。
进行KI儿童临床试验似乎高不可攀;然而,生命伦理问题的总统委员会最近提供研究的指导方针,卫生和人类服务部的部长考虑医疗对策儿科轨迹对炭疽疫苗(72年]。Preevent儿科医疗对策的测试可能由临床试验使用年龄deescalation,加上之前的信息研究的努力如数学建模、实验动物的毒性测试,和成人人体研究。
超过100运营核反应堆在美国,继续规划和KI的可能的用途是谨慎的重新评价。高级研究方法毒性甲状腺系统的测试和计算模型(71年,73年- - - - - -76年)和外推工具(77年)可以提供有用的定量预测的儿科KI剂量将最大化的阻塞效应从吻吻而防止不良结果。这些研究成果可以比现有推荐小儿KI剂量,确保孩子的安全。
信息披露
本文并不一定反映了美国食品和药物管理局的观点。作者感谢Igor Pogribny威廉•Tolleson和弗雷德Beland审查这篇论文。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。