文摘

背景。大约90%的甲状腺癌分化甲状腺癌。标准全甲状腺切除术治疗放射性我紧随其后131年残余消融和TSH抑制甲状腺素。成功消融大大影响病人的预后与DTC风险特别高的个体;因此,识别影响因素的成功消融在DTC患者的管理是很重要的。sTg DTC成功消融的一个很好的预测指标。它的水平可以影响肿瘤分期和TSH值,以及其他因素。因此,我们做这项研究使用TSH纠正sTg的预测值基本的成功。方法。我们回顾了75年的记录DTC患者接受全甲状腺切除术其次是基本和TSH抑制。结果。Preablation sTg和sTg / TSH比率与消融结果显著相关。sTg截止值预测成功和不成功消融18岁ng / mL,敏感性76.7%,特异性79.1%,而对于sTg / TSH截止0.35与敏感性81.4%,特异性81.5% ( )。协会是强sTg / TSH比率的调整优势比(AOR)为11.64(2.43 - -55.61)比sTg优势比为5.42 (1.18 - -24.88)。结论。Preablation sTg / TSH值可以被认为是更好的预测比sTg消融结果,肿瘤大小和荚膜入侵。

1。介绍

甲状腺癌是最常见的内分泌肿瘤。约90%的甲状腺癌分化(乳头状或滤泡)甲状腺癌(1]。整体的分化型甲状腺癌(DTC)患者的预后很好(2]。与适当的治疗,大多数病人得到治愈除了转移患者的预后更差(2,3]。分化型甲状腺癌患者的管理涉及到总甲状腺切除术放射性我紧随其后131年残余消融(基本),除了intrathyroidal肿瘤患者≤1厘米大小(4,5]。基本也可以避免在低风险高分化甲状腺癌手术后的刺激甲状腺球蛋白(sTg) < 1 ng / mL,尚未批准美国甲状腺协会(ATA) [6- - - - - -8]。辅助消融的理论目标是(a)摧毁任何残留微小的疾病,(b)来提高诊断的敏感性全身碘扫描(wbi)和特异性血清甲状腺球蛋白(Tg),便于后续和早期发现复发或转移性疾病,和(c)使用postablative wbi比诊断wbi更敏感的检测节点或遥远的功能转移9]。根据ATA指南,sTg和颈部超声有或没有诊断wbi应该做6 - 12个月后基本在这些患者疾病的存在与否4]。

面积持续争议成功所需的最佳剂量RAI切除残余组织完全或几乎完全甲状腺切除术后低风险组中与一个政府。这可以通过Benua等人引入的剂量学方法或固定经验活动的意大利广播电视公司(10]。根据Maxon et al ., 30000 rad (300 Gy)辐射剂量甲状腺床成功消融和所需Bal CS和Padhy发现50 mCi(1850兆贝可)RAI交付这需要剂量甲状腺床总甲状腺切除术后(11,12]。然而,由于cumbersomeness剂量学方法,大部分的治疗医生采用了固定经验活动的拉伊mCi(30 - 200或1110 - 7400兆贝可)没有共识关于适当的烧蚀低风险患者的剂量12]。由于这些变量的结果,缺乏共识,各种甲状腺组织的最佳剂量RAI残留低风险组中消融。英国甲状腺协会2007年的指南建议使用高剂量RAI (13]。国家综合癌症网络(机构;2010指南),美国甲状腺协会(ATA;2009指南),和欧洲的甲状腺癌专责小组共识报告(ETCTF;共识报告,2006)建议临床医生可以选择低剂量和高剂量由于缺乏可靠的证据从大型随机研究(14]。

Tg是一种公认的标记的后续分化甲状腺癌患者甲状腺切除术后持久的疾病,远处转移或复发(15- - - - - -17]。sTg之前基本是一个很好的预测成功消融在这些病人15,18]。它的水平可以影响肿瘤分期和TSH水平以及其他因素。因此我们做了这个研究使用TSH纠正sTg的预测值基本的成功。我们的目标是sTg / TSH比率是否可以作为一个好的预测成功的基本,比较其与sTg的可预测性。

2。患者、材料和方法

病人。我们回顾了所有患者的医疗记录DTC内分泌治疗部分,阿加汗大学医院,卡拉奇,从2003年到2013年。伦理审查委员会的批准了这项研究的阿加汗大学医院。只有75个病人满足我们的入选标准。

跟随我们的入选标准是:(1)所有成人DTC患者;(2)那些接受全甲状腺切除术;(3)那些刺激TSH (sTSH), sTg,和Anti-Tg抗体(Anti-Tg)甲状腺切除术后3 - 4周没有甲状腺素替代;(4)接受基本;(5)那些posttherapeutic wbi;(6)颈部超声检查,诊断wbi, sTg;和(7)Anti-Tg基本后6 - 12个月。我们排除了(1)小于总甲状腺切除术的患者,也就是说,小计甲状腺切除术或叶切除术;(2)诊断wbi做过基本的惊人的效果和低敏感性;(3)基本之前Anti-Tg > 40个国际单位/毫升,因为它可能会影响sTg的绝对值。

所有75名患者被视为每个以下协议:(1)他们接受全甲状腺切除术;(2)他们没有甲状腺素替代手术后3 - 4周;(3)他们在低碘饮食基本前2周;(4)他们sTSH, sTg Anti-Tg大约2 - 3天前基本完成;(5)他们收到基本30至100 mCi的ATA低风险,150年ATA mCi中间风险,和200年mCi ATA高危人群;(6)他们posttherapeutic wbi 3到5天后基本完成;(7)他们开始后甲状腺素抑制TSH基本低于0.1在中间和高危组和低风险组低于0.5;和他们(8)将sTSH, sTg, Anti-Tg,颈部超声检查,诊断wbi基本后6 - 12个月。执行诊断wbi后48小时给2 mCi的我131年。我们使用双重数字射线照相机(ECAM、西门子、德国)posttherapeutic和诊断wbi。

我们评估以下变量作为一个可能的预测成功消融:sTg基本之前,sTg / TSH比率基本之前,年龄,性别,基本剂量,postablative wbi发现,TNM分期和组织学(滤泡或乳头状)。

成功消融的定义是sTg < 2 ng / mL - Anti-Tg抗体,没有证据表明肿瘤诊断wbi以及颈部超声检查基本后6 - 12个月。

TSH测定使用化学发光检测分析灵敏度为0.008 uIU /毫升,功能0.008 uIU /毫升的敏感性,和可报告范围0.008 - 150 uIU /毫升。Tg测定使用化学发光检测分析灵敏度为0.2 ng / mL和功能灵敏度的值高于0.9 ng / mL interassay 2 ng / mL。Anti-Tg抗体测定使用化学发光检测分析灵敏度为2.2国际单位/毫升,interassay精度为4.6 -5.8%,intra-assay精度3.2 - -4.9%的可报告范围20 - 3000国际单位/毫升和正常范围< 40个国际单位/毫升。

3所示。统计分析

数据输入和分析使用SPSS 19.0版。比较分析是利用学生的完成的t以及为连续变量或Wilcoxon等级和测试,为分类变量卡方检验。截止值的血清preablation sTg和sTg / TSH测定和接受者操作特征(ROC)曲线生成使用ROC分析。值和最大敏感性和特异性选择定义截止值。进行了单变量和多变量逻辑回归的预测成功消融。为分析 值小于0.05被认为是显著的。

4所示。结果

记录75病人满足我们的标准被检索。的60%(45)已经成功消融,而40%(30)已经成功消融。两组之间没有显著差异,也就是说,成功消融和成功消融患者年龄和性别。大多数的肿瘤是乳头状癌91.9%和90%在成功和失败组,分别。同样被发现在两组之间没有明显的统计学差异大小的肿瘤,荚膜入侵,病理和肿瘤TNM阶段,淋巴结ATA风险,放射性碘的剂量。然而更远处转移失败组相比成功组和这种差异在统计学上意义重大。较低的平均水平也有显著差异的sTg和sTg / TSH比成功和失败患者消融;低,中等水平的sTg是3.05(0.20 - -14.5)患者成功消融,而140(17.65 -689)患者成功消融。同样较低的中等水平的sTg / TSH比率是0.067(0.005 - -0.26)患者成功消融相比2.84(0.366 - -22.61)中成功消融组。成功集团76.6%的患者维生素d sTg > 18 ng / mL相比24.4%成功的组织。 Similarly more of unsuccessful group patients, that is, 80% of unsuccessful group patients, had sTg/TSH ratio > 0.35 against 20.5% in successful group (Table1)。

表1
比较成功和不成功消融的基线特征。

sTg截止值预测成功和不成功消融18岁ng / mL,敏感性76.7%,特异性79.1%,而对于sTg / TSH截止0.35敏感性81.4%,特异性81.5%。这些截止值被用于分析(表2)。ROC曲线精度如图1,显示不同的截止值的敏感性和特异性sTg和sTg / TSH比率(图1)。

表2
截止值* sTg与敏感性和特异性sTg / TSH比率。

图1
ROC曲线的准确性血清preablation sTg和sTg / TSH比率预测成功消融。

没有发现重大协会的单变量逻辑回归消融结果随着年龄的增长,性别、肿瘤大小、荚膜入侵,远处转移,埃塔的风险。然而淋巴结sTg水平> 18 ng / mL, sTg / TSH值> 0.35明显与成功消融(表相关联3)。类似的趋势坚持多变量分析,只有sTg水平和sTg / TSH比率仍显著相关,成功消融。协会强sTg / TSH比优势比为11.64(2.43 - -55.61)比sTg优势比为5.42(1.18 - -24.88)(表4)。

表3
单变量分析各种病人和肿瘤的特点及成功消融。
表4
多变量分析的sTg水平,sTg / TSH比率,成功消融。

5。讨论

成功消融可能影响DTC患者的预后;因此,识别影响因素的成功消融在DTC患者的管理是非常重要的。

甲状腺球蛋白是一个大型的糖蛋白的分子量660000道尔顿包含> 3000个氨基酸(19]。它产生在甲状腺滤泡细胞的内质网和高尔基体中存储在甲状腺滤泡细胞分泌腔(19]。TSH刺激会导致细胞内再摄取甲状腺球蛋白及其蛋白水解降解分为活动形式的甲状腺激素,即三碘甲状腺氨酸和甲状腺素(20.]。最初Tg被认为只存在于甲状腺但在1961年,它的存在也证明在末梢循环作为甲状腺激素合成的副产物(21]。在健康个体,少量的Tg是生理释放到循环但在DTC积极释放到循环(20.]。DTC Tg积极释放到循环,因此在循环水平总甲状腺切除术是一个已经确立的方法检测复发或持续的疾病尤其是甲状腺素撤军后执行或重组TSH管理(22- - - - - -26]。测量血清Tg成为残留或复发性疾病的一个重要参数DTC全甲状腺切除术后患者的随访和基本4,23,24]。

预测的结果消融DTC患者是很重要的,因为这可以帮助病人的管理作出适当的决定。先前的研究只关注sTg作为实验室参数预测消融结果(16,27]。最近对133名患者进行的回顾性研究显示,preablation sTg < 8.55 ug / L预测疾病缓解18 - 24个月后基本的敏感性为88%,特异性为72%,阳性预测值(PPV)的47%,和95%的阴性预测值(NPV)18]。在巴西进行的另一项研究对96例患者发现sTg水平< 18 ng / mL基本之前5.89倍的机会成功消融相比sTg > 18 ng / mL ( ),敏感性为71.4%,特异性为70.2%,PPV的71.4%,净现值的70.2% (16]。在中国进行的另一项最新研究表明,在DTC患者接受全甲状腺切除术,sTg及其与TSH比之前基本可能被视为预测标记转移(1]。我们使用诊断wbi作为排除标准由于其低影响决定切除和担忧131年我诱导惊人的正常甲状腺残余和远处转移的甲状腺癌(4]。

这是第一次尝试评估sTg的协会/ TSH比率与烧蚀的结果,发现比sTg与消融结果显著相关。在这项研究中,因素如年龄、性别、肿瘤类型、肿瘤大小,和荚膜入侵和基本结果没有发现显著相关,而sTg水平显著相关,与其他研究的发现是一致的(1,27- - - - - -31日]。重要的发现我们的研究协会的sTg / TSH比率与烧蚀的结果。我们发现sTg / TSH比率高于sTg与烧蚀的结果。作为sTg / TSH比被发现与消融结果显著相关;因此,它可以帮助我们在预测成功的基本,我们推测,它可能还有助于调节剂量的我131年。这种调整剂量的我131年残余烧蚀剂可能很重要尤其是在低风险的DTC仍然没有共识的最佳剂量。

我们还定义了适当的截止值这两个预测因子。截断值18 ng / mL的sTg与其他研究从巴西我们的研究是一致的,但我们的敏感性和特异性较高的截断值比早些时候报道18 ng / mL [16]。因为没有截止值sTg / TSH值是可用的;因此,我们还确定截断值sTg / TSH比率,即0.35预测烧蚀的结果。这些截止值sTg sTg / TSH比在我们的研究中有很高的敏感性和特异性预测结果。

本研究是其类型之一,调查协会的sTg / TSH比DTC患者的消融效果。我们发现患者sTg / TSH比< 0.35之前基本有11.64倍的几率成功消融相比sTg / TSH比> 0.35敏感性为80.0%,特异性为81.4% ( )。然而限制我们的研究是回顾性本质;因此,我们只能检索数据的75名患者完成我们的入选标准。许多先前的研究关于sTg的角色在预测基本结果也回顾在自然8,15,16,18,29日,31日]。本研究的另一个限制是使用不同的烧蚀剂低,中间,和高危人群可能影响成功消融2007英国甲状腺协会指南支持使用高剂量基本(13]。我们的数据没有显示的剂量的基本结果产生重大影响,这是和谐两个最近出版的前瞻性试验声称没有区别在30和100 mCi患者结果基本(32、33)。由于其较小的样本量,这项研究的结果应该被谨慎,我们建议进一步研究不仅验证截止水平,我们组也证实本研究的其它发现。

6。结论

我们的研究增加了preablation sTg的价值和建立的角色preablation sTg / TSH比率预测烧蚀的结果。的一个建议,本文的研究是preablation sTg / TSH比率可能用于危险分层,直到现在没有实验室参数在ATA的危险分层和埃塔DTC消融。所以患者sTg / TSH比> 0.35可以放在ATA,埃塔高风险类别sTg / TSH比率甚至更重要的联系基本结果比大小和荚膜入侵。然而考虑到有限的样本大小在这项研究中,进一步的研究是必要的来证实这些发现。

缩写

直接转矩: 分化型甲状腺癌
基本: 放射性我131年残余消融
TSH: 促甲状腺激素
sTg: 刺激甲状腺球蛋白
优势: 调整后的优势比
ATA: 美国甲状腺协会
Tg: 血清甲状腺球蛋白
wbi: 我的整个身体131年扫描
PPV: 阳性预测值
净现值: 消极的预测价值
Anti-Tg: Antithyroglobulin抗体
中华民国: 接收机操作曲线
意大利广播电视公司: 放射性我131年
mCi: 毫居里
孔侑: 灰色的
Rad: 弧度
兆贝可: Megabecquerel
埃塔: 欧洲甲状腺协会。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Syed Zubair侯赛因领导的概念和设计,采集的数据,对文学和起草。Maseeh是乌斯扎曼帮助设计和起草的。萨瓦尔Malik参与收购的数据和文献回顾。Ali Asghar回顾了纸和提供有价值的输入。Nanik Ram回顾了纸和提供有价值的输入。Unaib拉巴尼参与制定统计分析和结果。尼达·阿夫塔卜参与数据采集。Najmul伊斯兰教监督和提供专业知识学习和批判性回顾了论文的总体设计。所有作者阅读和批准。