”从一开始的学生应该见证疾病的进展和效果,应该坚持每天观察疾病的整个期间他的研究。”
这是罗伯特·j·格雷夫斯博士曾念这个声明在他每年的就职典礼在都柏林大学讲座。这是在19世纪,他刚刚描述的坟墓”疾病,最常见的甲状腺亢进状态,今天是如此的广泛认可。可能会有至少两个互补的方法解释坟墓的多年生博士建议。第一种方法是从一个实用的观点。它强调观察和监测临床发展的重要性。这是一个重要的良好实践指南医生(以及学生),在病人的床边。这实用方法促进疾病的深度的审查,考虑,这不是一个抽象的概念,而是一个疾病体现在一个给定的病人。第二个解释坟墓的声明可能会更多理论。这样的意义声明支持临床和实验室研究的概念。各级医师必须参与研究:基础,转化和临床。格雷夫斯博士的建议鼓励努力实现疾病的深入了解作为单独的实体。因此,这两个目标,实践和理论,紧密连接到bedside-what entwined-laboratory进步我们现在所称的转化医学。不幸的是,这种联系往往是薄弱。
当坟墓描述他的疾病,自1835年以来,已经取得了引人注目的进展在我们疾病的知识。在这近两个世纪,我们已经明白各种各样的分子,遗传、自身免疫性疾病产生和维持机制。然而,它也是如此,尽管最新进展,突眼性甲状腺肿的临床管理改变了在过去的几十年里很少。然而,多亏了一批优秀的physician-investigators能够整合床边的实验室,我们感觉到激动人心的变化管理的甲状腺机能亢进。例如,目前有几个分子目标疗法正在开发,将极大改变疾病的临床管理在未来几年内。这个特殊的问题是为了突出一些最近的在这一领域的突破。这个问题包括一个完整的概述:从基础评价临床论文通过转化研究。
t·f·戴维斯等人总结了新的基因洞察自身免疫性甲状腺疾病(AITDs),一个复杂的主题,积极接受调查。目前,20多个基因与AITD有关,可分为两组:免疫调节基因(常见的其他自身免疫性疾病)和thyroid-specific基因。尽管描述gene-AITD协会,单个基因的贡献AITD开发是复杂的。此外,没有一个多态性似乎大大有助于甲状腺疾病的自体免疫反应的发展。新兴的证据表明,一些环境和/或表观遗传修饰在诱发遗传背景可能会改变单个基因表达,后来抒发AITD表现。尽管新基因的发现强调了环境的识别与宿主遗传因素交互的组件在其他自身免疫性疾病,这种方法已经难以捉摸的AITD迄今为止。不幸的是,临床医生的遗传分析AITD患者不太可能生产在不久的将来,与相应的限制发展的预防和预测治疗的新策略。
甲状腺机能亢进的作用微嵌合体是j . c . Galofre的评论文章的主题。本文作者更新和评审的主要证据表明关系密切连接胎儿微嵌合体和AITD的发展。当然,intrathyroidal胎儿在母体的甲状腺细胞的存在是一个有吸引力的候选人甲状腺机能亢进的调制机制,怀孕和产后的一段时期。然而,目前微嵌合体责任的一代AITD仍然是一个假说。
在他们的评论文章、m .Žarković和l . h . Duntas解决一个重要的和新兴的物质:氧化应激的作用在坟墓的发病机理,分别疾病及其特定的治疗。m .Žarković描述了氧化应激的确是一个环境因素诱发的发展和维护Graves眼病。随后l . h . Duntas评论的新兴角色硒治疗甲状腺机能亢进和眼病。两个贡献者AITD炎症过程的解决问题。antioxidant-oxidant机制的失衡是详细描述。作者说明有一个激进的氧物种和细胞因子,增加产量,维持自身免疫过程和延续这种疾病。强调,硒,一种强有力的抗氧化剂,最近应用于轻度患者坟墓的眼病,减缓疾病的进展,减少临床活动分数,,生活质量明显提高。问题保持开放等进一步研究硒营养补充执行是否有相同的结果在甲状腺机能亢进和延长硒政府是否可能影响疾病的预防。
El-Kaissi和j . r .墙贡献的原始研究的文章。作者研究眼外肌的决定因素卷(评估MRI) 39例甲状腺机能亢进的患者。最近研究表明,患者诊断坟墓的疾病和眼外肌的体积扩大在基线血清TSH更高和更严重的甲状腺机能亢进患者比没有眼外肌肥大,在anti-TSH-R抗体阳性的病例中没有区别,当比较两组。
c . Kamath等人总结促甲状腺素受体抗体的作用(TR-Ab)化验甲状腺机能亢进。TR-Ab分析常用的和广泛使用的临床医生,衡量thyroid-binding抑制免疫球蛋白(TBII或受体分析),并且不区分刺激(TRS-Ab),中性,并阻止抗体(TRB-Ab)。这种限制可以导致管理混乱甲状腺机能亢进患者虽然病人可能是最好的生物测定。目前2 nd-3rd代受体分析高度敏感和具体使用时区分TR-Ab的功能类型。作者还鼓励在适当的情况下测量TR-Ab孕妇。不幸的是,当前数据对其使用在预测结果不是结论性的坟墓的疾病抗甲状腺药物治疗后,有一个显著的变化试验方法,人口特征(如碘摄入量)公布的数据和研究设计。
固有的困难的一个例子解释积极TR-Ab意义,如c . Kamath等人评论文章中假定了n Takasu和m .松下原始研究的文章。作者研究了血清TRB-Ab和TRS-Ab水平变化在34 TRB-Ab-positive甲状腺功能减退患者和98年TRS-Ab-positive坟墓的甲状腺机能亢进的患者。这项研究涵盖了10年。血清TRB-Ab水平仍然高企在整个研究期间在最初的甲状腺功能减退患者的一半。有趣的是,甲状腺患者分为根据萎缩性或甲状腺肿的自身免疫性甲状腺炎的存在。尽管积极TRB-Ab的存在,所有的患者甲状腺肿的形式从甲状腺功能减退中恢复过来,而只有21%的萎缩病人euthyroidism进化。大约10%的积极TRS-Ab患者保持循环TRS-Ab水平升高的最后随访这些病人继续有甲状腺机能亢进由于甲状腺机能亢进。另一方面,缓解性甲状腺肿的发生在82%的病人在他TRS-Ab从血清中消失了。开关从TRB-Ab TRS-Ab反之亦然发生在5.8%和2.0%,分别总是诱导腺功能的变化。作者的主要结论是,积极TR-Ab可能与两种表现形式:甲状腺机能亢进和甲状腺功能减退。
m . o . Hegazi和s·艾哈迈德评论文章的重点是甲状腺机能亢进的典型临床表现。具体相关的一些典型特征坟墓的疾病(包括贫血、呕吐、黄疸和右心衰),而其他人也同样发现在其他形式的甲状腺机能亢进患者。据报道,肺动脉高压与甲状腺机能亢进,据报道对其治疗。这种非典型症状和体征应考虑怀疑和不应该允许延迟诊断或不必要的调查。
我们衷心希望目前的体积将帮助临床医师在刺激thyroidology领域工作坚持每日观察疾病的整个期间的学业为了病人的利益。
胡安·c·Galofre
列奥尼达h . Duntas
l . d . Premawardhana
特里·f·戴维斯