文摘

目的。评估怀孕初期的碘营养状况对甲状腺功能的影响。方法。女性> 18岁见过第一次产前咨询的时候,12周的闭经和甲状腺没有个人历史提出了甲状腺筛查和甲状腺正常合格如果他们严格测试(fT4 >第十百分位,TSH < 2.5梅/ L,负anti-TPO抗体)。评估包括甲状腺超声、广泛的甲状腺测试,ioduria(正常)。结果。110名妇女(27.5 y, 8周的闭经,吸烟现状:28%的吸烟者)登记。结果是用中位数表示。正常是116μg / L。66.3%的女性都缺碘(ID)定义为正常< 150。FT4 14.35 pmol / L;TSH 1.18梅/ L;发生5 pmol / L;甲状腺球蛋白17.4 ng / mL;rT3 0.27 ng / mL;甲状腺体积:9.4毫升。正常甲状腺没有与任何测试,但与甲状腺体积负相关。正常甲状腺测试,除了发生,强烈相关β人类绒毛膜促性腺。吸烟与更高的甲状腺体积和甲状腺球蛋白和rT3较低。结论。在孕妇选择正常的甲状腺功能,温和的ID在第一阶段存在于66%。缺乏国际电热协会之间的相关性和甲状腺测试阶段的影响形成了鲜明对比β人类绒毛膜促性腺,在较小的程度上,母亲吸烟。

1。介绍

轻度缺碘(ID)仍然是常见的在西欧,尽管政府项目旨在根除它,通常基于碘化盐。ID的诊断仍有赖于现货ioduria(正常)人口水平,尽管这个工具是不完美的1]。我们以前所示一个横断面研究,普遍的ID在孕妇的领域出现在3 d怀孕超过四分之三的情况下(2]。

而严重的ID与戏剧性的损伤神经认知发展的后代,轻度至中度的有害的发育影响ID是少记录(3,4]。可能是由胎儿ID本身或通过孕产妇hypothyroxinemia或甲状腺功能减退,可能发展倾向的妇女在怀孕期间(5- - - - - -7]。甲状腺经济在整个孕期的变化包括fT4下降后甲状腺刺激的早期阶段(8]。然而,孕产妇hypothyroxinemia争议的定义5,9]。补充碘的好处是记录为女性选择甲状腺过度在怀孕早期和他们的后代,根据胎儿甲状腺球蛋白(Tg) [10),或在严重到中度ID基于神经发育评估(3,11,12]。然而,并没有确凿的证据,证明一个造福两母体甲状腺功能和神经认知发展她的后代的健康孕妇与正常甲状腺功能初怀孕的13]。

我们在这里报告结果评估碘在甲状腺功能状态的影响在健康女性在怀孕的前三个月。

2。患者和方法

2.1。病人

为了选择孕妇与正常甲状腺测试中,我们提出了一个甲状腺屏幕> 18岁女性,无甲状腺疾病的个人史咨询在我们医院的产科诊所前12周的闭经(WA)和一个单例妊娠2007年7月至2008年7月。筛选评价包括游离T4、TSH和antithyroperoxidase (TPO)抗体。在这项研究中,我们专门招募女性没有在补充碘。点收集的尿液样本也允许正常测量参与研究。我们包括110 TPO-negative正常甲状腺测试严格标准的女性同意参与,签署了同意书。范围为正常甲状腺测试在我们的实验室的前三个月(2.5 - -97.5百分比传真照片负面女性)fT4: 11.47 - -19.3 pmol / L;TSH: 0.053 - -3.23 mUL / L。我们选择女性fT4 >第十百分位(12 pmol / L)和TSH < 2.5 mUL /毫升,这个门槛是目前推荐给孕妇(14]。

母亲吸烟被自我评估定性声明:不吸烟,吸烟者和前吸烟者(重组戒烟的女性在怀孕前或当被诊断为怀孕)。

甲状腺超声检查是由我们两个(f·巴克戴维斯和s Hieronimus)一致,同意在研究甲状腺体积计量标准使用En遮阳板扫描仪(飞利浦医疗系统)配备一个商用从5到12 MHz线性转换器(50毫米长度)。成交量在每个叶毫升根据公式计算×××高度宽度厚度0.52厘米。总甲状腺体积的总和每个叶的体积,体积的地峡不考虑计算。

2.2。化验

点正常被质谱测量ICP /女士(Pasteur-Cerba实验室Cergy Pontoise,法国,检测阈值15μg / L;内部和interseries CV < 10%)。免费T4 (fT4),免费T3(发生),总T4 (TT4)、TSH,β人类绒毛膜促性腺,anti-TPO anti-Tg抗体是由化学发光测量(ADVIA半人马,西门子医疗诊断、法国)。由immunoradiometric Tg测定试验(甲状腺球蛋白厄玛,独联体生物国际,Gif苏尔伊薇特,法国)。甲状腺素结合球蛋白(油管)和反向T3 (rT3)是衡量radio-immunoassay (RIA): RIA-gnost油管(Cis生物国际,Gif苏尔伊薇特,法国)和RIA rT3(巴斯德Cerba实验室Cergy Pontoise,法国)。参考范围以外怀孕,内部和变异intercoefficients如下:fT4合唱pmol / L (intra-assay变异系数(CV) 2.31%;interassay CV 1.95%);发生3 - 7 pmol / L (2.35 intra-assay简历);怀孕期间TT4 82.6 -138 nmol / L (intra-assay CV 1.77%;interassay CV 2.9%);TSH 0.1 - 4梅/ L (intra-assay CV 2.67%;interassay CV 3.97%);β人类绒毛膜促性腺< 10 UI / L (intra-assay CV 2.8%;interassay CV 4.3%);房产申诉专员署抗体< 100 UI /毫升(intra-assay CV 4.1%, interassay CV 8.0%);Tg抗体< 60 UI /毫升(intra-assay CV 5.5%;interassay CV 1.8%);Tg 5-50 ng / mL (intra-assay CV 2.4%;interassay CV 4.5%);rT3 0.14 - -0.54 nmol / L (intra-assay CV 8.54% interassay CV 6.21%);参考范围TBG妊娠前三个月μ克/毫升(interassay CV 4.4%)。

2.3。统计数据

定量变量表示为均值和标准差,中位数,和范围。定性变量表示为计数和百分比。学生的测试或Mann-Whitney的测试被用来比较连续变量。Chi-2测试或确切概率法被用于分类变量。变量之间的相关性测定使用皮尔逊的测试或斯皮尔曼等级测试。非参数克鲁斯卡尔-沃利斯测试用于检查母亲吸烟之间的关联和甲状腺功能测试。

统计分析软件SAS 9.1版本使用。值被认为是重要的时候。测试都是双面的。

3所示。结果

3.1。110年的临床特征包括女性

他们的平均年龄是27.5 y(18-40),他们的身体质量指数(BMI)为22.4(16 - 45.3),在包含重量61.5公斤(43 - 128公斤),和他们未生育过的44.5%。53%的人从未抽过烟,18%的人曾经吸烟,28%的人是吸烟者。15%有甲状腺疾病的家族史;82%出生在法国我们这一地区(包括56%)。甲状腺超声允许检测16结节(14.6%),其中包括六名女性结节> 1厘米。全球甲状腺体积为9.4毫升(4.5 - -17.9毫升);因此,没有病人甲状腺增生或甲状腺肿。

3.2。正常和甲状腺测试(表1)

ioduria中值是116μg / L。人口的重新分配根据世卫组织标准在怀孕期间(世卫组织)对碘状态(15)如图1:1% (< 20)和严重的IDμg / L;18% (),中度缺碘,正常在20到50之间μg / L;47% ()有轻度ID,正常在50到149之间μg / L;19% ()和足够的碘摄入量,正常在150 - 250之间μg / L;15% ()超过足够的碘摄入量。正常的阈值为150μg / L, 66%的孕妇早期被认为是碘缺乏。没有正常的季节性变化(数据没有显示)。基于正常< 150女性的IDμ甲状腺卷(g / L倾向于有更高的正常的女性相比,平均10毫升)在150年和250年之间μg / L (中位数8.9毫升),而正常的女性> 250 mcg / L中间卷(,平均9.4毫升)。

表1总结了所有甲状腺测试。那些妇女与正常甲状腺测试,七了Tg > 50 ng / L(正常妊娠妇女的上限)。这七个女人有更高的TSH(1.73和1.15梅/ L,),少同质甲状腺超声(四个七,与103年的,)和更经常吸烟者(五,七,而24 103,)。最后,后来流产的女性()较低β人类绒毛膜促性腺(9930年和66704年UI / L,TT4)和低(94.9和111.6 pmol / L,)。

3.3。相关性(表2)

甲状腺的正常没有与任何测试。然而,它与甲状腺体积和母亲的年龄相关的负面,但不带有奇偶校验或妊娠。它将积极与β人类绒毛膜促性腺。

甲状腺与测试相关术语(数据未显示),甚至更多β促:β促性负相关与TSH和积极与TT4、fT4 rT3,油管,略微。母亲的体重往往与TSH关联与fT4消极和积极。没有与甲状腺甲状腺体积的相关性测试,包括Tg(数据未显示)。

母亲吸烟与更高的甲状腺体积(吸烟者10.6毫升和9.3毫升不吸烟者,30.6)和高Tg(吸烟者和不吸烟者14.8 ng / mL,)和rT3较低(0.2吸烟者和不吸烟者0.3 nmol / L,)。

4所示。讨论

我们选择严格的女性正常的甲状腺功能,在选择严格的标准(第十百分位的三个月以上具体参考值范围fT4和TSH) < 2.5梅/ L。没有甲状腺肿、甲状腺肥大的超声评估。甲状腺体积在我们人口小于体积Glinoer et al .(14.3毫升)观察到与“刺激”甲状腺[人口10]。经由腹部超音波检查意外发现的甲状腺是类似于普通人群的观察(15]。

中值正常在我们的人口没有补充碘116μg / L,这是目前在怀孕建议阈值(150以下μg / L),轻度缺碘的范围(16]。尽管现货ioduria是无用的建立的诊断ID在个体层面,鉴于其变化一天比一天(1),到目前为止,它仍然是黄金标准的人口水平(17]。有一个广泛的正常价值发表在怀孕,在一定程度上取决于国家公共卫生政策应对缺碘。另一个重要的变化因素是孕龄,稳步下降从第一个怀孕的18]。确实,怀孕初期明显更好的碘状态可能不是由于在早期妊娠引起的增加肾小球滤过增加国际电热协会(19),从而增加碘的损失。两个先前的研究在法国,其中包括从我们部门,表明降低怀孕的最后正常的价值观:54μg / L (20.),64年μg / L (2]。当关注妊娠前三个月,在其他地中海国家,数据在95年西班牙类似或更低μg / L (21),125年μg / L (22,在意大利长期补充(115和63年μg / L的短期补充(23])。然而,正常是在瑞士(267高μg / L),积极补充程序的存在(24,25]。另一方面,在比利时,正常是非常低(36μg / L)在选定的女性人口过多甲状腺刺激(10]。在正常基础上,在我们的研究选择的女性在怀孕早期甲状腺功能正常,标识出现在66%的情况下,使用一个阈值为150μg / L。这个流行类似全球许多研究表现在同一胎龄,除了打烙印在瑞士(24]。

正常没有与任何参数孕产妇妊娠甲状腺功能在这个阶段在我们选择健康的人口。我们已经在我们之前的报道缺乏相关研究进行期间怀孕后期(2]。这也被报道保险丝等。26)在一个大的人口面积足够的碘摄入量,尽管女性过度摄入(正常> 1 mg / L)有更高的TSH (26]。在人口是严重缺碘,它通常是相对hypothyroxinemia报道,有或没有海拔TSH,尤其是女性倾向甲状腺疾病(8]。另一方面,Orito等人已经显示在怀孕早期和TSH正常的正相关和负相关和fT4发生过量碘摄入的区域(27]。这表明一个u形曲线与高TSH观察到的碘缺乏和碘过量的领域。在某种程度上,这是真正的与甲状腺体积。正常在我们的患者相关负面甲状腺体积以超声波,甲状腺被注意到的小体积与碘摄入的妇女。逆国际电热协会和甲状腺体积之间的关系也被记录在学生在欧洲,包括法国(28]。

与正常相比,β人类绒毛膜促性腺与甲状腺相关测试。正如预期的那样,我们发现的负相关β人类绒毛膜促性腺和TSH,反映的古典TSH-like活动β人类绒毛膜促性腺(8]。β人类绒毛膜促性腺积极与所有相关测试参数,包括rT3,除了发生。因此,β促性表现为甲状腺功能的主要驱动力在怀孕的这个阶段,也建议Haddow一起喝(29日]。我们在这里报告的相关性β与rT3 HCG。有趣的是,仓叶等人报道相关的rT3妊娠剧吐的严重程度(30.),通常与高有关βhCG水平。这可能表明转变deiodinase活动条件。

值得注意的是,我们报告一个强烈的相关性β人类绒毛膜促性腺正常。一个生理的解释可能是,β人类绒毛膜促性腺刺激耻骨松弛激素分泌的黄体,起着重要的生理作用孕产妇肾适应怀孕(31日]。我们推测,这可能会导致妊娠期间正常妊娠前三个月增加。

母亲吸烟被认为是甲状腺上的压力(32]。较高的甲状腺体积和较高的甲状腺球蛋白水平我们报告在吸烟者在甲状腺说明烟草的有害的影响。我们没有发现母亲吸烟之间的相关性和正常,尽管国际电热协会中值略低吸烟者(数据未显示)。重要的是,之间没有相关性以及Tg和正常。这表明Tg更可能比碘缺乏母亲吸烟的标志在这个阶段怀孕在轻度缺碘。然而,在怀孕之后,母亲吸烟只有对CB Tg产生重大影响,但不是对孕产妇Tg (33]。吸烟的强负相关与rT3没有报道之前,可能表明烟草deiodinase活动产生影响。相比之下,我们发现没有母亲吸烟与其他甲状腺参数的相关性。盾牌等人发现了相关性与TSH(低)在妊娠前三个月,和发生(高),和与fT4无相关性34]。没有信息Tg和甲状腺体积,也不是rT3。另一方面,皮尔斯等人发现fT4低在女性怀孕期间吸烟。他们没有发现TSH协会与吸烟或使用碘含维生素35]。其他有毒物质的影响,如内分泌干扰物(如多氯联苯)也扮演一个角色在怀孕36,37]。

5。结论

孕妇的地区为严格正常甲状腺功能,选择ID存在于在三分之二的女性第一个三个月里,尽管通常是温和的。缺乏国际电热协会之间的相关性和甲状腺测试在那个阶段的怀孕的影响形成了鲜明对比βHCG出现的主要驱动力产妇在怀孕早期甲状腺功能,可能是压倒一切的ID。此外,我们的研究说明了母亲吸烟对甲状腺体积的影响,Tg, rT3。

缩写

体重指数:	身体质量指数
简历:	变异系数
发生:	免费的T3
fT4:	游离T4
ID:	缺碘
rT3:	反向T3
RIA:	Radio-immunoassay
英特百奇:	甲状腺素结合球蛋白
Tg:	甲状腺球蛋白
正常:	尿碘排泄
佤邦:	周的闭经。

利益冲突

作者没有利益冲突声明。

确认

作者要感谢妇女参与这项研究,Andre Bongain产科病房的头,对他的支持,劳里Zabeo,助产士负责检查,和伊娃贝兹,我们的数据管理器。这项工作是由法国卫生部的资助,得到好的大学医院的临床研究的方向。