文摘
1990年,甲状腺抗体阳性与自发流产是首次报道。一代以来通过最初的观察。在这段时间一个健壮的文学发展已证实了最初的发现和扩大。生成的文献综述,在过去的二十年以下主题:(1)甲状腺抗体和自发流产,(2)甲状腺抗体和复发性流产,(3)病因甲状腺抗体阳性的女性,怀孕的损失和(4)讨论未来的研究方向。
1。介绍
已经二十年以来第一篇论文报告甲状腺抗体之间的关联和自发流产euthyroid女性发表(1]。发现是偶然的研究旨在评估产后甲状腺炎的患病率和病因。纽约大都会地区的五百五十二名妇女在怀孕的前三个月筛选甲状腺功能和甲状腺抗体状态。一群抗体阳性抗体阴性的妇女选择和遵循前瞻性在整个孕期和产后。随着研究的深入,高发病率的自发流产组中观察到。特别是,看来高流产率不成比例的女性甲状腺抗体阳性。之后,研究小组内讨论,因为没有已知的甲状腺自身免疫和流产之间的联系,也没有一个合理的机制,这是决定检查怀孕的结果在552年的最初筛选的女人。流产率被发现的基础上再增加一倍(17%比8.4%,),发表在《美国医学协会杂志》上。当时还不清楚如果发现是一个统计学上的巧合,或者实际上代表了一个重要的协会。
一代以来通过最初的观察。在这段时间一个健壮的文学发展这不仅证实了最初的观察,但扩展它。本文将总结的数据已经发表在接下来的20年,推测未来的发展方向。特别是,领域的重点将是(1)甲状腺抗体和自发流产,(2)甲状腺抗体和复发性流产,流产(3)病因,(4)未来的发展方向。全面分析去年发表在甲状腺抗体之间的关系和体外受精(IVF)证明女性甲状腺自身免疫接受体外受精怀孕的增加率损失(2]。因此,目前的讨论将不包括体外受精的审查和甲状腺抗体文献自发流产。
2。甲状腺抗体和怀孕的损失
如上所述,Stagnaro-Green等人公布的流产率显著增加美国euthyroid妇女在怀孕的前三个月是甲状腺抗体阳性。最初的552名妇女中筛选,57无法跟踪。一百年女性甲状腺抗体阳性(17/100或17%的流产率),和392多名妇女抗体阴性(流产率的33/392或8.4%)。在1990年的论文之前唯一抗体显示anticardiolipin抗体与自发流产有关。分析血清的50个流产的女性并没有发现不同比例的女性心磷脂抗体阳性妇女甲状腺抗体阳性与流产对女性甲状腺抗体阴性和流产。也没有人口群体之间的差异。TSH水平略,但不显著,高甲状腺抗体阳性妇女相比甲状腺抗体-控制(TSH - 2.35 L / L和1.60个人喜好、职责。)。最后,没有区别在甲状腺抗体滴度在抗体阳性的妇女流产与抗体相比,女性携带。
Glinoer和他的同事在1991年(3]的前瞻性研究报告发现120比利时euthyroid女性轻度甲状腺异常(结节,甲状腺肿或甲状腺抗体阳性)和630年euthyroid控制。这项研究的目的是评估甲状腺功能测试的发展在整个孕期和评估不良产科和/或新生儿的结果。女性甲状腺自身免疫()有一个戏剧性的增加自然流产相比控件(分别为13.3%和3.3%,)。Stagnaro-Green等人的研究中没有与anticardiolipin抗体和甲状腺抗体效价。进一步分析勒等人的研究结果发表在1993年(4]。具体来说,怀孕前三个月损失的分析揭示了自发流产率24%,甲状腺抗体阳性的女性相比,5%控制()。
1997年,饭岛爱和同事评估1179名健康怀孕是6 - 14岁之间的日本女性周妊娠七个自身抗体的存在(5]。一倍的流产率在抗甲状腺微粒体抗体阳性妇女作为对比女性-所有七个自身抗体(分别为10.4%和5.5%,分别地。)。此外,胎龄小的生育率(SGA)增加微粒体抗体的女性相比,控制(7.1%比3.4%)。甲状腺抗体效价与自发流产率和SGA的速率。
•巴和他的同事发表的一项研究显示876年土耳其女性在妊娠12周(最初筛选6]。所有女性甲状腺功能测试和甲状腺自身抗体在妊娠12周,揭示整个群的抗体阳性率12.3% ()。百分之五十的抗体阳性组之前流产的历史对比抗体阴性组中只有14.1% ()。TSH水平明显高于抗体阳性妇女流产史的抗体相比女性带到术语(1.90μU /毫升与1.2μU /毫升,)。游离T4值也较低的抗体阳性的流产史的女性(11.0 pmol / L和12.7 pmol / L,)。
2006年,Ghafoor等人评估1500名巴基斯坦妇女怀孕期间甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺功能测试。女性在妊娠的随访,以确定怀孕的结果(7]。甲状腺抗体阳性的女性,占11.2%的人群,有自然流产率达到36.3%,而抗体阴性的妇女(1.8%)。早产率也明显高于报道(26.8%和8.0,)抗体阳性的女性。研究中1500名女性都是euthyroid。
2006年,黑人等人报道的前瞻性干预试验的结果。从意大利南部九百八十四名妇女在怀孕的前三个月评估甲状腺功能和甲状腺过氧化物酶(8]。女性抗体阳性()被分成两组。一半的抗体阳性妇女在怀孕期间有左旋甲状腺素(的剂量),由最初的TSH水平和甲状腺抗体效价。剩下的抗体阳性女性(),连同869抗体-控制,没有收到左旋甲状腺素干预。自然流产率为13.8%未经处理的甲状腺抗体阳性妇女和890名对照的2.4% ()。甲状腺抗体阳性的妇女接受了左旋甲状腺素自发流产率为3.5%,是类似于控制(2.4%),然后统计降低流产率在未经治疗的甲状腺抗体阳性组(13.8%)()。甲状腺抗体阳性的女性没有使用左旋甲状腺素治疗高TSH水平在20周,30周,三天postdelivery相比,控制或甲状腺抗体阳性的女性给予左旋甲状腺素。最大的区别是postdelivery (tsh - 1.9 / L在左旋甲状腺素治疗抗体阳性妇女、tsh - 3.5 / L在未经治疗的抗体阳性妇女、tsh - 2.1 / L在控制、)。游离T4值也较低的治疗组在30周和postdelivery相比,抗体阳性妇女或控件(postdelivery值10.2 ng / l, 14.3 ng / l和14.6 ng / l,分别地。)
总之,共有七个研究(见表1)六个不同国家之间的关联报道甲状腺抗体积极性在未经选择的女性在怀孕的前三个月和自发流产(见图1)。因此可以得出结论,有明确和一致的甲状腺抗体阳性之间的联系和怀孕的损失。研究排除心磷脂抗体作为一个潜在的解释怀孕的损失。
3所示。复发性流产
首次出版后不久证明甲状腺抗体阳性与自发流产,研究人员开始评估复发性流产的女性。复发性流产发生在0.5 - -1%的妇女和被定义为三个或更多自发流产。病因是多方面的,包括子宫异常,内分泌失调,遗传缺陷,anticardiolipin抗体。然而,尽管而全面检查,大约有50%的复发性流产的女性没有确定病因。因此不足为奇了多个研究小组研究了甲状腺抗体阳性的关系与复发性流产的女性。
前两个研究调查女性与复发性流产出版于1993年,由普拉特和他的同事们在芝加哥。第一项研究检查了45岁女性复发性流产四分布,五组蛋白,六个磷脂,甲状腺抗体(20.]。百分之三十一的复发性aborters甲状腺抗体阳性对照组相比19% 100正常献血者()。这项研究是受到控制的构成包括46人,和小尺寸组与复发性流产的女性。普拉特和同事进行了前瞻性研究评估的结果随后在42岁女性复发性流产(怀孕9]。百分之三十一的42岁妇女甲状腺抗体阳性()和12的42岁妇女经历了复发性流产在随后的怀孕。的十二个女人流产,八是甲状腺抗体阳性(8/12 = 67%)。相比之下,只有五去的30项甲状腺抗体阳性(17%)()。作者得出结论,在复发性流产的女性甲状腺抗体的存在积极性是增加妊娠率的损失在随后的怀孕。
Bussen和Steck还发表了两篇论文的主题甲状腺抗体和复发性流产。第一项研究发表在1995年和66年评估德国女性甲状腺抗体阳性。三组进行了研究,包括与复发性流产、妊娠22 euthyroid女性22经产孕妇没有内分泌失调的女人,22 nulligravida女性(10]。复发性流产组明显高于抗体积极性率(36%)然后妊娠euthyroid控制(5%)(36%比5%,),或者nulligravida控制(9%)(36%比9%,)。在他们一份1997年的论文,Bussen Steck评估妊娠28 euthyroid与复发性流产女性甲状腺抗体和nonorgan特定抗体(12]。二次复发性流产的原因在所有28个女性被排除在外。百分之三十九()与复发性流产的女性甲状腺抗体阳性和7% ()经产孕妇控制()。之间不存在相关性的存在磷脂抗体和甲状腺抗体阳性。
在一项小型研究由罗伯茨等人1996年在苏格兰,甲状腺抗体阳性与复发性流产率是评估在11个女性,11个健康的孕妇,妊娠10女性,11自发流产的女性,和10有选择性终止妊娠的女性(11]。百分之三十六(4/11)的复发性流产史的妇女甲状腺抗体阳性与百分之五(2/41)的妇女在其他四组()。Roussev等人也表现组成的小型研究与复发性流产和15名健康对照组(45岁女性21]。没有差异被发现在两组之间的甲状腺抗体阳性率(分别为9%和0%,)。这两项研究的结果的解释小样本大小是有限的。
1998年,Esplin等人进行的一项研究发表在盐湖城犹他州比较甲状腺抗体阳性的发生率在75年74名妊娠妇女与复发性流产妊娠健康控制类似的妊娠(13]。女性复发性流产组中所有测试呈阴性反应的二级导致怀孕的丧失。尽管甲状腺抗体阳性率在复发性流产组升高29%对照组有异常高的甲状腺抗体阳性为37% ()。目前还不清楚如果甲状腺抗体阳性的地理差异率是混淆在这项研究。
最大的研究迄今为止,执行Kutteh 1999年和他的同事们比较了700名女性的甲状腺抗体阳性与至少两个自发流产和二次流产的原因被排除在外,200名健康的对照(14]。所有血清得到自发流产或出生后至少三个月。甲状腺抗体阳性率明显高于在复发性流产组与对照组相比(22.5%比14.5%,)。两组之间没有差别关于女性的比例异常升高TSH值;然而女性复发性流产的历史老然后控制(33.3年和30.8年,)。
四个研究用有限数量的参与者,或缺乏对照组,发表在1999年和2000年。拉什沃斯等人的怀孕结果评估24抗体阳性euthyroid历史的英国女性复发性流产通过随后的妊娠。八十一年甲状腺抗体阴性的妇女与复发性流产担任控制(22]。的活产率两组是相同的为58%。尽管作者得出的结论是,甲状腺抗体阳性与复发性流产的女性并不预示着一个更糟的结果相比,女性甲状腺抗体阴性,解释结果是有限的一小部分甲状腺抗体阳性妇女评估()。Reznikoff-Etievant等人评估678年法国女性反复流产,发现甲状腺抗体阳性的流行率为2.9%。这项研究没有包括控制组,没有地址异常低的甲状腺anitbody积极性[23]。Dendrinos等人报道了甲状腺抗体阳性30希腊女性复发性流产率为37%比13%的15岁年龄组()[15]。最后,Mecacci报道,37.9%(11/29)的复发性流产的女性被抗甲状腺抗体阳性为14.5%(10/69)的控制()[16]。
2002年,阿卜杜勒•阿齐兹et al。24进行了前瞻性研究,是在设计上类似于第二次调查由普拉特等人(1993年9]。五十个埃及妇女与复发性流产史进行甲状腺抗体检测之后,直到怀孕20周。18(36%)的女性甲状腺抗体的存在。十二个十八岁的女性(67%)接着另一个自发流产比例为15.6%(5/32)的甲状腺抗体阴性的妇女()。这些结果几乎相同的普拉特和他的同事们报告的结果(9]。抗体阳性妇女年龄(33.1年和29.0年,),甲状腺体积更大(23.9毫升和19.3毫升,)和之前报道更多的堕胎(5.1和3.9,antibody-negative女性相比)。
大规模研究前瞻性试验比较成功的怀孕三组与复发性流产的女性是由德结论等人(2004年25]。组1由女性甲状腺抗体阳性但antiphospholipid综合征(APS) - (),第二组女性APS积极但抗甲状腺抗体阴性(),组织3妇女都APS和甲状腺抗体阳性()。比例最高的小组成功的怀孕结果组2(92%),而两组妇女甲状腺抗体阳性成功怀孕的几率明显降低(组1 - 57%,组3 - 60%,)。
另一项研究在2004年出版的由Marai等人评估58名以色列妇女(17]。38的女性有复发性流产史和20名妇女怀孕有不孕史,但没有损失。甲状腺抗体阳性率明显高于与复发性流产(21%)的女性的甲状腺抗体阳性率相比,女性不孕的历史(0%)()。
Shoenfeld和同事评估109名女性与复发性流产和甲状腺抗体阳性的速度相比120健康对照组。结果antithyroglobulin或甲状腺过氧化物酶抗体的存在只有24与复发性流产的女性。百分之三十三的24岁女性(8/24)甲状腺抗体阳性相比只有11.2%(14/120)的健康对照组(或- 3.79 {ci - 1.2 - 11.7}) (18]。
最近论文甲状腺抗体和复发性流产是出版于2008年。第一个是一个病例对照研究由Iravani et al。19在伊朗),包括641名妇女怀孕有三个或三个以上连续的亏损和269年龄组。女性复发性流产组甲状腺抗体阳性的速度几乎是对照组的两倍(24.5%和12.6%,)。意味着TSH水平较高的复发性流产组相比,控件(TSH - 1.93 L / L和1.3个人喜好、),是独立的与怀孕相关的损失和自身免疫。在小得多的一项研究中,Bellver等人没有发现30西班牙在甲状腺抗体阳性复发性流产的女性和32个控件(3.6%比15.6%)(26]。
总之,迄今为止已经有17项研究进行比较甲状腺抗体阳性率与复发性流产的女性与对照组相比。研究明显不同大小的关于人口研究和发生在五个不同的国家。十三的17个研究进行了显著增加女性的甲状腺抗体阳性率与复发性流产(表2,图2)。感兴趣的,三个负面的研究都是在美国进行的。
4所示。病因怀孕的损失
甲状腺抗体阳性妇女流产的病因仍有待阐明。两个荟萃分析报道不同甲状腺抗体阳性之间的平均年龄和平均TSH水平和甲状腺antibody-negative流产的女性27,28]。在最近的荟萃分析,意味着组织TSH差别是0.61个人/ L (1.7 L / L和1.1个人喜好、)[28]。虽然TSH水平在正常范围内,2009年的一项研究通过Benhadi等人报道孩子损失显著增加(定义为流产、胎儿或新生儿死亡)0.34 - -5.60之间的TSH水平增加的个人/ L (29日]。同样,黑人等人发现流产率增加了69%在甲状腺抗体阴性的妇女与TSH值在2.5 - -5.0之间个人/ L与甲状腺抗体阴性的妇女与TSH值低于2.5个人/ L(分别为6.1%和3.6%,)[30.]。因此,它是可行的,组件增加了怀孕的风险损失的甲状腺抗体阳性妇女可以归因于增加TSH水平。另一方面,据年龄差距在1.3年的荟萃分析()[28]似乎仅限于解释怀孕损失之间的显著差异甲状腺抗体阳性和阴性的女性。支持这个论点,Nybo安德森等人在634272名妇女怀孕的结果进行评估,发现只有最小的流产率增加产妇年龄在20到30之间,大约1.5%的流产率每年增加-2.0%的产妇年龄30到40之间(31日]。
三个研究小组评估甲状腺抗体的作用在怀孕动物模型。2001年,Imaizumi和同事评估了实验性自身免疫性甲状腺炎对怀孕的影响结果在小鼠模型的甲状腺球蛋白免疫雌性老鼠(32]。自身免疫性甲状腺炎和怀孕的损失是增强的,但只有当特定菌株的老鼠交配。二类MHC抗原被发现从甲状腺球蛋白诱导小鼠胎盘细胞而不是控制。作者得出的结论是,妊娠丢失检测自身免疫性甲状腺炎小鼠模型的有关父亲的抗原。
Matalon等人2003年免疫和交配BALB / c小鼠与人类甲状腺球蛋白或完全弗氏佐剂(对照组)33]。之间没有区别在甲状腺功能测试发现两组的老鼠。动物与人类甲状腺球蛋白免疫发达的antithyroglobulin抗体和甲状腺球蛋白抗体高滴度胎盘。胎儿再吸收的速度更高的免疫动物。免疫动物胎盘和胎儿重量也较低。Mannisto等人报道,有趣的是更高的胎盘重量在甲状腺过氧化物酶抗体的母亲,而不是女性甲状腺球蛋白抗体(34]。2009年,李等人的结论相似Matalon等人的一项研究中,女性免疫C57bl / 6小鼠重组小鼠甲状腺过氧化物酶(35]。控制相比,免疫小鼠有明显高于resorped胎儿和降低率升大小。作者得出结论,抗甲状腺过氧化物酶抗体可能会影响胚胎发展postimplantation。
到目前为止,唯一的前瞻性随机对照治疗甲状腺抗体阳性euthyroid女性是由黑人等人(2006年8]。流产率之间的比较57甲状腺过氧化物酶抗体的女性给予左旋甲状腺素在怀孕的前三个月开始58 euthyroid甲状腺抗体阳性妇女没有给予左旋甲状腺素(对照组)。如前所述,左旋甲状腺素的剂量管理是基于最初的TSH水平和甲状腺抗体的效价。显著降低自然流产组治疗女性被视为控制相比(3.5%比13.8%,)。
5。未来的发展方向
总结研究已发表在过去的一代,以下可以得出结论:(1)甲状腺抗体阳性与怀孕有关损失没有怀孕,(2)甲状腺抗体阳性与怀孕有关损失与复发性流产的女性,(3)小鼠数据展示了直接影响雌性小鼠的免疫,与甲状腺球蛋白或甲状腺过氧化物酶,和甲状腺抗体的发展以及减少垃圾大小,胎儿吸收,和胎盘重量减少,(4)黑人等人的研究结果证明怀孕率下降损失euthyroid甲状腺抗体阳性妇女激动人心的初始数据,但需要被复制。未来的发展方向应该包括以下几点:(1)小鼠模型的扩展为进一步阐明潜在的病理生理病因,(2)对甲状腺抗体阳性孕妇免疫标记的研究,(3)研究胎盘的甲状腺抗体阳性的孕妇流产,(4)研究进一步分离的影响甲状腺抗体和TSH差异(怀孕报告正常范围内)流产,和(5)复制的研究黑人et al。很多答案应该是即将到来的未来一代。