文摘
背景。亚临床甲状腺功能减退(SH)主要影响女性。治疗的必要性在上海是有争议的。客观的。我们旨在调查舒张功能不全甲状腺激素替代治疗的反应(THRT)的女性。方法和结果。22岁女性受试者SH和20 euthyroid女性控制入学。基线和随访生化、荷尔蒙和超声心动图评估进行。重复超声心动图进行三个月后的成就与THRT euthyroid状态。意思是基线心肌性能指数(MPI)SH组在对照组()。MPI THRT后没有显著变化。脉冲波多普勒发现各组之间没有不同。然而,组织Doppler-derived二尖瓣的E”速度在SH组显著降低。观察一个温和但显著改善E的速度THRT后(与,)。我们还观察到左心室同心重构与THRT SH病人是可逆的。结论。组织多普勒超声心动图可能是一个有用的工具来监控舒张功能不全的反应在SH患者甲状腺激素替代治疗。我们的研究结果表明,THRT可能扭转与SH舒张功能不全的女性。
1。介绍
亚临床甲状腺功能减退(SH)是通常无症状的条件定义为正常血清甲状腺激素水平和促甲状腺激素(TSH)水平升高。SH经常实验室诊断,因为要么没有临床症状和体征,轻微的(1]。弗雷明汉的研究报道SH的患病率增加,随着年龄增长,患病率为16.9%的女性和8.2%的男性60岁以上(2]。在大多数患者中,慢性autoimune甲状腺炎病因,证明了血清antyi-thyroid过氧化物酶抗体(3]。
以前的研究显示有关的心血管效应SH pre-ejection下降时期(PEP)和PEP / LVET(左心室射血时间)比例与T4可逆的替代疗法(4- - - - - -6]。左心室收缩功能正常的静止但受损患者在运动中SH相比euthyroid控制(7- - - - - -9]。运动收缩功能障碍归因于舒张功能不全在休息;左心室松弛的损伤可能导致心室充盈性,从而收缩功能受损,成为体现只有在运动中10,11]。
定容的弛豫时间(IVRT)延长和脉冲Doppler-derived transmitral SH波速度增加。这些发现后舒张功能不全(DD)规范化T4替代疗法(12,13]。Time-to-peak填充率长期规范化T4替换后放射性核素ventriculographic研究,反映舒张功能不全的逆转SH (14]。
心肌性能指数(MPI)是一个敏感的参数,表示整个左心室功能(15]。等容收缩时间(ICT)是长期和射血时间(ET)缩短在收缩功能障碍。舒张功能不全导致IVRT的延长。MPI, ICT和IVRT之和除以计算,低于0.40,如果整体心室功能是正常的。MPI大于0.40反映舒张压和/或收缩功能障碍。MPI是增加患者的SH (16]。
组织多普勒超声心动图(语音)让我们来测量舒张期二尖瓣的速度,从而收集舒张功能信息。二尖瓣的速度在LV舒张反映了变化率测量纵向维度和LV体积。在异常心肌松弛,二尖瓣环运动的比例在心房收缩舒张压环形运动增加。以前的语音研究报道舒张功能不全患者的SH (17,18]。有利影响甲状腺激素替代的右心室收缩期和舒张功能是在一个语音的研究报告19]。我们所知,MPI THRT被调查的反应只有一项研究[20.]。考虑研究的相对缺乏评估语音的作用在SH THRT监测反应,我们设计了本研究。一个区分方面本研究仅包括女性主题,考虑到上海是一个条件,主要影响女性受试者。因此,我们spesifically旨在调查THRT对改变女性患者心脏功能的影响与SH,特别是使用语音。
2。材料和方法
2.1。病人
连续22岁女性病人的门诊诊断为SH三级保健中心参加这项研究。入选标准是18岁以上,女性,与血清TSH水平4.2和9.9亩/ L,和下面列出的排除标准。二十的同龄,euthyroid女性受试者的门诊,因为症状与内分泌或心血管系统包括在这项研究作为对照组。
排除标准如下:年龄大于60年,心房纤维性颤动、糖尿病、系统性动脉高血压、冠状动脉疾病的历史,中度到重度的心脏瓣膜病、心肌病、历史之前的甲状腺机能亢进,先前的使用抗甲状腺药物,脂质降低治疗6个月。相同的排除标准应用于对照组。受试者年龄超过60岁被排除在外,因为左心室舒张期放松异常生理上都可以看到。
同时,女性TSH水平10亩/ L或更高版本并不包括在这项研究中,因为心血管介入患者表现甲状腺功能减退(TSH水平等于或大于10亩/ L)包括舒张功能不全和心脏衰竭是良好的21]。
SH患者classifed根据病因如下:(1)桥本氏甲状腺炎,(2)SH由于甲状腺切除术,(3)SH -甲状腺auto-antibodies和不是因为手术。
从所有参与者获得书面知情同意。研究protocole经当地伦理委员会批准并符合《赫尔辛基宣言》。
2.2。药物治疗方案
甲状腺素治疗让患者服用4之间的TSH水平,2,10个人/ L (Abdi Ibrahim Levotiron 0 1毫克,伊斯坦布尔,土耳其)。剂量滴定每15天一个水平,实现和维护一个正常的TSH水平。
2.3。实验室评估
所有的病人和控制进行了实验室评估。基线血红蛋白、空腹血糖、总、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯水平测定。
无血清T3、T4、TSH评估使用microparticular酶immunoasssay方法(美国雅培Axsym)。
Anti-microsomal抗甲状腺球蛋白抗体(anti-M)和评估使用放射免疫检定法(RIA)。正常的限制被认为是0-60 IU / Lt的抗体。
2.4。超声心动图评价
超声心动图检查之前进行登记和三个月后euthyroid状态。心脏病学家(A.F.E.和贝拉)执行和解释超声心动图是盲的临床和治疗状态的病人。
Vingmed系统V使用超声心动图单元(通用电气(General Electric)、挪威)。探头的频率为1.7 MHz,谐波成像的能力。表,M-mode、连续波多普勒和彩色多普勒检查利用胸骨旁的长轴,胸骨旁的短轴,顶端两个,four-chamber视图与患者的左侧卧位的位置。左心室舒张和收缩末期直径,收缩期和舒张期室间隔厚度、后壁测量期间M-mode考试。左心室质量指数(LVMI)是根据Devereux公式计算(18]。左心室射血分数据Teicholtz计算方法。
Transmitral流中使用脉冲波多普勒速度测量顶端四腔心切面。样品体积之间的2毫米被二尖瓣传单技巧,E和速度测量,E / A比值计算。E波减速时间是以毫秒来计算的。
使用连续波多普勒在顶端five-chamber视图获得的轮廓,等容收缩时间(ICT)、等容的弛豫时间(IVRT)和主动脉射血时间(ET)测量。心肌性能指数(MPI)计算除以ICT和IVRT等的总和。
组织多普勒是用来测量收缩期和舒张期二尖瓣的速度。组织多普勒样品成交放在隔和横向本地化的二尖瓣环顶端四腔心切面和顶端的前伪劣本地化两院的观点。收缩压和舒张压(E′′)的速度环测量脉冲波Doppler-derived E波速度/组织Doppler-derived E′速度比值(E / E′)。
2.5。统计分析
数据分析使用SPSS 12软件包。结果表示为平均值±标准偏差。正态分布的变量与Shapiro-Wilk测试验证。分布是正常的,学生的以及采用组间比较。配对以及用于组内的比较。一个被认为具有统计显著性值小于0.05。在临床和实验室评估的意义改变参数之前和之后的治疗,我们学生的使用以及。
3所示。结果
基线特征和生化检查没有SH组和对照组euthyroid之间的不同。
正如预期的那样,意味着血清TSH水平SH组(μ国际单位/毫升)明显高于对照组(相比μ国际单位/毫升)。而自由T3水平没有显著不同,自由SH患者T4水平明显下降,尽管他们仍在正常范围内。微粒体抗体水平明显高于SH组(国际单位/毫升),对照组(相比国际单位/毫升),。以类似的方式,anti-thyroglobulin水平更高的SH组相比,对照组(国际单位/毫升与国际单位/毫升,)。
亚临床甲状腺功能减退患者接受THRT在方法部分描述和euthyroidism实现在所有科目。治疗前后甲状腺功能测试,给出了表1。
3.1。超声心动图参数
表2总结表和M-mode超声心动图发现SH和对照组。这些超声心动图测量的intraobserver和interobserver变化分别为2%和3%,分别。而射血分数、左ventricular-end舒张直径没有差别,意思是左心室后壁厚度更大的SH组相比,对照组(1 0±0比0 13厘米,92±0,13厘米,)。意味着室间隔厚度为0.97±0,12厘米SH组和0.88±0,10个对照组。
根据Devereux意味着左心室质量指数计算公式中类似的SH和对照组(g / m2与g / m2;)。
平均左房直径修正根据身体表面积的亚临床甲状腺功能减退(SH)患者相比有统计学显著高于健康对照组(2.1厘米/ m2与1.8厘米/ m2,)。也指出,平均BSA-corrected左房直径近似正常的上限(2.2厘米/ m2)在SH组。有轻微的减少左心室THRT直径3个月后,并没有统计学意义(2.1厘米/ m2之前THRT和2.0厘米/ m2THRT之后,)。
表3总结了脉冲波Doppler-derived参数。Transmitral E和速度,E / A比值,和E波减速时间(DT)在SH和对照组没有不同。另一方面,意味着MPI,这反映出整体心室功能SH组在对照组。
组织多普勒超声心动图参数表4。二尖瓣环收缩期速度(S)被类似的整个组。二尖瓣的E′速度获得间隔和前本地化显著降低在SH组相比,控制。
表5总结了2 d和M-mode发现治疗前和后三个月euthyroid SH组实现。有一个温和但显著减少左心室后壁厚度。
相对壁厚(RWT)同心重建的诊断的基础,是0.43在SH患者的基线,略高于截止值为0.42。经过3个月的THRT, RWT nomalized (0.39)。
脉冲波Doppler-derived传统舒张指数没有治疗前后差异。
见表6观察,一个温和但显著改善组织Doppler-derived前E′速度治疗后(与,)。
4所示。讨论
甲状腺激素替代的必要性在上海是有争议的22]。普遍接受的观点是,治疗可以开始防止发展为表现甲状腺功能减退或缓解症状如果他们存在22]。
它已经建立了,上海也有心血管症状。鹿特丹研究报道,上海是一个强大的主动脉动脉粥样硬化的独立危险因子和心肌梗死在老年妇女。这是显示在这项研究中,甲状腺抗体阳性与心血管风险增加有关只有当伴随着SH (23]。
Whickham调查在最近的再分析,发现一个协会之间的事件缺血性心脏病(IHD)事件和IHD-related死亡率与SH 20年的随访。SH与左旋甲状腺素治疗似乎减弱IHD-related发病率和死亡率,和作者得出结论,正确设计对照实验治疗的SH需要澄清这个问题(21]。
维塔莱等人首先报告使用组织多普勒超声心动图(SH患者的心肌功能障碍17]。心肌precontraction时间(PCTm)和心肌弛豫时间(RTm)心肌收缩时间延长和PCTm /比率增加,血清TSH水平呈正相关。
在目前的研究中,其他潜在原因的舒张功能不全,如高血压,肥胖,冠状动脉疾病被排除在外。左心室射血分数和空腔直径不同的组。
意思是左心室后壁厚度和室间隔厚度略还在SH显著增加。然而,左心室质量指数没有组织之间的不同。超声心动图随访3个月后实现euthyroid状态显示轻微但显著降低左心室后壁厚度。这些发现表明,SH可能导致同心重塑而不是肥大,并与THRT同心重构可能是可逆的。轻度左心室肥厚是心血管的功能建立公开的甲状腺功能减退的参与(24]。在心血管健康研究(24),在五年的历程,左心室质量增加那些TSH水平10亩/ L或更高版本,但不是那些TSH水平介于4.5和9.9亩/ L。这是符合我们的发现因为没有同心肥大(即。,increase in ventricular mass) but only concentric remodeling was observed in our population of SH patients. As concentric remodeling is the precursor of ventricular hypertrophy, the reversal of concentric remodeling suggests that THRT may also prevent ventricular hypertrophy in the long term. Considering that left ventricular hypertrophy is a predictor of future adverse cardiac events [25,26),预防与THRT肥大可能与患者更好的心血管结果SH有关。
平均左房直径修正根据身体表面积的亚临床甲状腺功能减退(SH)患者相比有统计学显著高于健康对照组(2.1厘米/ m2与1.8厘米/ m2,)。也指出,平均BSA-corrected左房直径近似正常的上限(2.2厘米/ m2)在SH组。这个相对左心室扩张,也往往是上限附近的正常,也可以舒张功能不全的一个重要的线索SH组。能够很好的证明,增加左心室充盈压力和合成左心室压力升高导致舒张功能不全患者的左心室扩张。然而,我们没有观察到显著减少THRT后左心室大小。它可能猜测,左心房大小需要更长的治疗时间减少;然而,一项研究有更长的随访期间需要澄清这个问题。
我们的研究并没有显示出任何差异的脉冲波Doppler-derived舒张指数如E和速度,E / A比值、E波SH和对照组之间的减速时间。这可能是由于这一事实舒张功能不全在SH相对温和,传统指数可能不够敏感的检测到这种程度的功能障碍。
心肌性能指数(MPI),计算的总和除以等容收缩时间(ICT)和等容舒张时间(IVRT)主动脉射血时间(ET),是一个参数显示收缩压和舒张压(全球)心室的性能。MPI是0.27±0.08病人组和0,22±0,06年的对照组。MPI低于0.40被接受为正常,和更低的MPI值反映了更好的整体(收缩压和舒张压)心室功能。适度但显著增加MPI SH组表明,整体心室功能在这些患者轻微受损,与健康对照组相比。
我们观察到没有改变在MPI甲状腺激素替代治疗与SH科目。在研究Yazici et al。20.),显著减少的MPI观察甲状腺素治疗,但不治疗,患者一年的随访后SH (治疗前与治疗后,)。这两项研究的结果的不一致性可能在两个方面加以解释。首先,意味着基线MPI Yazici等人的研究是高于我们的研究人群(与)。整体心室功能障碍的大小是更大的在研究人口Yazici et al .,可以推测,治疗的效果会更明显。第二,更长时间随访期间可能允许更多的时间整体心室功能恢复。
另一方面,区域舒张功能评价采用组织多普勒超声心动图(语音)显示显著减少二尖瓣的E′速度间隔和前本地化SH组相比euthyroid控制。上海地区舒张功能不全被维塔莱等人先前报道(17]。除了发现Vitale et al .,我们发现甲状腺激素替代治疗后舒张功能不全的逆转。适度但显著增加观察前E′速度在后续语音研究执行三个月后euthyroid状态。这些发现符合那些Franzoni et al。27]。在他们的研究中,Franzoni等人利用语音和检测到低E′速度,从而降低E′/ A′SH患者的比率相比euthyroid控制。然后,SH患者被随机分配接受与否THRT。6个月后,显著增加在E′因此E′/′比治疗,但不是在未经治疗的病人。这些发现,考虑与我们的研究结果,表明语音可能是一个敏感的和有用的诊断工具检测轻微和可逆的舒张功能改变THRT SH和他们的反应。
本研究的主要局限是小样本大小和随访期相对较短。排除年龄超过60岁的患者也可以被视为一种限制。
我们得出这样的结论:SH与温和的左心室舒张功能不全有关,这与甲状腺激素替代疗法是可逆的。虽然人们普遍同意,治疗是表示对患者血清TSH水平大于10个人/毫升,启动甲状腺激素替代治疗的患者4之间的TSH水平,2和10个人/毫升是有争议的。在这项研究中,改善左心室舒张功能SH与甲状腺激素替代疗法中使用组织多普勒。这一发现可能有助于治疗病人的TSH水平之间的理由4 2和10个人/ mL,考虑到舒张功能不全一直在这个病人报告组。本研究的结果还表明,语音可能是一个敏感的和有用的工具来检测心脏舒张功能障碍及其应对患者的甲状腺激素替代疗法与SH(尤其是女性)。
披露任何金融支持研究
没有金融支持这项研究。
作者的贡献
Erkan和Karaahmetoglu筛选和招募病人。g . Erkan也在研究设计,实现,和准备手稿。m . Cemri和a . f . Erkan进行超声心动图检查。a . f . Erkan也造成分析和准备的手稿。a . Cengel贡献的研究设计和分析。m . Cesur贡献的研究设计和准备手稿。
作者的信息披露
本文没有利益冲突披露。