文摘
的目标是。建立甲状腺功能障碍的患病率和影响在亚洲印度人口的妊娠结局。对象和方法。研究对象组成的连续483孕妇在妊娠前三个月参加产前诊所三级中心在孟买,印度。甲状腺激素水平和甲状腺过氧化物酶抗体估计。甲状腺机能障碍患者定期评估或治疗根据严重性。受试者随后直到交付。结果。甲状腺功能减退的发生率,坟墓的疾病、妊娠瞬态甲状腺功能亢进和甲状腺自身免疫(TAI)为4.8% (),0.6% (),6.4% ()和12.4% (),分别。百分之四十的甲状腺患者没有任何高风险的特点。甲状腺功能减退和TAI流产(和、职责)。结论。甲状腺功能减退(4.8%)和大的患病率(12.4%)高。TAI和甲状腺功能减退与流产密切相关。
1。介绍
怀孕可以看作是一个国家的组合事件他修改thyroidal经济。thyroxine-binding球蛋白的水平变化,总甲状腺激素水平和变化的促甲状腺激素(TSH)水平在正常妊娠(1]。甲状腺机能障碍(TD)可能怀孕,因为被忽视的非特异性症状和hypermetabolic正常怀孕的状态。
甲状腺机能障碍有不同的对妊娠结局的影响。流产的风险增加在自身免疫性甲状腺疾病。母体甲状腺功能减退可导致不可逆的神经功能缺损严重的后代。甲状腺机能亢进(GD)会导致流产和胎儿甲状腺功能障碍。
孕期甲状腺功能减退的患病率是2.5%左右根据西方文学(2]。GD的患病率大约是0.1 -0.4%,甲状腺自身免疫(TAI)约5 - 10% (3]。怀孕期间数据的流行TD缺乏亚洲印度人口。因此,本研究计划建立TD的患病率和评估患者TD的产妇结局。
2。材料和方法
研究对象被选中前瞻性连续从怀孕的女性在怀孕的前三个月参加三级转诊中心的产前诊所,在孟买,印度,2007年1月和4月之间。甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进的患者记录历史被排除在外。孕妇的女性包括无论状态(初孕妇/经产孕妇),和多胎妊娠也包括在内。
机构获得伦理委员会批准,研究受试者招募在获得书面知情同意。他们受到临床评价强调甲状腺疾病家族史和产科的历史。
血清TSH、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)作为初始荷尔蒙的调查,和受试者分组的基础上,系统提出了Glinoer [4]。划分成不同的组,并跟踪如图1。主题与TSH < 2μ国际单位/毫升和TPOAb负(组1)被认为是正常的。TSH患者2 - 4μ国际单位/毫升,TPOAb积极(4组)和TSH > 4μ国际单位/毫升(5组)与甲状腺素治疗。治疗的目的是维持TSH在0.2 - 2μ国际单位/毫升。一旦开始治疗或改变,TSH重复了6周。一旦TSH正常,重复2月。TPOAb滴定度重复每三个月在基线积极性。
患者的TSH < 0.1μ国际单位/毫升,TSH受体抗体(TRAb)估计。如果TRAb升高,GD的诊断(6组)。如果TRAb是负面的和β载体绒毛膜促性腺激素(hCG)水平升高,这是诊断为妊娠瞬态甲状腺毒症(GTT)(7)组。在GD,母体甲状腺功能进行免费T3(发生)/免费T4 (FT4)在每月的间隔。治疗的目的是维护发生/ FT4上四分位数妊娠的正常范围。胎儿监测GD患者是使用超声波完成每月的5月怀孕关注胎儿心率、甲状腺肿、增长、和运动。GTT,患者发生、FT4、TSH是每隔4周完成。所有受试者随访直到参加了交货时间。
TSH估计的第三代化学发光immunometric化验(CLIA) (Immulite、分析灵敏度= 0.004μ国际单位/毫升,参考范围= 0.4 - 4)。发生(分析敏感性= 0.15 pmol / L,参考范围= 0.23 - -0.63)、FT4(分析敏感性= 11.58 pmol / L,参考范围= 10.3 - -24.45)是由竞争analogue-based免疫测定(Immulite)。TPOAb(参考范围< 35个国际单位/毫升,分析= 5国际单位/毫升)和敏感性β线是由CLIA (Immulite)(参考范围根据不同孕龄)。TRAb是由ELISA (Medizyme交易,参考范围:- < 1 IU / L,灰色地带= 1 - 1.5 IU / L,积极> 1.5 IU / L,分析灵敏度= 0.5 IU / L)。
使用SPSS统计分析完成17个软件版本。之间的统计学意义意味着被学生的计算以及或Mann-Whitney只要适当的测试。值< 0.05被认为是重要的。
3所示。结果
四百八十三名被试参与了这一研究。研究对象的平均年龄是25.19(±4.17)年。平均出生胎龄在表示为10.03(±1.87)周。甲状腺功能减退的发生率是4.8%,GD是0.6%(图1)。甲状腺肿有78例(16.1%)。甲状腺疾病家族史的出现在12个科目(2.5%),和TPOAb积极性被认为在60个科目(12.4%)。483名受试者的随访数据可用379年其余(21.5%)跟进。工作组后续如下。
组1 (TSH 0.1 - 2μ国际单位/毫升,没有大)
基线特征和怀孕的结果表中给出1和2,分别。这一组是其他组织作为参考比较。
组2 (TSH 0.1 - 2μ国际单位/毫升TAI)
基线特征类似于组1除了重大协会与先前的死产史()。0.78跟踪显示TSH的显著上升μ国际单位/毫升怀孕先进。()。anti-TPO抗体的滴度逐步走向最后三个月降低了85%(242年34个国际单位/毫升)()。流产是3倍(26.3%比7.35%)在这组病人。与其他妊娠结局没有明显关联。
组3 (TSH 2 - 4μ国际单位/毫升没有TAI)
有显著增加(0.25μ国际单位/毫升)TSH (发生/ FT4()和显著的下降和0.033,分别地)在怀孕6个月。两个病人(5.1%)有TSH > 4μ国际单位/毫升在6月跟踪。其中一个病人没有找到具体原因的死胎。
组4 (TSH 2 - 4μ国际单位/毫升TAI)
这些患者甲状腺素治疗和随访。没有显著差异在这些患者基线参数或怀孕的结果。
5 (TSH > 4组μ国际单位/毫升)
女性在这一组老相比其他组()。百分之四十的女性没有所需的高风险特点有针对性的发现病例的内分泌学会指南(5]。
流产率高出3倍的患者的甲状腺功能减退()(表2)。四个甲状腺功能减退患者流产了。三个病人公开的甲状腺(TSH > 10μ国际单位/毫升)。69年一个病人(TSHμ国际单位/毫升)堕胎在妊娠12周,和其他两个继续没有任何重大的并发症。没有显著差异在死产或早产。
组6 (GD)
所有患者()与GD出现甲状腺毒症的经典特征(心悸、减肥、出汗、震颤)。一个病人有堕胎开始治疗后不久,另一个是输给了跟进。一个病人需要定期随访和丙基硫氧嘧啶在怀孕逐渐减少剂量。TRAb滴定度减少在怀孕后期(IU / L 27日到14 IU / L)。她正常交货。甲状腺激素的评估婴儿是正常的。
集团7 (GTT)
GTT的患病率为6.4%。大多数患者的甲状腺功能正常化(70%)由第一个跟踪(平均妊娠年龄= 14.4周)。在休息,规范化的18周妊娠。
基线特征和怀孕的结果之间的比较TPOAb-positive和消极的女性在桌子上3。这些女性属于组1、2、3、4、5。
4所示。讨论
TD和不良妊娠结局之间的关系研究了早些时候在西方国家(6- - - - - -9]。这几乎已经在印度人除了学习两个研究观察甲状腺功能减退的患病率在怀孕的女性10,11]。
表示较低的平均年龄(25.19±4.17年)相比,西方的研究,即27±6年(12),29日±5年(9)反映早期婚姻和怀孕早期在印度盛行。平均出生胎龄在表示为10.03(±1.87)周表明大多数孕妇在印度不访问产前诊所在妊娠的前8周。
我们的研究表明甲状腺功能减退的发生率更高,TAI。甲状腺功能减退的流行在这个队列是4.8%高于西方文学(2.5%13),2.6% (12])和印度此前的一项研究表明(3.69% [11])。较高的患病率在我们的研究可能是由于大在我们群的高患病率(12.4%比6.5% (13)和8% (12])。研究系统地评估大怀孕期间的流行,然而,没有报道来自印度。碘缺乏可能是原因之一,但这信息不能从我们的研究产生尿碘估计没有做。在印度家庭食用加碘盐的百分比根据碘网络2010年全球计分卡是51%14]。
在目前的研究中,更高的流产患者的甲状腺功能减退的可能的原因是,他们可能有未被发现的甲状腺功能减退与概念,和治疗可能恢复euthyroidism不足。年龄越高(平均= 29年)也可能导致流产。Abalovich et al。9]表明,未经治疗的甲状腺功能减退、亚临床或公开的,怀孕的时候与流产率为31.4%与4%相比euthyroid主题概念。死产,早产的发病率没有明显高于我们的甲状腺患者人群可能由于充分的治疗给患者维持euthyroid状态。
流产率为3倍大(7.35和26.5%)患者常见的在我们的队列(表3)。该协会曾被建立的各种研究[6- - - - - -8,13]。大可能被视为广义的标志免疫失衡将解释胎儿移植物的排斥15]。存在大可以关联到一个微妙的甲状腺激素不足,由于功能储备减少慢性甲状腺炎的特征(15]。甲状腺抗体的女性倾向于在平均3 - 4年后怀孕,因此,更容易怀孕的损失。在我们的群体中,相对较高的年龄怀孕流产患者也可能导致的损失。
在主题与TSH < 2μ国际单位/毫升TAI,死产史明显高于妊娠甲状腺自身免疫和损失之间的关系。一些先前的研究显示,女性更多的早产大比正常女性(9,13]。我们的研究没有揭示这样的协会。
甲状腺功能与TSH 2 - 4科目μ国际单位/毫升没有大显示,TSH显著增加和减少发生,FT4在6个月与基线相比。子群的甲状腺功能大幅下降在下半年怀孕可能证明补充甲状腺素和定期监测(尽管目前不推荐)在这个小组下半年怀孕。
TSH患者2 - 4μ国际单位/毫升TPOAb积极性与甲状腺素治疗。在这些患者选择治疗的基本原理是事实,尽管在妊娠前三个月差别TSH对这些人类绒毛膜促性腺,TSH水平在正常的上半部分,这将是一个进步的趋势甲状腺功能下降,因为他们有大16]。虽然在开始治疗前建议执行FT4估计(低正常或低FT4)的个体在这个子集,缺乏trimester-specific FT4正常FT4值和固有的问题分析使我们专注于血清TSH作为启动的标志和监测治疗。没有显著差异在这组患者妊娠结局比较正常。这可能是由于小的患者数量在这个子集和治疗这些患者。
GTT的人群患病率为6.4%。在印度,GTT的流行没有评估。GTT的患病率不同西方文献[2 - 3%17]。GD的流行在这个队列是0.6%,高于发表在《西方文学(0.2 - -0.4%)18]。进一步的结论不能派生自的样本量太小。
我们的数据给出了甲状腺机能障碍的患病率在受试者参加三级护理中心在印度西部人口可以推广到在同一个设置在印度其他地区。我们研究的一个限制是,21%的受试者跟进。内分泌学会指南建议普遍甲状腺筛查在怀孕期间不能推荐,并积极发现病例建议在特定子集的主题(5]。但是最近的研究表明,目标发现病例将错过约30 - 50%例甲状腺功能减退和/或大(12,19]。这类似于目前的研究中,40%的甲状腺和45%的TPOAb阳性患者没有高风险的特点。大约60%的甲状腺或TPOAb阳性孕妇可以通过有针对性的发现病例已经错过了。
5。结论
甲状腺功能减退(4.8%)和大的患病率(12.4%)被发现在目前的研究。TAI和甲状腺功能减退被发现与流产密切相关。