下半年怀孕期间母体甲状腺功能和儿童神经发育在6、12、24岁和60个月的年龄

文摘

尽管有证据表明,母体甲状腺功能减退和轻度hypothyroxinemia上半年怀孕改变了胎儿神经发育euthyroid后代中,数据可从后怀孕。在这项研究中,我们使用直接测量游离T4平衡透析,以及287年总T4和TSH孕妇在怀孕27周。我们也评估认知、记忆、语言、运动功能,和行为在孩子6、12、24岁和60个月的年龄。增加产妇TSH与更好的性能在认知和语言测试在12个月而不是后世。在60个月,有不一致的证据表明高TSH有关改善注意力。我们没有找到令人信服的证据,孕产妇TH下半年怀孕有关儿童神经发育受损。

1。介绍

深刻的有害的神经发育的影响孕产妇和胎儿甲状腺功能减退引起的缺碘是公认的一个多世纪以来[1]。最近的实验和观察性研究证据表明,即使在euthyroid后代,母体甲状腺功能减退和hypothyroxinemia(低甲状腺素(T4)和正常的促甲状腺激素(TSH)水平)在怀孕的早期可能与大脑发育受损有关。例如,男人和他的同事报道之间的关联孕产妇hypothyroxinemia怀孕初期在8个月神经发育量表得分也较低,4年和7岁(2- - - - - -4]。Haddow一起喝等人最近的一项研究发现,智力测试得分降低,注意力和视觉运动性能的8岁儿童48母亲患有临床甲状腺功能减退(定义为TSH水平> 99.7或TSH第98至第99.6百分位和总T4 < 7.75μg / dL)孕17周时相对于124控制5]。中国的研究(19)还发现,孩子的女性hypothyroxinemia(定义为总T4低于参考值范围但正常TSH和游离T4)和18亚临床甲状腺功能减退的女性(高TSH和正常的自由和总T4)上半年怀孕得分7.6 -10.0点低于控制精神(MDI)和精神运动指数(PDI)发展幼儿发展的量表(6]。

研究认知得分降低,电动机,甚至语言扩展儿童的母亲有轻微hypothyroxinemia。例如,在一个大人口基数在荷兰进行的研究(),亨利克先生等人发现,80%几率的增加表达语言延迟18岁和30个月大的儿童的母亲游离T4水平在怀孕13周<第十百分位(7]。流行也和他的同事报道降低分数的面向集群新生儿出生后行为评估量表三周()[8),下降7.4点在10个月大的时候(PDI)[9在较低的儿童的母亲在怀孕12周游离T4。他们还发现8 - 10点减少MDI和PDI 12和24个月的年龄在57岁的母亲的孩子低正常游离T4相对于50控制(10]。与上述的一项研究发现没有测量游离T4 (11]。因此,大量的文献指出不良神经发育结果之间的关联在后代和母体甲状腺功能减退,hypothroxinemia,低正常自由T4水平上半年怀孕。

证据表明TH的起源可能也扮演了一定的角色在孕期胎儿发育。这个假说是由早期的研究表明,放射性标记的转移通过胎盘T4、T3继续发生后胎儿甲状腺功能(12]。孕产妇T4似乎在大量直到达到胎儿出生,就是明证Vulsma等进行的一项研究。13]。T4在研究中检测出25个新生儿的脐带血与碘化一个完整的有机化作用缺陷,遗传条件,防止酪氨酸的碘化,因此抑制T4合成。T4浓度以脐带血达到相当于30 - 60%的平均值在足月胎儿没有发现这种情况(14]。鉴于大部分甲状腺激素达到产妇的胎儿起源在怀孕的后期,可想而知,母体甲状腺激素可能继续影响这一时期胎儿神经发育。迄今为止,只有流行的研究和他的同事们研究了这个问题在人类之间的关系,并没有发现低正常孕产妇免费T4(< 10百分比)测量在24和32周的妊娠和儿童神经发育(8- - - - - -10]。据我们所知,这些结果没有被其他组复制。

大多数研究协会调查孕产妇妊娠期甲状腺功能和儿童认知发展都集中在甲状腺功能减退/ hypothyroxinemia,也许是因为这种情况更常见甲状腺机能亢进。母体甲状腺机能亢进仍然是一个重要条件是影响0.05 -0.2%的妊娠坟墓的形式的疾病;额外的2 - 3%的孕妇也认为经验妊娠瞬态甲状腺毒症(15]。在老鼠,胎儿/新生儿甲状腺机能亢进导致大脑和小脑的体重减少,以及大脑发育异常,包括神经分化的加速,延迟神经胶质细胞分化和细胞增殖的早期终止,导致数量较小的颗粒和篮子细胞(16]。对于人类来说,孕期母体甲状腺机能亢进与子痫前期,胎儿损失,早产,增长限制,低出生体重(17- - - - - -21]。亚临床甲状腺机能亢进(定义为TSH值与正常游离T4水平低于参考值范围(22]),另一方面,没有发现与低出生体重有关,主要畸形,或胎儿、新生儿或婴儿的围产期死亡率与TSH水平433名女性≤2.5,正常自由T4 (≤1.75 ng / dL)相对于23124名妇女与正常TSH水平(23]。然而,我们都知道没有研究调查之间的关系如同T4或亚临床甲状腺机能亢进和神经发育。

当前的研究因此旨在检查是否怀孕下半年孕产妇TH含量与儿童神经发育,12日,24岁和60个月的年龄。之前的研究分析用来确定游离T4水平,但是这些测量是在怀孕期间受到T4-bound蛋白质浓度的增加(24]。在目前的研究中,我们使用直接平衡透析测量游离T4 (25),这种方法会产生有效的结果与正常样本或T4-bound蛋白水平升高26]。

2。方法

2.1。参与者

是通过中心招募的孕妇母亲和儿童的健康评估萨利纳斯(CHAMACOS),出生队列研究的主要是拉丁裔孩子出生在萨利纳斯山谷,加利福尼亚。女人都有资格列入研究如果他们≥18岁,完成了< 20周的妊娠,说英语或西班牙语,加州医保资格(国家资助的卫生保健为低收入家庭),计划在蒙特利县医院提供(Natividad医学中心),并接受产前护理医院或在我们的五个诊所de Salud del Valle de萨利纳斯。筛查和招生发生在1999年10月和2000年10月。我们从601名女性获得知情同意同意参与。的526单例活产(3有20次流产,死产2新生儿死亡,5双胞胎出生,和45岁女性失访),我们排除了条件,可能会影响儿童神经发育测试得分如脑积水()、自闭症(),癫痫发作的历史()。儿童的神经发育没有评估()或母亲的TH倾斜血清体积不足分析()也被排除在外,留下最后一个样本的287母子。总共有271名儿童被包括在6个月,258年12个月,24个月,在240年和207年的60个月的年龄。

女性被排除在外或在一个或多个时间点退出更有可能被雇佣,出生在美国,抑郁,寿命更长相比,那些在美国包括在分析中。排除在外的孩子更有可能是第一个孩子身上有低出生体重相比,那些被包括在分析中。本研究通过加州大学伯克利分校委员会保护人类受试者。

2.2。面试

女性在英语或西班牙语双语访谈、二元文化的员工在怀孕期间(13岁和27周的妊娠平均),交付,当孩子6、12、24岁和60个月的年龄。我们获得的信息社会人口和生活方式特征在每个面试,包括吸烟、酗酒、吸毒,和怀孕期间的饮食;在照顾孩子,母乳喂养,孩子在家里,房屋密度出生后(每个房间的人数)。皮博迪图片词汇测试(PPVT;在6个月的访问)27)和流行病学研究中心抑郁量表(鉴定;在12月访问)28也为母亲。此外,Infant-Toddler回家观察,测量环境(家庭)29日)完成6 - 12个月;有些家的分量表在24个月内完成。我们也管理Kotelchuck充足率产前护理利用指数(30.),Duke-UNC功能社会支持问卷(31日),饮食·博德纳尔提出的质量指标和Siega-Riz [32哈雷和Eskenazi[]和修改33]。母亲在怀孕期间()和儿童(年龄24个月)医疗记录是由注册护士抽象。我们获得的数据交付并发症包括真空提取、胎盘早剥、羊膜炎,出血,出血或其他;和新生儿TSH水平(见下文)。

2.3。神经发育评估

6岁儿童进行评估,12日,24日,60个月。我们选择这些测试评估相同的构造进行了分析检验前母亲甲状腺激素和儿童神经发育的研究(2- - - - - -7,9- - - - - -11]。孩子们评估在6、12和24个月大的时候的心理发展指数(MDI)和精神运动发育指数(PDI)量表的婴儿Development-Second版(34在6 - 12个月),听觉和富有表现力的理解学前语言量表的分量表(PLS)。在60个月的年龄,性能智力商数(智商)评估使用韦氏学龄前儿童智力的主要尺度第3版(WPPSI-III) [35]。我们也管理WPPSI-III的词汇分测验。电机和语言发展、记忆力、注意力、入学准备评估使用儿童能力的麦卡锡尺度(数字广度向前和向后,单词和句子,Draw-a-Child,和粗大运动的腿和手臂)(36还是伍德科克·约翰逊认知能力测验、认知能力测验(字与应用问题)及其Spanish-validated版本(Woodcock-Munoz测试(37,38]),小钉板分测验的广泛评估视觉运动能力(WRAVMA)为主导和非惯用手(39),康纳的儿童连续性能测试(KCPT) [40),PPVT [27]。母亲对她的孩子的行为是查询使用儿童行为检查表(很高)。智商量表,WPPSI性能,WRAVMA,还是伍德科克·约翰逊认知能力测验的/穆尼奥斯测试,PPVT年龄标准化意味着100和15的标准差。标准化麦卡锡量表的分数只是用于完整的分量表而不是个人单项成绩。原始分数从而用于运动单项成绩。其他麦卡锡单项成绩由得分减去孩子的实足年龄发育年龄(几个月),确定使用方法发表的考夫曼和考夫曼41]。正分数显示加速发展而负分数代表延迟。最后,原始分数的建议后,用于儿童行为量表测验手册(42]。

神经发育评估进行西班牙语或英语的心理计量学家忽视母亲的TH水平研究办公室或在休闲车(房车)修改为这个目的。心理计量学家被训练和监督孩子神经心理学家(CJ),录像和定期评估,以确保一致性心理计量学家和随着时间的推移。综述了所有测试通过的研究生训练孩子神经心理学家,以确保准确的评分。

2.4。甲状腺激素测量

我们测量TSH,血清中游离T4和总T4收集从孕妇静脉穿刺的时候第二次面试(平均数±标准差= 26.9±3.4周的妊娠)。样本Natividad医学中心立即处理并存储在−80°C的加州大学伯克利分校公共卫生学院的Biorepository直到装运探索诊断尼科尔斯研究所(圣胡安Capistrano, CA),分析了在拜耳ADVIA Centaur系统(西门子医疗诊断、迪尔菲尔德,IL)。试点实验表明,每一个冻融循环与0.1毫微克/分升增加游离T4水平();这个变量占方差的33%(未发表的结果)。样本因此解冻只有一次整除,冷藏运输,在48小时内和分析。由超灵敏的第三代immunochemiluminometric测定TSH测定(国际;功能灵敏度(FS): 0.01 / L、intra-assay变异系数(CV) = 2.3 - -6.0%);国际资本市场总T4由固相(FS: 0.1μ4.5 g / dL,简历:-5.7%);分析了游离T4直接平衡透析(ED)其次是放射免疫检定法(RIA);FS: 0.1毫微克/分升,简历:2.4 (-6.2%)25]。血清蛋白结合的T4水平通常在怀孕期间增加(15],偏差分析获得的结果不是之前ED (24]。ED使用半透膜物理上独立的绑定激素免费部分,然后用一个高度敏感的RIA。这种方法措施免费T4准确样本与正常或蛋白结合的T4水平升高26]。之前的研究使用butanol-extractable碘[2- - - - - -4),该公司估计T4水平通过测量蛋白结合的碘[43)或免疫测定(5- - - - - -10]。Trimester-specific参考范围水平分析实验室提供的。新生儿TSH也以干血滴加州的遗传疾病的分支部门卫生服务作为国家的新生儿筛查项目的一部分。医院工作人员收集血液斑点出生后跟贴平均24.8小时();样本分析了固相时间分辨三明治fluoroimmunoassay (AutoDELPHIA;PerkinElmer,韦尔斯利,MA)。

2.5。统计分析

多元线性回归模型被用来评估之间的联系和神经发育的结果。模型首次运行与持续表达。我们也跑模型与TSH归类为低(基于trimester-specific)与正常参考范围分析实验室提供的。有但是不够高TSH或与其他女性TH测量以外的参考范围等进行分析。因此,为了获得足够的样本大小和复制方法在先前的研究中7- - - - - -10),我们一分为二,第十和第90百分位基于分布在我们的样例和0.8毫微克/分升。神经发育不断分数表示。我们使用广义可加模型3-degrees-of-freedom立方样条函数来评估的形状之间的关系不断表达TH和神经发育评估和测试得分线性(44]。因为改变了神经发育分布的假设发生,两端TH值(即。后,逆u型协会),得分题外话从线性值< 0.10是适合使用二次项而得分值≥0.10是符合线性多元回归模型。结论使用二次或线性条件时类似。因此,我们只有现在的结果使用线性条件。

我们删除离群值确定的广义极端Studentized背离Many-Outlier过程在一个(45]。反是被认为包含在模型被确定基于之前的报告建议他们神经发育的影响(见附录一个对于一个完整列表)。他们包括(分类如表所示1或如下表示):产妇年龄入学(持续),种族,教育、收入、平价(持续),抑郁(是和否),孕产妇PPVT得分(持续),饮食质量指数(持续),Kotelchuck充足率产前护理利用指数(适当的加上,足够了,不足),社会支持综合指数(持续),就业状况和之前评估的时候(是和否),吸烟(是和否),酒精(是和否)和非法药物(是和否)消费在怀孕期间,分娩类型(自然与剖腹产),妊娠并发症(任何和所有),婴儿性别、早产(是和否)个月的母乳喂养(持续),家里分数和之前评估的时候,和心理计量学家管理评估。

以确保神经发育没有影响新生儿甲状腺功能减退,我们也认为新生儿TSH水平作为协变量。此外,我们认为一些已知的神经中毒的潜在混杂效应。铅测定在孕产妇和脐带血样本使用石墨炉原子吸收分光光度法。随着接触有机磷杀虫剂与改变有关神经发育在这群雇农家庭46,47),这个变量也被考虑在内。有机磷杀虫剂暴露评估通过测量二烷基磷酸代谢物孕产妇尿液收集大约在13和26周的妊娠高分辨率气chromatography-tandem与同位素稀释质谱(HRGC / MS-MS)量化(48]。测量两个时间点的平均和log10-transformed。对于每一个时间点,共包含在最终模型如果他们与TH测量的任何关联基于方差分析(方差分析)或培生的相关性。

为了控制潜在的选择性偏差由于被排除在分析和/或后续损失,我们所有的模型有或没有权重确定的逆概率包含在我们的样本在每个时间点(49]。包含概率确定基于多个逻辑回归模型使用统计分析部分列出的反是作为潜在的预测因子。模型选择了使用Deletion-Substitution-Addition (DSA)算法,发现组合的变量(包括交互和多项式),旨在最小化风险(50]。结果是相似的,没有这种调整;我们没有调整目前的结果。协变量缺失是估算的。此外,两个免费的T4和两个TSH值低于检测极限(LOD)(0.1毫微克/分升和0.01 / L、职责)估算,LOD的一半。被定义为统计意义在双尾测试。TSH值所有统计分析转变。分析使用中间冷却的占据,版本10.0 (StataCorp、大学城、TX)和R, 2.6.1 (R统计计算的基础,维也纳,奥地利)。

3所示。结果

母亲大多是低收入,经历坎坷,说西班牙语的拉丁裔与低水平的教育,和许多新移民到美国(表1)。大部分的女性(73.7%)生活在农业工人家庭。怀孕期间吸烟是罕见的在这个人口(5.2%),只有2.6%的女性每周≥1份酒精。母亲的意思是PPVT得分是88.0 ()。

平均自由和总T4水平0.8毫微克/分升()和10.5μg / dL (),分别;TSH的几何平均是1.2个人/ L ()。九名(2.7%)妇女低游离T4(< 0.5毫微克/分升)和13(3.9%)低总T4 (< 8.0μg / dL)的水平。没有一个女性hypothyroidic基于提供的参考范围TSH分析实验室(TSH > 5.2个人/ L),但16 hypothyroidic使用标准提出的国家科学院临床生物化学(TSH > 2.5个人/ L) (51,52]。五位女性有很高的游离T4(> 1.6毫微克/分升),没有一个总T4升高(> 17.8和20.1 >μ妊娠中期和g / dL,职责),和43 TSH较低(< 0.5和< 0.8 / L在第二个和第三个三学期制、职责)。所有的孩子出生时正常TSH水平(< 25个人/ L)。

神经发育量表得分的孩子6岁时,12日,24日,60个月如表所示2和3。除了低MDI得分在24个月(平均= 86.1;),贝利和请分数接近预期的意思(即。时间点,100)。60个月的年龄,孩子精细动作测试表现良好但得分相对较低的认知(语言和非语言),语言,和记忆测试。

表4显示母体甲状腺激素水平之间的关联和儿童贝利和学前语言量表的分数在6、12、24个月的年龄。之间的关联孕产妇免费T4和量表的分数都负但没有统计学意义在未经调整的(结果未显示)或调整模型。贝利得分和总T4之间的关联也一般负但不显著。增加产妇TSH贝利与更好的性能在MDI和听觉理解内部氧化物的请在12个月但母体甲状腺激素不是与这些结构后点有关。孕产妇免费和总T4水平没有显著相关请的成绩。

孕产妇免费T4、总T4和TSH没有任何测试与性能相关的神经发育60-month-old孩子(表5)有一个例外:TSH水平每增加一倍,减少了0.65点(95%))注意缺陷多动障碍(ADHD)很高的次生氧化皮,虽然没有明显关联孕产妇TH水平和很高的注意问题和广泛性发育问题尺度和对孩子的性能KCPT(结果未显示)。分类每个测量10 TH的或第90百分位数了没有明显的关联;亚临床甲状腺机能亢进也不相关的结果。

4所示。讨论

我们没有发现证据,TH水平测量在怀孕27周euthyroid婴儿的母亲生活在一个iodine-sufficient区域(53与儿童神经发育有关。尽管增加孕产妇TSH水平与更好的性能在贝利MDI在12个月里,这些结果没有保存24个月。同样,减少多动症症状,据60-month-old母亲的孩子,是不支持的其他措施多动和/或注意力不集中在这个年龄(即。、孕产妇的注意力问题规模上报告很高或孩子表现KCPT)。更好的听觉理解也指出在12个月而不是在其他的语言测试(WPPSI词汇和PPVT) 60个月。

我们的结果与这些协议被流行和他的同事报道,唯一的另一组检查产妇TH水平之间有关联,在下半年怀孕和儿童神经发育(8- - - - - -10]。在这些研究中,作者称游离T4水平之间没有关联测量在24和32周的怀孕和婴儿和幼儿的发展,但与母体甲状腺激素测量早期妊娠的关系。其他的研究,测量了TH上半年怀孕也对儿童的神经发育影响很大(2- - - - - -10)研究中一个显著的例外,奥肯et al .,发现母亲的TSH之间没有联系,总T4在妊娠10周和儿童认知在6个月和3岁的母亲和儿童在500年的一个大型研究双(11]。TH的起源可能是特别重要的大脑发育胎儿甲状腺功能的发病之前,发生在midgestation [54]。潜在作用的证据孕产妇TH发病前胎儿甲状腺功能包括检测T4的体腔液早在怀孕6周(55),核T3受体被确定在10周胎儿的大脑56),T3绑定到这些受体之间发现9和13周的妊娠57]。

这项研究有一些局限性。女性被排除在分析更容易抑郁和生孩子的低出生体重。这可能引入偏见因为这些变量与甲状腺激素水平和神经发育有关。然而,我们的研究结果并没有显著改变包含权重应用逆概率后,表明这种潜在的偏见可能不会解释零发现。此外,在我们的研究中,以及在这些流行和他的同事们(8- - - - - -10),大多数女性euthyroid。因此,我们的研究结果不排除可能性,更极端的母体甲状腺激素水平下半年怀孕可能会影响胎儿神经发育。

本研究有很多优势。我们检查了范围广泛的在多个领域的行为和神经发育年龄和研究母体甲状腺激素使用直接平衡透析,目前被认为是黄金标准方法测量游离T4。先前的研究只使用免疫测定,根据美国国家科学院临床生物化学,可能只被视为自由T4“估计”52]。本研究的另一个优势是,我们可以考虑和控制,大量潜在的混杂因素,包括暴露于神经中毒,如铅、香烟烟雾,有机磷杀虫剂58]。此外,我们的人口是人口同质,进一步减少潜在的混淆。最后,Zoeller领导和Rovet建议产妇hypothyroxinemia和甲状腺功能减退第三学期初(当我们确定CHAMACOS女性甲状腺功能)主要影响总值和精细运动技能、记忆、和视觉空间技能(59]。在这项研究中,我们评估这些构造使用有效的和广泛使用的工具,但没有发现明显证据的孕产妇甲状腺激素水平和儿童神经发育之间的关系。

总的来说,这是第一个研究母体甲状腺激素和儿童神经发育使用直接平衡透析测量游离T4。虽然之前的研究报告之间的联系产妇临床甲状腺功能减退和轻度hypothyroxinemia上半年怀孕和认知障碍的儿童,我们发现没有令人信服的证据表明TH测量euthyroid后妊娠与神经发育中儿童生活在一个iodine-sufficient区域。

附录

答:产妇共

基线访问
入学年龄(年),没有。(%)
18 - 24	130 (45.3)
25 - 29	95 (33.1)
- 34	42 (14.6)
34-45	20 (7.0)
入学年龄(年) 意思是(SD)	25.8 (5.0)
比赛,没有。(%)
白色的	5 (1.7)
拉丁美洲人	278 (96.9)
其他	4 (1.4)
教育,没有。(%)
≤6年级	121 (42.2)
7-12th年级	105 (36.6)
≥高中	61 (21.3)
收入贫困(%),不。(%)
< 100	171 (59.6)
100 - 200	105 (36.6)
> 200	11 (3.8)
每月人均收入(美元),意味着(SD)	413.8 (255.7)
就业状况,不。(%)
没有	209 (72.8)
是的	78 (27.2)
出生的国家,没有。(%)
美国	32 (11.1)
墨西哥	251 (87.5)
其他	4 (1.4)
在美国时间(年),没有。(%)
≤5	156 (54.4)
6到10	69 (24.0)
≥11	62 (21.6)
平价,意味着(SD)	1.3 (1.2)
怀孕期间吸烟, 不。(%)
没有	271 (94.4)
是的	16 (5.6)
在怀孕期间吸烟家庭,没有。(%)
没有	258 (89.9)
是的	29 (10.1)
任何怀孕期间暴露在二手烟,没有。(%)
没有	179 (62.4)
是的	108 (37.6)
怀孕期间每周一个以上的酒精饮料,不。(%)
没有	282 (98.3)
是的	5 (1.7)
怀孕期间任何毒品消费,不。(%)
没有	282 (98.3)
是的	5 (1.7)
Kotelchuck充足率产前护理利用索引,不。(%)
不充分的	62 (21.6)
足够的	93 (32.4)
适当的加	132 (46.0)
怀孕期间饮食质量指标,意味着(SD)	45.3 (9.7)
社会支持综合指数,意味着(SD)	3.7 (0.9)
尿衣冠楚楚的1怀孕期间代谢物(nmol / L),意味着(SD)	2.1 (0.4)
铅水平在怀孕期间(ug / dL),意味着(SD)	1.5 (2.1)
6个月的访问
收入贫困(%),不。(%)
< 100	199 (69.3)
100 - 200	86 (30.0)
> 200	2 (0.7)
就业状况,不。(%)
没有	199 (69.3)
是的	88 (30.7)
PPVT2分数,意味着(SD)	88.2 (21.1)
极冰原3分数,意味着(SD)	6.3 (2.6)
12个月的访问
收入贫困(%),不。(%)
< 100	179 (62.4)
100 - 200	99 (34.5)
> 200	9 (3.1)
就业状况,不。(%)
没有	198 (69.0)
是的	89 (31.0)
社会支持综合指数,意味着(SD)	3.8 (1.0)
萧条时期,没有。(%)
没有	140 (48.8)
是的	147 (51.2)
24个月的访问
收入贫困(%),不。(%)
< 100	167 (58.2)
100 - 200	107 (37.3)
> 200	13 (4.5)
就业状况,不。(%)
没有	174 (60.6)
是的	113 (39.4)
社会支持综合指数,意味着(SD)	3.9 (1.0)
三年的访问
收入贫困(%),不。(%)
< 100	178 (62.0)
100 - 200	103 (35.9)
> 200	6 (2.1)
就业状况,不。(%)
没有	175 (61.0)
是的	112 (39.0)
萧条时期,没有。(%)
没有	161 (56.1)
是的	126 (43.9)
零利率的访问
收入贫困(%),不。(%)
< 100	182 (63.4)
100 - 200	93 (32.4)
> 200	12 (4.2)
就业状况,不。(%)
没有	158 (55.1)
是的	129 (44.9)
社会支持综合指数,意味着(SD)	3.9 (1.0)

¹二烷基磷酸(dap)测量产妇尿(有机磷农药代谢物)。

²皮博迪图片词汇测试(PPVT)。

³韦氏成人智力量表(极冰原)。

协变量b孩子

基线访问
性,没有。(%)
男孩	140 (48.8)
女孩	147 (51.2)
出生体重(g),平均(%)
< 2500	10 (3.5)
2500 - 3500	149 (51.9)
> 3500	128 (44.6)
妊娠期持续时间(周) 不。(%)
≥37	266 (92.7)
< 37	21日(7.3)
剖腹产,没有。(%)
没有	220 (76.7)
是的	67 (23.3)
妊娠并发症,不。(%)
没有	284 (99.0)
是的	3 (1.0)
5分钟阿普加分数,意味着(SD)	8.9 (0.4)
个月母乳喂养的孩子,意味着(SD)	8.6 (8.2)
新生儿TSH(个人/ L),意味着(SD)	6.5 (3.5)
6个月的访问
家庭的儿童数量,意味着(SD)	2.1 (0.4)
住房密度(每房间人),不。(%)
≤0.5	4 (1.4)
0.51 - -1.00	52 (18.1)
1.01 - -1.50	93 (32.4)
≥1.51	138 (48.1)
和父亲生活在一起,没有。(%)
所有的时间	242 (84.3)
大部分的时间	11 (3.8)
的一些时间	14 (4.9)
一点也不	20 (7.0)
家1分数,意味着(SD)	32.0 (4.1)
一夜之间,住院。(%)
没有	253 (88.2)
是的	34 (11.8)
年龄评估(个月) 意思是(SD)	6.6 (1.1)
药物/草药的摄入量在24小时内评估,没有。(%)
没有	279 (97.2)
是的	8 (2.8)
位置进行评估,不。(%)
办公室	187 (65.2)
其他	100 (34.8)
赛季评估执行, 不。(%)
1	68 (23.7)
4 - 6月	71 (24.7)
7 - 9月	77 (26.8)
10	71 (24.7)
在评估、心理计量学家。(%)
01	117 (40.8)
07年	32 (11.1)
13	42 (14.6)
16	4 (1.4)
23	92 (32.1)
12个月的访问
家庭的儿童数量,意味着(SD)	2.0 (1.7)
住房密度(每房间人),不。(%)
≤0.5	1 (0.3)
0.51 - -1.00	55 (19.2)
1.01 - -1.50	105 (36.6)
≥1.51	126 (43.9)
和父亲生活在一起,没有。(%)
所有的时间	239 (83.3)
大部分的时间	11 (3.8)
的一些时间	13 (4.5)
一点也不	24 (8.4)
家1分数,意味着(SD)	35.9 (3.1)
一夜之间,住院。(%)
没有	276 (96.2)
是的	11 (3.8)
年龄评估(几个月),意味着(SD)	12.7 (1.3)
药物/草药的摄入量在24小时内评估,没有。(%)
没有	255 (88.9)
是的	32 (11.1)
位置进行评估,不。(%)
办公室	190 (66.2)
其他	97 (33.8)
赛季评估执行, 不。(%)
1	73 (25.4)
4 - 6月	67 (23.3)
7 - 9月	74 (25.8)
10	73 (25.4)
在评估、心理计量学家。(%)
01	109 (38.0)
07年	83 (28.9)
23	95 (33.1)
24个月的访问
家庭的儿童数量,意味着(SD)	1.8 (1.5)
住房密度(每房间人),不。(%)
≤0.5	2 (0.7)
0.51 - -1.00	51 (17.8)
1.01 - -1.50	94 (32.8)
≥1.51	140 (48.8)
和父亲生活在一起,没有。(%)
所有的时间	236 (82.2)
大部分的时间	23日(8.0)
的一些时间	5 (1.7)
一点也不	23日(8.0)
家1分数,意味着(SD)	26.1 (2.5)
一夜之间,住院。(%)
没有	275 (95.8)
是的	12 (4.2)
年龄评估(几个月),意味着(SD)	24.7 (1.2)
药物/草药的摄入量在24小时内评估,没有。(%)
没有	205 (71.4)
是的	82 (28.6)
位置进行评估,不。(%)
办公室	194 (67.6)
其他	93 (32.4)
赛季评估执行, 不。(%)
1	73 (25.4)
4 - 6月	85 (29.6)
7 - 9月	71 (24.7)
10	58 (20.2)
在评估、心理计量学家。(%)
01	122 (42.5)
07年	31 (10.8)
23	134 (46.7)
零利率的访问
家庭的儿童数量,意味着(SD)	1.9 (1.3)
住房密度(每房间人),不。(%)
≤0.5	1 (0.3)
0.51 - -1.00	87 (30.3)
1.01 - -1.50	126 (43.9)
≥1.51	73 (25.4)
和父亲生活在一起,没有。(%)
所有的时间	221 (77.0)
大部分的时间	16 (5.6)
的一些时间	11 (3.8)
一点也不	39 (13.6)
一夜之间,住院。(%)
没有	279 (97.2)
是的	8 (2.8)
参加了幼儿园,没有。(%)
没有	124 (43.2)
是的	163 (56.8)
参加了幼儿园,没有。(%)
没有	68 (23.7)
是的	219 (76.3)
年龄评估(几个月),意味着(SD)	60.7 (2.2)
药物/草药的摄入量在24小时内评估,没有。(%)
没有	240 (83.6)
是的	47 (16.4)
位置进行评估,不。(%)
办公室	245 (85.4)
其他	42 (14.6)
赛季评估执行, 不。(%)
1	76 (26.5)
4 - 6月	72 (25.1)
7 - 9月	86 (30.0)
10	53 (18.5)
在评估、心理计量学家。(%)
01	117 (40.8)
21	23日(8.0)
23	32 (11.1)
43	115 (40.1)

¹回家观察测量环境(H.O.M.E)。

确认

这份出版物是由格兰特数字:RD 83171001来自美国环境保护署和P01 ES009605国家环境健康科学研究所。额外的资金是由加州大学研究所的墨西哥和美国(加州大学MEXUS),昏聩de la矫揉造作的en桑特魁北克和加拿大卫生研究院的研究。这个刊物的内容是完全的责任作者和不一定代表资助者的官方观点。作者欣然承认研究参与者以及乔恩·纳库姆托,医学博士,博士,米歇尔·Vedar英里和克里斯汀·m·泰勒,英航,宝贵的贡献。作者宣称他们没有竞争的经济利益。

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