文摘
共存的慢性淋巴细胞性甲状腺炎(此时)和甲状腺癌(DTC)已经多次报道。解释水平理论和DTC,主要是乳头状甲状腺癌(PTC),分享一些流行病学和分子特性。事实上,甲状腺淋巴细胞炎症反应是观察与PTC在变频,尽管两种疾病之间的精确关系仍然有争议。它还仍然是一个有争议的问题是否与解释水平理论甚至PTC的自身免疫性疾病可能影响预后。更好地了解自身免疫的临床意义并发甲状腺癌可以提高甲状腺癌免疫治疗的新见解。此外,阐明分子机制参与自身免疫性疾病和并发癌症允许我们确定新的治疗策略对甲状腺癌。本文的目的是审查最近的文献对这些疾病协会及其潜在的意义。
1。介绍
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤和被认为是造成1600人死亡的300000名患者被诊断为这种疾病在美国2009年(1]。分化型甲状腺癌(DTC)的发病率在美国和世界范围内不断增加,在过去三十年增加了一倍多(2,3]。类似的趋势已经观察到在其他国家在欧洲,亚洲,大洋洲和南美洲4]。事实上,只有少数几个国家报告甲状腺癌发病率的下降:瑞典男性和女性(减少18%),挪威妇女减少(5.8%),和西班牙(女性降低25.9%)4]。这种疾病的发病率正在增加在其他欧洲国家,如瑞士(5.3%)和法国(155.6%)(4]。所有流行病学报告中的一个常见的方面是最高的增长率为小型和本地化的甲状腺癌,这可能有助于稳定和相对较低的死亡率。然而,有一些证据表明DTC的发病率的上升还与其他因素有关,包括越来越多的大型肿瘤,肯定会被发现而不需要更复杂的或敏感的成像方法和并行增加接触到一系列与癌症相关的环境因素,如辐射(5,6];生活在火山地区(7];碘摄入量(8,9];女性(10),这可能与雌激素有关,正在为我们组研究的课题;肥胖(11];相关和遗传因素可能对DTC (12- - - - - -17]。
一直在观察到平行增加自身免疫性甲状腺疾病的发病率,例如甲状腺炎。慢性淋巴细胞性甲状腺炎(此时)和DTC主要PTC,分享一些流行病学特性,比如与电离辐射暴露的关系(6,18]和膳食碘[19,20.];同时也分享一些分子特性(21- - - - - -28),女性要比男性更有可能发生在(29日- - - - - -31日]。
尽管大多数肿瘤来自滤泡细胞,他们现在非常不同的特性。此外,同样的乳腺癌、前列腺癌、甲状腺肿瘤和其他人类肿瘤,显微经常发现在尸体解剖和手术标本(32]。然而,免疫系统的影响,自身免疫性甲状腺疾病的存在,和癌症的关系发展是一个争议的问题(4]。同时,文学反复报道解释水平理论和甲状腺癌之间的联系。地理上广泛联系和解释水平理论与甲状腺癌的发病率是显示在表中1。
2。并发慢性淋巴细胞性甲状腺炎(此时),甲状腺自身免疫性疾病,和分化型甲状腺癌(DTC)
桥本病和格雷夫斯氏病的两种最常见的形式是自身免疫性甲状腺炎(在),原始人类瀑特异性自身免疫性疾病。以淋巴细胞浸润为特征和autoreactivity对甲状腺自身抗原(43- - - - - -45]。
慢性淋巴细胞性甲状腺炎(此时)是一种自身免疫性疾病,其特征是广泛的淋巴细胞浸润,甲状腺组织的纤维化和实质萎缩。桥本氏甲状腺炎(HT)的特点是渗透的甲状腺炎症细胞,通常其次是由于破坏甲状腺功能减退和最终纤维取代实质组织。在HT,身体也会产生自身抗体thyroid-specific抗原(图1),考虑到甲状腺球蛋白(Tg)和thyroperoxidase (TPO)是两个主要抗原(46- - - - - -48]。HT特点是甲状腺功能逐渐丧失,甲状腺肿,和t细胞在组织学渗透,影响女性比男性多,性别比例为7:1,和发生在遗传上易感人群,但与HLA缺乏强有力的协会。HT的最重要的特性是甲状腺上皮细胞的逐渐消耗,逐渐取而代之的是单核细胞浸润、纤维化(47,49,50]。在甲状腺炎,尤其是HT,甲状腺实质是逐渐丢失,取而代之的是炎性浸润的细胞产生趋化因子,细胞因子,生长因子,其中大多数是在NF -β转录控制。剩余的持续刺激此外,我们这些小分子可以诱导激活NF -β在滤泡细胞,从而创建一个功能性甲状腺上皮细胞和炎症细胞之间的网络49]。
在许多人类恶性肿瘤,肿瘤周围有淋巴细胞浸润或通常被视为代表宿主免疫反应(52]。虽然肿瘤相关淋巴细胞浸润的存在被广泛认为是代表宿主免疫反应,这种炎症反应对肿瘤行为的影响可能是变量(28,53- - - - - -55]。除了常见的解释水平理论和乳头状甲状腺癌(PTC),它已经表明,相对较高的患病率明显懒惰PTC尸检系列可能代表宿主免疫控制(56]。
解释水平理论之间的关系和PTC Dailey等人于1955年第一次被提出(21]。因为这最初的描述,疾病一再报道之间的关系和高度争议的文学,剩下的争议。
甲状腺淋巴细胞炎症反应已经观察到在变频与PTC,从0.5%到58%不等(21- - - - - -28,34,37,39,40,57,58]。这个宽分布共存的解释水平理论和PTC的研究可能是由于,至少部分差异自身免疫组织学检查和标准水平的表征,为甲状腺切除术病人选择或迹象,环境因素(辐射)的历史59),遗传或人口背景(57),和地理因素(如碘摄入的量)(59- - - - - -61年]。
甲状腺自身免疫是一种广谱的疾病也表现为抗甲状腺抗体的存在(ATA)。一系列的报告显示ATA之间的密切联系和恶性肿瘤50,62年),而另一些则无法确认这种联系(63年- - - - - -66年]。投资委员会等人评估超声(美国)引导下细针穿刺细胞学连续获得590没有单一的甲状腺结节患者和积极或消极的血清抗甲状腺抗体。细胞学结果分为三个类型的恶性肿瘤的风险增加:低风险或良性的、不确定的风险,和怀疑或恶性。他们建议抗甲状腺抗体的存在带来的风险增加可疑或恶性细胞学在未经选择的甲状腺结节62年];即使这个结果不是在其他报告确认67年,68年]。
有文献报道其他甲状腺自身免疫性疾病之间的关系,如坟墓的疾病和甲状腺癌。一些研究表明高发病率的恶性甲状腺结节患者的坟墓的疾病和甲状腺机能亢进,甲状腺癌表现更积极与坟墓的疾病,虽然存在争议(69年- - - - - -72年]。随着TSH刺激增长转移性分化型甲状腺癌的表达TSH受体(TSHR),可以假设anti-TSHR抗体水平高的坟墓的病人可能会刺激甲状腺癌生长和转移的早期传播,因此负面影响病人的结果,审查的Belfiore et al。73年]。然而,其他研究不支持建议,甲状腺癌患者的坟墓的疾病更积极比毒性结节性甲状腺肿患者或euthyroid主题,表明并发格雷夫斯病不是一个好的预言者(74年,75年]。
即使在频率降低,此时也提出了与滤泡性甲状腺癌(FTC)。Loh et al。37]研究主题与淋巴细胞性甲状腺炎(LT),包括桥本甲状腺炎和甲状腺肿瘤细胞周围淋巴细胞浸润。淋巴细胞性甲状腺炎(LT)被记录在125年的564名患者(22%)与PTC组织学,相比67年有三个病人(4.5%)与滤泡或许特耳氏细胞组织学。他们发现肝移植患者几乎一致PTC(列车自动控制系统),与其他研究者的观察一致(33,34,76年,77年]。事实上,Souza et al。38)报道,传真照片抗体存在于14 123名患者(11.3%)的PTC组织学,当比较的50个病人(2%)与滤泡或许特耳氏细胞组织学。此外,甲状腺球蛋白抗体(TgAb)的123名患者(9.76%)出现在12 PTC,虽然FTC病人TgAb在诊断,确认并发自身免疫性和PTC组织学之间的相关性。
3所示。分子和慢性淋巴细胞性甲状腺炎甲状腺癌之间的联系
慢性炎症和癌症之间的函数关系被菲尔绍首次提出,在1863年,已被临床[持续41,78年和流行病学证据79年- - - - - -82年]。因果关系和因果关联提出了和链接炎症和癌症的分子机制并不完全清楚。甲状腺癌之间的联系,尤其是PTC histotype,长期以来被公认,尽管两种疾病之间的精确关系仍然是争论的主题。
桥本氏甲状腺炎的特点是增生结节以及细胞学改变和核修改与乳头状癌相似,表明肿瘤和自身免疫性疾病都可以共享相同的分子发病机制(83年]。
增殖作用的蛋白激酶(MAPK)信号通路是致癌的一个重要事件最常见的内分泌肿瘤,甲状腺乳头状癌(PTC)。受影响的元素包括RET / PTC的重组和点突变拉和BRAF基因。这些基因的突变被发现在超过70%的PTC,正如前面综述(84年]。染色体RET重组,叫做RET / PTC,导致本构ligand-independent RET激酶激活,这是首次发现的基因异常PTC, 5 - 70%的肿瘤样本中发现的。虽然较少,但其他激活酪氨酸激酶受体,包括NTRK1, c-Met,或表皮生长因子受体,也被报道在PTC (85年]。的BRAF突变是最常见的基因改变在PTC (86年]。超过90%的BRAF突变导致改变缬氨酸谷氨酸在600位置(V600E) [85年]。最后,RAS中影响最小的分子通路(85年]。所有这些多步的甲状腺癌形成如图2。
几个作者发现RET / PTC重组non-neoplastic甲状腺病变,如解释水平理论(88年- - - - - -90年]。此外,Muzza等人发现RET / PTC1更在PTC比PTC没有自身免疫与自身免疫有关,这表明RET / PTC1和甲状腺炎点之间的关系至关重要的癌蛋白调制的自身免疫反应41]。Rhoden等人表明,低级RET / PTC复合发生在非肿瘤的滤泡细胞HT在乳头状甲状腺癌的一个子集,这表明重叠的分子机制可能控制肿瘤发展的早期阶段和炎症在甲状腺(91年]。康等人研究了RET / PTC-RAS-BRAF oxyphil附近的大淋巴细胞HT浸润和恶性PTC细胞。的表达受潮湿腐烂、核RAS和ERK蛋白是极大地增强了在PTC细胞和HT oxyphil细胞。因此,RET / PTC-RAS-BRAF级联可能参与PTC(列车自动控制系统的发展和oxyphil HT细胞化生。这些结果显示分子的可能性之间的联系oxyphil细胞化生HT和PTC(列车自动控制系统的发展92年]。
然而,不同的机制也可以解释解释水平理论之间的联系和RET / PTC重排(图3)。慢性炎症可能促进重排,或者相反,RET / PTC重排可能促进慢性炎症。生产自由基、细胞因子分泌,细胞增殖,炎症和其他现象与可能引起重排的滤泡细胞(93年]。众所周知,白细胞招募炎症环境下生理分泌活性氧和活性氮物种。然而,这些高活性代谢物引起过氧亚硝基和其它诱变剂的生产,导致DNA损伤,例如,增殖细胞的突变(94年]。因此,在持续的组织损伤的情况下,O2和N高活性代谢物由炎症细胞分泌的诱发点突变,DNA重组,和双链断裂93年,95年]。
(一)
(b)
(c)
Guarino等人提出,细胞因子和趋化因子释放的炎症肿瘤基质可以维持甲状腺细胞的生存中RET / PTC重组随机发生,从而允许克隆的选择,获得额外的遗传损伤,从而产生抗药性oncogene-induced凋亡[93年]。事实上,一些报告显示,RET / PTC可能诱导细胞凋亡[96年,97年]。这个假说之间的交互RET / PTC重排和甲状腺炎症是强化了一些研究表明甲状腺癌细胞,像其他上皮癌细胞一样,可以产生炎症因子可以促进细胞存活,防止细胞凋亡。Stassi等人发现甲状腺肿瘤细胞自分泌il - 4和il - 10可以促进生产发展和抵抗化疗upregulation抗凋亡蛋白,如bcl - 2和Bcl-xL98年]。Conticello等人发现,il - 4保护肿瘤细胞(原发性前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌)从CD95和化疗所致的细胞凋亡的upregulation凋亡蛋白(如cFLIP / FLAME-1和Bcl-x (L) (99年]。Todaro等人发现,原发性上皮癌细胞从结肠癌、乳腺癌、和肺部癌产生interleukin-4 (il - 4)、放大这些抗凋亡蛋白的表达水平,预防细胞死亡诱导凋亡的差别在暴露于药物制剂通过对这些因素PED, cFLIP, Bcl-xL,和bcl - 2、提供证据表明,外源性il - 4能够移植这些抗凋亡蛋白的表达水平,强有力地稳定增长的正常上皮细胞使其抗凋亡[One hundred.]。
相反,RET / PTC重排可能诱导慢性炎症。罗素等人发现RET / PTC3单独增加核NF-kappaB MCP-1和gm - csf活性和分泌。最后,转让RP3-expressing此外到老鼠体内吸引我们密集的巨噬细胞浸润,导致快速甲状腺细胞死亡(101年]。此外,同一组发现,IL1-alpha IL1-beta,白细胞介素6、tnf,和Cox2酶是由RET / PTC3-transgenic甲状腺组织,但缺席nontransgenic甲状腺功能,支持oncogene-induced细胞因子分泌的概念是重要的开发和发展甲状腺癌基因允许主机(102年]。前列腺素E2,微粒体前列腺素E2,环氧酶2 (Cox2) IL24,和其他的基因编码的蛋白质参与免疫反应和细胞内信号转导途径激活细胞因子和趋化因子诱导的建议RET / PTC,表明致癌融合蛋白的表达不仅RET / PTC是至关重要的甲状腺癌发病机制还引出的炎症反应(103年- - - - - -105年]。
BRAFV600E突变在PTC(列车自动控制系统)是另一种常见的基因改变。Muzza等人发现BRAFV600E更代表在PTC没有并发自身免疫性41]。此外,金等人发现,在韩国PTC(列车自动控制系统)的患者,BRAFV600E突变频率较低的相关背景HT (39]。研究黑色素瘤细胞有线索连接机制BRAF变异和免疫反应。分子如白介素(IL) -10年,VEGF、IL - 6,引发被认为是引起的BRAFV600E突变(106年,107年]。
坚实的细胞巢之间的关系(SCN)甲状腺肿瘤和自身免疫性甲状腺疾病是最近和争论的问题。目前认为固体细胞巢和所谓的混合囊鳃体残余(108年- - - - - -116年仍有讨论余地的[]的生物学意义108年,109年,117年- - - - - -119年]。先前的研究描述了组织学和免疫组织化学特性的视交叉上核(108年,109年,114年,117年,120年- - - - - -124年]。Cameselle-Teijeiro等人认为,固体的主要细胞细胞巢(scn)可能multipotential细胞可能导致组织发生C细胞和卵泡细胞,以及一些甲状腺肿瘤(119年]。最近,等人和Reis-Filho等人报道,这种细胞主要港口的最小属性干细胞表型(两个自我更新的能力,授予由端粒酶活性和分化到一个或多个类型的特殊细胞,由p63和bcl - 2)的高表达,可能代表一个干细胞池的成人甲状腺123年,125年]。Burstein等人推测,SCN p63-positive细胞多能性和可能保持未分化或接受良性鳞状或腺体成熟,甲状腺滤泡上皮分化,和致癌变化导致乳头状癌或可能引发免疫反应,导致淋巴浸润和桥本甲状腺炎。因此,桥本甲状腺炎和乳头状癌的病因学联系,因为两个障碍可能是由相同的人口多能p63-positive胚胎干细胞(残余122年]。视交叉上核可以代表不完全倾向于自身免疫性甲状腺疾病甲状腺组织开发,如桥本甲状腺炎,由于上皮细胞从第三和第四袋有能力吸引淋巴细胞(126年,127年]。Cameselle-Teijeiro等人描述了一个不寻常的和两个乳头状microcarcinomas SCN增生共存的情况下,滤泡腺瘤,增生性结节,和一些淋巴聚集128年]。视交叉上核和一个乳头状甲状腺microcarcinoma之间形态学连续性报道,作者发现相同的BRAFV600E突变SCN和连续的乳头状甲状腺microcarcinoma,暗示histogenetic SCN和PTC的主要细胞之间的联系,提高的可能性,视交叉上核增生可能是一种前体病变PTC (128年]。这些发现表明,视交叉上核可能是一个关键的发病机理解释水平理论和PTC。
途径的免疫激活在甲状腺癌可能发挥作用,此时此地的链接。toll样受体(TLR)组成一个家庭的细胞表面受体参与其签名的识别分子信号先天和适应性免疫的激活129年- - - - - -133年]。尽管TLR家族由超过十名成员(133年),据报道在人类身上,TLR3限制主要树突状细胞的免疫系统134年]。Harii等人表明,TLR3功能可以在人工培养的此外,我们刺激。免疫组织化学显示,TLR3蛋白过表达在人类此外免疫细胞包围我们100%的患者诊断为桥本甲状腺炎,但不正常或坟墓”此外,我们建议TLR3超表达可以诱导一个先天免疫反应在此外,我们这可能是重要的在桥本氏甲状腺炎的发病机制和免疫细胞浸润(129年]。考尔等人表明,PTC基底细胞RNA, TLR3表达TLR3信号系统在这些细胞功能。高水平基底TLR3和TLR3信号能增加细胞因子和趋化因子在PTC细胞体外符合体内免疫细胞浸润的存在,基于相关研究表明,高架TLR3 / TLR3信号HT与免疫细胞浸润(129年,135年]。
DNA损伤和修复的研究最近取得了几个有趣的肿瘤生物学和免疫反应之间的联系。有证据表明,自动取款机可以发挥特殊作用的激活免疫反应。ATM是一个重要的组成部分,细胞周期限制点的控制。其相互作用的范围包括E2F1的磷酸化和激活,p53, Cdc25家人,抑制细胞周期进展和激活DNA修复系统(136年,137年]。戈麦斯等人表明,ATM蛋白表达显著下调immunoresistant人类神经胶质瘤细胞克隆(138年),表示一个可能的ATM基因的免疫原性的作用。DNA损伤信号可以直接参与免疫系统non-cell-type-specific的方式。ATM激活的基因毒性代理或停滞的DNA复制诱发NKG2D受体的配体。这些都是表达的自然杀伤细胞、CD8 + T细胞激活先天免疫系统的139年]。此外,作者表明,DNA损伤反应基因的多态性,等自动取款机,XRCC1,TP53,XRCC3,MTF1,可能是电离辐射诱导的潜在风险修饰符或零星的ptc (140年,141年]。罗耶等人报道,hOGG1编码人类8-oxoguanine DNA糖基化酶(hOGG1),修复DNA受损的关键酶通过活性氧和杂合性丢失,强烈与PTC和HT有关但不是良性的甲状腺,表明甲状腺滤泡上皮细胞异常积累长期HT基因变化,这可能代表一个前体病变PTC (142年]。事实上,我们组的数据显示显著ATM表达之间的相关性和并发活体供体DTC(不公布的数据)。
4所示。预后的影响之间的联系解释水平理论和PTC
它仍然是一个有争议的问题是否与解释水平理论甚至PTC的自身免疫性疾病可能影响预后。事实上,预后差几系列报道(72年,143年),而大多数的研究表明一个甲状腺自身免疫保护作用[34,37,40,144年癌症之间)或类似的行为,没有相关的甲状腺炎(41,74年),如表所示1。
我们报道一个糟糕的结果在DTC患者没有自身免疫活动的证据相比,患者报道自体免疫性甲状腺疾病和/或提出积极循环甲状腺自身抗体,表明对腺自体免疫活动可能产生一种保护作用在分化型甲状腺癌患者的结果38]。
然而,目前尚不清楚同时共存的解释水平理论代表了宿主的免疫反应DTC (33,60,145年或者只是一个机会出现[40,146年,147年]。PTC患者并发自身免疫性的良好的临床结果强烈表明,甲状腺自身免疫反应可能提高甚至提供一个抗肿瘤攻击。解释水平理论是一种自身免疫性甲状腺特异性抗原反应,免疫反应,这可能导致甲状腺组织的破坏。金等。40假定,PTC细胞来自滤泡细胞特异性抗原表达正常的卵泡细胞,尽管在一个较少的程度,同时共存的解释水平理论可能参与肿瘤细胞的破坏在先进的解释水平理论一样。这种免疫反应对肿瘤可能与PTC此时患者更好的预后。研究尸体解剖的腺体在巴西个人从两个不同的地区(北里奥格兰德和圣保罗),我们发现高发病率的nonencapsulated nonsclerosing乳头状甲状腺microcarcinomas(天车)在北里奥格兰德,明显的高发病率的PTC,鲜明的对比与小硬化性损伤的患病率在圣保罗,在临床甲状腺癌更罕见的(148年]。铝可以引起炎症淋巴细胞反应,纤维化,胶囊的形成阻碍其进一步发展(148年]。我们可以推测,这些病变可能永远不会发展临床癌症,相比之下与nonencapsulated nonsclerosing病变可能代表临床PTC的早期阶段。
相反,抗甲状腺抗体可以识别这些恶性肿瘤细胞并摧毁他们相同的方式破坏正常的卵泡细胞,导致这些病变的临床进展率低(32,62年,149年]。
Muzza et al。41)没有发现显著差异对临床和病理特征或结果两组患者PTC和没有自身免疫有关。与淋巴细胞性甲状腺炎相关的例PTC (LT)更通常比非伴生的PTC(多中心35]。有趣的是,那些多病灶的肿瘤有淋巴细胞性甲状腺炎的发病率相对较高(62%),其余甲状腺薄壁组织的组织学检查期间(150年,151年]。金等。42)发现,在转移性乳头状甲状腺microcarcinomas multifocality和两侧对称比没有更频繁的在PTC LT中尉金正日et al。39)发现,背景桥本甲状腺炎的更频繁的在年轻患者中,趋势是患者预后良好。然而,他们发现BRAFV600E突变在PTC与低频背景桥本甲状腺炎和高频率的淋巴结转移,表明一个矛盾的角色的并发自身免疫性PTC的结果。
有些研究人员报道,此时此地的存在在PTC与更好的预后有关,复发率低,而且不那么咄咄逼人疾病报告(33,34,36,37,40,152年,153年]。尽管有一些争议,是一个新兴的文学在PTC患者移植的相对于尸体供体的保护作用。在一个大的回顾性研究,鹿岛等人癌症特异性死亡率5%和85%无复发患者的10年生存率没有解释水平理论与0 - 7%相比死亡率和复发10年生存率95%与解释水平理论(34];这个发现非常类似于Loh的结果(37]。然而,它是不清楚治疗模式,包括手术的程度,与没有活体供体之间的可比性。Kebebew等人报道,此时此地的存在由单变量分析与改善预后相关,但它不是一个独立的因素(28),这个结果是由于大多数患者此时此地有其他好的预后因素,如年轻的年龄和女性性别。金等人发现了一个更大的女性比男性更易在患者活体供体与那些没有解释水平理论进行比较。意味着此时患者肿瘤大小是小于的病人没有解释水平理论。一百五十一名(12.3%)患者无复发,移植的相对于尸体供体而14例(7.1%)患者此时此地有复发在随访期间(40]。辛格et al。30.)报道,预后变量时乳头状癌的诊断和管理方法不改变的存在同时共存的桥本甲状腺炎。此外,手术并发症率不高同时共存的患者慢性甲状腺炎,建议的存在同时共存的桥本氏甲状腺炎不影响乳头状甲状腺癌的诊断评估和管理。然而,荟萃分析建议慢性甲状腺炎之间的正相关和无病生存期和总生存期30.]。
5。未来的观点和结论
同现的解释水平理论和甲状腺癌屡次报道(21- - - - - -28]。一个更好的了解并发自身免疫性甲状腺癌的临床意义可能导致甲状腺癌免疫治疗的新见解。此外,说明分子机制参与的自身免疫性疾病和并发癌症可以帮助确定新的治疗策略对甲状腺癌。事实上,在过去的十年中,大量的不同的研究和临床试验使用不同癌症的免疫细胞疗法。癌症免疫疗法使用树突状细胞(DC)或过继细胞毒性t淋巴球(ctl)非常有前途的,因为恶性肿瘤细胞可以影响免疫系统在不损害健康的组织,没有危险的副作用。在任何情况下,肿瘤特异性抗原的识别是至关重要的建立临床有效的肿瘤免疫治疗和监测诱导免疫反应。然而,到目前为止,没有一个肿瘤相关抗原已被证明有用的主要滤泡性甲状腺癌,尽管几个候选人可能有这种潜在154年]。只有基于抗体疗法进行nonmedullary甲状腺癌,还有一个广泛探索对DTC细胞治疗,主要用于这些情况下与积极的表现155年- - - - - -157年]。
甲状腺髓样癌(MTC)能给我们一个例子对甲状腺癌免疫治疗。多肽激素降钙素已被建议作为肿瘤抗原矿渣MTC的免疫疗法。自那时以来,一些疫苗接种试验小鼠模型已经完成了和男人。在人类中,几项研究全身降钙素用于启动DCs (158年,159年]。之后,一个新的协议与干扰素α活动执行(DCs直接生成肿瘤溶解160年]。后长期随访超过48个月,两个五矿渣MTC患者显示稳定的疾病与肿瘤大小的变化和肿瘤不到25%的标志(161年]。更多的研究是必要的,所有这些概念适用于低分化和未分化甲状腺癌。
的利益冲突
没有经济利益或安排公司的产品是用于研究。此外,没有经济利益或安排与竞争公司,和没有其他直接或间接金融连接或其他情况下可能提出的问题报告的偏见在工作或结论,意义,或意见stated-including相关的商业或其他的资金来源为个人作者(年代)或相关部门(s)或组织(s),人际关系,或直接学术竞争。