文摘
谷氨酸脱羧酶抗体(先后)的标志之一是胰岛细胞自身免疫和有时在1型糖尿病的发病(近年来)。先后创作可以出现在坟墓的非糖尿病患者;然而,结果GADA-positive坟墓的病人并不是完全理解,先后创作的预测价值,近年来的发展在坟墓的病人仍有待澄清。我们调查的患病率在158年先后先后发现甲状腺机能亢进患者和10位病人。他们随访发现是否近年来发展。在八年的过程中,2例高滴度的先后近年来开发的,都有长期抗甲状腺耐药甲状腺机能亢进。因此,甲状腺机能亢进先后效价高似乎是高危内转。
1。介绍
自身免疫性1型糖尿病(1型糖尿病)是一个瀑特异性自身免疫性内分泌疾病,这是由免疫破坏胰腺β细胞(1]。islet-related抗原抗体包括谷氨酸脱羧酶抗体(先后)和insulinoma-associated抗原2 (IA-2)为胰岛细胞自身免疫抗体标记(2,3]。当这些抗体是阳性,病人的1型糖尿病通常被认为是即使他们不依赖胰岛素4- - - - - -6]。islet-related抗原抗体存在1型糖尿病发病前(近年来)7),他们的预测价值的发展近年来一直在反复研究近年来患者的近亲和普通人群7- - - - - -12]。
甲状腺机能亢进,这也是一个瀑特异性自身免疫性内分泌疾病,经常与近年来有关(13]。在这些患者中,先后创作倾向于高滴度[14),这可能表明强大的胰岛抗原产生自身免疫过程的能力。另一方面,先后创作有时是积极的在坟墓的非糖尿病患者(15- - - - - -17]。在这些患者中,先后创作可能独立存在β细胞的破坏。然而,命运的坟墓”先后阳性的病人是模糊的,先后创作的预测价值,近年来的发展在坟墓的病人仍有待澄清。我们检查了先后在甲状腺机能亢进患者和随访患者阳性先后为8年。
2。患者和方法
先后于158年由一个高度敏感的配体结合试验患者甲状腺机能亢进(50未经处理,108治疗)未被诊断出患有糖尿病。病人被随机收集的一个医生Ito甲状腺诊所。大多数病人除了新病人在治疗抗甲状腺药物。患者积极的先后通过配体结合试验(正面)检测时,先后又用放射免疫检定法(宇宙公司标准来衡量值< 1.5 U /毫升)和胰岛细胞抗体抗体(英格尔)512 / IA-2衡量一个配体结合试验检测时(积极)。配体结合试验的细节先后和抗体ICA512 / IA-2描述了其他地方(18,19]。葡萄糖耐受不良进行口服葡萄糖耐量试验或糖化血红蛋白(参考范围:4.3 - -5.8%)后半年内先后的检测。美国糖尿病协会的糖尿病诊断的标准。在案件中,只有糖化血红蛋白测定的葡萄糖耐受不良的检测,只有不到5.8%被认为是正常糖耐量。患者阳性先后通过配体结合试验随访1型糖尿病是否发达。在7个患者先后由配体结合试验滴度相对较高,先后创作了RIA积极、糖化血红蛋白和偶尔的血浆葡萄糖测定每两年至少八年。先后被未及偶尔测量。在其他三个病人负先后通过RIA,医生询问是否糖尿病发达在每一个来访的门诊。一个病人被退学三年在最初的检查。患者负在研究开始的先后没有跟进。
3所示。结果
十个病人158例(6.3%)阳性先后配体结合试验。八个病人服用抗甲状腺药物(ATDs)和2治疗(治疗天真)。的总体发病率先后在治疗和治疗病人的积极性为7.4%和4.0%,分别为(表1)。先后再次调查标准放射免疫检定法(RIA)的10个病人,9和6是积极的(表2)。4个病人,通过RIA超过20 U /毫升浓度。ICA512 / IA-2抗体弱阳性2例。口服葡萄糖耐量试验进行的5 10 GADA-positive病人。其中一个病人显示糖尿病模式,另一个葡萄糖耐量(这个病人退出研究3年在最初的检查)。这些患者的体重指数分别为19.9和21.0。另3例GTT正常。糖化血红蛋白水平的其他5个病人在正常范围内。在8年跟踪期间,近年来开发标志着两个患者高血糖及酮症性甲状腺肿被抗甲状腺药物长期和无法控制。其中一个显示糖尿病模式在GTT初始工作,但糖化血红蛋白在正常范围(部分3所示。1和表2)。
3.1。案例报告
患者1是一个44岁的男人(在近年来的诊断,21岁在人甲状腺机能亢进发达。他带一个抗甲状腺药物(ATD),但需要10 - 20毫克的甲硫咪唑维持euthyroid。在42岁时,先后被检测到。明年他的口服葡萄糖耐量试验显示糖尿病模式(台塑7.8更易/ L (141 mg / dL), 2个小时14.3更易/ L (257 mg / dL))。糖化血红蛋白是5.7%。他的胰岛素口服葡萄糖反应非常低(insulinogenic指数(0.08)。先后通过RIA高达6090 U /毫升。热量限制是推荐,但严重的高血糖症状包括口渴和多尿症了。血糖是29.6更易/ L (534 mg / dL)和尿酮体2 +。血气分析没有演示酸中毒(pH值7.385)。 Insulin therapy was started, and the requirement of insulin was reduced to 2 units/day but increased to 34 to 40 units thereafter. Postprandial C-peptide reactivity (CPR) was 0.23 nmol/L at 3 years after the onset of diabetic ketosis. Finally, the patient received semitotal thyroidectomy after the exacerbation of thyrotoxicosis.
病人2是一个34岁的女人(近年来诊断的。她的祖母有2型糖尿病。甲状腺机能亢进发达14岁。ATD治疗后,她19岁已经缓解,但性甲状腺肿复发21岁。在26岁时,甲状腺机能亢进是加剧了9个月后交付。明年先后被发现。餐后血糖为5.3更易/ L (95 mg / dL),和糖化血红蛋白是5.0%。先后被RIA 855 U /毫升。三年后,甲状腺机能亢进后又加重了她的第二个交付。她需要60毫克甲巯基咪唑维持euthyroid和她带放射性同位素治疗,但抗甲状腺药物持续,她仍是甲状腺。 One year after RI therapy, her postprandial plasma glucose was 123 mg/dL and HbA1c was 5.6%. GADA by RIA was increased to 1440 U/ml. Next year T1D developed with the manifestations of hyperglycemia such as thirst, polydipsia, polyuria, and weight loss. On the laboratory examinations, plasma glucose was 34.6 mmol/L (623 mg/dL), HbA1c was 14.1%, urine ketone bodies were positive, and arterial blood pH was 7.41. After initial therapy for hyperglycemia, she took 24 units of insulin daily, and her CPR before lunch was 0.18 nmol/L.
4所示。讨论
1型糖尿病(近年来)和坟墓的疾病,内分泌瀑特异性自身免疫性疾病,经常共存,并结合被归类为自身免疫性polyglandular综合症类型III (13]。这两种疾病(有共同的遗传背景20.)如CTLA-4基因(21- - - - - -23)和22基因(24- - - - - -27]。在日本成年人,两种疾病通常并举或甲状腺机能亢进收益近年来(28]。因此,坟墓的病是近年来的一个危险因素,在目前的研究中,两个患者的158个坟墓的疾病发展过程中内转至8年。
在这项研究中,先后在坟墓的流行没有先前诊断糖尿病患者高,类似在先前的报道15- - - - - -17]。此外,治疗患者中的患病率高但患病率之间的区别对待病人首次治疗的病人并没有统计学意义。先后阳性的患者中,近年来开发的两个长期甲状腺机能亢进患者不易控制的抗甲状腺药物(ATD)治疗。一个需要10到20毫克甲巯基咪唑为控制疾病的恶化后,终于有甲状腺切除术。另一个经常复发,终于放射碘治疗。先后通过配体结合试验和等的浓度非常高。可想而知,胰岛自身免疫反应的抗原强坟墓的先后效价高,患者和那些病人易受近年来。
胰岛抗原抗体存在1型糖尿病发病前(7]。另一方面,许多人胰岛抗原抗体阳性不发展近年来。在芬兰,近年来的发病率非常高,据报道,近年来发达国家只有26%的GADA-positive年轻受试者从一般人群超过25年29日]。在相同的研究中,只有0.26%的GADA-negative学科近年来开发的。先前的研究表明,积极的2种以上islet-associated抗体,尤其是先后和IA-2抗体,有预测价值2]。的病人在当下研究近年来开发的,一个人IA-2抗体和其他没有。相反,一个病人两个抗体在低浓度没有出现近年来在后续期间。病人的数量很小,我们无法获得决定性的结果,但先后和IA-2抗体的存在似乎表明高风险也在坟墓的患者。筛选先后随后检查IA-2抗体可以检测患者在近年来的发展更大的风险,和认真的跟踪可以提供近年来在这些病人的发病的早期检测。
5。结论
我们初步显示,坟墓的患者长时间和高滴度的先后为发展近年来风险高。澄清什么因素参与了对近年来在坟墓的疾病,更多的病人需要跟进集中在很长一段时间。
缩写
| 先后创作: | 谷氨酸脱羧酶抗体 |
| 近年来: | 1型糖尿病 |
| IA-2: | Insulinoma-associated抗原2 |
| 心肺复苏: | c -肽反应 |
| ICA: | 胰岛细胞抗体 |
| ATD: | 抗甲状腺药物 |
| RIA: | 放射免疫检定法。 |
承认
这项工作被报道在糖尿病免疫学学会第八次会议(IDS-8)。