先天性甲状腺功能减退引起的PAX8基因突变表现为钠/碘同向转运基因缺陷

文摘

丧失PAX8基因的突变被认为主要是引起先天性甲状腺功能减退(CH)由于甲状腺发育不全。然而,一些患者PAX8突变了正常甲状腺。这里我们报告一个CH患者PAX8突变引起的,它表现为碘化运输缺陷(ITD)。甲状腺功能减退是探测到新生儿筛查和甲状腺素立即开始。虽然5岁我显像显示甲状腺的正常位置和体积小,其碘捕获很低。唾液/等离子体放射性碘的比例很低。他没有甲状腺肿;然而实验室的研究结果表明,部分ITD。基因分析表明,钠/碘同向转运(NIS)基因是正常的;相反,PAX8基因的突变导致R31H替换被确认。目前的报告表明个人缺陷PAX8可以有部分ITD,因此遗传分析有助于鉴别诊断。

1。介绍

先天性甲状腺功能减退(CH)是最常见的先天性内分泌紊乱和发生在1 3000 - 4000年的生育率(1]。CH的原因可以分为两组:甲状腺发育缺陷(甲状腺发育不全)、先天性甲状腺激素生物合成(dyshormonogenesis)。多个基因负责TSH等甲状腺发育不全已确定βTSH受体亚基,Gsα亚基、TTF-1 TTF-2、GLIS3 PAX8 [2]。其中,PAX8是成对领域发展中甲状腺转录因子和表达,肾和中枢神经系统的几个领域(3]。除了它的角色在甲状腺的正常发展,PAX8调节基因的表达编码甲状腺球蛋白(TG),甲状腺过氧化物酶(TPO),和碘化钠同向转运(NIS)通过绑定到基因的启动子区域128氨基酸配对域(4,5]。到目前为止,PAX8基因突变的几件物品已经被确认在CH患者(6- - - - - -12]。大多数这些突变造成甲状腺发育不全;然而,一些PAX8突变患者有正常甲状腺(9,10]。

碘化运输缺陷(ITD)是一种罕见的疾病,其特征是一个甲状腺无法保持随时交换碘的浓度差之间的等离子体和甲状腺。ITD的诊断标准包括一个变量的CH和甲状腺肿,低或没有radioiodide吸收,由甲状腺显像,唾液和低碘化等离子体(S / P)比(13,14]。这种疾病是由基因突变引起的NIS基因(13- - - - - -17]。

这里我们报告一个病人PAX8突变显示低碘S / P比值。PAX8突变的患者表现为由于ITD CH。

2。病例报告

一个男婴儿出生后正常阴道分娩的足月妊娠nonconsanguineous父母。他的出生体重是3342 g。并没有发现甲状腺疾病家族史。身体没有异常发现;然而,新生儿筛查质量使用滤纸岁先天性甲状腺功能减退6天显示高水平的促甲状腺激素(TSH)(62.8亩/ L,正常10亩/ L)。病人被称为我们医院,享年17天作进一步评估。他的体重是3950 g。体格检查没有任何异常的发现包括甲状腺肿。生化评价显示,血清TSH水平202.7亩/ L,甲状腺素,91.3 nmol / L,和三碘甲状腺氨酸1.88 nmol / L(表1)。他是用左旋甲状腺素治疗(L-T4)。5岁时,他接受了^123年我闪烁扫描法中断L-T4治疗后一个月。虽然^123年我平时甲状腺显像显示,1 - 3 -,24小时^123年我吸收值分别为4.8%、5.8%和2.9%,分别(正常范围,10% - -30%)。^123年我的S / P比值在2和4小时分别为4.5和3.8,分别(正常20)(表1)。他没有甲状腺肿;然而,他的诊断被认为是部分基于低ITD thyroidal碘吸收和低S / P比值。病人目前23岁,他从来没有甲状腺肿在后续开发。


滤纸在新生儿筛查的价值观
TSH(μ/ L)(正常范围内 $0.1 ~ 10$ )	62.8
值的时候第一个评估(血清)
17天的年龄
TSH(μ/ L)(正常范围内 $0.34 ~ 3所示。5$ )	202.7
T4 (nmol / L)(正常范围内 $59.2 ~ 161.2$ )	91.2
T3 (nmol / L)(正常范围内 $1.22 ~ 2.76$ )	1.88
^123年我的甲状腺扫描(%)^一个1、3、24 h	4.8,5.8,2.9
唾液/血清^123年比^b2小时和4 h	4.5,3.8

甲状腺扫描进行了6年的岁正常10%以上-35%,高于20 b,正常。

3所示。方法

在获得书面同意从病人和病人的家长,从外周血淋巴细胞中提取基因组DNA。NIS和PAX8基因被聚合酶链反应(PCR)扩增根据先前描述的方法(6,17]。PCR扩增后,放大产品受到直接测序。

4所示。结果

NIS基因分析显示没有编码区核苷酸变化和exon-intron边界。在PAX8基因的分析,我们确定了精氨酸(公司治理文化)的病人washeterozygous -to-histidine (CAC)替换密码子31 (R31H),在CH患者[之前报道6)(图1)。

(一)

(b)

5。讨论

在目前的研究中,我们报告一个日本PAX8 R31H替换患者的蛋白质。由于精氨酸残在31日位于域配对PAX8蛋白质和物种间是守恒的,这种氨基酸替换被认为损害其dna结合活性,导致功能丧失。很感兴趣的一个突变残渣以前在一个意大利患者和一个日本病人6,7]。这两个病人被诊断为甲状腺发育不全是由超声检查。我们还发现另一个日本CH R31H病人甲状腺发育不全的(未公开的数据)。是否替换的精氨酸是日本CH患者频繁,需要进一步分析。

缺陷PAX8基因的突变被认为主要原因甲状腺发育不全。然而,临床异质性都观察到病人,甚至在同一个家庭(9,10]。一个病人S54G替换PAX8蛋白质的有机化缺陷和正常甲状腺(10]。自从PAX8传真照片表达在甲状腺的发展起着至关重要的作用[2,4由于PAX8障碍)、传真照片受损基因表达可能导致病人有机化作用的缺陷。在这种情况下,它可能NIS表达影响PAX8基因的突变,因为PAX8结合位点上游增强剂地区被发现的人类NIS基因和PAX8 NIS基因表达的激活需要在甲状腺(18]。如前所述,ITD的特点是明显减弱或消失thyroidal radioiodide吸收和减少碘S / P比值。缺乏thyroidal碘摄入甲状腺发育不全,是一个典型的特点,因此诊断是错误地分配给一些患者碘捕获缺陷,特别是甲状腺肿并不是礼物。Szinnai et al。14)总结了临床特征、实验室结果和NIS基因的突变ITD患者。其中31个病人,radioiodide范围从吸收1%到4.8%的碘化和S / P比值从0.94到5.2不等。关于甲状腺肿,18例甲状腺肿和诊断是在11年的平均年龄。在我们的病人,radioiodide吸收的价值高于之前报道的病人。然而,碘的S / P比值在我们的病人很低。碘化一个S / P比值附近的1被认为是完整的ITD的后果而碘20 S / P比值是代表部分ITD [13]。因此,我们开始猜测,CH的原因在我们的病人是由于有缺陷的部分ITD NIS。然而,序列分析表明,NIS基因是正常的;而不是一个突变引起PAX8 R31H蛋白被发现。如前所述,PAX8基因表达在胎儿期间观察到发展中甲状腺和肾脏在人类发展(3];然而,其表达在唾液腺还没有检查。人们很容易推测PAX8表达并提高NIS基因表达在胚胎发生在人类唾液腺类似甲状腺。因此,PAX8突变可能损害NIS功能不仅在甲状腺还在唾液腺。必须进一步研究这种可能性。

总之,我们报告一个病人发生了基因突变导致PAX8 R31H替代蛋白质,它表现为部分ITD。

引用

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甲状腺研究期刊》的研究

先天性甲状腺功能减退引起的PAX8基因突变表现为钠/碘同向转运基因缺陷

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1。介绍

2。病例报告

3所示。方法

4所示。结果

5。讨论

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