与Extrathyroidal扩展:分化型甲状腺癌预后和体外放射治疗的作用

文摘

进行了一项研究来识别变量影响的各种原因的生存(CSS)和当地无复发率(LRFR)在分化型甲状腺癌(DTC)患者和extrathyroid扩展(高频)和检查的作用体外放射治疗(XRT)。预后因素的研究中都发现类似DTC患者。术后残留病变患者接受放射治疗,10年期CSS和LRFR分别为48%和90%。没有残留或微观疾病患者,10年期CSS和LRFR分别为92%和93%。与T3大于60岁的患者的疾病,但没有残留病变术后有一个改善LRFR 5年的96%,87.5%没有XRT ()。严重疾病患者受益于XRT和可能有一个潜在的好处在减少局部区域失败患者60年来最小extrathyroidal扩展(T3)。

1。介绍

放射治疗的作用在分化型甲状腺癌的管理仍存在争议的多数患者甲状腺切除术和放射性碘(1]。然而,有一个子集局部复发的高危患者可能受益于辅助外部放射治疗。很难确定病人的优化管理是缺乏随机对照试验和依赖单一机构未来的数据库和回顾评论,复杂的临床实践的变化,病理学评估,随着时间的推移和手术技巧。尽管如此,英国甲状腺协会建议XRT超过60岁的病人与广泛的淋巴结外侵犯传播最佳手术后,即使没有明显残留病(2],美国甲状腺协会的指导方针建议,“应该考虑使用外部光束照射在45岁以上的患者严重可见extrathyroidal扩展(T4a和T4b)的手术和微小残留病的可能性非常大”(3]。

几个因素已确定在确定预后生存。这些因素包括年龄、肿瘤大小、等级、宏观疾病手术切除后,和远处转移的存在(4,5]。此外extrathyroidal扩展(高频)已被确定为携带局部复发的风险更高(4,6,7]。的定义与UICC T类别甲状腺癌在2002年发生了变化,反映了不同程度的疾病的重要性8,9]。有三个不同级别的程度。T3代表最小的高频胸骨甲状肌或perithyroid组织或肿瘤大于4厘米。T4a包括入侵皮下软组织、喉、气管、食管、喉返神经。T4b包括入侵椎前筋膜,纵隔血管,颈动脉或装箱。的回顾性研究1067例单靠手术治疗,伊藤等人报道,最小的研讨会(T3)没有有害影响复发存活率(RFS)相比没有extrathyroidal扩展,但大规模的疾病(T4) (10]。

的回顾性研究分析玛格丽特公主医院(PMH)曾表明,60岁以上的病人的疾病和手术后没有残留病变明显改善10年期特殊生存(CSS)(分别为81.0%和64.6%,)和10年期当地无复发利率(LRFRs)(分别为86.4%和65.7%,辅助外部放射治疗(后)11]。60岁以下的患者改善了局部控制,而不是生存。放射治疗的适应症PMH已经改变,已经改进。目前,XRT的适应症患者年龄超过45年的T4a或Tb肿瘤,或甲状腺切除术后残留病变。以前XRT被认为是在所有的疾病患者,但放射治疗现在不建议T3肿瘤患者(最小的疾病)。这项研究是回顾性研究进行进一步评估的角色XRT研讨会和识别患者局部复发的预后因素利率和各种原因的分化型甲状腺癌患者的生存期和疾病,可能有助于更清楚地定义谁是在高的风险和可能受益于XRT和测试假设年轻T4b疾病患者受益于XRT虽然与T3疾病老年患者没有。

2。材料和方法

当地伦理审查委员会批准后,了回顾性的图表总结323例分化型甲状腺癌(乳头状或滤泡)和已知的疾病,称为辅助管理和注册1958年1月至1999年12月,。369年的识别潜在的合格病人以前被英国et al。11]。综述了所有患者的病理幻灯片PMH转诊。在我们之前的研究中,因为患者滤泡的分布的变化与乳头状甲状腺癌,大概由于病理学家解释的变化,一起分析了乳头状或滤泡性肿瘤患者(11]。的369名患者,九没有考虑由于难以获得这个图的源文档审查,共有37个患者被排除在外,因为他们被称为复发性疾病,治疗主要跟进情况在其他地方,和第二意见,或者他们在演讲有远处转移性疾病。

样本大小不是基于prestudy考虑可用的统计力量但相关时间段内的患者数量。各种原因的生存(CSS)和当地无复发率(LRFRs)计算的累计发生率的方法。LRFR被定义为自由从颈部复发,甲状腺床或颈部淋巴结,基于临床检查或诊断成像。使用累积发病率的方法,竞争风险没有审查,但在计算承认。CSS,竞争事件是死于其他原因。LRFR,竞争事件包括死亡或转移失败

单变量log-rank测试和多变量Cox比例风险回归建模分析进行预后变量;这包括治疗的效果。变量是组织学检查,性别、年龄、肿瘤大小、T类别,分化,节点参与,术后状态,multifocality,边缘状态和lymphovascular参与。从我们的机构,依照先前分析年龄作为连续变量进行了分析和分类的基础上(45天,60)(5,11,12]。肿瘤大小被记录和分析作为分类变量,不是离散变量;在之前的分析,分类变量1厘米,1厘米,4厘米,按TNM的早期版本4厘米。疾病的严重程度是根据TNM分类第六版(8,9]。转移性疾病患者在第一次posttherapy放射性碘扫描被认为是转移时表示。跟踪数据是通过评估病人图表和电子记录。对病人没有遵循效益,问卷被送到了主治医生,跟踪电话是主治医生,癌症登记处的数据了。

由于多个意义测试(从预后因素分析和一些亚组分析,在两个端点)我错误的类型是膨胀的,所以它是合理的一些影响显著是假的。然而,正如它一直认为调整值与Bonferroni方法创建更多的问题比它解决的(13),值在本报告未经多重比较。此外,由于样本量有限,我们的子群分析低功率(即。,一个充气的II型错误)检测统计上显著的差异。竞争风险失败概率和情节cmprsk包生产中使用版本2.6.0 r .所有其他分析使用SAS 9.1版本。

3所示。结果

3.1。病人的特点

病人的分布特征、候选人和治疗预后因素,总结在表1。中位数之间的后续生活情况下()是10.8年,范围从0.6到39.5年。整个地方relapsefree 5年期和10年期利率92.5% (SE 0.02%)和91.7% (SE 0.02%),分别为。323名患者,56没有本地或区域。整个5年期和10年期各种原因的存活率是89.8% (SE 0.03%)和85.4% (SE 0.04%),分别为(图1)。323例,88人死亡;46岁死于疾病和37死于其他原因。在5例,死亡的原因还不清楚。患者数据的有关疾病的死亡时间,71%有远处转移,29%有地区性疾病。


	所有 $N = 323年$
	$N$	%

组织学
滤泡	60	18.58
乳头状	261年	80.80
性别
女	239年	73.99
男性	84年	26.01
年龄
$<$ 45	134年	41.49
45 - 60	95年	29.41
$>$ 60	93年	28.79
大小
$<$ 1厘米	20.	6.19
1 - 4厘米	187年	57.89
$>$ 4厘米	72年	22.29
分化
温和的	37	11.46
可怜的	52	16.10
好吧	98年	30.34
节点的参与
没有	148年	45.82
是的	149年	46.13
术后状态
总值	28	8.67
没有剩余/微观	259年	80.19
多病灶的
没有	187年	57.89
是的	119年	36.84
边缘状态
负	195年	60.37
积极的	92年	28.48
LVI(淋巴血管侵犯)
没有	87年	26.93
是的	130年	40.25
T类别
3	169年	52.32
4	91年	28.17
4 b	58	17.96
手术
活组织检查	22	6.81
叶切除术	64年	19.81
几乎完全	80年	24.77
激进的	7	2.17
总	146年	45.20
意大利广播电视公司(放射性碘)
没有	65年	20.12
是的	258年	79.88
XRT
没有	115年	35.60
是的	208年	64.40

3.2。预后因素和治疗效果分析:基线变量

候选人的预后因素和影响治疗各种原因的生存和当地无复发率受到单变量和多变量分析。当地的入侵子(即。,larynx, trachea, esophagus, prevertebral fascia, mediastinal vessels, etc.) for T4a and T4b was collected but not included in the analysis as the number of events for each subsite was small.

发现重要的因素对单变量更糟糕的是各种原因的生存分析表中列出2。意外多病灶的患者疾病最好各种原因的生存。关于治疗,观察没有区别各种原因的生存在接受放射性碘的病人中消融。总甲状腺切除术病人附近最好的结果。显著关联的因素进行单变量分析结果表列出了局部复发率2。T类别没有统计上显著的局部复发的预后因素。治疗方法(放射性碘消融、XRT和手术)不影响整体局部复发。然而,手术是边缘性的意义。


变量	CSS	LRFR

组织学( $N = 321年$ )	$<$ 0.0001	0.15
性别( $N = 323年$ )	0.51	0.39
年龄( $N = 322年$ )	$<$ 0.0001	$<$ 0.0001
分化( $N = 187年$ )	$<$ 0.0001	0.034
肿瘤大小( $N = 279年$ )	0.002	0.0004
术后状态( $N = 309年$ )	$<$ 0.0001	$<$ 0.0001
颈部转移( $N = 297年$ )	0.74	0.06
多病灶的( $N = 306年$ )	0.009	0.96
边缘状态( $N = 287年$ )	0.005	0.65
LVI ( $N = 217年$ )	0.0006	0.09
T类别(最糟糕的病理学/或)( $N = 322年$ )	0.014	0.24
意大利广播电视公司( $N = 323年$ )	0.62	0.13
RT ( $N = 323年$ )	0.01	0.71
手术( $N = 290年$ )	0.01	0.074

多变量分析进行的大多数候选人预后因素发现重要的单变量测试(表3)。显著改善各种原因的因素是术后生存状态(无残留),乳头状组织学和年轻45岁。多病灶的疾病的存在仍然是一个重要的良好的预后因素各种原因的生存。较小的肿瘤大小(1厘米,1 - 4厘米)和术后状态(无残留)显著改善当地无复发。有一个趋势随着年龄的意义()。没有影响T (T3、T4a或T4b)类别的CSS或LRFR多元模型。之间没有协会被认为治疗方法和改进的各种原因的生存或局部复发率。


	CSS ( $N = 253年$ 与26事件)		LRFR ( $N = 263年$ 以41事件)
变量	风险比(人力资源)(95%可信区间(CI))	$P$ 价值	人力资源(95%置信区间)	$P$ 价值

组织学	8.7 (3.6 - -21.0)	$<$ 。
年龄	3.1 (1.2 - -8.2)	02	1.8 (0.9 - -3.7)	.09点
分化(*)
肿瘤大小	1.8 (0.7 - -4.6)	二十五分	2.1 (1.04 - -4.1)	.04点
术后状态	7.1 (2.6 - -19.6)	。	4.6 (2.2 - -9.8)	$<$ 。
颈部转移			1.4 (0.8 - -2.7)	点
多病灶的	0.3 (0.1 - -0.9)	.026
边缘状态	1.3 (0.5 - -3.4)	56
LVI (*)
T类别(最糟糕的病理学/或)	1.2 (0.5 - -3.3)	.68点
意大利广播电视公司	0.5 (0.1 - -1.9)	29	0.9 (0.3 - -2.4)	.76
RT	0.9 (0.3 - -2.8)	结果	1.4 (0.7 - -2.9)	36
手术	0.6 (0.2 - -1.7)	36	1.03 (0.5 - -2.0)	公布

(*)不考虑多变量分析,因为丢失的数据的范围。
请注意。Cox模型分层3约等于时间:1958 - 1971,1972 - 1985,和1986 - 1998 (11]。

3.3。亚组分析

在40术后残留病变患者接受放疗,10年期CSS和LRFR分别为48%和90%,分别为(图2)。进一步子群分析残留病变的患者,手术后,也就是说,没有残留病或微观残余。患者根据年龄细分(小于45年,45 - 60岁,大于60年)和程度extrathyroidal扩展(T3、T4a和T4b)。患者还分析了基于年龄和T类别的组合。XRT不会引起任何显著差异在CSS中任何子群。有一个趋势有利于改善LRFR XRT T3肿瘤(94.8%比87.3%在5年,)。年龄在45岁以上的患者有显著效益与T3疾病治疗和XRT 5年。LRFRs分别为96.8%和90%,(图3),尽管在这个群有一个趋势更多的患者中使用RAI也XRT。但是没有显著差异在LRFR病人45到60,受益的是60岁以上(分别为96%和87.5%,,图4),在这个小组的使用没有区别RAI虽然病人的数量是很小的。没有利益和XRT T3患者小于45。也没有明显的好处XRT当地T4肿瘤复发率小于45岁或大于60年,但人数相对较小。

图3

P = 。 03

当地recurrence-free率为肿瘤患者45岁以上T3处理没有RT,在5年分别为96.8%和90%,分别。

4所示。讨论

这项研究展示了一个潜在的好处放射治疗在减少局部区域失败患者60年来最小extrathyroidal扩展(T3)。XRT在分化型甲状腺癌的作用仍不清楚由于缺少前瞻性随机研究和回顾性研究的依赖的证据。使用XRT在甲状腺癌中不同的管理中心,但一些回顾性研究显示一个好处与放射治疗(14- - - - - -22一些治疗指南推荐的),现在在某些高危人群(2,3,23,24]。我们当前辅助放射治疗的适应症包括患者年龄超过45年的残留病变或45年来临床总extrathyroidal入侵(T4),但不是T3肿瘤患者(最小的疾病)。

年龄已被证明是一个重要因素决定在分化型甲状腺癌预后,是唯一的肿瘤类型与和UICC使用年龄阶段的决心。我们之前的研究(11)和(25]显示更恶化的结果对病人超过60岁。Extrathyroidal扩展也被确认为一个预后因子携带局部复发的风险更高(5- - - - - -7]。我们最近的回顾性分析辅助放疗后虽然没有好处辅助放疗的患者不到60年的疾病,我们推测,由于高频动作的定义包含一个大范围的疾病程度最小的入侵perithyroidal入侵椎前筋膜脂肪,可能仍然是有好处在精心挑选辅助放射治疗高危患者在60年。相反,我们还推测,可能有一部分患者60年来最小的疾病,没有从辅助放射治疗中获益。

我们无法证明一个好处与放射治疗各种原因的生存和当地无复发率在T4肿瘤在那些小于45年,但事件的数量是很小的。也没有好处与放射治疗的60年来与T4疾病事件的数量也很小。有局部复发的一大收获率,但不是因为各种原因的生存患者60年来T3疾病接受放射治疗。这个好处T3疾病患者意外尤其是考虑到伊藤等人的发现,最小的疾病没有携带的不良预后RFS 45岁以上的患者(10),虽然他们没有报告是否存在差异在T3 RFS肿瘤大于或小于60岁。它可以推测患者大于60有差异的结果患者有限(只有显微镜下),相比之下,那些肿瘤入侵胸骨甲状肌或perithyroid组织指出在手术的时候。XRT如果真的存在的潜在好处是小T3疾病和数据不应该被外界,因为这是一个回顾性研究的患者在长期内看到改变实践手术,放疗,碘的使用。另一个需要注意的是,多个统计对比探讨了子组,而找到一个显著差异的几率增加了机会。

放射治疗的好处在分化型甲状腺癌残留病变已被证明在几项研究[14,15,17,18]。周和他的同事们(26)表明,手术后的残留病的严重程度与各种原因的生存,当这个因素是包含在多变量分析中,它推翻了其他预后因素(肿瘤大小,extrathyroidal扩展,淋巴结转移,和类型的手术)。从我们的机构分析还发现术后存在宏观残余疾病是一个重要因素10年期当地无复发利率和特殊生存(5]。在这项研究中,患者术后残留病变治疗放疗有10年的各种原因的生存和当地无复发率为48%和90%,分别证明即使疾病控制在颈部有一个死于远处转移性疾病的风险很高。

5。结论

疾病患者的预后因素类似于任何分化型甲状腺癌患者。虽然放疗患者总残留病是有益的,我们无法定义一个子集不到45年的病人从辅助放射治疗中受益。可能有一个潜在的好处放射治疗在减少局部区域失败患者60年来最小extrathyroidal扩展(T3)。还有如何选择高风险患者放射治疗的不确定性。潜在的利益需要平衡一般优秀的结果与手术和放射性碘以及预期的放疗副作用,虽然这些可能会减少与现代放疗技术(27]。

信息披露

作者没有利益冲突。

引用

n .李和m·塔特尔”的作用体外放射治疗在乳头状甲状腺癌的治疗中,“Endocrine-Related癌症,13卷,不。4、971 - 977年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
英国甲状腺协会,甲状腺癌在成人的管理指南,皇家医师学院,伦敦,英国,2006年。
d·s·库珀·g·m·多尔蒂b . r . Haugen et al .,“管理指南甲状腺结节和分化型甲状腺癌患者,”甲状腺,16卷,不。2、109 - 141年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . d .英国和美国l . Asa“甲状腺癌,”预后因素在癌症m . k . Gospodarowicz、b·奥沙利文和l . h . Sobin Eds。新泽西州霍博肯市约翰·威利& Sons,美国,2006年。视图:谷歌学术搜索
r . w . Tsang j . d .主管w·j·辛普森,t . Panzarella m . k . Gospodarowicz和s . b .主管”的影响手术、放射碘、和外部放射治疗分化型甲状腺癌患者的临床结果,“癌症,卷82,不。2、375 - 388年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b .便帽,r·罗西,干草,k·h·科恩和n·w·汤普森,”展开风险评估小组定义的视图在分化型甲状腺癌,”手术,卷104,不。6,947 - 953年,1988页。视图:谷歌学术搜索
拿身份证干草,“乳头状甲状腺癌”,北美的内分泌和新陈代谢诊所,19卷,不。3、545 - 576年,1990页。视图:谷歌学术搜索
l . h . Sobin和c . Wittekind Eds。恶性肿瘤的TNM分类约翰·威利& Sons,纽约,纽约,美国第六版,2002年版。
f·l·格林等。与癌症分期手册施普林格,纽约,纽约,美国第六版,2002年。
y Ito, c .但在t . Uruno et al .,“最小extrathyroid扩展不影响患者的复发存活率乳头状甲状腺癌测量4 ?厘米或更少45岁以上的年,”今天手术,36卷,不。1、12 - 18,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .主管r .曾荫权、t . Panzarella和n .巴纳“预后因素和放射性碘治疗的效果和体外放射分化型甲状腺癌患者在一个机构40年来,“临床内分泌学,卷63,不。4、418 - 427年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·j·辛普森·e·麦金尼,j·s·瑟斯,m . k . Gospodarowicz s . b .主管和t . Panzarella乳头状、滤泡性甲状腺癌。在1578名患者预后因素美国医学杂志,卷83,不。3、479 - 488年,1987页。视图:谷歌学术搜索
t . v . Perneger“Bonferroni调整,怎么了”英国医学杂志,卷316,不。7139年,第1238 - 1236页,1998年。视图:谷歌学术搜索
m . Tubiana e·哈达德和m .斯伦贝谢,“外部放射治疗甲状腺癌症,”癌症,55卷,不。9日,补充,2062 - 2071年,1985页。视图:谷歌学术搜索
L.-T。吴,s . d . Averbuch d . w .球,a . De Bustros s . b . Baylin和w·p·麦奎尔三世”治疗晚期甲状腺髓样癌的联合环磷酰胺、长春新碱、和达卡巴嗪,”癌症,卷73,不。2、432 - 436年,1994页。视图:谷歌学术搜索
p . phlip c . Hanzen g .安德利·范Houtte和j . Fruuling“甲状腺癌术后照射,”欧洲肿瘤外科杂志》上,19卷,不。5,399 - 404年,1993页。视图:谷歌学术搜索
o . Esik g . Nemeth和j·埃勒,“预防外部照射在分化型甲状腺癌:一项回顾性研究30年的观察期,”肿瘤学,51卷,不。4、372 - 379年,1994页。视图:谷歌学术搜索
m·e·A·奥康奈尔r . p . 'Hern,和c l .伤害”的结果在分化型甲状腺癌体外放射治疗:一项回顾性研究从皇家马斯登医院”欧洲癌症研究期刊》上发表,30卷,不。6,733 - 739年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Farahati c . reiner m . Stuschke et al .,“分化型甲状腺癌:辅助外部perithyroidal肿瘤患者放疗的影响渗透(pT4阶段),“癌症,卷77,不。1,第180 - 172页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
郭宏源。金,D.-S。杨,K.-Y。荣格,彭译葶。金,M.-S。崔”价值的外部辐射对局部晚期乳头状甲状腺癌,”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,55卷,不。4、1006 - 1012年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . c . Keum y . g . Suh w·s·Koom et al .,“术后外线束放射治疗的作用在乳头状甲状腺癌患者的管理入侵气管,”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,卷65,不。2、474 - 480年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . m .草地r . j . Amdur c·g·莫里斯·b·Villaret e . l . Mazzaferri和w·m·林业局”体外放射治疗分化型甲状腺癌。”美国耳鼻咽喉科杂志,27卷,不。1 - 28,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国谢尔曼et al .,“甲状腺癌,”在Onclogy实践指南,2007岁的国家综合癌症网络http://www.nccn.org/index.asp。视图:谷歌学术搜索
f . Pacini m .斯伦贝谢h . Dralle et al .,”欧洲共识管理滤泡上皮的分化型甲状腺癌患者,”欧洲内分泌学杂志,卷154,不。6,787 - 803年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . l . Mazzaferri和s·m·Jhiang”,长期影响最初的手术和药物治疗乳头状、滤泡性甲状腺癌”美国医学杂志,卷97,不。5,418 - 428年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
S.-M。周润发,瑶族,C.-K。关颖珊,p . c . m . Poon和s . c . k .法律”的地方和区域控制在乳头状甲状腺癌患者:特定的外部放射治疗的适应症和放射性碘根据T和N类别与第六版,“Endocrine-Related癌症,13卷,不。4、1159 - 1172年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·b·d·Rosenbluth诉Serrano Happersett et al .,“调强放疗治疗nonanaplastic甲状腺癌,”国际放射肿瘤学生物物理学杂志》上,卷63,不。5,1419 - 1426年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

甲状腺研究期刊》的研究

文摘

1。介绍

2。材料和方法

3所示。结果

3.1。病人的特点

3.2。预后因素和治疗效果分析:基线变量

3.3。亚组分析

4所示。讨论

5。结论

信息披露

引用

版权

相关文章

甲状腺研究期刊》的研究

与Extrathyroidal扩展:分化型甲状腺癌预后和体外放射治疗的作用

文摘

1。介绍

2。材料和方法

3所示。结果

3.1。病人的特点

3.2。预后因素和治疗效果分析:基线变量

3.3。亚组分析

4所示。讨论

5。结论

信息披露

引用

版权

更多相关文章

相关文章