发生率增加,但缺乏季节性、TSH水平升高,在新生儿筛查,在英格兰的北部

文摘

先天性甲状腺功能减退症的先前的研究显示发病率的增加发病率和季节性变化,这可能表明nongenetic在病因学因素。本研究描述了升高的发生率在新生儿促甲状腺激素(TSH)值,先天性甲状腺功能减退的代理,测量作为先天性甲状腺功能减退的筛查项目的一部分,在共时期(1994 - 2005),并评估是否存在季节性变化。所有婴儿出生在英格兰的北部地区筛选通过测量水平的循环使用血TSH测定。数据从1994年到2005年出生的213例包容性。从1994年的37每100000年度发病率显著增加到2003年的92.8每100000的峰值。没有证据表明发病率的季节性变化。发病率增加的原因尚不清楚,但似乎不涉及增加接触季节性变化的因素或测量方法的变化。

1。介绍

先天性甲状腺功能减退(十)是全球最常见的先天性内分泌紊乱的发生率约1来活产儿。减少甲状腺激素生产婴儿、对中枢神经系统有重大不利影响发展和增长。提示甲状腺素治疗可以防止这些问题出现在大多数的婴儿。

大多数婴儿、甲状腺发育不全或与形成不良或缺乏腺发育不全。少数20%通常选址腺但一个潜在的单基因缺陷预防甲状腺激素的正常流程生产内腺(dyshormonogenesis)。虽然在甲状腺转录因子1和2种系突变(TTF-1和TTF-2)和PAX-8(配对盒子transcription-8)已确定病原学的风险因素发育不全或发育不全,他们只能解释一小部分病例(约)[1]。重要的是要强调这一事实缺碘是一种认可和新生儿甲状腺功能障碍的重要原因之一在世界的某些地方。

发病率的增加、建议等数据的分析,从纽约州2)和墨西哥(3),虽然没有类似的增加所示类似的研究数据来自魁北克(4]。英国先前的研究已经表明,在亚洲更为普遍、本部门的人,患病率增加(5]。研究还表明甲状腺功能减退在苏格兰的患病率增加(6],苏格兰与同一地区的一项研究证明人口患病率增加甲状腺功能减退的年轻人相比以前公布的利率(7]。

CHT也被建议的发病率不同季节的研究在不同的地理区域包括英格兰西米德兰兹郡(5)、芬兰(8),日本(9- - - - - -11),澳大利亚(9]。然而,季节性也一直没有观察到在其他研究中,包括那些在英格兰西北部的[12)、荷兰(13)、沙特阿拉伯(14)、加拿大(4)、挪威、法国和瑞士(9]。

应该在CHT风险存在季节性变化,这将表明,一个未知的环境因子可能参与了疾病的病因学。时间趋势风险通常可能包括遗传因素,除非人口的变化导致遗传突变被更加突出在一个特定的地理区域或环境影响或表观遗传变化增加了种系突变患病率在研究期间。

循环促甲状腺激素(TSH)水平测量作为CHT筛查项目的一部分在欧洲许多地方,日本,北美,越来越多。在英国,新生儿筛查CHT始于1979年在苏格兰和英国在1981年剩下的从英国卫生部推荐后(15]。

介绍了新生儿TSH水平升高的发生率在英格兰的北部11段(1994 - 2005),检查是否存在季节性变化在发病率的地理区域。

2。方法

大约35 000婴儿在英格兰的北部地区,包括东北英格兰(从蒂赛德北延伸到诺森伯兰郡的区域)和北坎布里亚郡,每年检查在一个中心通过测量血TSH水平。数据在所有情况下,包括出生日期、从1994年到2005年包容性。

2.1。TSH、代孕

我们选择是指“TSH”而非“十”在这项研究中,原因如下。

(1)CHT是疑似病例进行调查的程度会有所不同从一个单位转到另一个(16,17]。我们认为这种情况可能会在我们地区的英国。(2)没有明确的测试或测试,可以识别潜在的甲状腺异常在这种情况下。甚至同位素扫描和超声的结合没有透露一个潜在的诊断在所有婴儿16,18]。(3)测试的敏感性和特异性,如同位素扫描可能是次优的误导性信息生成的因素,如早期甲状腺素治疗(18]。(4)一些研究甲状腺素干预作为确认潜在的、但干预的门槛会随时间和从临床医生的临床医生和中心距19]。因此有些宝宝“长大”TSH值和甲状腺激素值实验室正常范围内将治疗而别人不会5,16]。(5)最终,生物化学是最重要的参数;的婴儿长大TSH但正常成像需要甲状腺素治疗同时婴儿与普通生物化学但异常成像不会。

2.2。样品处理和分析

期间研究筛查中心的皇家维多利亚医院之间移动(RVI)、纽卡斯尔和北杜伦大学医院(UHND),达勒姆。血液筛查点TSH筛查方法和截止值失败也改变了在研究过程中从一个手工radioimmunassay方法(1994 - 1998年3月)一个ACS - (Beyer) chemiluminometric化验(1998年4月- 2003年2月),然后DELFIA(珀金埃尔默)fluoroimmunometric化验(2003年3月-现在)(表1)。

Interassay变异系数(CV)现货TSH化验血,,为手动radioimmun TSH值的测定方法,,分别μ/ L。Interassay简历血液现货TSH化验和在ACS chemiluminometric测定TSH值μ/ L和μ/ L,分别和为DELFIA fluoroimmunometric测定TSH值μ/ L和分别μ/ L。九复制超过9运行分析被用来计算国米ACS的测定精度分析和42复制超过10 DELFIA化验分析运行。确保截止值是比较在不同筛选方法,方法的改变之前血液现货样本收到筛查项目的一部分进行分析的两种方法(放射免疫检定法acs - 180,;acs - 180DELFIA,)。修改截止值的结果进行了比较,建立了利用散点图和最小二乘线性回归。2方法之间有高度显著相关分析时从RIA acs - 180在1998年(;),当时从acs - 180在2003年DELFIA (;)。协议筛选通过和失败是获得使用修改后的截止值。

值确定为radioimmunassay大于20亩/ L的方法,10亩/ L ACS方法,大于6亩/ L的DELFIA方法是紧随其后的是分析重复血从筛选卡点。他们被认为是筛选失败如果最后血液再次现货价值大于10亩/ L (ACS)或6亩/ L (DELFIA)。所有婴儿的儿科医生随后通知增加价值,因此被列为新生儿筛查测试失败包括在分析中。

2.3。统计分析

每年的发病率升高在新生儿TSH值计算的病例数每年每100000个活产儿出生在北方地区。使用泊松回归时间发病率的变化进行评估。季节性变化在发病率评估使用季节性的爱德华兹测试(20.)为调整变量长度。一个值小于被认为是具有统计学意义。所有统计分析使用统计软件包占据,版本9.0(德克萨斯州StataCorp)。

审批本研究从纽卡斯尔和北泰恩赛德获得当地的研究伦理委员会和病人信息咨询小组为英格兰和威尔士。

3所示。结果

在1994年和2005年之间包容,有213例新生儿TSH值升高的英格兰的北部地区。女性比男性病例。在研究期间,平均年发病率每100000个活产儿。一年一度的病例数在新生儿TSH升高的北部地区和年度发病率每100000个活产儿如表所示2。发病率显著增加在研究期间(从37每100000人)的峰值在2003年。

出生月报告的病例数在表3。尽管病例数在5月和10月间vix指数峰值时期,没有明显的证据数量的季节性变化情况下()。也没有证据表明季节性变化与性别季节性分析(对女性和男性)。

4所示。讨论

尽管进步识别遗传风险指标,还有大量的角度来解释疾病的病因学(21]。这项研究显示越来越发病率的升高在新生儿TSH值在英格兰的北部地区在1994年和2005年之间,但没有发现证据的数量的季节性变化情况。其他研究则主要取决于生物化学包括TSH而不是其他调查时的诊断、(22]。鉴于亚临床甲状腺功能减退的高风险和形态异常在“假阳性”的病人23,24)我们怀疑数据提出TSH将密切与本契约的实际病例数。不幸的是我们没有详细的信息在这些孩子的结果,因为他们在超过10个不同的医院管理一个更大数量的临床医生。更详细的数据所以不可以允许我们评估变化永久CHT或分析数据对不同的目的。

发病率的增加时间趋势、最近被报道在纽约州2),1978年和2005年之间增加。不包括纽约州,全国性的美国数据显示1987年和2002年之间增加(22]。我们观察到一个1994年和2003年之间增加了TSH值。然而,这与研究在魁北克,加拿大,16年的时间没有看到任何发病率的变化(4]。一个真正的时间趋势,除了诊断程序的变化从而导致发病率的增加(25),建议要么越来越暴露于环境风险因素,或风险因素之间的人口分布的变化。研究中的发病率有所下降在2003年之后,还有待观察是否这是一个真实的下降或者简单的随机变化。

部门之间“屏幕正”、“负屏幕”等筛查计划这不是与健壮的结果评价和筛选阈值和管理例轻度甲状腺功能障碍的不同地区之间。我们渴望建立发病率的变化不仅仅是反映变化的分析方法或实验室实践(而不是季节性,我们不会期望分析变化有相同的影响)。研究地区的新生儿筛查在一个中心在任何时候。这个中心的物理位置改变了最初在1998年4月从纽卡斯尔到杜伦大学4月从杜伦纽卡斯尔。此举在1998年也对应于一个改变在实验室试验2003年进一步变化分析。不同的测定方法相比,严格确保不会有不同数量的情况下确定结果的变化。为此大量样本的分析和筛选通过或失败没有区别一致性。的注意,增加发病率提高TSH值时期间最引人注目的TSH测定只有ACS方法虽然我们怀疑这是一个真正的增加,因为增加了开始之前方法的变化和持续DELFIA化验后改变了。许多其他的研究、或TSH水平升高也遇到了类似的问题数据解释分析方法已经改变了(16]。

人口结构的变化,两个从英国先前的研究报道的发生率增加、在亚洲人(5,12]。然而,英格兰北部地区的人口百万,其中不到来自少数民族,迁移水平较低(26]。因此,尽管数据并不直接可用来评估,不太可能增加的发病率与人口结构的变化和变化的遗传风险因素概要文件。暴露于环境因素如化学品或增加水平的其他危险因素如孕产妇产前碘碘缺乏或高曝光(27)或低出生体重婴儿28)可能会越来越时间趋势而提出的感染或季节性变化的饮食因素或化学的暴露,如二恶英和多氯联苯(29日),可能会建议数量的季节性变化情况下的证据。潜在作用的一个次优的孕产妇碘状态在英格兰北部的一些地区应该突出和明显需要进一步研究[30.]。我们没有发现证据的季节性变化在新生儿TSH水平升高,与一些先前的报道没有季节性的4,9,12- - - - - -14]。相比之下,许多先前的研究已经报道季节性变化在不同的地理区域5,8- - - - - -11),包括英格兰的不同部分(5]。顾等人还发现性别季节性的发病率在日本(31日]。然而,性别分析也显示本研究季节性变化的证据。统计能力的问题时,应该考虑解释我们的结果和可能更大的样本季节性效应可能被发现。也有可能发现的差异可能反映了底层人群的差异。我们的性别比例()的性别比例明显低于以前在苏格兰的一项研究表明,甲状腺素处方数据作为代理用于儿童和年轻人(甲状腺功能减退7),不到的比率报告为例“true”CHT从同一个国家16]。这强调的重要性,考虑到碘状态等因素在未来工作。

总之,我们观察到显著增加的趋势在新生儿TSH水平升高的发生率,增加水平的代理,自1994年以来。同时增加的原因尚不清楚,似乎从这个分析季节性变化的因素无关。它也不太可能因为遗传危险因素的人口分布的变化,虽然基因突变的环境决定因素和表观遗传因素的可能性不能排除。进一步的研究需要增加的潜在环境因素、风险。

引用

1. g·范·弗利特”的发展甲状腺:先天甲状腺老鼠和教训人,”临床遗传学,卷63,不。6,445 - 455年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. k·b·哈里斯和k . a .通过“增加先天性甲状腺功能减退在纽约州和美国,“分子遗传学和新陈代谢,卷91,不。3、268 - 277年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m . e . Rendon-Macias Morales-Garcia, e . Huerta-Hernandez a . Silva-Batalla和m . a . Villasis-Keever“出生在墨西哥流行先天性甲状腺功能减退,儿科和围产期流行病学,22卷,不。5,478 - 485年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. j . Deladoey: Belanger, g·范·弗利特“随机变异性在先天性甲状腺功能减退在16年魁北克甲状腺发育不全,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷92,不。8,3158 - 3161年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . k .大厅,a·c·j . Hutchesson和j·m·柯克“先天性甲状腺功能减退、季节性和血缘关系在西米德兰兹郡,英格兰,”儿科学报》杂志上,卷88,不。2、212 - 215年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g . p . Leese r·v·弗林r·t·荣格t·m·麦克唐纳·m·j·墨菲和a·d·莫里斯“患病率和泰赛德区甲状腺疾病发病率增加,苏格兰:甲状腺审计和流行病学研究(眼泪),“临床内分泌学,卷68,不。2、311 - 316年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 猎人,a·格林,t·m·麦克唐纳和a·d·莫里斯“甲状腺功能减退的患病率和病因学年轻”,儿童疾病档案,卷83,不。3、207 - 210年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m·维尔塔宁j . Maenpaa j . Pikkrainen l . Pitkanen和j . Perheentupa“先天性甲状腺功能减退症的病因学在芬兰,”Acta Paediatrica Scandinavica,卷78,不。1,第73 - 67页,1989。视图:谷歌学术搜索
9. k . Miyai j·f·康奈利,t·p·弗利jr . et al .,“分析先天性的移行甲状腺功能减退发生率的变化在不同的国家,”Endocrinologia粳稻没有,卷。31日。1,第81 - 77页,1984。视图:谷歌学术搜索
10. m . Nakamizo siv。鸟谷部、t . Asami和k . Akazawa“季节性先天性甲状腺功能减退的发生率在日本,“儿科和儿童健康杂志》上第41卷。。7,390 - 391年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. k . Miyai k . Inaoka t宫城et al .,“进一步研究情景发生先天性的移行甲状腺功能减退在大阪,日本,”内分泌杂志,52卷,不。5,599 - 603年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·罗森塔尔通用艾迪生,d . a .价格“先天性甲状腺功能减退:发病率增加在亚洲的家庭,”儿童疾病档案,卷63,不。7,790 - 793年,1988页。视图:谷歌学术搜索
13. s . a . Reijneveld和p h . Verkerk,“没有证据表明先天性甲状腺功能减退的季节性在荷兰,”儿科学报》杂志上,卷82,不。2、212 - 213年,1993页。视图:谷歌学术搜索
14. g·亨利,s . h . Sobki和j·m·奥斯曼”筛查先天性甲状腺功能减退,沙特医学杂志,23卷,不。5,529 - 535年,2002页。视图:谷歌学术搜索
15. 卫生和社会保障(dhs)筛查早期发现先天性甲状腺功能减退,“技术。众议员HN(81) 20日,国土安全部,伦敦,英国,1981年。视图:谷歌学术搜索
16. j·h·琼斯,j .麦肯齐·g·a·克罗夫特,s . Beaton d .年轻,和m·唐纳森”改善检测性能和诊断先天性甲状腺功能减退在苏格兰1979 - 2003,”儿童疾病档案,卷91,不。8,680 - 685年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. s f·艾哈迈德·n·d·巴恩斯,中情局休斯,“初始评价先天性甲状腺功能减退:普通儿科医生的调查在东英吉利,”儿童疾病档案,卷77,不。4、339 - 341年,1997页。视图:谷歌学术搜索
18. Perry r . j . s . Maroo a . c•麦乐伦j·h·琼斯和m·d·c·唐纳森”结合超声和同位素扫描更有意义的比单扫描诊断先天性甲状腺功能减退,“儿童疾病档案,卷91,不。12日,第976 - 972页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. j·h·奥本海默,l·e·布雷弗曼小丘,i m·杰克逊和p . w . Ladenson”治疗争议:甲状腺激素治疗:当什么?”临床内分泌和代谢杂志》上,卷80,不。10日,2873 - 2883年,1995页。视图:谷歌学术搜索
20. j·h·爱德华兹,“循环趋势的识别和评估,”《人类遗传学25卷,第87 - 83页,1961年。视图:谷歌学术搜索
21. g . Vassart和j·e·杜蒙特”甲状腺发育不全:multigenic或表观遗传。还是两个?”内分泌学,卷146,不。12日,第5037 - 5035页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. k·b·哈里斯和k . a .通过“增加先天性甲状腺功能减退在纽约州和美国,“分子遗传学和新陈代谢,卷91,不。3、268 - 277年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. f . Calaciura r·m·莫塔g . Miscio et al .,“在童年早期亚临床甲状腺功能减退:新生儿hyperthyrotropinemia频繁瞬态的结果,“临床内分泌和代谢杂志》上,卷87,不。7,3209 - 3214年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. a . l . Daliva b·林德j . DiMartino-Nardi p . Saenger,“三年随访边缘型先天性甲状腺功能减退,儿科杂志》,卷136,不。1,53-56,2000页。视图:谷歌学术搜索
25. c . Corbetta g·韦伯,f . Cortinovis et al .,“7年经验血TSH截止水平较低的新生儿筛查显示出未知的频率的先天性甲状腺功能减退(CH)、“临床内分泌学,卷71,不。5,739 - 745年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. 国家统计局,短暂的社会焦点:种族,国家统计局,伦敦,英国,2002年。
27. 西山英彦(s t . Mikeda t·冈田克也中村k, t . Kotani和a . Hishinuma“瞬态甲状腺功能减退或持续hyperthyrotropinemia与过量碘摄入新生儿的母亲,”甲状腺,14卷,不。12日,第1083 - 1077页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . Korada m . s .皮尔斯,大肠Avis, s . Turner和t . Cheetham " TSH水平与妊娠,出生体重和性,”激素的研究,卷72,不。2、120 - 123年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m·l·s·m·米勒绿色,j . v . Depinto和k . c . Hornbuckle”从密歇根湖质量平衡研究的结果:大气中的多氯联苯的浓度和通量和trans-nonachlor,”环境科学与技术,35卷,不。2、278 - 285年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m . s . Kibirige和记,c·j·欧文,和h t .了“流行的孕产妇膳食碘在英格兰东北部的不足:对胎儿影响,”儿童疾病档案,卷89,不。5,F436-F439, 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 中州。顾,加藤t, s . Harada h . Inomata t .斋藤,和k .青木“季节性先天性甲状腺功能减退的发生率在日本:性别模式和与温度相关,”甲状腺,17卷,不。9日,第874 - 869页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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