抗疟活性水和原油种子提取物和80%甲醇溶剂分数Schinus molle是的林奈(Anacardiaceae)疟原虫berghei-Infected老鼠

文摘

背景。疟疾是死亡率和发病率的主要原因之一。此外,抗疟药耐药性的出现是一个主要的问题在控制疾病。这使得新型抗疟药的发展必需的。药用植物在发现抗疟药物的重要来源。Schinus molle是的声称其在埃塞俄比亚的医学和具有抗疟效果在体外antiplasmodial活动。在目前的研究中,在活的有机体内抗疟活性的植物了。方法。急性毒性进行了使用一个标准的过程。屏幕上的在活的有机体内抗疟的潜力美国molle是的对鼠体内(安卡),进行为期4天的抑制的测试工作。提取和分数都给感染小鼠口服填喂法在100年,200和400毫克/公斤/天连续四天。参数如寄生虫血症被评估。结果。没有发现任何毒性的迹象在口服急性毒性测试。原油萃取和溶剂分数产生了重大 )抑制寄生负载比消极的控制。表现出了最高的抑制(66.91%)400毫克/公斤/天剂量的80% methanolic粗提取液。分数中,氯仿部分展示了最大chemosuppressive效应(55.60%)。此外,原油萃取和溶剂分数预防体重损失,降低温度,贫血而消极的控制。除了水分数,检测植物提取物能够显著延长受感染小鼠的存活时间。结论。本研究的结果证实了安全性和有前途的在活的有机体内抗疟活性美国molle是的,因此传统的主张和支持在体外功效。深入调查,然而,强烈推荐。

1。背景

疟疾是一种由寄生虫引起的属原生动物的疾病疟原虫和主要传播对人类和其他动物的雌性按蚊(1,2]。除此之外,还有少见的疟疾传播模式如先天性、输血、器官移植和受污染的针头3]。五个的疟原虫物种,恶性疟原虫,间日疟原虫,p .那,三日疟原虫,诺氏疟原虫,已经导致人类疟疾(4,5]。

在全球范围内,约有32亿人被感染疟疾的风险(6]。尤其最重的负担在非洲地区,大约有90%的疟疾死亡发生(7]。小于5岁儿童占全部死亡人数的78% (8]。此外,孕妇极易受疟疾(6,9]。在撒哈拉以南的非洲,许多地方根除疟疾项目,启动在1960年代和1950年代,几乎没有成功(10]。埃塞俄比亚,像其他撒哈拉以南的非洲国家,股票疟疾的无法忍受的负担,已成为一个主要公共卫生问题的国家(3]。

在发展中国家,疟疾仍然是门诊访问和住院的主要原因。发展和抗疟药物的耐药性传播一直是重大挑战对疾病的控制(11,12]。更重要的是,有惊人的报告寄生虫抵抗目前现有一线药物疗法,行为(13]。这个问题要求寻找新的和改进的抗疟药(12,14]。

药用植物起到了至关重要的作用作为抗疟药物的来源包括青蒿素和奎宁(15,16]。实验的种子植物,Schinus molle是的作为民间药物用于治疗疟疾在埃塞俄比亚的不同部分17- - - - - -19]。此外,工厂拥有一个在体外抗疟活性(20.]。因此,基于传统的声明和报道在体外抗疟活性,本研究评估了在活的有机体内原油的抗疟活性种子提取物和溶剂的分数美国molle是的。

2。材料和方法

2.1。实验动物

在这项研究中,健康的瑞士白化小鼠(重25-31 g和6 - 8周的年龄),培育和维护动物屋的药学院,亚的斯亚贝巴大学。动物适应一周实际实验前实验环境。他们被安置在聚丙烯笼子和维持在12小时的光暗周期。动物们提供了一个商业食物和水随意。本研究中使用的所有程序和技术按照国际公认的准则(21]。

2.2。收集实验工厂

成熟水果的美国molle是的收集Sasiga地区,西方埃塞俄比亚,它有一个建立传统治疗疟疾。识别和身份验证的工厂是由国家植物标本分类学者,自然科学和计算科学学院亚的斯亚贝巴大学,凭证标本是编码(GH 01/2017)和沉积备查。

2.3。制备的原油提取

收集的成熟水果的植物被彻底用自来水洗净,用纱布清洗去除碎片。然后,在阴凉处风干,水果和覆盖被删除啮合。由此产生的伍迪种子粉使用迫击炮和杵粗粉(1050克)。然后,粉分为2部分:300克水提取,另一个750克粉80%甲醇提取。对拔牙、机械振动器(毕比科学有限,石头,斯塔福德郡,英国)是用来方便提取过程。

描述的水提物是准备Yacob et al。22]。种子粉(150毫克)浸泡在1500毫升蒸馏水使用锥形烧瓶和提取过程促进了偶尔搅拌在120转72小时。得到的馏分油含有水粗提物被分开的马克用纱布,进一步通过绘画纸滤纸过滤1号(英国厄特曼®)吸入过滤。同样的程序做了其他150毫克的种子粉1500毫升蒸馏水。提取的过程被组合在一个圆底烧瓶,深冻在−27°C和冻干(操纵子、韩国真空有限公司、韩国)一周产生固体残渣。

甲醇提取是根据Bantie et al。23)与轻微的修改。因此,150毫克的粗粉浸泡在1500毫升80%甲醇锥形烧瓶。72小时后,得到的馏分油含有80%的甲醇粗提物与马克用纱布,进一步分离过滤吸入下绘画纸滤纸过滤。同样的程序做了左600毫克的粗粉中提取一次150毫克。旋转蒸发器(Buchi Rotavapor r - 200,瑞士)和冷冻干燥器被用来去除甲醇和浓缩提取,分别。最后,共有84 g(11.20%的收益率)和24 g(8.00%的收益率)的甲醇和水干提取收获,分别和干提取保存在−20°C到使用。

2.4。分馏80%的甲醇粗提物

提取有更好的抗疟效果(methanolic提取)受到分馏使用不同极性的溶剂(三氯甲烷,n丁醇和水)。因此,42克80%的甲醇粗提物是悬浮在350毫升蒸馏水使用分液漏斗。然后,暂停是先后与100毫升氯仿和动摇n丁醇。所有的分数被转移到一个琥珀色玻璃瓶和干储存在−20°C,直到使用。百分比收益率氯仿、丁醇和水分数为45.52%,35.21%,和18.27%,分别。

2.5。急性毒性试验

口服急性毒性测试是根据经合组织没有执行。425年指南(24]。首先,5通宵禁食雌性老鼠,每个粗提物和一个分数,称重和给了2000毫克/公斤的测试物质,给通过单剂量口服填喂法。食物然后保留进一步2小时。然后,每个观察小鼠在24小时。因为没有观察到死亡,相同的剂量四雌性老鼠,他们观察到的行为变化总值如食欲不振、头发勃起,流泪,震颤,抽搐、和死亡率的14天。

2.6。在活的有机体内抗疟筛选

2.6.1。分组和给药的动物

为筛选在活的有机体内原油的抗疟活性种子提取物和三个溶剂的分数美国molle是的瑞士白化病老鼠,被感染的男性使用。老鼠被随机分配到五组6小鼠每组,分别为每个粗提物和分数。第一个三组为每个粗提物和部分收到100毫克/公斤(胃肠道),200毫克/公斤(G-II),和400毫克/公斤(g - iii)剂量的治疗,每日连续四天。剂量的选择是基于结果的急性毒性和对提取物进行初步研究。其余两组为每个粗提物和分数作为负控制(G-IV),为重建提供了与溶剂(渐变80 v / v 2%氯仿和丁醇比例和甲醇提取或蒸馏水水分数和提取)(CON),而积极的控制(G-V)收到10毫克/公斤的磷酸氯喹(CQ)。

2.6.2。为期四天的抑制试验

Chloroquine-sensitivep .鼠ANKA株是来自埃塞俄比亚公共卫生研究所(EPHI)。寄生虫被由串行通道未感染的血液感染的老鼠每周直到30 - 37%的寄生虫血症水平达到[25]。鼠标与上述水平上升的寄生虫血症是用作供体。

在活的有机体内抗疟活性的粗提取物和溶剂对早期chloroquine-sensitive分数p .鼠感染然后根据为期4天进行抑制测试被彼得et al。26]。首先,供体小鼠的寄生虫血症水平是决定从收集的血液减少0.5到1毫米部分用剪刀从尾巴的老鼠。供体老鼠因此牺牲和血液通过心脏穿刺收集成猎鹰包含2%柠檬酸三钠的抗凝管(23,27]。收集到的所有捐赠者的血液样本老鼠汇集在一起,以避免变化,然后在生理盐水稀释23]。捐赠者的稀释是基于寄生虫血症小鼠和正常小鼠的红细胞计数,1毫升血液包含5×10⁷受感染的红细胞表面(28]。

第一天(D0),每一个看似健康的小鼠腹腔内感染0.2包含约1×10毫升的血液⁷p .鼠来华的红血球。然后,治疗开始后3小时接种,继续每天连续三天(D1-D3)。在5^th天(D4),下面详细参数测定和老鼠每天监测确定存活时间(30天26]。

2.6.3。确定寄生虫血症和生存时间

D4,血液收集每个老鼠的尾巴使用清洁和非油污幻灯片准备薄膜。被允许风干之后,幻灯片浏览显微镜下使用×100的目标。寄生虫血症比例(PP)是通过计算红细胞表面寄生的数量(PRBCs)红细胞随机领域的显微镜。为每个鼠标检查两个彩色幻灯片。三个字段与大约200 - 500细胞数确定了每个幻灯片和PP为每个鼠标使用以下公式(29日- - - - - -31日]:

平均百分比寄生虫血症抑制(PPS)计算使用下面描述的公式(29日,30.]:

每组平均生存时间(MST)计算如下(28]:

2.6.4。测定体重、温度和包装细胞体积

每个老鼠体重和直肠温度记录治疗前和治疗后D4。的平均百分比变化然后计算和分析每组(26]。以同样的方式,包装细胞体积(PCV)测量之前和之后的治疗。确定PCV,血液收集每个老鼠的尾巴在肝素化microhematocrit毛细管。3/4的毛细管吃饱了^th的高度与血液和密封密封粘土干燥部。管被放置在一个microhematocrit离心机(英国百夫长科学)面临的密封端边缘和在11000转离心5分钟23]。最后,管子被从离心机和PCV决心使用标准的比容读者(Hawksley和儿子,英格兰)根据以下公式表示31日,32]:

2.7。植物化学的筛选

原油种子提取物和溶剂的分数美国molle是的筛选植物化学的主要成分的存在。因此,测试生物碱、皂甙、单宁类黄酮、酚类、心脏苷、类固醇、萜类化合物进行以下标准程序如下所述(33,34]。

2.8。数据分析

分析收集的数据组织、进入和使用SPSS版本22。单向方差分析(方差分析)其次是图基其事后测试是用来比较意味着PPS, MST,平均体重的变化,PCV,直肠温度p .鼠来华的老鼠测试组之间和各自的控制,不同的测试组中每个测试。在95%置信区间和分析值小于0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。急性毒性试验

急性毒性试验表明,没有观察到的第一个24小时内死亡率和下一个14天的观察期。总值行为和身体的观察实验老鼠,此外,表明植物没有造成明显的急性毒性的迹象。

3.2。为期4天抑制试验

3.2.1之上。影响寄生虫血症和生存时间

(1)粗提取液。植物的chemosuppressive效果总结表1。所有剂量水平的原油籽萃取物评估研究中表现出统计学意义( )差异减少寄生负载相比,消极的控制。寄生虫血症抑制的比例最高(66.91%)表现出80%甲醇提取剂量为400毫克/公斤/天。不过,原油提取产生的效果不如标准药物,它清除寄生虫到检测不到的水平。80%的甲醇粗种子中提取的美国molle是的表现出最长的平均生存时间(13.83天)在最高剂量。


集团	%寄生虫血症	%抑制	生存时间(天)

80年me100	33.01±0.92	35.72	9.50±0.43
80年me200	22.75±0.83	55.70	10.17±0.48
80年me400	16.99±0.73	66.91	13.83±0.87
反对	51.35±1.66	0.00	6.33±0.49
CQ10	0.00±0.00	100.00	> 30.00±0.00

AE100	38.00±1.32	27.18	6.50±0.34
AE200	35.42±1.20	32.15	6.67±0.33
AE400	33.89±1.32	35.08	8.00±0.37
反对	52.20±2.20	0.00	6.33±0.21
CQ10	0.00±0.00	100.00	> 30.00±0.00

CF100	37.52±1.10	32.69	8.33±0.33
CF200	34.02±0.93	38.97	9.17±0.31
CF400	24.75±1.37	55.60	12.17±0.48
反对	55.74±1.06	0.00	6.33±0.42
CQ10	0.00±0.00	100.00	> 30.00±0.00

BF100	36.23±1.32	31.49	8.17±0.40
BF200	33.00±1.20	37.59	8.67±0.49
BF400	29.28±1.67	44.63	10.67±0.67
反对	52.88±2.20	0.00	6.17±0.31
CQ10	0.00±0.00	100.00	> 30.00±0.00

AF100	43.52±0.92	15.64	6.50±0.43
AF200	41.51±1.33	19.54	6.83±0.48
AF400	38.05±1.59	26.25	7.33±0.49
反对	51.59±1.64	0.00	6.33±0.33
CQ10	0.00±0.00	100.00	> 30.00±0.00

数据表示为均值±SEM (n= 6);^一个而反对;^b相比100毫克/公斤;^c相比200毫克/公斤;^d相比400毫克/公斤;^eCQ10相比;和。AE =水粗提物,80我= 80%的甲醇粗提物,CF =氯仿分数,男朋友=丁醇分数,房颤=水分数,反对=控制和CQ =氯喹基地。第一列数字后字母指剂量毫克/公斤。

(2)分数。solvent-fraction-treated小组透露一个重要( )减少寄生虫负载相比,负控制剂量剂量依赖性的方式。抑制最高(55.60%),然而,也体现在氯仿的分数。氯仿和丁醇分数能够显著( )延长生存时间剂量依赖性的方式(表1)。在所有的实验中,CQ-treated组幸存下来整个监测时期(> 30天)。

3.2.2。对体重和直肠温度的影响

(1)原油提取。三个剂量的甲醇比例和最高剂量的水分数(600毫克/公斤)显著( )避免体重损失比消极的控制。此外,所有剂量水平hydromethanolic提取和两个剂量水平的水提取物(200毫克/公斤和400毫克/公斤)能显著防止体温下降由于寄生虫感染vehicle-treated组相比(表2)。


集团	重量(克)			温度(°C)
集团	D0	D4	改变	D0	D4	改变

80年me100	28.50±0.63	26.47±0.68	−2.03±0.17	36.70±0.35	35.50±0.36	−1.20±0.02
80年me200	28.66±0.66	27.53±0.69	−1.13±0.13	37.05±0.32	36.52±0.32	−0.53±0.01
80年me400	28.63±0.66	28.42±0.66	−0.21±0.017	36.94±0.27	36.70±0.27	−0.24±0.01
反对	28.17±0.82	24.54±0.50	−3.63±1.46	36.85±0.22	34.47±0.27	−2.38±0.06
CQ10	28.52±0.79	28.80±0.83	0.28±	37.20±0.22	38.00±0.21	0.80±0.03

AE100	28.14±0.77	24.68±0.77	−3.46±0.64	37.15±0.44	34.78±0.43	−2.37±0.01^{c d∗∗∗e}
AE200	28.35±0.55	24.89±0.55	−3.45±0.01	36.88±0.22	34.54±0.24	−2.34±0.00^{d a∗∗∗∗e}
AE400	28.54±0.86	25.38±0.84	−3.16±0.04	36.97±0.30	35.12±0.29	−1.85±0.01
反对	28.22±0.85	24.74±0.88	−3.48±0.10	37.05±0.42	34.69±0.41	−2.36±0.04
CQ10	28.23±0.50	28.45±0.46	0.22±0.057	36.99±0.28	37.67±0.27	0.68±0.04

CF100	28.44±0.80	26.15±0.79	−2.29±0.01	36.95±0.16	35.29±0.15	−1.66±0.01
CF200	28.05±0.68	26.63±0.69	−1.42±0.02	36.99±0.29	36.15±0.30	−0.84±0.00
CF400	28.18±0.64	27.64±0.63	−0.54±0.01	36.89±0.29	36.39±0.27	−0.50±0.01
反对	28.41±0.86	24.82±0.57	−3.59±0.85	36.81±0.35	34.48±0.32	−2.33±0.06
CQ10	28.59±0.88	28.83±0.86	0.24±0.04	37.02±0.32	37.71±0.29	0.70±0.05

BF100	28.28±0.39	24.90±0.66	−3.39±0.08	37.02±0.67	35.04±0.66	−1.98±0.09
BF200	29.12±0.66	26.47±0.67	−2.65±0.02	36.87±0.66	35.74±0.67	−1.14±0.01
BF400	28.08±0.69	26.65±0.70	−1.43±0.01	37.01±0.69	36.26±0.70	−0.75±0.01
反对	27.93±0.81	24.28±0.79	−3.65±0.09	36.97±0.81	34.66±0.80	−2.31±0.08
CQ10	28.24±0.61	28.43±0.60	0.19±0。	36.92±0.62	37.54±0.60	0.62±0.05

AF100	28.33±0.68	24.72±0.67	−3.62	36.98±0.26	34.66±0.26	−2.32±0.01
AF200	28.34±0.57	24.75±0.56	−3.59	36.96±0.26	34.61±0.27	−2.35±0.02
AF400	28.05±0.79	24.82±0.77	−3.2301	37.04±0.25	34.79±0.24	−2.25±0.01
反对	28.51±0.75	24.86±0.81	−3.65	37.05±0.27	34.72±0.34	−2.33±0.10
CQ10	28.45±0.67	28.68±0.68	0.22	36.89±0.22	37.56±0.21	0.67±0.06

数据表示为均值±SEM (n= 6);^一个而反对;^b相比100毫克/公斤;^c相比200毫克/公斤;^d相比400毫克/公斤;^eCQ10相比;和。D0 =预处理值0天,D4 =四天治疗后的价值。AE =水粗提物,80我= 80%的甲醇粗提物,CF =氯仿分数,男朋友=丁醇分数,房颤=水分数,反对=控制和CQ =氯喹基地。第一列数字后字母指剂量毫克/公斤。

(2)分数。负控制相比,所有剂量水平的氯仿和丁醇分数以及最高剂量的水一部分表现出显著( )防止体重损失存在剂量依赖的相关性和直肠温度下降。最高的保护在体重和温度下降也体现在氯仿的分数最高剂量,400毫克/公斤/天(表2)。

3.2.3。影响了细胞体积

(1)原油提取。减少PCV的保护( )在水和80%甲醇粗提取物相比各自负控制。最高的PCV防止减少原油种子表现出80%甲醇提取在400毫克/公斤/天(图1),而最低保护展出了含水原油种子提取物在100毫克/公斤/天(图2)。

图2

80%的甲醇粗种子提取的效果美国molle是的在细胞的体积p .鼠来华的老鼠。数据表示为均值±SEM (n= 6);PCV的变化是显著的差异 ;DW:蒸馏水;TW:二层80 2%;CQ:氯喹基地;80我:80%甲醇提取;AE:水提物;PCV:细胞体积;D0:预处理值在0天;和D4:四天治疗后的价值。在矩形的数字图形显示的变化意味着PCV D0和D4之间。

(2)分数。分数PCV减少侵染诱导的保护。保护也体现在氯仿的分数最高80%的甲醇粗种子提取物在最高剂量,400毫克/公斤/天(图3),而最不保护三分数被水分数至少表现出剂量,100毫克/公斤/天(数字3(一个)- - - - - -3 (c))。保护的等级次序侵染诱导减少PCV 80%甲醇粗提物>氯仿>丁醇比例分数>水提物>水分数。

(一)

(b)

(c)

图3

溶剂的比例的影响美国molle是的(= CF, B =男朋友,和C = AF)在细胞体积的包装p .鼠来华的老鼠。数据表示为均值±SEM (n= 6);TW:消极的控制,二层80 2%;DW:蒸馏水CQ、积极控制、氯喹基地;CF:氯仿分数;男朋友:丁醇分数;房颤:水分数;PCV:细胞体积;D0:预处理值在0天;和D4:四天治疗后的价值。在矩形图形显示的数字的变化意味着PCV D0和D4之间。

3.3。植物化学的筛选

原油种子植物化学的筛选试验显示,80%甲醇提取呈阳性生物碱、皂苷、丹宁酸、黄酮类化合物、酚类化合物、心脏苷、类固醇、萜类化合物。最少的类型的次生代谢产物在水被发现分数,这是积极的生物碱,单宁和酚类(表3)。


植物化学物质	80%甲醇粗提物	水粗提物	氯仿部分	丁醇分数	水分数

生物碱	+	+	+	+	+
丹宁酸	+	+	+	+	+
皂苷	+	+	+	+	−
类黄酮	+	+	+	+	−
萜类化合物	+	−	+	−	−
类固醇	+	−	+	−	−
酚类	+	+	−	+	+
配糖体	+	−	−	+	−

−表明缺乏;+表示组成相应的植物化学成分的存在。

4所示。讨论

急性毒性试验表明,口腔内侧致死量(LD50)的提取和分数大于2000毫克/公斤(24]。这可能证明安全的使用的种子美国molle是的治疗疟疾的当地人在埃塞俄比亚。之前的研究(21),此外,报道了在体外植物的抗疟效果。然而,在活的有机体内研究考虑前体药物效应和免疫系统在控制疟疾感染的作用不同在体外的(30.]。因此,确认工厂的称抗疟活动,为期4天的抑制在活的有机体内测试是在目前的研究工作。

这项研究的发现证明显著抑制寄生虫血症80%水和甲醇原油种子提取物和所有三个分数的后裔美国molle是的。80%的甲醇粗提物和水比例表现出最大和最小chemosuppression效应,分别。这是在协议与类似的研究巴豆macrostachyus由Bantie et al。23]。相反,一项由Fantahun et al。35)本文结合轻的报道的最高水粗提物的抗疟效果。

在溶剂分数评估中,抑制寄生虫也体现在氯仿的最高分数。这一发现是一致的与其他研究(28,36),氯仿萃取chemosuppressive活动显示高于水分数。这表明有效的生物活性代理都集中在非极性部分。

生物活性的次生代谢产物在植物化学的分析可能是负责工厂的抗疟活性(23]。萜类化合物、酚类化合物和黄酮类化合物中观察到这种植物已经被证明具有潜在的免疫调节,抗炎,抗氧化活性37,38]。因此,chemosuppressive效应可能通过免疫系统的间接促进或抑制其他目标路径不完全实现(32]。

理想的抗疟药物是从植物将防止PCV的减少,身体减肥,降低体温由于寄生虫血症的发展29日]。即使一个重要预防体重损失是由原油提取并表现出溶剂分数负控制相比,体重的平均值显示治疗组降低。同样,PCV测量评估的有效性在去除malaria-induced溶血。氯仿部分展出的最大保护溶血相比其他两个分数。PCV的平均值和体重,然而,表明减少小鼠接受原油提取和分数在每天4比0。这些可以归因于提取和分数无法完全清除寄生虫的老鼠的尸体除了减少不同级别(28,32]。

methanolic提取和中间的三个剂量和高剂量的水提物的测试装置和所有剂量的氯仿和丁醇分数显著预防直肠温度下降由于寄生虫血症。这些活动可能表明提取物改善一些病理过程,导致内部体温和代谢率降低(23,31日]。

如果抗疟活性化合物显示抑制增长百分之一> 50%剂量的500 - 250,250 - 100,< 100毫克/公斤/天,文学成绩中等,好,很好,分别是(27,39]。因此,的种子美国molle是的具有良好的抗疟活性。然而,水分数被发现是不活跃的寄生虫抑制甚至不到30%在最高剂量服用。

5。结论

急性毒性测试进行美国molle是的确认工厂的安全剂量2000毫克/公斤。此外,本研究的结果表明的种子Schinus molle是的具有显著的在活的有机体内抗疟活性。最高的抗疟效果表现出80%的甲醇粗提物在最高剂量测试。分数测试中,氯仿分数被发现是最活跃在抑制活性化合物的寄生虫指示可能定位在这个分数。此外,数据将提供证据支持在体外抗疟调查植物以及植物的传统使用的当地社区治疗疟疾在埃塞俄比亚。因此,的种子Schinus molle是的可以作为一个潜在来源开发更有效和更安全的抗疟药。

数据可用性

凭证和标本的实验装置用于这项研究沉积在国家植物标本亚的斯亚贝巴大学的自然科学学院。数据集支持本研究的结论可以从相应的作者在合理的请求。

伦理批准

提议被审查和批准的机构审查委员会的药理学和临床药学,亚的斯亚贝巴大学健康科学学院。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Getu Habte构思方案和Teshome Nedi所罗门Assefa审查它。Getu Habte进行实验和分析和解释数据。所有作者参与的帐面价值的手稿。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。

确认

亚的斯亚贝巴大学和Mettu大学的财政支持。的研究是由学校研究生亚的斯亚贝巴大学(研究批准号GSR / 2597/09)。

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