疟疾寄生虫密度作为血液参数变化的预测HIV感染的成年人参加两个卡诺的抗逆转录病毒治疗诊所,西北尼日利亚

文摘

背景。尽管公共卫生意义的双重感染人类免疫缺陷病毒(HIV)和疟疾在尼日利亚这样的发展中国家,疟疾寄生虫密度之间的关系的信息数(MPDC)和血液参数变化在感染艾滋病毒的人很少。目标。评价艾滋病毒和疟疾负担双重感染和评估预测MPDC协会的艾滋病毒感染的成年人参加血液参数变化两个卡诺的抗逆转录病毒治疗诊所,尼日利亚。方法。这是由1521组成的横断面研究同意参与者随机选择的2015年6月至2016年5月。参与者的基本特征和临床信息收集使用经过测试和验证标准化的问卷。采集静脉血进行了分析疟疾快速测试和显微镜包括疟疾寄生虫密度;血液参数估计使用Sysmex xp - 300自动分析器。数据检查,清洁,和分析使用SPSS软件23.0版。意味着血液参数疟疾和艾滋病毒/状态使用独立的比较t以及;血液参数和MPDC关系由简单线性回归分析测试。统计上的显著差异的概率< 0.05被认为是对所有变量。结果。绝大多数(70.6%)的女性参与者。意味着(SD)年龄为37.30±10.41)年,年龄在18岁到78年。25.4%的参与者有双重感染,由于99%恶性疟原虫物种。意思是MPDC 265±31.8 (SD)细胞/μl和范围从20到2500个细胞/μl。双重感染最高(37.5%)的受访者年龄≥60年。其他年龄段的患病率相似( )和性别( )。16血液参数评估,11显示艾滋病毒mono-infected和双重感染的参与者之间的显著差异。的11个参数,只有7 (Hb、MCHC红细胞计数,中性粒细胞和淋巴细胞百分比,绝对淋巴细胞计数和红细胞分布宽度)对MPDC变化的显著预测。结论。MPDC显著预测7血液参数的变化双重感染的参与者在这些设置。在常规疟疾诊断、MPDC决心对一些血液参数的变化应该考虑在艺术项目改善病人的管理。

1。介绍

人类免疫缺陷病毒(HIV)双重感染疟疾可能促进地理扩张的疟疾地区尤其是艾滋病毒负担很高。此外,瞬态和重复HIV病毒载量的增加导致出现反复发作的疟疾双重感染,也可能促进艾滋病病毒传播的一个重要因素在撒哈拉以南非洲地区(1,2]。的确切性质艾滋病毒和疟疾感染之间的关系仍然是一个争议的话题。艾滋病毒感染者临床疟疾的风险增加恶化随着时间的推移免疫系统抑制,从而增加疟疾治疗失败的风险(2]。尽管有一些报道,对疟疾感染艾滋病毒并没有影响,疟疾寄生虫密度已发现明显高于在艾滋病毒感染HIV阴性个体相比(3]。艾滋病毒感染者面临的主要挑战是机会性感染像疟疾和一系列其他病原感染,导致显著的死亡率(4]。符合世界卫生组织(WHO)建议抗逆转录病毒疗法(ART)计划在发展中国家,目前复方磺胺甲恶唑(CTX)预防标准艺术程序[不可分割的一部分5]。这仍然是一个主要和重要战略预防艾滋病毒感染者中最为机会性感染,包括疟疾感染(6]。除了CTX预防,一些艺术方案(7和蚊帐2)已报告在艾滋病毒感染者减少疟疾的风险。不出所料,中断CTX艾滋病毒感染的成年人接受抗逆转录病毒治疗导致进步增加疟疾负担和寄生虫血症(8]。数据证据表明,艺术能提高免疫力,减少疟疾的发病率相比在艾滋病毒感染艾滋病毒感染非艺术类个人;因此,它可能间接暗示在疟疾控制(9]。这些艺术方案尤为重要的是蛋白酶抑制剂已被报道有抗疟疾作用[10,11)和已被证明有潜在能力减少疟疾发病和流行12]。

艾滋病毒和疟疾双重感染,特别是恶性疟原虫物种,都是病原体引起重要的扰动和激活免疫系统。等双重感染已报告最重要的两个发展中国家的健康问题,包括尼日利亚,占全球每年死亡人数超过400万(13]。

研究也提供了证据表明,贫血是最常见的血液异常在艾滋病毒和疟疾双重感染者[14- - - - - -18]。然而,其他作者报道不同的结果(19,20.]。一些研究已经报道了疟疾及其之间的关系影响非常有限的艾滋病毒和疟疾双重感染患者血液参数没有疟疾的信息密度计数(21- - - - - -24]。在大多数撒哈拉以南的非洲国家,艾滋病毒和疟疾双重感染的负担是顺便高,应考虑血液参数的综合评价。到目前为止,只有一项研究在乔斯,尼日利亚,评估了疟疾寄生虫密度对血红蛋白水平的影响只有在感染艾滋病毒的人(25]。本研究的主要目标是确定预测疟疾寄生虫密度与协会的血液参数改变艾滋病毒感染的成年人参加两个卡诺的抗逆转录病毒治疗诊所,尼日利亚。

2。方法

2.1。设置

本研究进行了2015年6月至2016年5月在两个公共二级卫生设施,即传染病医院(IDH)卡诺和Murtala穆罕默德专家医院(MMSH)尼日利亚卡诺西北部。这两个设备是有目的地选择,因为首先,IDH是第一个公共二级医疗机构开始在卡诺州艺术服务MMSH紧随其后。其次,这两件事情据信都设施有很高的病人数量和可用性之前的病人的信息和数据在电子管理系统和个别病人文件夹。第三,必要的艺术实验室设备支持监测的患者。

2.1.1。传染病医院卡诺

IDH卡诺位于法国,Sabon粗毛,Fagge地方政府区域卡诺州(8.530433经度和纬度12.0113828′N′E)在稀树大草原。工厂成立于1960年代初对天花病人作为一个隔离单元。随后,该设施是扩展到一个完全成熟的中学国有公立医院目前满足所有传染病流行。医院提供服务一个排水区在卡诺和邻国以及来自尼日尔共和国的患者。目前,约250个床位的医院有能力多药物耐药性结核病(MDR)和一个新的诊所有三个额外的病房。与资金从总统防治艾滋病紧急救援计划(PEPFAR)通过美国国际开发署(USAID)、家庭健康国际(fhi - 360)与卡诺州政府合作提供全面的艺术项目支持设施自2005年2月至今。艺术实验室提供艾滋病毒血清学筛查和监测测试以及其他测试如怀孕测试,B和C型肝炎、梅毒、疟疾和结核病诊断和显微镜。《盗梦空间》以来,共有约7000名艾滋病毒阳性患者正在接受抗逆转录病毒治疗的2019年7月。

2.1.2。卡诺Murtala穆罕默德专业医院

MMSH卡诺位于旧卡诺市大都市(8.522948经度和纬度11.998190′N′E)在尼日利亚西北部草原。MMSH 1926年开始服务,目前,医院有500个床位,平均每天约6000名门诊遇到基于记录。通过类似的融资机制,IDH、综合艺术计划始于2006年8月以来的支持。艺术实验室提供类似服务的IDH卡诺。《盗梦空间》以来,共有约5000名HIV阳性患者接受抗逆转录病毒治疗的2019年7月。

2.2。伦理批准和同意参与

研究了协议和批准卡诺州医院管理委员会伦理委员会(REF: HMB /创17的488/1^th2015年4月)。所有被调查者自愿参与了这项研究,到入学前个人签署的知情同意书。

2.3。研究设计、资格和样本大小的决心

这是一个横断面研究涉及(随机选择)的艾滋病毒感染的成年人两性18岁,参加艾滋病毒治疗和护理诊所IDH卡诺和MMSH卡诺。我们估计的样本量占据软件使用假设检验的公式two-mean比较。相似的研究数据的估计是基于假设在尼日利亚(20.,26为我们的计算和考虑的结果变量(血红蛋白浓度、红细胞和血小板计数)。确定并获得1.5×10的效果¹²红细胞/ l,每组共有200名参与者被要求提供80%的电力检测这种差异,假设双尾检验和显著性水平为5%。样本大小的细节分析报告之前(27]。所有的结果,加拿大皇家银行取得了最大的样本大小,因此本研究采用。进一步调整nonresponse是5%,我们最终招收了761名参与者来自MMSH IDH和786名参与者。总共26个参与者与不完整的细节被排除在外给研究共有1521名参与者。

2.4。包含和排除标准

参与者访问感染疾病医院卡诺和Murtala穆罕默德专家医院卡诺访问抗逆转录病毒服务接洽和加入了这项研究,在满足以下入选标准:(我)18岁以上的成年人(2)证实艾滋病毒感染(3)正式注册的两家医院的抗逆转录病毒治疗(ART)的程序

2.5。排除标准

排除标准包括以下:(我)孕妇(2)任何感染艾滋病毒的参与者一直在过去两周的抗疟药(3)那些不同意参与

2.6。疟疾诊断、寄生虫密度测定和血液学的参数估计

总之,疟疾寄生虫筛选,使用疟疾快速诊断测试(RDT)工具包所描述的制造商(标准诊断Bioline, 2013)。不管RDT的结果,血液涂片镜检法用于确认。血液样本收集、疟疾诊断和血液参数确定过程先前描述(27]。疟疾寄生虫密度确定更准确的使用实际的白细胞计数每微升,与假定的白细胞计数白细胞8000 /μl估计推荐的人(28]:

血液和血小板参数估计使用一个自动化Sysmex xp - 300分析仪。生产高质量结果精密度和准确度,每日分析EIGHTCHECK控制稳定血液组成的低,中,高水平的控制是根据生产指令(29日]。

2.7。数据收集和统计分析

所有收集的数据都进入Microsoft Excel文件和审查,以确保正确性,完整性和一致性。是确保通过脱参与者的名字从串行数据保密性和注册号码和限制数据访问只有经过授权的研究小组成员。

清理数据导入到社会科学统计软件包(SPSS)软件23.0版本进行分析。单变量分析,包括描述性统计频率、比例,探索感兴趣的所有变量的分布。分类变量之间的联系进行了测试使用卡方检验,即。,association between HIV and malaria dual infected status in relation to age and gender. The mean values of hematological parameters by HIV/malaria dual infected status were generated and compared using the independent samplet以及。协会MPDC血液参数显示统计上的显著差异在最初的分析进一步使用简单线性回归分析进行了测试。所有测试都是双尾意义设定在5% (0.05)。

3所示。结果

3.1。研究参与者的基本特点和临床资料

共有1521名hiv阳性个体组成的1074女性(70.6%)和447(29.4%)的男性平均值和标准偏差为37.20±10.41,18 - 78岁年龄段进行评估。多数(79.8%)的豪萨语/富拉尼族种族居住在城市环境中为85%。研究人口的大比例(71.3%)完成了某种程度的教育从一级到三级的水平(表1)。主要比例(45.9%)的研究参与者个体虽然大约12%公务员,约19%失业的时候。超过半数(57.1%)的研究人口结婚,其次是大约23%的人失去了他们的配偶。超过四分之三(79.2%)的参与者并没有抱怨自己的健康时访问在这个研究。人的疾病之一,约38%抱怨发烧/头痛/其他组合,而约32%抱怨身体疼痛/身体无力/其他(表1)。大约74%的参与者报告蚊子使用经杀虫剂处理的蚊帐。那些使用处理的蚊帐,多数(80.3%)使用持续每周七天(表1)。表2显示的临床信息,如艺术地位,分期,CTX日常使用。

3.2。艾滋病毒和疟疾患病率合并感染与社会人口特征(年龄、性别)

在这项研究中,艾滋病毒和疟疾双重感染的比例是25.4%基于金本位(血液涂片镜检)方法。几乎所有(99.2%)的艾滋病毒和疟疾是由于双重感染恶性疟原虫物种。双重感染恶性疟原虫和间日疟原虫物种只有3参与者(0.8%)。分析基于年龄显示,大部分(35.7%)的艾滋病毒和疟疾双重感染者在60年以上的年龄群体。艾滋病毒和疟疾发病率在男女双重感染相似。总的来说,年龄和性别没有显示出统计上的显著差异在艾滋病毒和疟疾患病率双重感染(表3)。

3.3。血液参数模式及其与疟疾寄生虫密度计数在艾滋病毒和疟疾双重感染的参与者

总共16血液参数进行评估和比较参与者之间艾滋病毒和疟疾双重感染和艾滋病毒感染的人。这11个参数显示统计学意义意味着区别只感染艾滋病毒和艾滋病和疟疾双重感染。参数(1)包装细胞体积,(2)血红蛋白浓度,血红细胞,(3)(4)意味着细胞体积,(5)意味着细胞血红蛋白浓度,(6)意味着细胞血红蛋白,绝对淋巴细胞计数(7),(8)中性粒细胞微分计算,(9)淋巴细胞微分计算,(10)混合微分计算,和(11)红细胞分布宽度。八个血液参数((1)包装细胞体积,(2)血红蛋白浓度,(3)红细胞,(4)意味着细胞血红蛋白,(5)意味着细胞血红蛋白浓度,(6)意味着细胞体积,(7)绝对淋巴细胞计数,和(8)红细胞分布宽度)显示更高意味着艾滋病毒感染者没有疟疾(表中4)。

此外,我们估计疟疾寄生虫密度计数(MPDC)及其与血液参数在艾滋病毒和疟疾双重感染的参与者。意思是MPDC 265±31.8 (SD)细胞/μl / 20到2500的细胞μl(表3)。后续分析11血细胞计数参数显示艾滋病毒和疟疾双重感染的参与者之间的显著差异,显示MPDC与七11参数的变化,以及协会在统计学上意义重大。每单位增加MPDC Hb,显著降低了0.98 g / dl,加拿大皇家银行0.252×10^{12个/ L}由1.76 g / dl MCHC,淋巴细胞5.68%,绝对淋巴细胞计数0.083×10^{9 / L}(表5)。相反的,中性粒细胞和RWD增长了6.96%和0.021,分别MPDC增加每单位。这些关系都是统计学意义( )(表5)。

4所示。讨论

4.1。总结主要发现

我们观察到25%的艾滋病毒和疟疾双重感染的流行率在两个艺术诊所在尼日利亚卡诺州地方政府的两个领域。恶性疟原虫物种占疟疾感染的99%,其余是混合感染恶性疟原虫和间日疟原虫。此外,意味着MPDC艾滋病毒和疟疾之间合并个人是265±31.8 (SD)细胞/μl和20至2500寄生虫/不等μl

11血液参数的方法明显不同monoinfected艾滋病毒和艾滋病和疟疾之间双重感染的参与者。双重感染的参与者,MPDC被观察到的变化的一个重要预测7 11血液参数评估。

4.2。与现有文献相比

4.2.1。准备艾滋病毒和疟疾患病率双重感染

本研究双重感染负担25%的是类似于其他先前的研究在尼日利亚贝努埃州(9],乔斯[30.),和卡诺27]国家,报道双重感染的患病率为20.5%,24%,和27%,分别。目前发现的双重感染艾滋病毒和疟疾是然而低于其他先前的研究报道32.2%在卡诺(31日在帕斯托[],33.5%32),47.7%在拉各斯18在贝宁城[],74.3%24在哈科特港[],93.3%26所有在尼日利亚。相反,在本研究观察双重感染患病率高于2.9%的报道在拉各斯(18科吉人[],7.2%33在尼日利亚东南部[],18.9%34]。本研究的时间,我们的参与者在抗疟疾药物。值得注意的是,在过去两周的抗疟疾疗法在一个研究的排除标准。

与其他非洲国家相比,我们观察到双重感染患病率高于15.5%和11.7%在两项研究报告在加纳(17,35在南非),10% (36),17.1%在埃塞俄比亚37),19.9%集中患病率从非洲调查的分析14]。在其他地方,更高的双重感染的患病率在61.7%和33%在莫桑比克的两项独立研究(15,38]。最近的全面和更有说服力的数据从一个系统回顾了0.7% -47.5%的艾滋病毒和疟疾双重感染患病率妊娠和成年人在撒哈拉以南的非洲地区39]。可以说,我们相信广泛和艾滋病毒和疟疾患病率的变化双重感染可能是多因素的。参与人数等因素检查,免疫和病毒载量的参与者,疟疾曝光频率,研究设计,研究(下雨或干燥季节),和非艺术类和艺术比天真的参与者不同的人群可能会影响结果。

4.2.2。艾滋病毒和疟疾协会双重感染年龄和性别

感染艾滋病毒和疟疾患病率双重负担与不同性别的分析表明类似的模式在两性没有统计上的显著差异。这是符合性别分布数据研究在缅甸(40)和莫桑比克(38)和其他先前的研究不同国家在尼日利亚(9,16,24,27]。然而,上述观察随Akinbo等人的研究结果报道显著更高的双重感染患病率男性参与者与女性同行在科吉人状态相比,尼日利亚(33]。

艾滋病毒和疟疾双重感染患病率显示类似的模式在大多数60岁年龄组除和更多的显示更高的双重感染。不管这个观察,总体而言,没有统计上的显著差异在双重感染发病率观察在不同年龄组如前所报道IDH卡诺(27]。相比之下,明显高于观察组19到24岁之间的双重感染科吉人州,尼日利亚(33]。在莫桑比克的另一项研究报道,年轻的年龄组(40年,下文)可能是一个重要的预测疟疾在艾滋病双重感染的个体(38]。来自最近的证据系统评价提供了更多的洞察力;,疟疾和艾滋病双重感染会增加发生临床寄生虫血症、严重的疟疾,寄生虫密度高,和病毒载量,进而产生负面影响的免疫力在不同组的患者(39]。

4.2.3。参与者之间的差异意味着血液参数与艾滋病毒和疟疾双重感染和艾滋病病毒携带者Monoinfection

16血液参数的评估,11显示统计学意义意味着区别艾滋病毒和疟疾双重感染和艾滋病毒monoinfected参与者。这11个血液参数,更高的平均值相比,七个参数在艾滋病毒mono-infected观察双重感染的参与者(表3)。当前的研究结果不同从发现Erhabor和他的同事26)观察到显著提高全血细胞减少症寄生参与者nonparasitized对照组相比,由于双重感染的影响。然而,我们的研究结果类似于埃塞俄比亚观察显示更高的贫血和血小板减少症患病率双重感染者相比,HIV阴性患者疟疾寄生虫血症和那些没有疟疾寄生虫血症(16]。此外,在缅甸进行的一项研究发现艾滋病毒和疟疾合并感染显著降低血红蛋白浓度,建议合并感染的可能性会增加疟疾密度,进一步恶化疟疾疾病严重程度(40]。

4.2.4。疟疾寄生虫密度之间的联系数和参与者之间的血液参数与艾滋病毒和疟疾双重感染

简单线性回归分析,我们证明了MPDC是七(表的一个重要预测变化5(表11)4所示)血液参数,我们的初步分析monoinfected艾滋病毒和艾滋病和疟疾之间明显不同合并感染患者。除了好报道的副作用粒细胞减少和贫血ZDV-containing艺术疗法,贫血在艾滋病毒感染者已被证明是更广泛的多因子的起源,和三个基本病理生理机制的贫血在艾滋病毒感染被假定41]:红细胞产生减少,红细胞破坏增加,无效的红细胞的生成。到这个程度上,因果归因贫血协会仅在艾滋病毒感染特定艺术疗法可能不是可信的;因此连续评估确定具体原因的贫血艾滋病毒感染者是至关重要的,同时也确保足够的监测和干预措施落实到位42]。除了血液参数,我们提供了证据表明存在统计学意义( )MPDC变化与艺术疗法、复方磺胺甲恶唑预防状态、热状态和CD + 4数(43]。总体的意思是白细胞计数细胞5.99±2.40×10^{9 / l}本研究中观察到的细胞类似于5.5×10^{9 / l}报道在巴西一般人群疟疾流行的国家(44]。出人意料地,白细胞计数的参考区间值在尼日利亚人较低(男性4.40±0.86,女性4.61±1.05×10^{9 / l})[45)相比,HIV monoinfected参与者在我们的研究中。此外,低白细胞计数在一般人群中已经观察到在两个疟疾流行区(44,45]。可能出现的风险高估MPDC使用白细胞计数假定平均的8.0×10^{9 / l}世界卫生组织推荐的(28]。这样的声明应该触发需要进一步研究在尼日利亚和其他确定的事实。地区和人口统计变量可能是导致这种差异的假设意味着白细胞计数和实际的个人价值。

4.3。这项研究的优势和局限性

本研究的优势包括样本量大,在两个地方政府区域,这给研究足够的统计能力和潜力的泛化研究发现HIV阳性的参与者这个设置。此外,实际的意思是白细胞计数为每个单独的决心和用于MPDC估计相反的假设值(28]。因此,MPDC估计在这个研究可以被认为是相对可靠的。

值得注意的是,血液学分析仪Sysmex xp - 300可用两个实验室的常规血液学工作是有限的,因为它是一个由三部分组成的微分计算能力自动分析器(中性粒细胞、淋巴细胞和混合人口)五部分与微分计算自动分析器。因此,混合白血细胞类型包括单核细胞、嗜碱性粒细胞,嗜酸性粒细胞细胞被报告为混合白细胞数量。共有51个数据项被排除在最后的分析中,因为不完整的信息在临床和实验室区域。

我们建议进一步研究如前瞻性群组设计关注艾滋病毒和疟疾双重感染交互,以及病毒载量的影响,血液参数和MPDC提供更多信息的影响艾滋病毒和疟疾流行地区双重感染。白细胞计数分布的基础上,在艾滋病毒的参与者,MPDC应该估计,视为不可分割的组成部分,在疟疾流行艺术项目设置。

5。结论

双重感染艾滋病毒和疟疾负担25%研究参与者与年龄和性别无显著差异。十一血液细胞计数参数明显不同艾滋病毒和疟疾之间双重感染者和艾滋病毒monoinfected个人。MPDC是七血液细胞计数的变化的一个重要预测参数。诊断疟疾,尤其是先进的艾滋病毒感染包括MPDC决心监测血液中可能出现的变化参数,应被视为不可分割的一部分,在流行艺术项目设置。

数据可用性

与本研究相关的数据在本文以表的形式,以合理请求和任何其他数据需要通过相应的作者。

伦理批准

研究协议被卡诺州医院管理委员会伦理审查委员会的书面批准(REF: HMB /创/ 17的488/1^th2015年4月)。

同意

所有被调查者自愿参与研究和个人签署的知情同意书之前他们参加这项研究。

信息披露

在这篇文章中表达的观点是作者的,不以任何方式反映这些家庭健康国际(fhi - 360)或作者的其他机构。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

FEJ TIO,概念化和火腿了研究和设计。FEJ TIO,火腿,SAA负责方法和材料。FEJ和TIO进行实验室调查。SAA, FEJ、火腿和TIO表现形式分析和解释数据。TIO和火腿监督这项研究。FEJ SAA起草了第一个手稿。所有作者提供资源,导致了审查和编辑流程的手稿,并批准最后提交的手稿的副本。

确认

作者想欣赏两个设施卫生保健工作者,特别是医院的实验室工作人员提供支持和有益的氛围,使作者能够成功地进行这项研究。

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