Tamale Metropolis中儿童无症状疟疾的患病率：PFHRP2 Carestart™RDT如何对显微镜进行？

摘要

背景．疟疾寄生虫的无症状传播，以及由于使用不合标准的快速诊断检测而造成的误诊，特别是假阴性，已证明阻碍了防治疟疾的进展。方法．该研究评估了无症状疟疾的患病率以及疟原虫疟原虫- 特异性蛋白质和组氨酸富含蛋白2（PfHRP2）CARESTART™RDT反对标准显微镜，在塔米尔大都市的两（2）个基础学校的345名儿童（1-15岁）中检测疟疾感染。结果．从显微镜（被认为是黄金标准），发现无症状儿童中疟疾的患病率为2.6％，具有Carestart™RDT检测的灵敏度和特异性P. falciparum.感染率分别为55.6%和93.8%。CareStart™RDT的阳性预测值(PPV)为19.23%，阴性预测值(NPV)为98.45%。有证据表明，CareStart™RDT与镜检在确定疟疾感染方面存在显著关系(χ² = 30.579, )．结论．儿童无症状疟疾患病率为2.6%。该研究报道了低灵敏度和PPVPfHRP2 Carestart™RDT在低副血症的情况下的无症状人口。

1.介绍

疟疾仍然是全球性负担，尽管旨在提高旨在改善载体控制和治疗和诊断的旨在提高了意识和公共荒地的努力，但近期在全球感染的发病率降低了令人意识和公共荒地的努力，这仍然是世界卫生的威胁。1-3.］．2018年，世界卫生组织(世卫组织)报告称，全球估计有2.19亿疟疾病例，43.5万人死亡，其中93%发生在撒哈拉以南非洲，它是与传染病相关的第二大死亡原因[4.那5.]，孕妇和儿童受到显着影响。

根据最近的全球趋势，有迹象表明，加纳的疟疾病例正在下降，但世卫组织2017年的疟疾报告显示，2016年病例激增。在该国大多数门诊部，它被认为是发病率(40%)和死亡率的主要原因，特别是在学龄儿童和5岁以下儿童(寄生虫患病率为20.6%)[6.那7.］．加纳被列为全球疟疾病例和死亡人数最多的15个高负担国家，估计分别占全球疟疾病例和死亡人数的4%和3% [6.那8.］．加纳内的疟疾传播是具有三（3）个流行病学上独特的阶层的异质：（i）沿海疟疾，较低但多年生传播;（ii）森林疟疾以中等和多年生传播为特征，最后进行了这项研究的地层;（iii）萨凡纳疟疾强烈但季节变速器[6.那9.］．

无症状的疟疾,因此疟原虫在非情绪中发现的感染没有疟疾的明显症状，近近一次被认为是对撒哈拉以南非洲疟疾预防和控制的新挑战。具有无症状感染的个体延长寄生虫密度非常低，并且通常不会被治疗。因此，它们有助于疟疾传输，尤其是通过送达季节性传播的地区疟原虫水库(10-12］．因此，识别和消除这些储层（通过大规模药物管理等化学预防方法）因此将在对抗疟疾中发挥关键作用。然而，不幸的是，尤其是加纳北部的无症状疟疾并不具备很好的表征。

疟疾的准确诊断以及有效和适当的治疗在防治该疾病的斗争中发挥着关键作用。这在加纳的《2014-2020年国家疟疾控制战略计划》中得到了充分认识，因为该计划的目标之一是到2020年对所有疑似疟疾病例提供适当诊断，并根据治疗指南推动对100%的确诊疟疾病例实施有效治疗[13］．在加纳的农村和半城区环境中的卫生中心和帖子，训练有素的人员和电力阻碍了显微镜在疟疾的诊断中使用显微镜，目前的潜力巨大和有用的替代品，可以快速诊断，提示有效治疗疟疾[9.那14］．诸如创新性新诊断的基础之类的程序使谁能够提供有关RDT性能的可用比较数据。然而，RDT的准确性和它们产生的结果仍然受到若干因素的影响，包括套件的运输和储存条件和样品寄生虫密度，以及流行病学[14那15］．同时，较新的RDT类型，如超敏感的HRP2的RDT（URDT）[16，已经被发现是非常有用的，能够检测浓度低至10-40 pg/ml HRP2的寄生虫抗原，而目前可用的rdt检测浓度为800-1000 pg/ml HRP2。在这类uRDTs被推广用于筛查和检测之前，目前正在使用的uRDTs仍将是首选，因此有必要对其进行持续评估。

因此，本研究旨在确定加纳北部的罗马人中无症状疟疾的患病率，同时评估该国常用疟疾RDT的诊断表现。

2.方法

２.１.研究区域及研究地点

该研究在位于加纳北部地区的26个地区之一的Tamale Metropolis的两所（2）基本学校进行。大都市有> 2000居民（> 36％以下，低于15岁），总土地面积646.9公里²[17］．一般为地方性疟疾[18那19]，玉米粉蒸肉一年中只有一个降雨季节，每天的气温会随季节而变化[20.］．

2.2。研究设计和学习人口

使用基于学校的描述性横断面研究，瞄准来自1-15岁的龄的儿童。参与者选自两个基本学校，根据其愿意和可用性确定每所学校的参与者数量。这两所学校被随机从塔蒙大大都市的一所学校中选择。共有345名儿童参加。

2.3。主题招聘

每个参与学校注册的所有1-15岁的儿童都有资格参加这项研究，但只有那些愿意和父母/监护人同意的人。对于10岁以下的儿童，只有那些父母/监护人所同意并陪同其向登记/样品收集点的人，并且对于10至15岁之间的人，来自父母/监护人的认可同意书足够。然而，在过去两周内被排除在过去两周内接受抗疟疾治疗的儿童被排除在外。

2.4。伦理批准和同意参与

伦理清关是从大学发展学院医学院和健康科学学院和盟国卫生科学学校联合机构审查委员会获得。批准也从各自的学校当局获得。该研究，详细宗旨，福利和样品收集程序在会议上向员工以及父母（DAGBANI）的父母解释，并在研究开始前从父母获得的知情同意。

2．5．数据/样本集合

通过对父母/监护人或参与者(>10岁)的口头采访收集每个研究对象的详细信息，如年龄、性别和居住地点，并为每个参与者生成一个独特的代码，用于标记RDT试剂盒和显微镜载片。从手指刺入的血液样本被相应地用于RDT和镜检。所有参与血液检测过程的人员之前都有临床实验室的经验，此外还接受了一位经验丰富和合格的实验室技术人员为期一周的培训。

2.6。RDT.

使用快速的疟疾测试，PFHRP2 Carestart™（由Access Bio，Inc.，Monmouth Junction，New Jersey，USA制造）用于检测疟原虫参与者样本中的物种。RDT采用盒式横向流动免疫层析法进行检测疟原虫疟原虫-特异性蛋白和富含组氨酸的蛋白2 (HRP 2)。试验是在现场进行的，并在20分钟内根据制造商的说明阅读。

2.7。显微镜

在同一玻片的两端分别制备厚的和薄的血液涂片，在实地风干，然后运送到Tamale教学医院的公共卫生参考实验室。玻片用10% (v/v)吉氏染色10分钟，筛查是否存在疟原虫感染。幻灯片由一名训练有素、经验丰富的实验室技术人员阅读，该技术人员对RDT结果不知情。通过计算每200个白细胞(wbc)中寄生虫的数量，从厚血片中测定寄生虫血症。如果没有，幻灯片就被归类为阴性疟原虫计数500个wbc后发现无性形态或配子细胞。每个标本的薄膜随后仅在那些在厚薄膜中鉴定出疟疾寄生虫的标本中进行物种鉴定。为了质量控制的目的，第二位有经验的显微镜师随机选择5%的玻片进行复查。

2.8。数据分析

使用统计包来输入和分析数据，用于社会科学（SPSS）版本25.分析数据以进行描述性统计数据，同时使用Cohen的Kappa系数和Chi-Square测试进行比较两种方法的结果。所有统计分析均为95％的重要性。使用下面给出的配方计算敏感性，特异性，阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。

结果

3.1。学习人群特征

共有345名儿童参加该研究，其中仅31（9.0％）未满5岁，大多数（207,60％）为5-10岁。女性参与者比男性更多（208,60.3％）（表1)．参与者的总体平均年龄约为9岁(男性和女性相似)。

3.2。疟疾感染患病率

采用RDT共检出23例疟疾病例，显微镜检出9例。的患病率疟原虫因此，RDT和显微镜下的感染率分别为7.5%和2.6%(见表)1)．全部疟原虫本研究中检测到的物种是P. falciparum.．平均寄生率为44.44 /例μ.L（95％CI：29.66-59.23），范围为16-80寄生虫/μ.L被记录。通过RDT或显微镜检查呈阳性的参与者显然很健康，没有疟疾的迹象。

3.3。与之相关的人口特征疟原虫感染

无症状流行疟原虫在RDT(12.9%)和镜检(6.5%)中，5岁以下儿童的感染都较高。然而，这仅占RDT和镜检记录的阳性病例总数的15.38%和22.22%。从RDT结果来看，无症状感染者多为男性(10.5%)，镜检结果显示无症状感染者在女性中患病率较高(4.3%)(表)1)．RDT获得的患病率与年龄没有任何关联( ）或性别（ )．然而，显微镜的患病率表现出对女性的性别依赖（ ）适度的观察功率为0.7(<0.8，一般接受的下限考虑为统计上的强大)和相当小的效应大小(Eta平方= 0.02)。

3．4．RDT与显微镜的性能比较

表格2给出了两种方法的2 × 2列联表，RDT的诊断性能如表所示3.．疟原虫7.5%(26/345)的儿童检测到RDT感染。另一方面，显微镜检查证实了这一点疟原虫只有19.2%(5/26)的感染被认为是假阳性。假阴性也占1.3%(4/319)。总体而言，98.7%的RDT阴性病例经显微镜证实为阴性。没有证据表明寄生虫血症和RDT结果之间存在关联( )．RDT在接收器操作特征（ROC）曲线的AUC（曲线区域下的区域）诊断无症状疟疾诊断中的有效性为0.74。

4。讨论

根据全球消除疟疾计划，加纳像许多其他非洲国家一样，正处于疟疾控制阶段。虽然几年来的政策制定和控制干预措施已导致疟疾特有死亡率普遍下降，但该国要实现消除疟疾仍有许多工作要做。无症状疟疾的检测和治疗疟原虫水库对于消除疾病传播源至关重要，这是消灭疟疾的一项关键战略。在加纳，由于无法使用显微镜，大多数农村和半城市地区严重依赖快速诊断和快速诊断，因此需要低成本、高灵敏度和高特异性的疟疾筛查工具。

使用显微镜在目前的研究中，与RDT相比，疟疾的总体普及率较低。这与Sumari等人的最近研究一致。[11和Huang等人[21但与缅甸的一项研究结果相反，在缅甸，显微镜检测的患病率高于RDT [22］．本研究中发现的微观患病率远远低于2010年的56％，2017年在加纳北部的类似干燥季节研究期间2017年的27.5％[18那23］．这种急剧减少可能归因于政府和其他几个非政府组织的众多政策和控制干预措施。然而，RDT显示的患病率与OWUSU等人报告的11.94％相当。[24]在加纳的南部，即使在雨季在雨季进行了研究时，在疟疾传播中都很高。虽然RDT在无症状的雄性中呈现疟疾的患病率更大，但是，它是没有显着的统计学意义（ )．另一方面，显微镜没有发现任何疟原虫然而，男性感染，但是，寄生虫患病率为4.3％（低于RDT）。尽管在无症状的人中，性别和疟疾之间存在统计学上有统计的关联，但令人遗憾的是推测根据显微镜观察的女性观察到的患病率可能是贡献因素，因为比男性比男性更多的女性参加了这项研究。同时，我们小心避免样品收集中的任何偏见;因此，随机招募了研究受试者。此外，虽然该研究表明了一种适度的统计力，但性别与显微镜的疟疾状态有关效果大小相当低。然而，在本研究的范围之外，对无症状疟疾中的生物因素的性别评估，因此建议进一步研究。尽管如此，在缅甸，黄等人。[21]和Zaw等人。[22]报告无症状男性的寄生虫患病率较高。同样，Kiemde等人[25]利用显微镜和RDT发现无症状疟疾在男性中普遍存在。在加纳进行的另一项研究中，无症状疟原虫观察到感染在女性中相当普遍[24］．尽管存在这些差异，无症状疟疾通常对疟疾控制，特别是根除疟疾构成重大威胁，因为它为重新建立疟疾传播链提供了宿主，阻碍疟疾控制战略为阻断疟疾传播所作的努力，这些战略主要涉及病媒控制(例如，在全国范围内进行室内滞留喷洒和分发和推广使用驱虫蚊帐和杀幼虫剂)，以及诊断和治疗有症状的病人。毫无疑问，为了消除这种疾病，干预措施还必须针对携带疟原虫的无症状个体。

年龄被视为最重要的因素之一，与疟疾流行区域的保护性免疫相关。与幼儿是最脆弱的人，它一直认为可能有几集的疟疾和已经获得某种形式的免疫力的成年人和更容易患有无症状感染的患者[22］．事实上，几项研究[26-28]均报道有年龄依赖性无症状疟原虫运输。然而，在这项研究中，与Touré等人的报告相反。[29]， 5 - 10岁的个体在RDT和显微镜下的患病率最低，而在<5岁和>10岁的人群中，RDT和显微镜下的患病率最高。在加纳进行的类似研究发现，11-15岁年龄组的无症状疟疾患病率最高[18那24］．但是，无论年龄段的年龄范围都有最流行的，这些研究包括这个目前的研究，揭示了存在“沉默”水库的存在疟原虫寄生虫可以显着促进疾病传播。如Rovira-Vallbona等。[30.),无症状P. falciparum.已经提出了感染，占Burkina Faso中的人类蚊子传输的约30％。此外，与加纳还在加纳进行的其他研究不同[1那24那31那32，这三个人中只有一个是已知的疟原虫在本研究中观察到物种。

考虑到显微镜作为金标准，RDT通常显示出中等灵敏度，远低于世界卫生组织推荐的灵敏度，而另一方面显示出良好的特异性(>90% cf 95%)，可与世界卫生组织标准相媲美[33］．这项研究的敏感性虽然较低，但可与Ojurongbe等人的报告相媲美[34]和Osei-yeboah等。[1］．此外，这些研究和kwenti等人的研究。[35[非常像本发明的研究，报道RDT比敏感性相当高的特异性。然而，与此发现相反，其他几项研究报告令人敏感性较高，而不是无症状的rdt的特异性[25那36-38］．关于PPV和NPV，观察到RDT具有微薄PPV的几乎优异的NPV。Kiemde等人观察到的RDT的NPV。[25和Ilombe等[36[本研究同样好，但在他们的报告中的PPV同样较低，而比目前的研究中的比例高2-4倍。然而，目前的研究结果并不建议PFHRP2 Carestart™RDT是不合标准的，而是重新回声，即在非常低的寄生虫密度（远低于200寄生虫/μ.目前批次的RDT不是非常有用，因此需要超灵敏的RDT，特别是在连显微镜都是挑战而PCR根本不可能的地区。事实上，就PfHRP2 CareStart™RDT的总体性能而言，世卫组织在其最近一轮疟疾RDT产品检测中报告，在寄生虫最低浓度为200种/时，RDT的小组检测评分(PDS)为92%，假阳性率为0.0%μ.L和PDS在密度较高时为100%(2000只/只)μ.l) (33］．

使用科恩的kappa系数比较RDT和显微镜的一致性，一个公平但非常重要的一致性(K.= 0.259; ）被发现。按年龄和性别对结果进行分层并没有使两种测试之间的协议有任何不同。然而，其他研究报告称，这两种测试方法之间有中度到高度的一致性[1那25那35那37］．卡方检验的结果进一步表明两种检验之间存在关联(χ² = 30.579, dF= 1, )．评估RDT在无症状的患者中诊断疟疾的有效性，接收器操作特征（ROC）曲线显示RDT是良好的测试方法，与曲线（AUC）下面积的显微镜相比是良好的测试方法，类似于OSEI报道的区域-yeboah等。[1］．本研究中观察到的关于RDT的性能特征观察到的差异可以归因于不同的原因，包括寄生虫螯合和克隆变异NHRP2表达，以及PFHRP2和/或PFHRP3基因缺失以来，在最近的研究中，在加纳的其他地区观察到这些缺失[8.那14那39］．此外，Das等人[16[报道，传统的RDT不能检测到寄生虫密度低于25 p的基因/μ.L.

尽管在症状患者的诊断中作为黄金标准推荐了显微镜，但许多研究报告说，由于显微镜读数等固有的局限性，这种方法很容易错过寄生虫密度，这是由于诸如显微镜读数的专业知识，滑动制备方法，染色技术和检测限制[11那22那27那40］．来自Wu等人的报告。[41]，镜检阳性结果仅对应RDT阳性结果的87%，而RDT漏检的PCR阳性病例高达41%。这意味着，当显微镜作为黄金标准时，RDT似乎过度诊断疟疾病例(有很多假阳性)，特别是在无症状的个体，但如果使用PCR作为参考方法，RDT可能对这些病例诊断不足。鉴于此，如果在本研究中使用PCR，很可能会记录更高的患病率。在加纳，显微镜仍然是疟疾诊断的黄金标准，甚至在区域和教学医院，加上对健康人群进行随机疟疾检查的情况并不多见，加上该国缺乏对大量人口进行无症状感染的研究，没有人认识到无症状疟疾对该国疟疾总体流行的贡献，也没有人认识到它对消除疟疾的国家议程构成的威胁。因此，该国目前的疟疾控制战略没有包括针对疟疾蓄水池的项目也就不足为奇了疟原虫无症状患者。这种大规模药物管理(MDA)、大规模筛查和治疗(MSAT)、重点筛查和治疗(FSAT)以及自愿筛查和检测(VSAT)，尽管此类项目存在公共卫生和伦理问题，但它们目前提供了一种靶向和消除无症状感染的可行方法[42］．尽管如此，甚至显微镜是对诸如MSAT，FSAT和VSAT等程序的挑战，这需要非常敏感的方法（如果要检测到寄生虫的沉默储存器），这对该国将具有挑战性。

4．1.限制

虽然方便且价格实惠仍然是加纳疟疾和许多其他发展中国家的一线诊断工具，但显微镜在诊断无症状感染方面不太敏感。因此，使用显微镜作为黄金标准是评估RDT性能的限制，并最终进行本前研究。此外，使用相对较小的样本量，在本研究中记录的痕迹阳性案例，以及使用的RDT仅用于检测P. falciparum.是本研究的进一步局限性。

结论

可能有大量的疟原虫16岁以下儿童的寄生虫宿主。此外，尽管PfHRP2 CareStart™具有良好的特异性和阴性预测值，但它的敏感性和阳性预测值较差，因此在无症状人群中使用它可能会导致丢失真正的阳性疟疾病例。因此，在抗击疟疾的斗争中，所有利益攸关方都应作出努力，通过改进现有快速发展和滴滴涕的性能，以及投资于低成本、高度敏感和特定的疟疾筛查工具，消除这些储层。

数据可用性

所有数据集依赖于稿件附有稿件。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

作者感谢头部和整个职员的罗蒙教学医院的公共卫生实验室。他们还向两所学校的员工以及他们的学习参与者的所有父母致力于允许他们的病房注册这项研究的父母的衷心感谢。

补充材料

主题数据集。这是一个Excel文档，包含从问卷中转录的数据。（补充材料）

参考

1. J. Osei-Yeboah, G. K. Norgbe, S. Y. Lokpo, M. K. Kinansua, L. Nettey，和E. A. Allotey，“Ho市府医院常规疟疾诊断的比较绩效评估”，寄生虫学研究杂志， 2016年第1期，文章编号5837890,7页，2016年。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
2. S. M. Parsel, S. A. Gustafson, E. Friedlander等人，“喀麦隆的疟疾过度诊断:荧光和染色技术(FAST)疟疾染色和LED显微镜与聚合酶链反应验证的giemsa和亮场显微镜的诊断准确性”传染病的贫困，第6卷，第2期1，p。32,2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
3. N. Ranadive，S. kunene，S. darteh等，“疑似疟疾患者快速诊断检测的局限性：来自斯威士兰的诊断准确性评估，旨在疟疾的低流行性国家，”临床感染疾病号，第64卷。9, pp. 1221-1227, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
4. U.i.ugah，M. N.Alo，J.O. Owolabi等，“三种诊断方法的效用价值评估在地方性区域疟疾寄生虫中的检测”，“《疟疾杂志》上，第16卷，第5期。1，第189页，2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 世界卫生组织,2018年世界疟疾报告，世界卫生组织，日内瓦，瑞士，2018年。
6. T. Awine, K. Malm, C. Bart-Plange和S. P. Silal，“加纳的疟疾控制和消除:指导规划的挑战和决策工具”，全球卫生行动，卷。10，没有。1，第1381471,2017项。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
7. T. vine，K.Malm，N. Y.Peprah和S. P. Silal，加纳的疟疾发病率的时代异质性：常规卫生设施数据分析，“《公共科学图书馆•综合》，卷。13，不。1，2018年物品ID e0191707,2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 世界卫生组织,2017年世界疟疾报告，世界卫生组织，日内瓦，瑞士，2017年。
9. M.Isgawi，K.L.Malm，M. Wahjib等，“抗疟疾干预措施对疟疾病例，医院入学和死亡趋势的影响，2005-2015，加纳，”《疟疾杂志》上，第16卷，第5期。1，页177,2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
10. K. Phommasone, B. Adhikari, G. Henriques等人，“老挝萨凡纳赫特省南部18个村庄的无症状疟原虫感染”，《疟疾杂志》上，第15卷，第5期。1，p。296,2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
11. D. Sumari、F. Mwingira、M. Selemani、J. Mugasa、K. Mugittu和P. Gwakisa，“坦桑尼亚Bagamoyo区Kiwangwa无症状和有症状儿童的疟疾流行情况”，《疟疾杂志》上，第16卷，第5期。1，p。222,2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
12. R. Tripura，T.J. Peto，C.C.Veugen等，“柬埔寨西部20个村庄有关疟疾发生率的亚颌骨疟原率普遍存在”《疟疾杂志》上，第16卷，第5期。1, p. 56, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 卫生部,国家疟疾控制计划：加纳疟疾控制战略计划2014-2020，莫赫，阿克拉，加纳，2014年。
14. L. E.Amoah，J. Abankwa和A. Oppong，“疟原虫富含蛋白质-2多样性和对PfHRP 2的影响：加纳的疟疾快速诊断测试”，“《疟疾杂志》上，第15卷，第5期。1, p. 101, 2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
15. L. M.Alareqi，M.A.Mahdy，Y.L.Lau等，“PFHRP-2 / PLDH的田间评估，用于诊断和筛查Malciparum疟疾在也门的最高季节传播中的诊断和筛查的诊断和筛查”，“《疟疾杂志》上，第15卷，第5期。1, p. 49, 2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
16. S. Das, R. B. Peck, R. Barney等，“利用重组HRP2、培养寄生虫和存档的全血样本进行基于HRP2的超敏感恶性疟原虫快速诊断试验的性能”，《疟疾杂志》上，第十七卷，第二期1，第118页，2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 加纳统计服务,2010年人口和住房人口普查：区分析报告，加纳统计服务，阿克拉，加纳，2014。
18. I. Danquah，P. Ziniel，T. A. Eggelte，S. Ehrhardt和F. P. Mockenhaupt，“Heoglobins S和C的影响”血红蛋白S和C在北加纳北部主要是无症状的疟原虫感染“皇家医学和卫生学会的交易，卷。104，没有。11，PP。713-719，2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
19. F. P. Mockhaupt，S.Ehrhardt，J.P.Cramer等，“血红蛋白C和加纳儿童对严重疟疾的抵抗力”，传染病杂志第190卷第1期5, pp. 1006 - 1009,2004。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
20. A. R. Abdul-Aziz，E. Harris和L. Munyakazi，“加纳北部儿童疟疾死亡率的危险因素：在Tamale教学医院的一个案例研究”国际商业与社会研究杂志(IJBSR)，卷。2012年2日。查看在：谷歌学术搜索
21. “中国与缅甸边境两个偏远农村社区的临床和亚临床恶性疟原虫和间日疟原虫流行情况”，美国热带医学和卫生杂志第97卷第1期5, pp. 1524-1531, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
22. M. T. Zaw, M. Thant, T. M. Hlaing等人，“缅甸东部基亚邦无症状和亚显微疟疾感染”，《疟疾杂志》上，第16卷，第5期。1，页138,2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
23. K. E. Tiedje，A. Ghansah，K. A. Koram等，“Bongo区的两个集水区的无症状疟原虫感染流行病学的季节性变化”美国热带医学和卫生杂志第97卷第1期1，页199-212,2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
24. E. D. A. OWUSU，V.Buabeng，S. Dadzie，C.A。棕色，M.P. Grobusch和P. Mens，无症状疟原虫SPP的特征。kwahu-mpraeso的帕拉西弥血，疟疾在西非加纳的疟疾地方昏迷山区，“《疟疾杂志》上，第15卷，第5期。1，第38页，2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
25. F. Kiemde, M. d. a . Bonko, M. C. Tahita等，“恶性疟原虫特异性富含组氨酸蛋白2快速诊断测试在非疟疾热、先前抗疟疾使用和季节性疟疾传播的背景下的准确性”，《疟疾杂志》上，第16卷，第5期。1, p. 294, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
26. M. Niang, L. G. Thiam, R. Sane等人，“在塞内加尔低传播地区旱季大量无症状的亚显微疟原虫携带:对疟疾控制和消除的影响”《公共科学图书馆•综合》，第12卷，第2期文章编号e0182189, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
27. M.K.Chourasia，K.Raghavendra，R. M.Bhatt，D.K.Swain，N.Valecha和I. Kleinschmidt，中西部森林村部族人口中的无症状疟疾的负担：印度疟疾控制的隐患挑战，“公共卫生，卷。147，pp。92-97,2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
28. L. C. Okell, a . C. Ghani, E. Lyons，和C. J. Drakeley，“恶性疟原虫流行人群的亚显微感染:系统综述和荟萃分析，”传染病杂志，第200卷，第2期10, pp. 1509-1517, 2009。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
29. M. Touré， D. Sanogo, S. Dembele等人，“马里塞林格湖附近Binko和Carriere村的年龄特异性疟疾流行和发病率的季节性和变化”，《疟疾杂志》上，第15卷，第5期。1，p。219,2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
30. E. Rovira-Vallbona，J.J.Correras-Mancilla，R.Ramirez等人，“无症状和亚微观感染的优势”统称于秘鲁亚马逊的疟原虫配子池储存器“普罗斯忽略了热带疾病，卷。11，物品ID E0005674,2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
31. E. D. A. Owusu, C. A. Brown, M. P. Grobusch和P. men，“恶性疟原虫和非P.疟原虫的流行率”。加纳高原地区的恶性疟原虫感染，以及艾滋病毒和镰状细胞病的影响，”《疟疾杂志》上，第16卷，第5期。1，页167,2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
32. B. NKRUMAH，S. E.CHOMAH，L. IBrahim等，“对疟疾诊断两种快速现场测试的比较评估：PARECRAPIC HARARIATEST®和Binaxnoy®Malaria快速诊断测试，”《BMC传染病》杂志，卷。11，不。1，p。143年，2011年。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 世界卫生组织,疟疾快速诊断测试性能：疟疾RDT的产品检测结果：第8轮（2016-2018），世界卫生组织，日内瓦，瑞士，2018年。
34. O. Ojurongbe, O. O. Adegbosin, S. S. Taiwo等，“尼日利亚恶性疟原虫临床诊断、显微镜、快速诊断试验和聚合酶链反应的评估”，疟疾研究和治疗， vol. 2013，文章编号308069,5页，2013。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
35. T. E. Kwenti, L. a . Njunda, B. Tsamul等，“快速诊断试验、抗体ELISA和pLDH ELISA检测喀麦隆布埃亚献血者无症状疟疾寄生虫血症的比较评价”，传染病的贫困，第6卷，第2期1, p. 103, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
36. G.Ilombe，V.Maketa，H. M.Mavoko，R. I. Da Luz，P. Lutumba和J.P.P.P.Van Geertruyden，“基于HRP2的快速试验在社区中的无症状儿童相比，”基于HRP2的快速测试的表现“《疟疾杂志》上，卷。13，不。1，p。308,2014。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
37. A. B. Tiono，A.Ouédraogo，A. Diarra等，“从Burkina Faso中使用HRP-2的使用快速诊断试验，从Burkina Faso的疟原虫疟原虫无症状携带者的使用的快速诊断测试中学到的经验教训”《疟疾杂志》上，卷。13，不。1，p。2014年30日。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
38. E. W.Wanja，N.Kuya，C. Moranga等，“肯尼亚西部疟疾快速诊断试验的实地评价”《疟疾杂志》上，第15卷，第5期。1, p. 456, 2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
39. S. Das, I. K. Jang, B. Barney等，“一种对来自乌干达和缅甸的无症状个体和幼稚的人类挑战感染的恶性疟原虫疟疾的高灵敏度快速诊断试验的表现”，美国热带医学和卫生杂志第97卷第1期5, pp. 1540-1550, 2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
40. 赵颖，吕颖等，“中缅边境地区无症状疟疾感染检测方法的比较研究”，《疟疾杂志》上，第16卷，第5期。1，第159页，2017。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
41. L. Wu, L. L. van den Hoogen, H. Slater et al.，“检测无症状恶性疟原虫感染的诊断方法的比较，以为控制和消除策略提供信息，”自然，卷。528，没有。7580，pp。S86-S93，2015。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索
42. B. Adhikari, K. Phommasone, T. Pongvongsa等，“老挝无症状疟疾感染的感知及其对疟疾控制和消除的影响”，《公共科学图书馆•综合》，卷。13，不。12，物品ID e0208912,2018。查看在：出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权所有©2019 Osman N. Kanwugu et al。这是一篇发布在创意公共归因许可证如果正确引用了原始工作，则允许在任何媒体中的不受限制使用，分发和再现。