在肯尼亚Non-Tuberculous分枝杆菌在婴儿的发病率

文摘

有不足的理解Non-Tuberculous分枝杆菌的流行病学(特种加工)婴儿在结核病高负担国家之一。本研究的目的是文档特种加工疾病的发病率和多样性或殖民与假定的结核病痰标本的婴儿,危险因素和临床特点,在高设置在肯尼亚西部结核病和艾滋病的负担。一群2900新生儿随访1 - 2年评估结核发病率。结核调查包括诱导痰的集合和胃吸入等文化和物种形成的海®,结核菌素皮试(TST),艾滋病毒检测,胸部x线摄影。美国胸腔协会标准(ATS)应用于识别特种加工的疾病。在927年与假定的结核病(2900)的32%,742年(80%)。特种加工是独立于19/742(2.6%)的婴儿。m . fortuitum进化是最常见(32%)。总人次为3330年。特种加工发病率为5.7/1000人年,95%可信区间(3.5,8.7)。婴儿被诊断为结核病更有可能有特种加工隔离(优势比11.5;95% CI 3.25, 41.0)。没有一个婴儿与特种加工孤立符合特种加工的标准。特种加工隔离的发生率相当类似的研究在非洲。疾病和特种加工隔离不符合at标准代表殖民。结核病似乎是结构性肺部疾病诱发特种加工殖民化。

1。介绍

Non-Tuberculous分枝杆菌(特种加工)环境腐生菌广泛分布在水和土壤1]。它们的遗传祖细胞结核分枝杆菌复杂的(MTBC),经过一系列的基因缺失和基因收购(2)与MTBC进化到一个更致命的病原体。特种加工很少引起疾病除了当免疫功能受损3),老年患者和慢性肺部疾病。然而,一些特种加工是致病的,最近有报道增加特种加工淋巴腺炎(4,5和布鲁里溃疡6,7]。

特种加工的共同祖先和MTBC负责免疫接种卡介苗干涉,通过交叉反应性免疫反应(2]。这可能是原因之一低BCG功效,特种加工是普遍2]。缺乏特种加工的敏感与更高的功效,卡介苗对肺和严重的结核病在系统回顾8]。令人惊讶的是,这些国家的普遍接种卡介苗的中止了增加特种加工儿童淋巴腺炎,表明BCG也防止特种加工,设置(4]。特种加工似乎在BCG免疫调节剂影响主机的交互效果,结核病负担,和特种加工的疾病。

抗原同系物(2)进一步降低生物标志物识别精度潜伏结核感染(LTBI)和特种加工接触。

肺特种加工在临床及影像上疾病与结核病和诊断,在缺乏微生物确认在结核病高发的设置。是一个相关的区别,几乎所有特种加工不响应抗结核治疗(9]。隔离的特种加工痰不一定是疾病(9]。特种加工数据疾病和流行亚型是有限的特别是在结核病高发国家。大多数研究报告成年人(10- - - - - -12]。很少有对儿童特种加工的研究发表在欧洲大陆(13- - - - - -15]。大多数文档中特种加工的比例与假定的结核病。还有一个风险和暴露因素缺乏知识。像婴儿的目标年龄组结核疫苗的管道,是有用的描述流行病学特种加工的,考虑到他们的角色在结核病发病率和可能疫苗功效。

本研究的目的是文档特种加工疾病的发病率和多样性或殖民与假定的结核病痰标本的婴儿,危险因素和临床特点,在结核病和艾滋病毒负担高设置。

2。研究人口和方法

研究发生在Siaya,肯尼亚西部,北部主要是农村社区的维多利亚湖。该地区艾滋病毒患病率高,结核病和疟疾。大多数女人在家里(21]。的特种加工substudy是前瞻性队列研究的一部分文档之前,结核病的发病率结核病疫苗试验在相同的人口。据推测,婴儿天生感染;我们报告的发病率在这群特种加工。

简而言之,父母或监护人的2900婴儿0到6周给书面许可登记他们的新生儿2009年6月至2010年6月。随访至少一年,最多两年。通过四次月度计划访问和辅助检查,婴儿被确定为假定的结核病如果他们有结核病接触史,症状,或肺结核的迹象(未能茁壮成长,咳嗽、盗汗或发烧超过两周,住院治疗艾滋病毒/艾滋病相关疾病史、下呼吸道感染、脑膜炎、或结核病)。因此,他们承认在一个箱子里验证病房三天。两个禁食诱导痰标本和两个胃在随后的早晨吸入物收集。结核菌素皮肤试验(TST)是用两个结核菌素单元(2图)从史泰登血清研究所(SSI)。结核菌素阅读10毫米和5毫米或更多的艾滋病毒感染儿童被认为是积极的阅读。此外,艾滋病毒DNA PCR (COBAS®HIV - 1由罗氏Amplicor)测试和数字进行胸部x线摄影。

患者接受抗结核治疗如果他们微生物确认(明确的结核病)或临床,基于基思·爱德华结核病得分(KE分数)图表> 7日或< 7如果胸片提示(疑似结核病)。时周长(MUAC)是用来确定儿童营养状况超过6个月大的时候结核调查。年龄体重Z分数被用于那些少于6个月。对抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染婴儿被称为起始和照顾。最后研究联系记录病人至关重要的地位。

胸片阅读系统和异常可能被归为结核,异常不是肺结核,或正常(22]。这项研究是通过肯尼亚医学研究所独立伦理委员会(KEMRI-IEC) SSC 1465。使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

我们应用美国胸科学会23)标准建立积极的特种加工文化的临床意义。

2.1。实验方法和样本去污

诱导痰和胃吸入物运送到实验室2 - 8°C,加工使用刚做好的n -乙酰半胱氨酸(支持-4%氢氧化钠(氢氧化钠)-2.9%柠檬酸钠的最终浓度为1%。胃吸入物> 5毫升体积被离心浓缩和颗粒resuspended 5毫升磷酸缓冲盐(PBS)。消化是PBS 20分钟后停止使用pH值6.8。在3000 x g离心完成15分钟在4°c。浮在表面的丢弃和颗粒resuspended 2毫升PBS。这是用于接种的洛温斯坦詹森(LJ) (BD)媒体(0,2毫升),荧光显微镜,分枝杆菌增长指示管(MGIT) (BD)(0.5毫升)。LJ在37°C孵化有限公司₂8周的孵化器,自动化BACTEC MGIT孵化在™MGIT™960 (BD) 42天。人工唾液被用作负控制样本与每一批处理检查交叉污染。

MGIT文化,积极为抗酸杆菌染色(AFB)使用Ziehl Neelsen(锌)。污染被接种和孵化检查血琼脂平板在37°c和阅读后48小时。样品测试锌-但血琼脂板(BAP)积极≥7天后被丢弃的污染。这些< 7天redigested使用4%氢氧化钠中描述MGIT™程序手册(24]。空军基地积极文化被检测试纸测试分析(ICA)如Capilia™TB-Neo(较实验室、沼津、日本)或BD MGIT™TBc的识别工具((BD,富兰克林湖,新泽西,美国)来识别特种加工还是MTBC。

LJ文化明显增长,我们评估菌落形态。分枝杆菌的暗示被确定使用锌涂片,这些空军基地积极与ICA进行测试。

特种加工文化隔离使用基因型分枝杆菌基因鉴定物种水平普遍分枝杆菌(CM)或其他物种(如)包(海Lifescience, Nehren,德国)。过程是根据制造商的指示。

2.2。统计方法

频率的方法被用来描述了基线特征。优势比被用来分析这些差异是否有或没有特种加工是由于机会。t用于比较的平均年龄在结核调查。评估临床特点的差异,已知和潜在的风险因素,逻辑回归。特种加工情况下微生物证实或临床结核和结核病例进行分析。先天的风险因素包括婴幼儿和孕产妇艾滋病病毒感染、营养状况、住房、和兄弟姐妹的数量。

3所示。结果

2900名婴儿,927(32%)被疑似结核病1-2-year随访期间(假定结核病)。这742个(80%)承认的调查(图1)。有19个特种加工后确定文化(742)的2.6%。总人次随访3330.3年。特种加工的发病率是5.7每1000人年(民众)的随访(95% CI 3.5, 8.7),尽管所有结核发病率(49例)是15/1000的巴西(95% CI、11日至20日)和微生物确诊结核发病率是2.7/1000的民众。在基线,那些没有统计上显著的差异特种加工标识和所有其他婴儿(表1)。

在二元比较假定的结核病患者之间的临床特点和特种加工的情况下,没有显著差异(表2(a))。然而,积极的特种加工在婴儿的几率与结核病的eleven-fold婴儿没有结核病(或11.6 (95% CI 3.25, 41.0)。特种加工情况的几率要高出forty-eight-fold微生物确诊结核相比所有既定结核(或48.3 95% CI 9.3, 249)(表2(a))。

特种加工情况下没有差异和其他假定的结核病例平均年龄在结核病的调查(表2(b))。

表3显示了特种加工的识别和个体的临床特点。m . fortuitum32% (6/19)m . scrofulaceum2/19(11%)最常见的孤立。两个19(11%)都无法识别。两个病人都MTBC和特种加工合并感染。

应用特种加工的ATS标准诊断疾病,所有的特种加工合格的具有特种加工病例。只有1/19(5.3%)特种加工是HIV感染的特种加工培养(m . asiaticum),3/19(16%)测试艾滋病毒阳性的母亲所生,但自己未感染(色调)。

在我们的研究中,快速增长的分枝杆菌(RGM),形成殖民地在不到七天,是孤立的(10/19)(表最多3)。最经常孤立特种加工在儿科研究如表所示4。m . fortuitum经常是最孤立的特种加工中识别研究。

4所示。讨论

4.1。特种加工的负担

特种加工的比例在肺的假定的结核病例样本在这个婴儿群体是相对较低(2.6%;95% CI 1.5, 3.8)。标准痰净化程序运用得当;因此,特种加工产量不太可能受此影响。婴儿在乌干达和南非之间的类似的研究发现,3.7% (14)和6% (13),分别。这个地区的流行病学接触非线性,暴露在儿童早期是最小的,但在青少年增加迅速。特种加工比例明显高于既定结核病例中发现青少年在学习区(37.5%),当时的研究(诉Nduba、个人通信)。然而,莫桑比克队列和一个调查在埃塞俄比亚有更多特种加工(15,20.),而非洲成人肺样本的平均患病率为7.5%在系统回顾10]。有可能是卡介苗是预防特种加工殖民化。20年的回顾性研究证明儿童特种加工通知的特种加工的几率增加疾病普遍BCG接种时停止在芬兰(4]。因此,BCG也可以防止殖民。这可以在BCG的比较和评估结论重组BCG疫苗目前在III期临床试验25]。

4.2。殖民或特种加工疾病/临床意义

我们没有发现显著差异在特种加工例之间的基线特征和其他既定研究人群结核病患者显示广泛的接触。没有差异之间的临床和放射学特征的结核病和特种加工情况。

特种加工在临床及影像上疾病的结核病(9]。两个特种加工病例症状暗示放射照片和合格的特种加工疾病,但MTBC也是孤立的痰。其余没有暗示临床或辐射特性的组合。因此,我们得出结论特种加工情况下代表殖民。有可能这些是实验室污染物;然而这是不可能的因为我们检查污染物通过消极的控制。

4.3。风险因素

4.3.1。环境暴露

我们没有确定任何环境特种加工发病的危险因素。与MTBC从一个人传播到另一个,特种加工通过重复的环境暴露发生传播。在婴儿,这将通过处理父母和兄弟姐妹。研究区是农村。收购特种加工的风险明显高于在社区从事的职业产生气溶胶和等长期暴露于土壤农业(26]。目前尚不清楚这些特种加工的环境来源是什么。

4.4。宿主因素

宿主因素诱发特种加工隔离是并发MTBC疾病和严重的营养不良,尽管后者并未达到统计学意义。过去历史的结核病,特种加工疾病的危险因素(27,28),因为我们研究婴儿无法证实。有趣的是,在这项研究中,MTBC几乎fifty-fold隔离特种加工的可能性增加隔离。NTM-MTBC合并感染在同样的婴儿主机已经观察到13,15),在成人结核病高负担国家(29日]。结核病似乎是一个既存的肺条件诱发特种加工殖民(9]。

低体重指数和营养不良是其他可能的宿主因素,甚至在其他研究预测特种加工传播疾病的风险(30.,31日),我们的研究似乎显示相同的趋势。

只有在一种情况下是特种加工例HIV感染,表明婴儿在这个地区,免疫缺陷不是一个因素在痰特种加工隔离。

4.5。特种加工孤立

生物识别在这个特种加工研究的光谱相似的类型和频率在乌干达报告(14)、埃塞俄比亚(20.)和沙特阿拉伯(28]。m . fortuitum在这些研究经常孤立。可能有地理和气候因素的分布。所有的地区都有温暖的气候。增加纬度和极性已被证明是相关隔离率较高的致病性,缓慢生长分枝杆菌(4,13,15]。

4.6。结核病诊断

之间没有可检测结核菌素积极性差特种加工情况下和其他病人而特种加工敏化是假阳性测试数据负责。确实假阳性结核菌素由于特种加工是罕见,主要相关地区结核病风土性较低(32]。

4.7。BCG功效

特种加工影响的相对有效性BCG疫苗(33]。特种加工的性质和类型隔离在结核病流行国家是至关重要的一个有效的疫苗接种运动(2]。孤立的物种的相对频率可能与抗原皮肤敏感性的流行,就像马拉维(所示11]。rgm已被证明是预防麻风病和结核病11]。这不能确认在当前的研究中由于低数量的特种加工孤立。

没有未接种疫苗的对照组,是不可能的,以评估BCG的效果。因此,看来的风险暴露在特种加工作为协变量的疫苗功效,之前已经说过的,就是很低的目标年龄组。

4.8。限制

我们的分析是有限的由于特种加工隔离在这个年龄段的小比例。然而,它形成一个基线评估未来的研究包括未来疫苗试验。

另外,并不是所有的婴儿可以检测特种加工;这不是主要目标,挑战获得样本儿童没有假定的结核病。因此,特种加工的发病率可能低估了特种加工在人口负担。

5。结论

本研究试图文档特种加工在婴儿认为结核病的发病率。特种加工的临床相关性孤立点殖民,而不是疾病,是特种加工的所有婴儿被隔离不符合美国胸科协会标准的疾病。我们的数据表明,结核病患者出现的特性是不太可能有特种加工的疾病,在类似的设置。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

包括欧洲和发展中国家临床试验伙伴关系(EDCTP)[标识符:IP_07_32080_003资助了这项研究。优雅Kaguthi和Videlis Nduba是由KEMRI EDCTP研究和手稿,苏珊娜通过KNCV神韵。恩典Kaguthi执行分析和写的手稿;威尔弗雷德Murithi写的手稿和实验室进行化验。Videlis Nduba,苏珊娜神韵和恩典Kaguthi设计研究,回顾了手稿,并批准了最终版本。

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