抗疟的含水原油提取属性绞股蓝皂和辣木属鉴定叶子结合青蒿琥酯鼠体内来华的老鼠

文摘

的出现和传播与抗疟药耐药性疟疾寄生虫,发现和开发新的,安全的,负担得起的抗疟迫切需要。在这方面,药用植物提取是目标优化抗疟措施和恢复标准抗疟药物的效果。本研究旨在确定的抗疟药活动绞股蓝皂和辣木属鉴定叶提取物结合青蒿琥酯鼠体内来华的老鼠。p .鼠安卡由串行通道的ICR小鼠腹腔内注射的基础上使用1×10⁷感染寄生虫血症红细胞和后续发展。这些被感染的老鼠用于调查青蒿素的抗疟活性(6毫克/公斤)结合500年,1000和2000毫克/公斤g . pentaphyllum和m .鉴定叶提取使用为期4天抑制测试。这是发现这些提取物显示显著()抗疟活性的抑制百分比的剂量依赖性的方式45岁,50岁和55%g . pentaphyllum叶提取和35岁,40岁,50%m .鉴定叶提取物。此外,青蒿琥酯与这些提取相结合提出了更高的抗疟活性,而提取单独处理的抑制百分比为78,91年为96%g . pentaphyllum叶提取物和73、82和91%m .鉴定叶提取物。结果表明,联合治疗g . pentaphyllum或m .鉴定叶提取物与青蒿素能够提高青蒿素的抗疟活性通过使用低剂量。因此,这些结果合理的组合这些提取物和青蒿琥酯抗疟草药。

1。介绍

疟疾是一种主要的寄生虫病死亡率和发病率高,特别是在撒哈拉以南非洲,拉丁美洲和亚洲。暴露,全球约有30亿人,每年有12亿个高危,和一些2亿年开发疟疾症状。此外,据估计,100万人的死亡发生在世界(1]。这种疾病是由疟疾从属原生动物寄生虫引起的疟原虫和通过女性按蚊蚊子。由于缺乏有效的疫苗来预防疟疾,疟疾的全球战略主要集中在案例管理通过提供抗疟药物能够减少或消除疟疾寄生虫。不幸的是,药物耐药性疟疾寄生虫已经开发了用于疟疾治疗除了青蒿素(2]。然而,青蒿素生产快速复发时单独使用由于其半衰期短。因此,与其它抗疟药青蒿素结合使用,称为组合的青蒿素联合疗法(ACT),已经推荐(3]。此外,抵抗蚊子杀虫剂导致严重疟疾的增加,复杂疾病的根除,疟疾的复兴(4]。此外,许多在今天使用抗疟药物有很高的毒性,使病人的健康支出(5]。在这方面,药用植物提取物是潜在的目标6]。尽管80%的泰国人口管理疾病的使用传统的药用植物,这些植物尚未充分研究[7]。各种研究进行调查传统的抗疟疗效植物在亚洲和非洲。例如,拉马等人在伊朗植物物种只有十个Boerhavia线虫,茄属植物surattense,Prosopis juliflora显示一个有前途的抗疟活性在体外和在活的有机体内没有毒性(8]。时等人报道Holarrhena antidysenterica和中提琴canescens表现出在体外抗疟活性(9]。

绞股蓝皂和辣木属鉴定传统上被用于治疗一些疾病涉及氧化应激和感染(10,11]。许多报道所描述的活动这些植物提取物,包括抗氧化、抗炎、抗癌、抗寄生虫,糖尿病,抗菌活性,体内平衡的生物分子在血液12- - - - - -16]。最近,据报道,这些植物提取物在小鼠模型施加抗疟活性(17]。然而,与标准的抗疟药物联合治疗,青蒿琥酯,尚未研究使用这些植物提取物。因此,本研究的目的是探讨抗疟的活动g . pentaphyllum和m .鉴定提取结合青蒿琥酯p .鼠来华的老鼠。

2。材料和方法

2.1。青蒿琥酯

本研究中使用的纯青蒿琥酯粉末博士的礼物Chairat Uthaipibull,国家基因工程和生物技术中心(研究)。这是溶解在蒸馏水二层80和3%乙醇7%提供剂量的6毫克/公斤。这个剂量是根据ED50青蒿琥酯p .鼠来华的老鼠(18]。

2.2。植物材料

干的叶子g . pentaphyllum和m .鉴定从皇家购买项目基金会在Suphan布利省。博士发现的植物材料Sakaewan Ounjaijean药理学的教员,Payap大学和凭证标本存放在部门临床化学、医学技术学院,西方大学的凭证号码CC-MT-WTU01 (g . pentaphyllum)和CC-MT-WTU02 (m .鉴定)。

2.3。含水原油提取做准备

粗提物的制备,microwave-associated热水提取进行了如前所述[19]。短暂,干叶子的植物材料地面用电动搅拌机获得粉干植物材料和随后溶解在蒸馏水的比例1:10。360 W的混合物在微波加热5分钟,在室温下孵化一夜之间获得完整的提取。通过绘画纸没有过滤。1完成滤纸,滤液被冷冻干燥获得含水原油提取的g . pentaphyllum(GPE)和m .鉴定(MOE)。提取存储在−20°C到使用。使用前,提取物溶解在7%补间80的混合物在蒸馏水和3%乙醇提供适当的剂量。

2.4。实验小鼠

无菌女性ICR小鼠,4周大,权重20 - 25克,从国家实验室获得动物中心,泰国Mahidol大学。他们在动物房间温度保持在25 - 28°C和12 h光/ 12 h暗周期。他们用标准饮食颗粒CP082和饮用水随意。所有涉及动物实验动物伦理委员会批准,批准的,西方的大学。

2.5。急性毒性试验

GPE莫进行评估,实验小鼠的急性毒性与一些修改(如前所述20.]。简单地说,实验前的老鼠渴望3 - 4 h只允许饮用水和1 - 2 h后提取的管理。在每个提取的评价,25小鼠随机分为5组5老鼠/组和口服500,1000,2000,4000毫克/公斤体重的单剂量体积0.2毫升的提取。对照组收到0.2毫升每个提取的各自的车辆(80二层的7%和3%乙醇在蒸馏水)。然后,这些老鼠连续观察1 h,间歇性地4 h,和一段24小时总行为变化包括刚度、睡眠、死亡率、和其他毒性的迹象,后续持续30天。

2.6。啮齿动物疟原虫

药物敏感,鼠体内应变安卡(PbANKA)获得MR4(疟疾研究和参考试剂资源中心、EBI资源,大学大道,马纳萨斯,弗吉尼亚州,美国)被用于这项研究。低温贮藏的股票是天真的ICR小鼠腹腔注射。寄生虫血症是由彩色薄血涂片染色显微镜。这种寄生虫是由串行通道1×10⁷每周寄生红细胞。寄生虫血症百分比计算使用以下公式:

2.7。在活的有机体内抗疟活性

MOE GPE的有效性测试,结合青蒿琥酯进行了使用标准的协议后,彼得的为期4天抑制试验(21]。天真的ICR小鼠组小鼠(5 /组)腹腔注射1×10⁷寄生的红细胞PbANKA。然后,GPE(500、1000和2000毫克/公斤),MOE(500、1000和2000毫克/公斤),结合GPE(500、1000和2000毫克/公斤)和青蒿琥酯(6毫克/公斤),并结合MOE(500、1000和2000毫克/公斤)和青蒿琥酯(6毫克/公斤)被个人的口服药物组。对照组也使用包括青蒿琥酯(6毫克/公斤)处理和未经处理的小鼠,积极的和消极的控制,分别。治疗开始后3小时以内感染在0天,然后继续每日(每24小时)的单剂量4天(0 - 3天)。4天,寄生虫血症估计染色显微镜的薄血涂片,和抑制百分比随后使用下面的公式计算:

2.8。统计分析

GraphPad棱镜软件被用来分析研究。所有的结果都表示为均值的平均值±标准误差(SEM)。单向方差分析与图基事后测试是用来比较几种治疗组和显著差异被认为在95%信心,。

3所示。结果

3.1。急性毒性试验

GPE和MOE口服单剂量高达4000毫克/公斤24小时内没有致命的效果观察。总值生理和行为观察这些实验老鼠并没有发现明显的毒性如爪子舔,唾液分泌,拉伸,排尿,流泪,头发勃起,进食减少活动。一般来说,老鼠体力活动。此外,没有死亡发生在30天的观察期。

3.2。抗疟活性g . pentaphyllum

GPE的影响在PbANKA感染小鼠,寄生虫血症测量获得为期4天抑制测试和比例的抑制寄生虫血症GPE总结了图1。因此,500、1000和2000毫克/公斤GPE显著剂量()抑制寄生虫血症45岁,50岁和55%,分别以剂量依赖性的方式。参考药物青蒿琥酯(6毫克/公斤),造成60%的抑制,这是高于提取物治疗组。联合治疗,结果表明,GPE结合青蒿琥酯时表现更好的抗疟活性。引起的组合更重要()抑制寄生虫血症负担与78、91和96%,在500年青蒿琥酯结合6毫克/公斤,1000和2000毫克/公斤GPE分别。

3.3。抗疟活性m .鉴定

如图2,抑制500剂量的比例,1000年和2000毫克/公斤MOE是35岁,40岁和50%,分别,青蒿琥酯治疗组为60%。提取造成显著()抑制剂量依赖性的方式,而未经处理的控制。此外,结合MOE青蒿琥酯显示增强的抗疟活性显著的剂量依赖性的方式()。抑制的剂量的比例500年青蒿琥酯结合6毫克/公斤,1000,和2000毫克/公斤MOE是73年,82年,和91%,分别。因此,抗疟活性MOE结合青蒿琥酯的影响大于青蒿琥酯或单独使用时选择剂量的教育部PbANKA被感染的老鼠。

4所示。讨论

p .鼠来华的老鼠啮齿动物疟疾模型已被用于这项研究。标准的抗疟药几件物品已经被确认使用这种啮齿动物模型;因此,它是适当的疟疾模型研究[22- - - - - -27]。此外,在活的有机体内模型通常用于抗疟疾的研究,因为他们考虑到可能的药物前体的影响和可能的免疫系统参与根除的寄生虫28]。此外,本研究选择的还是老鼠是用来避免贫血在老老鼠的影响和可能的生理变化的影响与体内对治疗结果的影响(29日]。

本研究评估了两种植物提取物的抗疟属性,g . pentaphyllum和m .鉴定,单独和结合青蒿琥酯。这些植物的选择是基于奎宁和非凡的活动成功的青蒿素(30.]。然而,报告病例的抗疟抵抗这些药物的搜索和开发新的抗疟药物。含水原油提取的g . pentaphyllum和m .鉴定叶子显示高剂量依赖性的方式反对抗疟属性p .鼠小鼠感染寄生虫血症发展的抑制百分比就证明了这一点。这些提取物表现出剂量依赖性的方式。随着剂量的增加,同样的抗疟活性显著增加。它被描述植物提取物含有活性化合物药用潜力巨大,传统治疗师和制药制药公司利用这些植物提取物。的提取g . pentaphyllum和m .鉴定叶子被报道含有单宁等不同类型的活性化合物,生物碱、奎宁、皂甙、黄酮类、多酚类、萜类、槲皮素、山柰酚、gypenoside [31日,32]。萜类、黄酮类化合物、生物碱、奎宁,槲皮素和山柰酚有抗疟活性(33- - - - - -36]。此外,在这些提取物多酚和类黄酮抗氧化活性也可能有助于抗疟活性(37]。它被描述,抗氧化活性可以抑制疟原虫色素形成,和免费的血红素是非常有毒的疟疾寄生虫(38]。这些活性化合物在提取可能单独行动或与其他化合物协同发挥抗疟活性。此外,槲皮素、山柰酚和gypenoside显然发现了疟原虫的环阶段(39]。行动的模式对应的核酸和蛋白质合成。此外,抗炎槲皮素、山柰酚和gypenoside包括核转录factor-kappa (NF - BκB)抑制,使治疗癌症治疗的目标。NF -的作用κ疟疾增长和发展[B也很重要40]。抗疟财产的破译这些提取奠定了基础,需要重新评估其可能的疟疾控制转录因子调节作用。

有一些报告显示他们的抗疟药物组合在体外和在活的有机体内在疟疾寄生虫41- - - - - -45]。含水原油提取的g . pentaphyllum和m .鉴定叶表现出高水平的抗疟药活动p .鼠来华的老鼠当管理与青蒿琥酯。寄生虫血症水平显著降低反应联合治疗与控制相比,观察到的老鼠,是本研究的主要发现。因此,这些提取青蒿琥酯的上瘾效果是重要的上下文提供的机会进一步规范新尽可能的以青蒿素为基础的联合疗法的抗疟联合46]。

含水原油提取的g . pentaphyllum和m .鉴定叶子被老鼠耐受性良好的剂量水平在24 h和4000毫克/公斤30天。在急性毒性剂量高于5000毫克/公斤一般不视为剂量相关,这是按照经济公司和发展组织(OECD)指导急性口服毒性测试的文档(47]。这些提取物口服剂量的中位数估计大于4000毫克/公斤8倍的最小有效剂量500毫克/公斤。先前的报道表明,半数致死量的测试化合物3倍最低有效剂量。这种化合物被认为是适合未来的研究(48]。因此,这些含水原油提取可以在急性口服被认为是无毒的,和这些提取物小鼠不同剂量是安全的管理。

5。结论

本研究表明,含水原油提取的g . pentaphyllum和m .鉴定叶表现出显著的抗疟活性。此外,这些提取测试是安全的最高剂量4000毫克/公斤。此外,这些提取青蒿素的抗疟活性增强。因此,g . pentaphyllum和m .鉴定叶提取物及其结合青蒿琥酯显示出强劲的发展承诺作为抗疟联合治疗。

附录

参见图1和2。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突存在。

确认

作者感谢博士Chairat Uthaipibull副教授和博士Somdet Srichairatanakool优秀的建议。他们庆幸的是承认的贡献国家基因工程和生物技术中心(研究),特别是对于寄生虫的压力。此外,他们还感谢帮助的学生和在动物实验提供支持。

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