水提物的毒理学资料Tectona茅L.F.(马鞭草科)的叶子:用于治疗伤寒的药用植物在喀麦隆的传统医学

文摘

Tectona茅(t .茅)是一种药用植物在喀麦隆广泛用于治疗伤寒和其他疾病。尽管它大量使用用于医疗目的,研究尚未进行评估其潜在的毒性作用。本研究旨在评估急性和subchronic毒理学资料Tectona茅叶提取的老鼠。急性毒性研究发现行为障碍和死亡的老鼠。致死量(DL₅₀)的提取是大于5000毫克/公斤体重。subchronic毒性的研究显示,老鼠体重增加无显著变化在试验剂量在整个治疗期间。然而,有明显降低丙氨酸氨基转移酶活性和血清蛋白水平剂量。碱性磷酸酶活性降低剂量的30,90和270毫克/公斤和增加剂量810毫克/公斤体重。血清和尿尿素水平同时增加剂量的270和810毫克/公斤体重。重复提取管理也增加了总胆固醇、高密度脂蛋白水平相比,在两性各自的控制,和的比值高-低密度脂蛋白被发现在所有的动物都大于1。然而,在剂量810毫克/公斤,观察坏死的肾部分动物的肝脏和血管堵塞部分。水提物的t .茅没有带来任何不利影响在大鼠急性和subchronic治疗后30和90毫克/公斤剂量。因此,这种提取物可以用于制定伤寒植物学期刊的治疗剂量30毫克/公斤,但在这之前,必须进行慢性毒性和诱变评估。

1。背景

许多研究工作已经认识到的有利影响药用植物的健康以及他们的能力,以防止许多疾病(1]。药用植物的使用现成的和有效的,因此,是一个更好的和负担得起的替代推动和加强健康(2]。然而,质量控制不足,药用植物的功效和安全性验证担心过去几十年(3]。这些中毒一般由于有毒物质如pyrrolizidine,巢菜碱,andromedotoxin, 5-hydroxylapachol [4),在这些植物的存在会不可逆损伤肝脏、肾脏和血液细胞(5]。一些研究显示植物提取物的有害影响,如扶桑,叶子花属海棠,草决明(6,7]。因此,安全/毒性评估等这些植物Tectona茅使用动物模型被广泛鼓励,因为这些动物的反应化学药剂可以被转换到人类。

Tectona茅是属于马鞭草科植物的家庭,通常发现在印度和热带国家,和被称为“柚木。“(叶、树皮和根不同部位(8,9];心材[10];根心材[11])这种植物含有许多次生代谢产物,证明其传统的使用作为一个抗炎,泻药,生涩,镇痛植物(12]。在喀麦隆,传统上用于Moungo部门(Loum)治疗糖尿病和伤寒、和它的在体外和在活的有机体内antityphoid活动最近被证明(13]。化合物的分离Tectona茅叶子有很多生物活性:naphthotectone anthratectone, tectoionol有他感作用的活动14),而tectograndone, grandiquinone, hydroxysesamone有抗菌和抗疟活动15]。以前的毒理学研究表明,methanolic种子和叶中提取的t .茅单后无毒口头管理白化小鼠(16,17]。知道化学成分,因此植物的活动/毒性可能取决于收获地点和类型的萃取溶剂,重要的是要研究的潜在副作用的消费“喀麦隆”的物种t .茅会导致消费者在单一和重复。

2。材料和方法

2.1。植物材料

的叶子Tectona茅在Loum收获(Moungo部门,喀麦隆沿海地区)2018年8月。植物被发现在国家喀麦隆标本与参考样本相比在数量18580 / SRF凸轮(d .讨厌植物收集160号Ref。)。

2.2。准备的提取

的叶子Tectona茅收获,在太阳下晒干(约25°C),和压碎。获得粉用于水提物的制备(汤)使用由杜克(描述的方法18]。为此,引入500克粉5 L的蒸馏水,把混合物煮15分钟。混合物冷却后,与绘画纸N°1纸过滤,滤液是干在一个通风烤箱(Memmert)在40°C,直到溶剂完全蒸发。获得的提取物是远离光和储存在4°C。

2.3。实验动物

纯种白化病老鼠被用于这项研究。他们饲养在动物生物化学系,喀麦隆Dschang大学。老鼠分别被安置在聚丙烯笼子23±1°C在12 h: 12 h黑暗:光周期。动物们提供了一个标准的饮食和水随意,和食物被撤销前12 h实验的开始。这项工作进行了关于动物的福利,作为推荐的机构伦理审查委员会Dschang-Cameroon大学的。的道德准则和程序处理实验动物随访。

2.4。急性毒性研究

急性毒性研究是经合组织指导下进行9个健康的雌性大鼠(年龄:8周;质量:150 - 155克),未生育过的和没有怀孕19),被随机分为三组,每组三只老鼠。组我是对照组,第二和第三组,分别一剂2000和5000毫克/公斤t .茅一个接一个,在48小时的时间间隔。每只动物收到了填喂法的提取使用endogastric管。后生存的三只老鼠系列在2000毫克/公斤剂量,剂量5000毫克/公斤是老鼠的管理。试验结束时三个连环大鼠存活有限的剂量5000毫克/公斤。

管理测试提取后,死亡率和临床症状被发现前3小时,之后14天的药品监督管理局。在14天期间,许多身体症状的毒性评估(20.]。经过14天的观察,每只动物解剖,观察和最终的宏观变化的器官如肝脏、肾脏、肺和心脏。

2.5。Subchronic毒性

一个28天subchronic毒性研究是根据标准方法进行(21,22)与40(40)大鼠(20男性和20名女性;年龄:8 - 9周;质量:180 - 200 g)随机分配到每组和5 4组大鼠性。这些老鼠收到endogastric填喂法水提物t .茅30毫克/公斤,90毫克/公斤,270毫克/公斤,和810毫克/公斤体重剂量的28天的批次1、2、3和4分别。对照组为每批5性。食品消费和体重测定每日为28天被Kamsu et al。22]。在28日^th天的测试,填喂法后,动物受到12小时的食物快结束时,尿液收集。随后,这些动物麻醉与安定/氯胺酮(0.2/0.1毫升每100克的动物)协会和血液通过心脏穿刺收集。

2.6。血液分析

穿刺后,少量的血液被引入一个无菌含抗凝管(EDTA),并立刻被用于执行血细胞计数使用阻抗血液学自动机(QBC Autoread另外,英国)。

2.7。生物化学分析

生化分析、血液样本离心机在3000 g×10分钟在4°C。血清血离心后分离和储存在−20°C到分析。生化参数如血清谷氨酸草酰乙酸的转氨酶(AST)、glutamate-pyruvate转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总蛋白、血清和尿肌酐、血液和尿液尿素、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇含量化验使用商业套装(Spinreact S.A.U Ctra。,Santa Colona, Spain).

2.8。组织病理学分析

组织病理学分析进行肝脏和肾脏组织部分。安乐死之后,所有的动物解剖和主要器官如肝脏和肾脏手术取出,福尔马林固定在10%生理盐水。部分5μm得到旋转切片机,然后,材料被hematoxylin-eosin染色(他)23]。40的彩色幻灯片的部分测试动物使用显微镜进行分析与集成的数码照片的相机(美国evo XL)客观放大×40可能异常。组织学的治疗组与对照组的组织学。考试后,肝脏和肾脏的显微照片文档中选择并提出了代表的一般出现在至少三四个动物组。

2.9。统计分析

使用SPSS统计分析了Windows 23.0版本。结果表示为平均值±标准差(SD)和比较进行的方差分析使用一个单向方差分析测试。控制和药物治疗组的平均差异存在分离使用Waller-Duncan测试。被认为具有统计显著性值小于0.05。

3所示。结果

3.1。急性毒性研究

表1展示了动物的行为在前三个小时的观察后的水提物的管理t .茅。可以看出,没有死亡或毒性的迹象发生在动物组织提取时管理。这个提取的致命剂量(DL50)大于5000毫克/公斤体重。然而,动物给予5000毫克/公斤的提取是政府冷静2小时后,尽管他们后来都激动。无显著差异(< 0.05)是体重增加(图中观察到1)和相对的动物器官重量(表2)。然而,动物的体重的增加存在剂量依赖的相关性观察到星期1。


组	死亡数量/总数	毒性/行为变化的迹象

控制	0/3	没有毒性
2000毫克/公斤	0/3	没有毒性
5000毫克/公斤	0/3	平静后的第一个2小时政府,但激动


组	肝脏(g)	肾脏(g)	脾(g)	肺(g)	心(g)	生殖腺(g)

控制	4.09±0.04^一个	0.72±0.01^一个	0.31±0.01^一个	0.58±0.01^一个	0.30±0.01^一个	0.03±0.01^一个
2000毫克/公斤	3.98±0.14^一个	0.70±0.07^一个	0.30±0.02^一个	0.59±0.09^一个	0.29±0.02^一个	0.03±0.01^一个
5000毫克/公斤	3.91±0.49^一个	0.69±0.08^一个	0.31±0.02^一个	0.58±0.08^一个	0.29±0.02^一个	0.03±0.01^一个

数据表示为平均数±标准差,n= 3。一列值对于一个给定的组织紧随其后的是一个不同的字母上标根据Waller-Duncan明显不同的多重比较测试(< 0.05)。

3.2。Subchronic毒性研究

3.2.1之上。食品消费的演变

图2显示了动物的饲料消费的演变在28天的管理不同剂量的提取。可以看出,重复政府的水提物t .茅没有产生任何显著差异在雄性和雌性大鼠的食品消费相比,控制动物。

(一)

(b)

3.2.2。进化的体重

图3显示了动物的饲料消费的演变在28天的管理不同剂量的提取。这个图显示了一个无意义的增加体重的两性剂量期间使用28天的测试与控制。

(一)

(b)

3.2.3。相对器官重量的变化

叶的水提物的影响t .茅相对器官重量的动物后28天的管理表所示3。这表明没有显著变化观察到肝、肾、脾、肺、心,性腺重量28天的尽头的政府提取动物对照组相比。


组	肝脏(g)	肾脏(g)	脾(g)	肺(g)	心(g)	生殖腺(g)

男性
控制	3.20±0.18^一个	0.64±0.04^一个	0.27±0.10^一个	0.51±0.08^一个	0.27±0.01^一个	0.92±0.04^一个
30毫克/公斤	3.10±0.11^一个	0.63±0.02^一个	0.30±0.10^一个	0.50±0.06^一个	0.29±0.02^一个	0.97±0.12^一个
90毫克/公斤	3.09±0.29^一个	0.62±0.02^一个	0.29±0.05^一个	0.51±0.03^一个	0.28±0.01^一个	0.96±0.09^一个
270毫克/公斤	3.45±0.58^一个	0.68±0.11^一个	0.37±0.19^一个	0.57±0.18^一个	0.31±0.03^一个	0.96±0.04^一个
810毫克/公斤	3.08±0.29^一个	0.65±0.05^一个	0.20±0.03^一个	0.43±0.04^一个	0.28±0.04^一个	0.92±0.10^一个

女性
控制	3.20±0.41^一个	0.63±0.07^一个	0.27±0.09^一个	0.60±0.09^一个	0.31±0.03^一个	0.05±0.01^一个
30毫克/公斤	3.33±0.25^一个	0.64±0.05^一个	0.33±0.07^一个	0.49±0.04^一个	0.28±0.03^一个	0.04±0.01^一个
90毫克/公斤	3.16±0.24^一个	0.63±0.04^一个	0.32±0.08^一个	0.48±0.09^一个	0.30±0.02^一个	0.05±0.01^一个
270毫克/公斤	3.17±0.10^一个	0.65±0.04^一个	0.26±0.06^一个	0.53±0.05^一个	0.33±0.05^一个	0.05±0.01^一个
810毫克/公斤	2.96±0.10^一个	0.63±0.04^一个	0.25±0.10^一个	0.52±0.08^一个	0.29±0.02^一个	0.05±0.01^一个

数据表示为平均数±标准差,n= 4。一列值对于一个给定的组织紧随其后的是一个不同的字母上标根据Waller-Duncan明显不同的多重比较测试(< 0.05)。

3.2.4。血液参数的变化

表4显示的水提物的影响t .茅对血液参数后28天重复的管理。结果表明,除了一个重要的(< 0.05)减少血红蛋白水平在90和270毫克/公斤,比容水平在男性的270毫克/公斤,没有明显的其他血液参数的变化观察动物的两性剂量的提取与动物相比对照组。


组	红血球(×10⁶/μL)	血红蛋白(g / dL)	HCT (%)	白细胞(×10³/μL)	LYM (%)	中期(%)	格兰(%)	PLT (10³/μL)

男性
控制	8.60±0.41	16.83±0.55 b	50.97±1.69 b	12.30±0.96^一个	69.70±9.19^一个	9.47±3.74^一个	20.83±5.46^一个	527.00±101.95^一个
30毫克/公斤	8.32±0.53	16.57±0.95 b	52.20±3.92 b	13.57±1.42^一个	67.67±0.74^一个	14.23±0.50^一个	18.10±1.21^一个	537.33±133.72^一个
90毫克/公斤	7.80±0.19	15.10±0.36	46.40±2.76 ab	13.07±2.45^一个	65.37±10.61^一个	10.53±3.16^一个	24.10±7.45^一个	438.33±112.72^一个
270毫克/公斤	7.98±0.48	15.00±0.44	43.83±4.37	13.10±2.81^一个	61.17±7.43^一个	13.57±2.12^一个	25.27±5.84^一个	486.67±64.76^一个
810毫克/公斤	8.23±0.38	16.00±0.36 ab	47.93±2.41 ab	13.13±0.75^一个	60.97±4.00^一个	12.43±0.50^一个	26.60±3.50^一个	565.67±47.61^一个

女性
控制	7.67±0.49^一个	15.57±0.85^一个	47岁,40±3,58岁^一个	9.43±1.58^一个	66.77±3.58^一个	12.37±0.38^一个	20.87±3.95^一个	551.00±124.83^一个
30毫克/公斤	7.83±0.88^一个	15.60±0.95^一个	48.37±6.68^一个	12.20±4.33^一个	75.87±6.36^一个	10.70±1.30^一个	16.43±5.49^一个	467.67±58.05^一个
90毫克/公斤	7.88±0.45^一个	15.60±0.46^一个	46.90±1.84^一个	11.03±1.76^一个	69.40±4.16^一个	10.40±0.44^一个	20.20±3.84^一个	549.00±62.43^一个
270毫克/公斤	8.08±1.06^一个	15.53±0.76^一个	47.77±5.76^一个	11.33±1.19^一个	72.60±7.67^一个	10.57±3.61^一个	16.83±5.44^一个	653.00±133.41^一个
810毫克/公斤	7.84±0.43^一个	15.43±1.24^一个	47.70±3.20^一个	11.80±0.96^一个	69.80±1.40^一个	11.70±2.59^一个	18.50±3.30^一个	740.67±219.72^一个

数据表示为平均数±标准差,n= 4。一列值对于一个给定的组织紧随其后的是一个不同的字母上标根据Waller-Duncan明显不同的多重比较测试(< 0.05)。红细胞表面:红细胞;血红蛋白:血红蛋白;LYM:淋巴细胞;中期:意味着微粒体积;格兰:粒细胞;白细胞:白细胞;PLT:血小板;HCT:红细胞比容。

3.2.5。生化参数的变化

提取的影响肝功能的标记在动物后28天重复的不同剂量的管理t .茅提取展示在表5。此表的分析表明,重复接触的动物提取导致显著(< 0.05)降低ALT活性和血清总蛋白质含量相比,两种性别控制的动物。此外,PAL活性显著降低(< 0.05)30、90和270毫克/公斤雄性,雌性30和90毫克/公斤。然而,高山活动显著增加(< 0.05)810毫克/公斤相比,雄性和雌性的控制。AST动物活动的男女无显著差异。


组	ALT (U / L)	AST (U / L)	高山(U / L)	血清蛋白(mg / dL)

男性
控制	354.15±18.88^e	30.41±7.09^一个	130.35±14.00^c	6.73±1.02^b
30毫克/公斤	227.93±17.99^d	30.63±4.35^一个	122.51±14.96^公元前	6.20±1.54^b
90毫克/公斤	184.40±16.77^c	39.66±3.66^一个	96.94±9.17^一个	2.51±0.91^一个
270毫克/公斤	112.65±6.90^b	35.88±8.60^一个	109.31±7.90^ab	2.71±0.78^一个
810毫克/公斤	83.34±4.81^一个	36.09±9.88^一个	166.66±10.89^d	2.08±0.66^一个

女性
控制	278.25±15.27^c	23.41±3.94^一个	80.85±6.17^ab	5.74±1.06^b
30毫克/公斤	107.84±6.11^b	24.06±5.23^一个	63.94±6.37^一个	3.13±0.74^一个
90毫克/公斤	70.87±6.77^一个	27.41±4.92^一个	68.89±7.55^一个	3.08±0.72^一个
270毫克/公斤	99.09±13.16^b	26.25±4.35^一个	98.59±9.66^b	4.32±1.06^ab
810毫克/公斤	66.93±13.02^一个	26.91±3.31^一个	126.13±16.42^c	3.77±0.85^一个

数据表示为平均数±标准差,n= 4。一列值对于一个给定的组织紧随其后的是一个不同的字母上标根据Waller-Duncan明显不同的多重比较测试(< 0.05)。ALT:丙氨酸氨基转移酶;AST:天冬氨酸氨基转移酶;高山:碱性磷酸酶。

不同剂量的影响t .茅提取的标记在动物肾功能28天的政府提出了表6。这些结果显示显著(< 0.05)血清和尿液中尿素含量的增加在270和810毫克/公斤的动物两性动物相比对照组。然而,血清肌酐水平下降(< 0.05)在动物的性别控制动物相比,而尿肌酐和尿蛋白水平仍然是静态不变。


组	S-Urea (mg / dL)	S-Crea (mg / dL)	U-Urea (mg / dL)	U-Crea (mg / dL)	尿蛋白(mg / dL)

男性
控制	73.50±6.75^ab	1.61±0.51^b	4145.83±146.58^一个	7.73±0.95^b	0.36±0.09^一个
30毫克/公斤	62.83±13.84^一个	1.44±0.55^b	3591.67±46.39^一个	8.33±1.68^b	0.60±0.52^一个
90毫克/公斤	72.50±8.24^ab	1.11±0.22^ab	2612.50±61.42^一个	7.14±0.75^ab	0.43±0.23^一个
270毫克/公斤	108.92±10.12^c	1.34±0.16^ab	8100.00±115.31^b	5.42±0.88^一个	0.71±0.40^一个
810毫克/公斤	134.58±18.55^d	0.75±0.19^一个	12283.33±155.20^c	9.39±1.86^b	0.52±0.37^一个

女性
控制	49.42±11.85^一个	1.26±0.37^b	4333.33±99.50^b	7.14±1.77^ab	0.37±0.10^一个
30毫克/公斤	42.33±3.19^一个	1.20±0.25^b	3341.67±121.84^ab	6.35±1.99^ab	0.58±0.33^一个
90毫克/公斤	50.50±5.95^一个	0.86±0.20^ab	2812.50±34.35^一个	5.75±3.15^ab	0.73±0.44^一个
270毫克/公斤	81.92±15.04^b	0.99±0.35^ab	4983.33±62.31^b	3.57±0.82^一个	0.85±0.11^一个
810毫克/公斤	95.50±10.99^b	0.63±0.04^一个	10158.33±74.65^c	7.67±2.51^b	0.47±0.19^一个

数据表示为平均数±标准差,n= 4。一列值对于一个给定的组织紧随其后的是一个不同的字母上标根据Waller-Duncan明显不同的多重比较测试(< 0.05)。S-Crea:血清肌酐,U-Crea:尿肌酐,S-Urea:血清尿素、U-Urea:尿液尿素。

提取的效果在动物的血脂提出了表7。此表的分析表明,反复接触的动物不同剂量的提取显著(< 0.05)的总胆固醇水平增加,高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(除了在男性的剂量90毫克/公斤)在动物的两性动物相比对照组。也有显著增加(< 0.05)在90和270毫克/公斤甘油三酸酯水平在试验剂量雄性和雌性,除了在90毫克/公斤,而对照组动物。高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比值大于1的所有的动物。


组	甘油三酸酯(mg / dL)	T-cholesterol (mg / dL)	高密度脂蛋白(mg / dL)	低密度脂蛋白(mg / dL)	高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比	粥样硬化指数

男性
控制	87.96±3.05^一个	79.70±6.57^一个	39.94±7.10^一个	22.17±7.29^ab	2.09±1.26^一个	1.03±0.31^b
30毫克/公斤	87.04±5.72^一个	116.34±11.18^cd	57.79±14.58^ab	41.14±6.94^c	1.46±0.52^一个	1.08±0.36^b
90毫克/公斤	104.63±14.02^b	89.72±5.79^ab	59.09±14.01^ab	9.70±1.27^一个	8.34±1.83^b	0.54±0.17^一个
270毫克/公斤	117.59±3.16^b	123.05±10.84^d	67.42±10.14^b	32.11±10.83^公元前	2.29±0.78^一个	0.85±0.29^ab
810毫克/公斤	84.48±6.95^一个	100.00±6.82^公元前	53.57±6.55^ab	29.53±4.83^公元前	1.86±0.42^一个	0.88±0.17^ab

女性
控制	74.81±6.23^一个	61.15±7.20^一个	32.14±2.63^一个	14.04±7.75^一个	2.91±1.52^b	0.91±0.24^一个
30毫克/公斤	100.37±7.37^b	102.71±14.19^b	59.63±8.17^b	23.00±2.99^ab	2.71±1.18^ab	0.79±0.31^一个
90毫克/公斤	64.44±5.41^一个	97.94±10.96^b	44.74±1.87^ab	40.31±12.50^c	1.20±0.43^ab	1.19±0.28^ab
270毫克/公斤	91.30±11.40^b	86.36±9.83^b	36.26±5.14^一个	31.85±6.45^公元前	1.17±0.27^一个	1.40±0.33^b
810毫克/公斤	92.04±4.93^b	87.88±4.08^b	46.00±6.49^ab	23.48±4.82^ab	2.09±0.84^ab	0.93±0.20^ab

数据表示为平均数±标准差,n= 4。一列值对于一个给定的组织紧随其后的是一个不同的字母上标根据Waller-Duncan明显不同的多重比较测试(< 0.05)。高密度脂蛋白:高密度脂蛋白;低密度脂蛋白:低密度脂蛋白;人工智能:粥样硬化指数;T-Chol:总胆固醇。

3.2.6。肝脏和肾脏的组织学部分

重复政府的水提物t .茅28天没有造成不利影响在老鼠的肝脏和肾脏组织测试剂量为270毫克/千克或更少(数字4和5)。然而,在剂量810毫克/公斤,坏死肾上部分的男女。

(一)

(b)

图4

水提物的影响t .茅叶子在肝脏(a)和肾脏的组织学特征(b)在雌性老鼠(圆)×400)。A1, B1:控制;A2, B2: 30毫克/公斤;A3, B3: 90毫克/公斤;A4, B4: 270毫克/公斤;A5, B5: 810毫克/公斤。G =肾小球;N:坏死;迷走神经刺激法:切断门静脉;S:正弦曲线; H: hepatocytes; Pt: proximal tube; Dt: distal tube. The liver and kidney photomicrographs presented in the document represent the general appearance observed in at least three of the four animals in each group.

(一)

(b)

图5

水提物的影响t .茅叶子在肝脏(a)和肾脏的组织学特征(b)在雄性老鼠(圆)×400)。A1, B1:控制;A2, B2: 30毫克/公斤;A3, B3: 90毫克/公斤;A4, B4: 270毫克/公斤;A5, B5: 810毫克/公斤。G:肾小球;N:坏死;S:正弦曲线;H:肝细胞; Pt: proximal tube; Dt: distal tube. The liver and kidney photomicrographs presented in the document represent the general appearance observed in at least three of the four animals in each group.

4所示。讨论

一种物质的毒理学资料是对人类有用的评估风险。然而,不利的变化对人类毒性动物有很强的预测价值。当一个物质是有毒的,主要目标是肝脏,肾脏,造血细胞和血管5]。出于这个原因,评估的水平的标记的正确运作这些组织可以反映程度的毒性物质。非洲和亚洲传统医学使用t .茅几百年来植物用于治疗各种疾病,没有科学证据表明它的安全。在这个逻辑对其无害的一个想法,这个工作。因此,这项工作表明,叶的水提物t .茅显示没有中毒的迹象,即使在剂量5000毫克/公斤在一个单一的管理。轻微增加体重观察到的第一周是由于这些动物采食量的增加对抗的高剂量提取物的作用。在整个实验中没有观察到死亡,LD₅₀水提物的t .茅因此,高于5000毫克/公斤。因此,的叶子t .茅可以被认为是无毒的传统使用,根据霍奇和斯坦纳毒性规模(24,25]。这个结果证实Dokuparthi中的工作等。26),显示methanolic提取的t .茅种子是无害的剂量5000毫克/公斤白化病老鼠。

重复管理水提物的叶子t .茅在不同剂量显示没有变化(28天< 0.05)体重增加和食品消费。这个结果可以反映出这一事实对待动物的饲料消费和体重增长同时进化,这将反映饲料消耗的直接影响动物的体重在测试和两性的对照组。这在动物身上提取不会引起厌食。的确,没有单宁的提取(13),厌食症和抗营养特性著称,可以证实这些结果。

造血作用是一个重要的过程可以影响生活和传统和草药。血液参数评价动物模型提供信息对血液植物提取物的好处和他们的不良表现27]。血液学的评价结果在这项研究并没有显示出显著的血液参数的变化。然而,明显降低(< 0.05)在比容和血红蛋白水平在男性90和270毫克/公斤可能是由于hyperhydration动物和不贫血,无显著差异是血红细胞中观察到的水平。没有观察到显著变化总白细胞及其差异。当这些细胞天然免疫与适应性免疫的主要效应器(28,29日),它可以推断这个提取对免疫反应没有影响。血小板的数量也没有改变的提取剂,暗示叶提取物对止血没有影响,这是由血小板控制。所有观察结果表明提取的nonhematotoxic性质在这项研究中使用的剂量。类似的效果与乙醇提取之前曾被观察到Lychnophora松树和Anthonotha macrophylla(30.,31日]。

明显降低(< 0.05)在ALT活性剂量和高山高达270毫克/公斤的动物两性反映了我们的保护作用在这些剂量对肝脏提取物。事实上,提取将采取行动通过加强选择性肝细胞膜的渗透性,从而导致减少血清酶和蛋白质的水平。ALT是一种酶基本上局限于肝脏和,因此,考虑肝毒性的主要指标(22,32),其血清浓度的减少对肝脏是一个优势。没有AST活性的变化显示,除了肝脏无害,无害的t .茅提取的肌肉。高山存在于肝脏、骨骼、心脏、骨骼肌、肾脏、脑、胰腺和血液细胞(33]。显著增加(< 0.05)高山活动在810毫克/公斤男性和女性可能是由于肝胆的功能或改变可能是由于未知的组织损伤(细胞溶解的影响)在这个剂量引起的某些化合物中提取。然后高山活动增加胆汁郁积的一个突出特点表现为胆汁分泌不足(34]。然而,肝脏组织学显示没有异常。

肾脏排泄的药物及其代谢物的主要途径,因此,暴露于高浓度的潜在有毒物质通常包含在药物。尿蛋白水平和血清和尿液中尿素和肌酐的浓度作为衡量肾功能的一线(35]。同时增加血清尿素含量从90毫克/公斤和尿尿素水平从270毫克/公斤或者是由于高氮化合物的内容提取或由于大量的氮排泄代谢产物,如尿素鸟氨酸循环的代谢过程和结果是身体的主要代谢途径排泄多余的氮。在同一政府时期,高浓度(810毫克/公斤)的提取造成不利影响(坏死)肾脏。这可能是由于有毒代谢物的多动症(11]。然而,血清和尿肌酐,尿蛋白含量的变化不是很明确的在两性的肾功能不全动物中观察到。

重复管理水提物的叶子t .茅没有对动物的血脂的影响。事实上,根据谢弗和Menche36),多余的“坏”胆固醇(LDL)和缺乏“好”胆固醇(高密度脂蛋白)是动脉粥样硬化的危险因素。然而,在这项工作,同时增加两个参数,但高密度脂蛋白/低密度脂蛋白胆固醇比率大于1可以排除动脉粥样硬化的风险,因此,毒性。因此,当高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白比值小于1,“动脉粥样硬化的风险很高,因此,表明毒性,当高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白之间的比率是“1”和“2”中提取对血脂无意义的有益影响,当高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白的比值大于“2”的提取有显著的有益效果。叶的水提物Tectona茅的剂量90毫克/公斤可以被描述为在男性显著有益,因为高密度脂蛋白/低密度脂蛋白胆固醇比率为8.34±1.83。

5。结论

结果表明急性水提物的管理t .茅与没有中毒的迹象。长期执政期间,提取不存在任何的风险在大鼠毒性剂量30和90毫克/公斤,但导致肾脏坏死的剂量810毫克/公斤。进一步的毒理学研究需要评估诱变,抗诱变剂的,这种植物的致癌效应在体外和在活的有机体内以及慢性毒性。

缩写

t .茅:	Tectona茅
方差分析:	单向方差分析
扫描电镜:	意思是标准的犯错。
):	苏木精和伊红
经合组织:	经济合作与发展组织
红细胞表面:	红细胞
血红蛋白:	血红蛋白
LYM:	淋巴细胞
中期:	意思是微粒的体积
格兰:	粒细胞
白细胞:	白细胞
PLT:	血小板
HCT:	血细胞比容
ALT:	丙氨酸氨基转移酶
AST:	天冬氨酸转氨酶
高山:	碱性磷酸酶
S-Crea:	血清肌酐
U-Crea:	尿肌酐
S-Urea:	血清尿素
U-Urea:	尿液尿素
高密度脂蛋白:	高密度脂蛋白
低密度脂蛋白:	低密度脂蛋白
人工智能:	粥样硬化指数
T-Chol:	总胆固醇。

数据可用性

在当前使用的所有数据和分析研究可从相应的作者如果认为必要。

伦理批准

这项工作进行了关于动物的福利,制度伦理审查委员会推荐的大学的Dschang-Cameroon(项目号BCH1202 / FS / UDS / 2018)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突的参与这项研究。

作者的贡献

GTK, SPCF和DG设计研究。DPDC组织学部分分析。GTK HBLF的帮助下进行了实验。GTK和L-CNF进行统计分析。JBS、NK和SPFCCF阅读和提交的手稿。

确认

作者感谢实验室的解剖和病理细胞学Bandjoun福音的大学(喀麦隆)组织病理学的实现部分,Nguemnin Kamseu Patriciale技术援助。

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毒理学杂志》

水提物的毒理学资料Tectona茅L.F.(马鞭草科)的叶子:药用植物用于治疗伤寒的喀麦隆的传统医学

文摘

1。背景

2。材料和方法

2.1。植物材料

2.2。准备的提取

2.3。实验动物

2.4。急性毒性研究

2.5。Subchronic毒性

2.6。血液分析

2.7。生物化学分析

2.8。组织病理学分析

2.9。统计分析

3所示。结果

3.1。急性毒性研究

3.2。Subchronic毒性研究

3.2.1之上。食品消费的演变

3.2.2。进化的体重

3.2.3。相对器官重量的变化

3.2.4。血液参数的变化

3.2.5。生化参数的变化

3.2.6。肝脏和肾脏的组织学部分

4所示。讨论

5。结论

缩写

数据可用性

伦理批准

的利益冲突

作者的贡献

确认

引用

版权

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