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蒂莫西·s . Murbach罗伯特•Glavits约翰·r·Endres伽柏Hirka,阿德尔Vertesi, Erzsebet打转,Ilona Pasics Szakonyine, ”毒理学评价的混合物黄芪和田七根提取物(InnoSlim®)”,毒理学杂志》, 卷。2019年, 文章的ID5723851, 14 页面, 2019年。 https://doi.org/10.1155/2019/5723851
毒理学评价的混合物黄芪和田七根提取物(InnoSlim®)
蒂莫西·s . Murbach
,1
罗伯特Glavits,2
约翰·r·Endres,1
伽柏Hirka,2
阿德尔Vertesi,2
Erzsebet打转,2
和
Ilona Pasics Szakonyine2
1AIBMR生命科学公司,东麦迪逊街2800号,202套房,西雅图,佤邦98112,美国
2Toxi-Coop Zrt。,Magyar Jakobinusok Tere 4/B, H-1122 Budapest, Hungary
文摘
黄芪种虫害和人参种虫害历史悠久传统的人类使用。混合,InnoSlim®,高度纯化和分离根提取物黄芪和田七现在已经为人类消费的开发;然而,这种混合的独特的组成内容没有具体评估对安全。因此,混合毒性潜在的正式调查的一系列studies-genetic毒性评估在细菌回复突变试验后跟一个哺乳动物体内微核测试,和一般毒性评估在28天反复给药的口服毒性研究老鼠。没有证据表明细菌测试菌株诱变是观察到的使用,并没有证据表明体内染色体损伤导致血细胞发生的频率增加细胞中观察到男性Crl: NMRI BR老鼠。没有死亡或毒性观察,没有靶器官,在男性和女性的汉:知道老鼠暴露于0,400,800,或1200毫克/公斤体重/天的混合填喂法连续28天。最高剂量- 1200毫克/公斤体重/天是决定科学。基于这些结果,推断对安全可以探索人类的消费水平。
1。介绍
这两个黄芪和田七根有悠久历史传统的使用。答:membranaceus费斯。塞子,也称为黄琦(中国),膜性鉴别(英语),奥吉(日本),hwanggi(韩国)和astragel(丹麦),已经使用了2000多年,在一起答:membranaceusvar。mongholicus,被定义为黄芪中华人民共和国药典的(1,2]。产生,被归类为气、补血中药学和已经在中国使用全身无力,补肝脾功能,振兴“杨”,整体活力(3- - - - - -6]。传统上,它主要用作生干根,蜂蜜治愈根,或作为一个水煎煮,虽然在乙醇浸泡(或“精神”)也被描述(1,7]。传统摄入报道每天从9到30克;然而,使用大于60 g报道(1,8]。
的主要成分答:membranaceus皂苷、黄酮、多糖、氨基酸和微量元素(9]。皂苷识别包括12 triterpene-oligoglycosides:对I-VIII, acetylastragaloside我isoastragalosides I和II, soyasaponin [10- - - - - -12]。类黄酮中确定答:membranaceuscalycosin-7 -O- - - - - -β-D-glucoside calycosin-7 -O- - - - - -β-D-glucoside-6′-O丙二酸盐、ononin (6R,11R)3-hydroxy-9 10-dimethoxypterocarpan-3 -O- - - - - -β-D-glucoside calycosin (3R)7,2′-dihydroxy-3′, 4′-dimethoxyisoflavan-7 -O- - - - - -β-D-glucoside formononetin-7 -O- - - - - -β-D-glucoside-6′-O丙二酸酯,芒柄花黄素(13]。
三七(Burkill)也是已知的同义词p .三七墙。var。三七(Burkill) basionym楤木属quinquefolia(l)Decne。和地板。var。三七Burkill,传统的中国名字,Sanqi,圣气,山奇,你圣气Tianqi,天齐。最早的描述是写的在“世纪李实甄不同钢木(本草纲目)”(14],农民种植根1000多年,因为它是严重依赖其报告的好处(14- - - - - -20.]。典型的每日总摄入量已报道的范围从大约3.12至15克煎煮或1到5克的粉(取决于解释中国措施钱和沼泽),和使用ethanolic拔牙也被报道(14,16,19,21]。
植物属于人参属,其中包括亚洲人参和西洋参(这两个,人类消费)方面有悠久的历史,和5 s rrna的分析人参物种表现出高度的遗传相似性;大约75%的基因组核糖体是守恒的整个属(15]。的主要有效成分三七皂苷(56已确定通过高效液相色谱法),约占8 - 13%的根的重量。所有的三七皂甙被归类为达玛烷皂苷;21是protopanaxdiols protopanaxtriols 35。第一个皂甙是人参皂苷的Rb1, Rd,再保险,Rg1 [14]。其他成分包括氨基酸、最普遍的精氨酸,天冬氨酸,谷氨酸;五个聚乙炔:panaxytriol、panaxydol notoginsenic酸,β-sophoroside, 10-hydroxydeca-4 6-diynoic酸;黄酮类化合物槲皮素和quercetin-3 -O -sophorside;和下面的植物甾醇:β谷甾醇、胡萝卜甙、桦木醇、羽扇豆醇calenduladiol [14,15]。
现代研究继续发展传统知识关于使用这些植物,一种新颖的混合,InnoSlim®, hydroethanolic根中提取的答:membranaceus和一个水根提取的三七开发利用植物的属性与代谢调节和体重管理(22- - - - - -25]。然而,这种独特的安全准备尚未正式探索虽然使用的历史悠久,在实质性的水平,这两种植物提供了一个指示,他们的安全。此外,差水提取物的特征答:membranaceus和三七一些毒素的调查的主题,通常都有产生负面结果在遗传和口服毒性试验(26- - - - - -28虽然一个黄芪根提取物引起胃侵蚀在最高剂量测试(描述为180克/公斤体重/天)(27]。一个solvent-extracted答:membranaceus通过注射用根也被调查,没有造成不利影响在老鼠和狗29日]。尽管如此,而确定的安全,这些研究一般都很差,也不清楚相似或不同的检测提取的提取物组成InnoSlim®,因此,有关他们如何安全这一独特的混合。由于兴趣InnoSlim®作为食品配料成分,在当前的工作中,我们进行了一次电池的毒理学调查,目的是了解潜在的毒性作用制备制定。
2。材料和方法
2.1。测试项目
InnoSlim®是一个平等的干提取物的混合物答:membranaceus(10:1 hydroethanolic提取)和三七(50:1水提物)根一起混合少量的麦芽糊精作为赋形剂及其生产符合当前的良好生产实践。最后是淡黄色的米黄色粉末混合特有的气味和味道和标准化包含≥2.5%的皂甙,套我≥0.01%,≥1.0%的人参皂苷Rg1。InnoSlim®,批号C20171110 NuLiv科学所提供的美国公司,沥青,加州,美国用于测试项目在当前工作。
测试项目符合食品级要求身份,物理特性,和污染物,如农药残留、有机溶剂、重金属、微生物生长。生产过程使用一个提取和处理技术,在适当的过程控制,组成的典型流程步骤包括清洗、粉碎、提取、色谱分离、浓度、干燥、混合。购买的原始植物种植者建立和验证的身份,以及评估水分和灰分含量,重金属和农药残留。描述的研究在此进行符合良好实验室规范(GLP)[经合组织原则30.),除了以下偏差:分析控制测试项配方的同质性和稳定性并没有执行,因为没有适当的测试方法是可用的。如前所述(31日),畜牧业是根据经合组织测试指南(32,33)和标准操作程序(SOP)的实验室以及保护有关规定,动物保健和使用。
2.2。细菌回复突变试验
测试是根据471年经合组织指导测试的化学物质(34)为了评估的潜在诱变InnoSlim®。安抚实验室的应用以及程序所描述的艾姆斯et al。35),马龙和艾姆斯(36),煮布锅等。37),Venitt和帕里38],和Mortelmans Zeiger [39]。
为了确定一个合适的工具和测试主要测试浓度,non-GLP初步溶解度测试和寻找测试浓度范围鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100使用板结合的方法进行。根据溶解度测试,超纯水(ASTM 1型,准备在实验室通过Direct-Q5系统,微孔)被证明是一个合适的工具解决方案中的测试项的琼脂和磷酸盐缓冲剂。细菌测试菌株鼠伤寒沙门氏菌TA98、TA100 TA1535, TA1537和大肠杆菌WP2uvrA(Moltox, Inc .,布恩,数控,美国)是用于测试的主要测试项目集中的5000年,1600年,500年,160年,50岁和16岁μg /板有无代谢激活(S9-mix)。具体标准,压力,积极控制,验证和适当的积极控制特定车辆利用如前所述[40,41]。S9-mix是准备在实验室老鼠肝脏S9分数(Moltox, Inc .,布恩、数控、美国),并由供应商认证和验证在实验室与积极的控制有效性。
GLP主要细菌回复突变试验采用标准板合并程序作为初始测试和预培养过程证实试验。测试进行了一式三份,和测试解决方案,积极控制解决方案,和S9-mix刚做好每个实验的开始。如前所述(40),实验数据收集表和结果评估生物相关性的基础上,根据实验室开发的验证标准。
2.3。体内哺乳动物微核测试
骨髓的无菌(SPF)男性Crl: NMRI BR老鼠(Toxi-Coop,布达佩斯,匈牙利)是为了调查评估的潜力InnoSlim®导致染色体损伤体内。根据经合组织的研究测试指南47433),和程序所描述的Salamone和综丝(42)也被利用。
蒸馏水(Kft帕尔马产品。,Budapest, Hungary) was selected as the negative control and vehicle for the test item, and dosing solutions were formulated by adding distilled water to the necessary mass of test item and stirring until homogeneity was reached. As no formulation analysis was performed, the dose formulations were freshly prepared each day and administered within two hours. The positive control was cyclophosphamide (Sigma-Aldrich Co., Saint Louis, MO, USA) dissolved in sterile water (NATURLAND Kft., Budapest, Hungary). Dose and sex selection for the main study were made on the basis of a non-GLP preliminary toxicity test conducted in male and female mice at the limit dose (2000 mg/kg bw).
测试项剂量的0,500,1000,和2000毫克/公斤体重管理的恒定体积20毫升/公斤bw填喂法五组雄鼠与每个动物接受24小时连续两个剂量。额外的5组小鼠有积极的控制一次剂量的60毫克/公斤bw腹腔内的体积10毫升/公斤。后剂量,直到牺牲最终治疗后(24小时),不良反应的老鼠密切监测。一个股骨骨髓样本获得的所有动物牺牲和准备后显微镜检查评估中多色红细胞(PCE)的比例总红细胞和血细胞发生的频率pc (MPCE)。
2.4。在大鼠28天反复给药的口服毒性研究
一般按照经合组织测试指南40743),28天研究,以评估潜在的有毒InnoSlim®和确定no-observed-adverse-effect水平(科学)在雄性和雌性SPF汉:知道老鼠(Toxi-Coop,布达佩斯,匈牙利)。
随机按重量分层被用来分配组的10大鼠/性接受填喂法(10毫升/公斤bw)剂量水平的测验项目管理0,400,800,1200毫克/公斤体重/天连续28天。车辆和消极的控制是蒸馏水(Kft帕尔马产品。匈牙利布达佩斯)。由于缺乏稳定的数据,测试项目是精心加权和溶解在车辆每天4小时内服用的准备。
所有观测(除了功能不需要观测结果的基础上每日和每周的详细的临床观察),测量,评估建议在引用的测试准则进行。此外,眼科检查进行了所有的动物在适应期间和控制和高剂量的动物在研究结束时,和身体体重增加,饲料效率,和器官重量相对于身体和大脑重量计算。根据引用所有程序进行了测试指南和/或实验室标准操作规程。瞳孔放大的眼药水(Cicloplegicedol®(10毫克/毫升),Laboratorio Edol-Produtos Farmaceuticos S.A.,Linda-a-Velha, Portugal) were administered prior to ophthalmoscopic examinations under subdued light, which was maintained in the animal room for the remainder of the examination days. Animals were fasted overnight after the final treatment, and, after weight measurement, Isofluran CP® anesthesia (Medicus Partner Kft, Biatorbágy, Hungary) was administered to induce narcosis. Sacrifice was by exsanguination from the abdominal aorta immediately following collection of blood samples from the retro-orbital venous plexus. Organ weights were determined, macroscopic examinations were conducted, and tissues and organs were preserved for histological examination.
2.5。统计分析
2.5.1。体内哺乳动物微核测试
克鲁斯卡尔-沃利斯非参数单向方差分析(方差分析)进行,使用SPSS电脑+软件,版本4 (IL SPSS, Inc .,芝加哥,美国),分析MPCE频率。数据检查一个线性趋势突变频率与治疗剂量使用适当的回归分析在Microsoft Excel版本2016(微软、匈牙利)。一个P值< 0.05被认为是具有统计学意义的测试。
2.5.2。在大鼠28天反复给药的口服毒性研究
组间方差异质性与Bartlett的方差的同质性测试检查。如果没有检测到显著的异质性,单向方差分析,和积极的结果进一步评估使用邓肯的多个范围测试来评估群体间差异的重要性。数据检查以正常使用Kolmogorov-Smirnov测试如果Bartlett的测试是统计学意义,和非正态分布进一步评估利用克鲁斯卡尔-沃利斯非参数单向方差分析。组间比较进行事后使用Mann-Whitney紫外线测试如果非参数方差分析结果具有统计学意义。
版本4,SPSS电脑+软件是用来进行上述统计分析下列数据:体重,身体体重增加,食品消费、饲料效率、临床病理学,绝对和相对器官重量。男性和女性的数据分别进行评估,P值< 0.05被认为是具有统计学意义的所有测试。nonquantitative研究的统计分析参数(临床观察、检眼镜检查和组织病理学)总值发现不是执行;发生的频率性和剂量计算了这些发现。
3所示。结果与讨论
3.1。细菌回复突变试验
没有观察到任何降水的测试项的实验也不是殖民地或背景草坪发展受到影响。没有concentration-related或生物相关增加回复突变的殖民地的五项测试菌株处理任何数量的各种测试项目有或没有S9-mix被观察到在初始浓度(表1)或确认(表2)突变测试。所有观察到的变化仍在相应的历史负控制数据范围,同时积极控制引起预期的积极响应相应的历史的数据范围内积极控制。
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先生,突变率;DMSO溶液二甲亚砜;NPD 4-Nitro-1 2-phenylenediamine;SAZ叠氮化钠;9 aa9-aminoacridine;MMS甲基显示;2 aa,2-aminoanthracene。 讲话。超纯水应用工具的测试项目和积极控制物质:SAZ和MMS;和DMSO应用工具积极控制物质:NPD 9 aa, 2 aa。测试项的突变率,SAZ, MMS,和未经处理的控制指的是超纯水;NPD的突变率,9 aa, 2 aa指DMSO溶液。 |
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先生,突变率;DMSO溶液二甲亚砜;NPD、4-nitro-1 2-phenylenediamine;SAZ叠氮化钠;9 aa9-aminoacridine;MMS甲基显示;2 aa,2-aminoanthracene 讲话。超纯水应用工具的测试项目和积极控制物质:SAZ和MMS;和DMSO应用工具积极控制物质:NPD 9 aa, 2 aa。测试项的突变率,SAZ, MMS,和未经处理的控制指的是超纯水;NPD的突变率,9 aa, 2 aa指DMSO溶液。 |
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3.2。体内哺乳动物微核测试
没有死亡或不良反应治疗中观察到的任何动物治疗或正面或负面的对照组。MPCE频率的正面和负面的对照组是兼容的历史控制数据实验室和一个大,显著提高MPCE数量在积极控制相比,并发和历史负控制。
在电脑的比例没有明显的统计学差异观察红细胞总数在500,1000,或2000毫克/公斤体重组控制相比,虽然电脑略低于2000毫克/公斤。没有观察到显著增加mpc的频率测试item-treated组相比,并发负控制,和观察MPCE频率与实验室的历史控制数据兼容。总结微核测试数据如表所示3。
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场骗局底片。控制、并发负控制;嘘。底片。控制、历史负控制;MPCE,血细胞多色红细胞;不错,normochromatic红细胞;四氯乙烯,多色的红细胞。 积极的控制:环磷酰胺(60毫克/公斤体重)。 历史-控制(n = 70)。 小时后持续治疗。 p < 0.01的并发和历史-控制;Kruskall沃利斯非参数方差分析。 |
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3.3。28天反复给药的口服毒性研究老鼠
3.3.1。临床观察和眼科
没有任何的死亡率或发病率发生在团体治疗期间。除了伤疤观察到在一个男性的肩膀从天17-22控制动物,没有观察到任何临床症状或功能缺陷的动物在cage-side每天或每周的详细的临床观察,和行为和身体状况的动物在整个观测期间是正常的。在眼科检查,所有动物的眼睛检查出现正常没有任何检测到变化。
3.3.2。身体重量和食品消费
意味着身体体重没有明显的统计学差异治疗组相比,控制观察性(见图1)。统计上显著的增加意味着身体体重观察中期和高剂量组之间天0 - 3,并显著降低意味着身体体重观察高剂量组的女性之间(见表17 - 21天区间S1在补充材料)。这些瞬态变化,而剂量相关,并不影响意味着体重或累积的身体体重增加和,因此,没有考虑测试item-related。
(一)男性的体重
(b)女性身体的重量
同样,没有统计上显著的差异在食品消费相比各自的控制在任何组织的性而在统计上有显著差异的饲料效率相比,控制被观察到在中期和高剂量雄性1和mid-dose男性每周4;在饲料效率没有明显的统计学差异观察女性组(见表S2在补充材料)。瞬态饲料效率的差异观察男性组代表轻微改进对控制但没有影响体重或体重的发展。
3.3.3。临床病理学
与相应的控制相比,血液学数据的分析发现统计上显著的增加意味着男性高剂量组和网织红细胞百分比统计上显著的增加意味着比容mid-dose女组。以下统计上显著的变化相比,在临床化学数据的分析发现了控制:减少意味着mid-dose男性丙氨酸转氨酶活动,意思是钙和钾浓度降低,增加肌酸酐浓度在低剂量的女性,和增加胆固醇高剂量的女性。
上述变化并不认为毒物学地相关震级较低时(钙略低于历史的变更控制范围,和所有其他仍在各自历史控制范围),出现零星的(尽管dose-relationship不能排除改变发生时,在高剂量组(即。、网织红细胞和胆固醇),没有相关的组织病理学。意思是血液学和临床化学数据表中给出4和5。
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APTT、激活局部血栓形成质;贝索,嗜碱细胞粒细胞;DN,邓肯的多个范围测试;EOS,嗜酸性粒细胞粒细胞;HCT、血细胞比容;血红蛋白,血红蛋白;LYM,淋巴细胞;MCV,意味着微粒体积;妇幼保健,意味着微粒血红蛋白;MCHC,意味着微粒血红蛋白浓度; MONO, monocyte; NEU, neutrophil granulocytes; NS, not significant; PLT, platelet count; PT, prothrombin time; RBC, red blood cell (erythrocyte); RET, reticulocyte; SD, standard deviation; SS, statistically significant compared to control; WBC, white blood cell. p < 0.05;p < 0.01。 |
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A / G,白蛋白球蛋白比例;铝青铜,白蛋白;高山,碱性磷酸酶;ALT,丙氨酸转氨酶;AST、天冬氨酸转氨酶;BAC,胆汁酸;Ca + +、钙;胆固醇,胆固醇;Cl -氯;克雷亚,肌酐; DN, Duncan’s multiple range test; GLUC, glucose; K+, potassium; Na+, sodium; NS, not significant; Pi, inorganic phosphorous; SD, standard deviation; SS, statistically significant compared to control; TBIL, total bilirubin; TPROT, total protein. p < 0.05;p < 0.01。 |
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3.3.4。生产总值(gdp)病理
肾盂扩张肾脏中可观察到2 10动物的所有男性组,2 10控制和mid-dose女性和1 10低剂量的女性。在大多数情况下,这是一个单面找到除了mid-dose之一大剂量雄性和雌性,双方都受到影响。膈疝是观察到在一个男性控制的动物,和点状胸腺出血被观察到在一个女性控制的动物。轻微到中度hydrometra在2、4、2、2雌性动物的控制,低收入,中期,和高剂量组,分别。没有其他病变观察总值在任何动物。观察到的变化发生在类似的发病率在控制和治疗动物(或控制)没有相关组织病理学(注意有些是与但没有炎症或其他病理组织学检查发现病变,看到部分3.3。6),是常见的发现在未经处理的老鼠,他们被认为是偶然没有毒性的相关性。
3.3.5。器官重量
统计上显著的差异对相关控制指出略低的意思是胸腺重量(绝对和相对于体重)mid-dose雄性动物,略低的意思是肾脏重量相对于体重在中期和高剂量雌性动物,和略低意味着心脏重量(绝对和相对于体重)女性在高剂量(见表S3- - - - - -S5在补充材料)。虽然具有统计学意义,这些差异小的大小变化对控制和保持内部或边缘的历史控制范围(注意胸腺重量相对于身体重量低于历史控制范围在所有男性组,包括控制,和绝对女性的心脏重量控制高于历史控制范围)。此外,没有相关的临床病理学参数或相关的组织病理学变化。所有其他器官的重量是类似的控制和测试项治疗组。因此,小统计上显著的器官重量的变化被认为是发生零星没有生物学和毒理学意义。
3.3.6。组织病理学
肾盆腔扩张不退行性、炎症或纤维化的变化或其他相关组织病理学观察病变相关的宏观观察。这也发生在未经处理的大鼠(44- - - - - -47)及其类似的发病率控制在当前的工作被认为是表明一个偶然的发现没有毒理学意义。膨胀的子宫角也与宏观观测控制和高剂量女性;然而,显微镜检查没有扩展到低收入和mid-dose组女性,由于其类似的发病率控制和缺乏相关的病理病变器官,这被认为是一个正常的生理过程,发生在发情前期阶段的性周期由于雌激素刺激周期(48,49]。
轻度急性胸腺出血观察显微镜下在同一个女性控制动物的宏观观察出血以及在一个大剂量的雄性动物。轻度急性肺出血也观察到的一个大剂量的男性,和最小肺泡肺气肿是一个动物中观察到的男性和女性的控制和高剂量组。这三个研究结果也发现在未经处理的动物47,50,51)综上所述,根据我们的经验,可能暗示的循环障碍,呼吸困难和缺氧发生放血过程的结果。由于他们的低发病率和类似的发生控制(除了肺出血)在当前的工作中,他们不认为是毒理学地有关。
剩下的微观结果焦,肩胛下的间质纤维化的肝脏单独控制男,这是决定与机械刺激肝包膜由于膈疝宏观上观察到相同的动物,和最小的轻度增生相关的支气管淋巴组织在一个动物的每个男性控制和高剂量组和对照组女性。再次,由于其温和的程度没有炎性变化,发病率低,类似的控制和治疗组,和它发生在未经处理的动物52,53),这一发现被认为是偶然没有毒理学意义。总结了组织学结果表6。
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/,而不是检查;BALT支气管相关淋巴组织;N / A,不适用(总值只有动物病变检查)。 数据代表的发生率观察(观察的动物数量/观察到的动物数量)。 器官没有损伤控制在10/10或大剂量动物没有显示。 匹配标代表发现同一种动物中观察到。 |
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3.3.7。展开讨论
的水提取物的致突变性三七根和根状茎(形容只准备后,“中医指导实践和王教授兴文县是僰族”专有水萃取技术对中国药用植物" ")以前的评价美国沙门氏菌感染试验机的特性:TA97a TA98, TA100, TA102使用板合并过程有无代谢激活(28]。没有观察到5000诱变活性μ克/板。这些结果是一致的与观察到当前的工作根据经合组织进行协议测试菌株美国沙门氏菌感染TA98、TA100 TA1535, TA1537和大肠杆菌WP2uvrA的测试项目(由大约50%三七根hydroethanolic提取)没有造成碱基对替换或移码突变在应用条件下5000μ克/板。
目前的微核测试的结果也由以前的作品在水三七提取(pn)嘉陵江等人上面描述的水提物答:membranaceus根,回族等人描述为“黄芪黄芪复合,”(HAMC)的主要成分被形容为一个水提取的干燥根答:membranaceus(26]。描述为一个复合时,没有其他成分被作者尽管据报道,葡聚糖是用作填料。进行了两项研究在昆明pn的老鼠(10克/公斤体重)或HAMC (11 g /公斤bw)两次每隔24小时,安乐死进行第二次治疗后6小时;骨髓mpc的幻灯片进行评估计算1000个人电脑26,28]。没有增加相比,mpc的-控制研究中观察到。此外,HAMC和pn不具有基因毒性效应在昆明小鼠精子形态学测试。在当前的工作中,InnoSlim®没有诱导染色体损伤小鼠的骨髓中应用条件下经济合作与发展组织的微核测试剂量2000毫克/公斤体重。
HAMC和pn也评估口服毒性(急性和30天的反复给药26,28]。在急性研究中,22克/公斤bw HAMC或20克/公斤bw pn没有造成死亡率和良好的耐受性在昆明小鼠观察14天之后剂量管理。重复剂量研究Wistar鼠,没有死亡或明显的毒性反应是观察研究时期,而且没有观察到显著差异在体重、食物摄入量和食物利用率、血液学、血液化学、或器官和器官重量/体重比值的剂量HAMC 22克/公斤体重/天或pn高达1100毫克/公斤体重/天,最高剂量测试。此外,HAMC没有造成负面影响和组织病理学评估总值(虽然在pn的研究中,嘉陵江等人报道“器官病理检查对肝、肾、脾、睾丸、卵巢和胃肠道器官进行,“没有结果报告)。
从原始汤黄芪根(物种不确定)也评估Wistar鼠在90天的反复给药的研究27]。测试项目是由沸腾900克生干黄芪根。汤是紧张,1000毫升的解集,和根煮第二次获得另一个1000毫升的解决方案。获得解决方案组合,然后煮来减少1000毫升最终解决,冷藏,每周再煮沸。20毫升的准备的解决方案是使用高剂量,是用生理盐水稀释生产中期和低剂量的解决方案。根据作者,低收入,中期,和高剂量相当于45,90和180克/公斤体重/天的干黄芪根。没有死亡或异常的临床体征或体重显著差异;食物摄入量;血液,临床化学,或尿分析参数;任何组织或器官重量观察,无毛或组织病理学观察病变的低收入和mid-dose动物。高剂量组、胃溃疡和点状的瘀点观察宏观与微观证据相关的炎症8 10的动物。
的注射用药物的毒性答:membranaceus根也被评估在老鼠和狗29日]。纯化、冷冻冻干粉含有多糖和皂甙(对I, II,第四,isoastragalosides我,第二,第四,我acetylastragaloside)是来自有机溶剂提取粉答:membranaceus根静脉注射和腹腔内接种Sprague-Dawley老鼠和小猎犬狗为90天。有机溶剂没有进一步确认。测试根据指南的标准协议进行慢性毒性测试自然医学和中医,中国国家食品药品监督管理局颁发的2005年,但没有提供进一步的细节。从有限的结果报告看来,没有死亡,没有负面影响体重或临床化学参数和测试item-related组织病理学发现剂量高达39.9克/公斤体重/天老鼠和狗19.95克/公斤体重/天。
之前的急性和subchronic口服水提取物的研究答:membranaceus和三七根以及subchronic肠外的有机溶剂提取的研究答:membranaceus根支持当前的发现工作中没有观察到毒性作用当管理InnoSlim®老鼠连续28天剂量1200毫克/公斤体重/天。而胃溃疡观察高剂量组的老鼠了黄芪根煎煮30天的剂量远高于老鼠暴露在当前工作。根据作者,高剂量的汤是相当于180克/公斤体重的干黄芪根的剂量答:membranaceus根提取管理在当前工作可以说是相当于大约6克/公斤体重生的答:membranaceus根。此外,与水和乙醇提取的不同的选区并没有特点的比较,以及物种的黄芪用于准备汤也是未知的。由于这些原因,溃疡后观察到政府的高剂量煎煮不偏离当前工作的结果或现在担忧的原因对消费InnoSlim®。渐增地看,当前的工作和以前的工作上面所讨论的建议答:membranaceus和三七根是相当安全的无论与水或乙醇提取(可能还有其他有机溶剂)。
4所示。结论
细菌的测试项明确产生负面结果回复突变试验和哺乳动物的体内微核测试。因此,在应用条件下,InnoSlim®没有诱变最大推荐浓度的可溶性noncytotoxic物质(5毫克/板)和体内没有基因毒性测试时的极限剂量(2000毫克/公斤体重)的老鼠。进一步InnoSlim®不是有毒的老鼠当口服剂量的400,800和1200毫克/公斤体重/天连续28天。科学被确定为1200毫克/公斤体重/天(最高剂量测试)在雄性和雌性汉:知道老鼠。
数据可用性
平均数据集生成和用于统计分析来支持这些研究的结果包括在文章或补充信息文件。所有其他原材料数据用于支持这些研究的发现可以从相应的作者。
信息披露
阿德尔Vertesi, Erzsebet打转,Ilona Pasics Szakonyine高级作者。
的利益冲突
AIBMR生命科学公司(美国西雅图,华盛顿州)被研究赞助合同,作为一个独立的第三方,协议和剂量选择,确定合适的研究研究,批准研究计划,并监控毒理学研究在此描述,分析和解释结果数据和准备手稿。Toxi-Coop Zrt。(与测试设备在布达佩斯(28天研究)和Balatonfured(基因毒性研究)、匈牙利)被AIBMR合同制定研究计划和行为,分析和解释,并报告结果的毒理学研究在此描述。作者声明没有额外的利益冲突在研究方面,本文的作者,和/或出版。
确认
作者感谢以下个人的贡献工作:参与调查人员艾丽卡主要Biermanne Ibolya Bogdan, Katalin Boroczki, Tamas布达,莫妮卡Fekete, Stella Fekete, Zsuzsanna弗兰克Iren索莫吉Harine, Ildiko赫尔曼,阿提拉阅读布姬塔霍,霍瓦特Istvanne, Balint Zsolt Juhari, Kornelia Sereg Juracsikne, Judit卡尔曼,Aranka吻,美妙的Fritz Kovacsne诺拉Pongracz Kurdine, Aniko Legradi-Maurer, Marcell Madar, Madar交配,维多利亚Matina,安妮塔梅尔,Judit Merenyi,编辑Kovari Mesterhazine, Andras Murvai,理查德•纳吉大卫•Nemeth维多利亚Polgar-Balogh, Aniko Renko, Agota乔Schullerne, Janos Stahl Anett Szegner, Akosne萨博,Zsuzsanna萨博Mariann Lennert Szabone,莫妮卡Olah Szabone,编辑Szam,奥尔加·Szasz Marta Tenk Csenge Zoltan, Levente Zoltan,和贝亚特哈瓦斯Zoltanne性能的实验任务,收集的数据,和/或质量保证;和Jared Brodin准备手稿的行政支持。作者披露,提供的金融支持为所述研究NuLiv科学美国公司,沥青,加利福尼亚,92821年,美国。
补充材料
以便所有的意思是数据集的统计分析和作者画的解释和结论可供读者,表身体体重增加,食品消费、饲料效率、绝对和相对器官重量提供补充材料。(补充材料)
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