改善铁过载的成年雄性大鼠肠道组织:槲皮素和去铁胺gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

客观的gydF4y2Ba。我们的研究的目的是比较新的天然替代品的角色(槲皮素)与当前iron-chelation疗法(去铁胺(柴油)在铁过载的影响小肠组织和调查可能的潜在毒性的分子机制。gydF4y2Ba方法gydF4y2Ba。42成年男性白化病老鼠分为六组:对照组,柴油,槲皮素,铁过载,铁过载+柴油,铁过载+槲皮素组。动物收到每日腹腔内注射去铁胺(125毫克/公斤),槲皮素(10毫克/公斤),右旋糖酐铁为2周(200毫克/公斤)。gydF4y2Ba结果gydF4y2Ba。铁过载组显示显著增加血清铁、总铁结合能力(TIBC)、转铁蛋白饱和度百分比(TS %) hepcidin (HEPC)、血清铁蛋白、nontransferrin绑定铁(NTBI),和小肠组织铁含量。铁过载显著增加血清中氧化应激指标(MDA)和降低血清总抗氧化能力(TAC)。另一方面,铁过载增加白细胞介素6和减少IL10小肠组织中反映炎症条件和增加半胱天冬酶3反应表明细胞凋亡和起诉伊诺表达细胞氧化应激增加尤其是回肠。此外,它引起的小肠组织病理改变。槲皮素治疗显示无意义的差异相比,柴油,螯合治疗血清和组织铁和改善氧化应激和减少组织白介素和增加IL10和减少半胱天冬酶3和伊诺表达细胞在小肠组织。此外,它改善铁过载引起的病理改变。gydF4y2Ba结论gydF4y2Ba。我们的研究显示槲皮素的潜在作用柴油等铁螯合剂的铁过载引起的小肠毒性在成年大鼠因其血清和组织铁螯合,提高血清,和小肠氧化应激,改善铁诱导肠道炎症、细胞凋亡和组织病理学变化。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

铁是体内各种生理过程中必不可少的元素作为红细胞生成,氧化能源生产,线粒体呼吸,和氧气运输(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

虽然铁金属对细胞的作用很重要,然而其积累过剩会导致铁过载可能导致遗传性血色素沉着症和相关疾病,继发性铁过载为无效的红细胞生成,过量口服或肠外铁过载gydF4y2Ba2gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

铁代谢是由许多因素如hepcidin肽激素,影响铁的吸收在小肠和系统性铁调节(gydF4y2Ba3gydF4y2Ba];铁转铁蛋白(Tf)结合的铁在生理浓度和nontransferrin绑定铁(NTBI)铁过载浓度(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba];血清铁蛋白(SF)和含铁血黄素,反映了全身铁商店和作为指示性的铁过载(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

铁过载产生活性氧(ROS)导致损伤的细胞功能和多种疾病如贫血、心脏衰竭、肝硬化、肾损伤、纤维化、糖尿病、关节炎、抑郁,性无能,不孕和癌症gydF4y2Ba5gydF4y2Ba]。铁诱导毒性增加感染、炎症和组织铁沉积(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

铁从十二指肠吸收铁的吸收发生的主要区域。然而,它不吸收在空肠和回肠(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。因此,肠上皮细胞是第一个障碍对铁的吸收。gydF4y2Ba

除铁的螯合疗法被认为是重要的治疗策略在铁过载和毒性情况。有合成螯合剂去铁胺由于抗氧化能力表明其使用;然而一些副作用报道与它的使用耳毒性和眼毒性以及生长迟缓(gydF4y2Ba8gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

此外,不起化学反应的ferrioxamine形成;transferrin-bound铁和血红素铁对去铁胺螯合;然而,nontransferrin-bound铁和细胞内不稳定铁池可螯合(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

槲皮素是一种天然膳食类黄酮存在于食品,包括蔬菜,水果,和茶。它产生抵御各种疾病如骨质疏松症,某些形式的癌症,肺和心血管疾病和衰老gydF4y2Ba10gydF4y2Ba]。它可以防止细胞死亡通过清除氧自由基,防止脂质过氧化(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba),和金属螯合物gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

目前的工作旨在研究槲皮素的改善和螯合效应,较常见的铁螯合剂deforoxamine对某些生化指标,铁immunohistchemical和组织病理学改变铁过载引起的毒性在成人白化大鼠小肠。此外,它调查了可能的潜在毒性的分子机制。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

2.1。化学物质gydF4y2Ba

使用化学物质都是最高质量的。试剂盒用于测量大鼠血清铁、总铁结合能力(TIBC)和老鼠hepcidin (HEPC)获得My-Biosource, Inc .)美国。试剂用于检测血清铁蛋白从寿命获得生物科学,Inc .)、美国。试剂盒用于测定大鼠白细胞介素- 6 (il - 6)和白细胞介素- 10”(il - 10)是由热费希尔科学、制造有限公司,英国。试剂盒用于测定丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(TAC)从Bio-diagnostic有限公司购买的埃及。所有其他试剂用于测定非转铁蛋白结合铁(NTBI)和组织铁水平得到从Sigma-Aldrich(达姆施塔特默克公司),德国。gydF4y2Ba

2.2。药物和治疗gydF4y2Ba

右旋糖酐铁的铁元素在形式提供Fercayl安瓿由阳光制药、埃及。每个安瓿2毫升的解决方案包含元素铁(100毫克)。gydF4y2Ba

去铁胺甲磺酸(柴油)提供desferal瓶来自诺华制药,埃及。每个瓶包含500毫克干白色粉末溶解在生理盐水。gydF4y2Ba

槲皮素(Q)从σ化学公司购买,圣路易斯,密苏里州,美国。这是提供黄粉(高效液相色谱法≥98%)溶解在生理盐水。gydF4y2Ba

2.3。动物gydF4y2Ba

42男性白化病老鼠从动物医学院,获得Zagazig大学,平均体重160 - 200通用。老鼠们被安置在通风良好的塑料笼子。所有的动物都可以免费获得平衡实验室饮食和水随意。动物适应住房条件(12 h光/暗周期,温度25°C,和相对湿度(40% - -60%))前一个星期的实验。所有动物程序依法进行指导道德行为的实验动物保健和使用(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.4。实验设计gydF4y2Ba

动物被分为6组。组(对照组)由12老鼠同样分为(负控制)的老鼠受到有规律的饮食和自来水(积极控制)和老鼠收到0.9%生理盐水(铁右旋糖酐和槲皮素的稀释剂)(1毫升/公斤/天)为2周。gydF4y2Ba

其他组由6大鼠每,在第二组(去铁胺(柴油)),老鼠收到每日腹腔内注射去铁胺(125毫克/公斤)为2周(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。在第三组(槲皮素组),老鼠收到每日腹腔内注射槲皮素(10毫克/公斤)2周(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。在第四组(铁过载组)、老鼠收到每日腹腔内注射右旋糖酐铁(200毫克/公斤)2周(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。V组(铁过载柴油组)治疗,老鼠接受了右旋糖酐铁和柴油(30分钟后铁管理局)相同的剂量,同样的路线,同样的时间中提到的前两个相应的组。在第六组(铁过载和槲皮素治疗组),老鼠接受了右旋糖酐铁和槲皮素(30分钟后铁管理局)相同的剂量,同样的路线,同样的时间中提到的前两个相应的组。gydF4y2Ba

2.5。样本收集和组织准备gydF4y2Ba

24小时后过去每个治疗的剂量,老鼠(禁食了一夜)和静脉血样采集从每个老鼠retro-orbital丛而动物与乙醚麻醉。血液样本离心机获取不同的血清生化分析。然后动物安乐死的颈椎错位和小肠切除。每个老鼠的小肠用蒸馏水洗净,部分十二指肠、空肠和回肠的老鼠被储存在铁和白细胞介素- 80°C的测定。的其他部分十二指肠、空肠和回肠的老鼠与生理盐水洗几次和中性缓冲福尔马林固定在10%的组织病理学和免疫组织化学检查。生化分析生物化学和中央部门的实验室,Zagazig大学兽医学院。gydF4y2Ba

2.6。血清铁指标测定gydF4y2Ba

血清样本获得的血清铁水平估计(gydF4y2BaμgydF4y2Bamol / L)的方法(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。血清TIBC (gydF4y2BaμgydF4y2Bamol / L)估计根据制造商的指示使用夹心酶联免疫测定法(ELISA)和血清转铁蛋白饱和度(TF %),确定了转铁蛋白结合铁及其可用性组织计算从TF % =(血清铁/ TIBC)×100。HEPC (ng / ml)和铁蛋白(ng / ml)估计使用ELISA根据制造商的指示。NTBI (gydF4y2BaμgydF4y2Bamol / L)表示一定会转铁蛋白和不对应于血红素铁和铁蛋白铁估计根据[方法描述gydF4y2Ba18gydF4y2Ba利用高效液相色谱技术。gydF4y2Ba

2.7。血清氧化应激和总抗氧化能力测定gydF4y2Ba

血清样本血清丙二醛的积累获得了估计和总抗氧化能力(TAC)根据制造商的指示使用比色法。数据被表示为mM / L和nmol / ml,分别。gydF4y2Ba

2.8。小肠铁含量测定gydF4y2Ba

部分十二指肠、空肠和髂骨的老鼠的小肠进行湿法消化酸混合物(3毫升硝酸:2毫升高氯酸),和剩下的溶解金属物质和合成解吸气在原子吸收分光光度计(AAS)(210年巴克科学虚地磁极原子吸收分光光度计)测定铁水平根据(gydF4y2Ba19gydF4y2Ba)和珀金埃尔默模型(美国spectra-AA10)与计算机系统采用火焰原子吸收光谱仪。数据被表示为毫克/克湿重(ppm)。gydF4y2Ba

2.9。il - 6和il - 10测定小肠组织gydF4y2Ba

il - 6和il - 10的水平在十二指肠、空肠,髂骨每个老鼠的小肠匀浆测定使用ELISA根据制造商的指示。小肠组织在冰生理盐水洗净,晒干,然后加权半生不熟的低温离心上清液。数据被表示为pg / ml。gydF4y2Ba

2.10。组织病理学检查gydF4y2Ba

石蜡包埋的小肠组织被削减在5微米厚的部分和苏木精和伊红染色(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.11。免疫组织化学检查gydF4y2Ba

使用初级抗体免疫组织化学进行了半胱天冬酶3 (apopain,本来,阎罗王,CPP32我们生物,美国)和一氧化氮合酶(anti-iNOS) anti-inducible(同种型氧化硝基)(稀释1:50;圣克鲁斯生物技术)使用streptavidin-biotin immunoperoxidase技术(美国加州DakoCytomation)。Formalin-fixed,石蜡包埋(FFPE)组织切成3 - 4gydF4y2BaμgydF4y2Ba和转移到3米)厚部分aminopropyltriethoxysilane(摘要)镀膜玻璃幻灯片。部分受到脱蜡,补液,阻塞与过氧化氢,抗原检索是由加热标本在100°C的20分钟柠檬酸缓冲(PH值6.0)在微波。一到两滴主现成的单克隆抗体,半胱天冬酶3,anti-iNOS被放置在单独的幻灯片上的部分。幻灯片是在室温下孵化了60分钟。孵化与二次抗体和产品可视化(Dako)进行涂发色体(3,3-diaminobenzidine tetrahydrochloride)。部分与苏木精复染色,用乙醇脱水,二甲苯,和安装永久Din-butylPhthalate在二甲苯(DPX)。评估的细胞质疣状伊诺是根据(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba]虽然评估用蓝色棕色反应产物在antigen-containing细胞染色背景(gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.12。统计分析gydF4y2Ba

分析了数据使用SPSS统计软件包项目版本23 Windows软件。研究的结果表示为均值±SE组使用方差分析测试(ANOVA)其次是事后测试使用LSD多重比较所有研究群体。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。槲皮素的影响比去铁胺在铁超载的大鼠血清铁指数gydF4y2Ba

血清铁指数的平均值显示无意义的区别这两个柴油和槲皮素组比对照组(P > 0.05)。所有血清铁指数显示高度显著增加大鼠的铁过载组比对照组(P < 0.001)。gydF4y2Ba

去铁胺治疗(铁+柴油组)和槲皮素(铁+槲皮素组)显示高度显著减少铁指数比铁过载组(P < 0.001)。关于槲皮素的效果(铁+槲皮素组)与柴油相比(铁+柴油组),它显示无显著差异(P > 0.05)在血清铁水平,HEPC,铁蛋白,NTBI TIBC和TS %显著差异(P < 0.05)与槲皮素表的偏好gydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.2。槲皮素的影响比去铁胺在铁超载的大鼠小肠铁水平gydF4y2Ba

铁含量的平均值在小肠显示无意义的两种柴油之间的区别和槲皮素组比对照组(P > 0.05)。结果显示显著增加小肠铁水平的地区,特别是在铁过载的髂骨组相比,对照组(P < 0.001)。gydF4y2Ba

这些水平表明显著减少柴油的政府(铁+柴油组)和槲皮素(铁+槲皮素组)相比,铁过载组(P < 0.001)。关于槲皮素与铁过载的影响,它显示无意义的差异与柴油相比,铁过载逼近其螯合铁在小肠组织的影响(P > 0.05)gydF4y2Ba2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.3。槲皮素与去铁胺对血清氧化应激和总抗氧化能力在铁超载的老鼠gydF4y2Ba

MDA的平均值作为氧化应激的标记和TAC内源性抗氧化防御系统的一个索引显示无意义的区别这两个柴油和槲皮素组比对照组(P > 0.05)。gydF4y2Ba

铁过载诱导高度MDA显著增加和减少TAC表明氧化应激。在考试去铁胺和槲皮素治疗对铁超载的影响,这是表明,柴油和槲皮素规范化MDA和TAC水平相比铁过载组(P < 0.001)。关于槲皮素的影响,结果显示无意义的差异相比,柴油在铁+柴油组(P > 0.05)gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.4。槲皮素的影响比去铁胺的小肠组织中il - 6和il - 10测定铁超载的老鼠gydF4y2Ba

白细胞介素6的平均值和IL10测定小肠显示所有地区的非重大差异的柴油和槲皮素组比对照组(P > 0.05)。结果显示显著增加白细胞介素6、显著减少IL10在小肠铁超载组与感情的回肠相比对照组(P < 0.001)。gydF4y2Ba

这些结果规范化治疗与柴油(铁+柴油组)和槲皮素(槲皮素+铁组)相比,铁超载组(P < 0.001)。关于槲皮素的影响,结果显示无意义的差异与柴油相比,在相应的组织与铁过载。柴油的影响和槲皮素被发现在小肠槲皮素的偏好结果IL10表(P > 0.05)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.5。组织病理学结果gydF4y2Ba

检查)彩色小肠部分的控制,柴油,和槲皮素组显示相同的小肠正常的组织学结构,由4层;黏膜、黏膜下层、肌层外和浆膜。粘膜由3层,包括上皮、固有层和粘膜肌层,是组织成绒毛。在十二指肠,绒毛卫星传回的预测指出明确的结束伸入肠道内腔,由单层柱状上皮的基底椭圆形的细胞核和几杯状细胞。底层的固有层包含一些细胞元素。黏膜下层有粘膜腺和苍白的彩色布鲁尼尔腺。肌层外还发现(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(A))。gydF4y2Ba

空肠和回肠组织学检查是相同的;研究结果更加突出在回肠比空肠回肠被选为研究治疗效果。在回肠,相隔绒毛内衬一层柱状上皮的基底椭圆形的细胞核和大量杯状细胞。固有层可以看到丰富的细胞成分(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(A))。gydF4y2Ba

在铁过载集团)彩色小肠粘膜架构的部分显示失真。在十二指肠,铁沉积腔观察,上皮绒毛顶端。粘膜上皮细胞失去了一些绒毛。一些绒毛显示地区单一的上皮柱状层和其他显示增生的柱状上皮(复层上皮衬里)和大量的杯状细胞。丰富的上皮内淋巴细胞和巨细胞也发现在绒毛上皮衬里。铁拉登细胞和划定上皮内淋巴细胞在固有层(图观察gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(B))。gydF4y2Ba

同时,回肠显示腔的铁沉积在不同形式结晶和线性形式。几乎大多数回肠绒毛缺席。铰孔侵蚀绒毛显示失去上皮衬里,无数的杯状细胞,单个柱状层的地区,与增生(复层上皮衬里)地区,上皮内淋巴细胞。巨大的铁拉登细胞中观察到固有层(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(B))。gydF4y2Ba

而且,通过检查)彩色小肠部分获得铁和去铁胺收到老鼠相比略有改善铁超载。在十二指肠,小侵蚀绒毛显示单一的上皮柱状层、和其他显示增生(复层上皮衬里)。划定上皮内淋巴细胞和铁沉积在著名的固有层仍澄清。小腔的铁被发现(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(C))。gydF4y2Ba

在回肠粘膜仍然显示有些侵蚀的绒毛。腔的铁和绒毛脱落也被观察到。上皮内淋巴细胞和铁存款仍在固有层(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(C))。gydF4y2Ba

然而,考试)彩色小肠部分铁和槲皮素治疗组显示出更多改善小肠的组织学结构。在十二指肠,显然正常绒毛钝结束除了一小部分显示复层上皮衬里。突出的固有层出现少划定上皮内淋巴细胞(图gydF4y2Ba1gydF4y2Ba(D))。gydF4y2Ba

而回肠显示更多改善其架构相比,铁和去铁胺治疗大鼠。绒毛的单层上皮细胞和大量杯状细胞和固有层被发现。没有上皮增生可以被识别(图gydF4y2Ba2gydF4y2Ba(D))。gydF4y2Ba

3.6。免疫组织化学结果gydF4y2Ba

关于caspase-3免疫组织化学染色,小肠组织的考试部分取自控制,柴油和槲皮素组显示弱proapoptotic caspase-3staining十二指肠和回肠(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(A)和(A1),分别)。gydF4y2Ba

肠道组织的考试,部分铁超载集团强大的proapoptotic caspase-3十二指肠和回肠(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(B)和(B1),分别)。gydF4y2Ba

然而,免疫组织化学检查肠道组织的铁和柴油收到集团那么强势proapoptotic caspase-3染色在十二指肠和回肠(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(C)和(C1)。分别)。gydF4y2Ba

此外,肠道组织的考试部分的铁和槲皮素组显示,大多数细胞明显减少半胱天冬酶3反应性十二指肠和回肠(图gydF4y2Ba3gydF4y2Ba(D)和(D1),分别)。gydF4y2Ba

根据免疫组织化学表达诱导一氧化氮合酶(间接宾语),小肠组织的考试部分取自控制、柴油和槲皮素组显示一些弱阳性iNOS-expressing细胞并在十二指肠和回肠(图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(A)和(A1),分别)。gydF4y2Ba

然而,铁超载组的肠道组织的考试部分显示大量的强阳性表达细胞伊诺在十二指肠和回肠(图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(B)和(B1),分别)。gydF4y2Ba

然而,肠组织的免疫组织化学检查部分的铁和柴油收到集团减少伊诺表达细胞在十二指肠和回肠(图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(C)和(C1),分别)。gydF4y2Ba

此外,肠道组织的考试部分的铁和槲皮素组显示明显减少伊诺表达在大多数细胞的十二指肠和回肠组织(图gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(D)和(D1),分别)。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

铁过载造成的多余的铁摄入导致组织损伤。虽然柴油有效铁螯合剂,然而它记录主要副作用产生视网膜和听觉毒性和鼠疫感染的风险进一步增加柴油治疗(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。此外,柴油影响生长和骨骼尤其是青春期前和产生局部反应长期输液网站(gydF4y2Ba9gydF4y2Ba]。此外,其他铁螯合剂主要副作用(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba]。这些副作用的药物可用于治疗铁过载激励我们寻求药物的替代品,在性质和功能食品中具有抗氧化活动。槲皮素是一个典型的类黄酮在蜂胶和健康食品,如水果和蔬菜,尤其是洋葱,西兰花,苹果,和茶(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在目前的研究中,铁毒性是明显重要高程的血清铁、血清TIBC, TS %, NTBI、血清铁蛋白和HEPC。此外,铁过载的治疗组的铁螯合剂(柴油)和槲皮素补充分别显示减少血清铁、小肠(十二指肠、空肠和髂骨)铁浓度、血清TIBC, TS %, NTBI,血清铁蛋白和HEPC。关于槲皮素补充效应与柴油相比,结果表明,两种治疗方法对所有铁指数有相同的影响。然而,槲皮素的影响在TIBC的改良和TS %以上的柴油。gydF4y2Ba

结果血清铁过载指数与一些研究记录了不同模型在协议的铁过载(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。毒性可能归因于海拔NTBI铁超载的老鼠,转铁蛋白的铁结合能力饱和时形成的。NTBI比transferrin-bound铁和有毒的形式分布于整个机关独立的转铁蛋白受体(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]催化活性自由基的形成gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba]。虽然,血清铁蛋白含量很低;然而受感染,急性和慢性炎症gydF4y2Ba1gydF4y2Ba]。Hepcidin(肽激素)作为负调节铁释放细胞(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba)通过绑定到生产运铁素的内化和退化gydF4y2Ba33gydF4y2Ba]。它的循环水平是影响人体铁状态,增加铁过载条件(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

介绍了柴油的螯合50年前,且仍有原则的作用,治疗急性和慢性铁过载。柴油是一种六齿铁螯合剂,水溶性稳定复杂与铁(ferrioxamine)和分子量大,不能口服吸收和分泌肾(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]。以前,一些研究调查了槲皮素的保护作用。Lesjak et al。gydF4y2Ba36gydF4y2Ba)描述减少血清铁和槲皮素后转铁蛋白饱和度水平管理铁超载的老鼠给铁2周。Periyasamy et al。gydF4y2Ba37gydF4y2Ba)报道,槲皮素保护肝脏、心脏和肾脏从阿霉素诱导大鼠毒性。陈等人。gydF4y2Ba15gydF4y2Ba)报道说,政府的槲皮素不同的路线(腹腔内和口服)阻止trichostatin诱导DNA损伤和脂质过氧化作用。另一项研究显示,其防护行动改变基因的表达和黄曲霉素在肝组织中氧化应激诱导的大鼠(gydF4y2Ba38gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

此外,我们的研究表明海拔小肠粘膜铁浓度(十二指肠、空肠和髂骨)有更多的海拔在十二指肠和髂骨粘膜。治疗铁过载组与柴油和槲皮素显著降低铁含量在小肠chleator强调槲皮素的潜力。gydF4y2Ba

这些结果是一致的(gydF4y2Ba36gydF4y2Ba]谁证明铁增加大鼠十二指肠水平铁管理局2周后。信息几乎没有铁过载的影响,柴油和槲皮素在肠道粘膜,特别是关于铁浓度水平。然而,在我们的研究中,槲皮素螯合铁的循环池中扮演了一个角色和肠道组织;这可能归因于Lesjak et al .(证明是什么gydF4y2Ba35gydF4y2Ba]他们认为槲皮素影响肠铁吸收通过螯合铁在肠道内腔通过3-hydroxyl组在急性铁过载和其结构的直接监管转运体表达长期运铁素铁过载。此外,它表明槲皮素补充剂增加铁排泄(gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba)通过Quercetin-iron复杂的形成,穿梭葡萄糖转运体1减少细胞内氢氧自由基的形成[gydF4y2Ba39gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在当前的研究中,铁的海拔指标与氧化应激相关的条件,增加血清MDA水平,降低血清总抗氧化能力。此外,铁过载的治疗组的铁螯合剂(柴油)和槲皮素补充分别显示降低血清MDA和血清TAC正常化。gydF4y2Ba

这些结果与以前的研究一致的铁过载诱导氧化应激(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba40gydF4y2Ba]。氧化应激可能导致形成高活性羟基自由基过氧化氢或生产活性perferryl和ferryl由过量铁离子(gydF4y2Ba41gydF4y2Ba)导致切断eloss总抗氧化状态的水平(gydF4y2Ba42gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

关于柴油对铁超载引起的氧化应激的影响,几项研究证明其改善作用衰减铁过载引起的氧化应激在不同模型(gydF4y2Ba43gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba45gydF4y2Ba]。柴油行动提出由于其能够抑制氧化应激引起的多余的铁和降低ferryl肌红蛋白氧化肌红蛋白聚集,产生氧化损伤(gydF4y2Ba46gydF4y2Ba]。此外,其他研究已经证明槲皮素能够提高铁过载引起的氧化应激(gydF4y2Ba47gydF4y2Ba,gydF4y2Ba48gydF4y2Ba]。槲皮素在抑制氧化应激的作用归因于其干扰诱导一氧化氮合酶活性(间接宾语);伊诺产生一氧化氮与自由基发生反应产生极具破坏力的过氧亚硝基造成不可逆转的损伤细胞膜(gydF4y2Ba49gydF4y2Ba,gydF4y2Ba50gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在最近的研究中,白细胞介素6有增加和减少IL10铁超载的大鼠的小肠粘膜组织中指示增加肠道粘膜炎症反应;这些发现符合Yi-chen et al。gydF4y2Ba28gydF4y2Ba)报告的il - 6水平增加和减少IL10 high-ferrous硫酸盐管理大鼠的肠道组织;另一项研究发现增加十二指肠粘膜细胞因子表达在猪模型(高铁饮食管理gydF4y2Ba51gydF4y2Ba]。肠道炎症反应与铁过载可能归因于过度引起的氧化应激细胞铁肠粘膜通透性增加导致抗原和病原体易位虽然上皮细胞(gydF4y2Ba52gydF4y2Ba]。与此同时,Hepcidin释放炎性细胞因子,尤其是白细胞介素- 6 (gydF4y2Ba53gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

而铁过载的治疗组的铁螯合剂(柴油)和槲皮素补充分别显示减少白细胞介素6和正常化IL10在小肠粘膜组织(十二指肠、空肠和髂骨)两组有更好的效果与槲皮素治疗IL10显示,没有研究已经开展了关于柴油的治疗效果或槲皮素铁过载诱导肠道粘膜炎症。然而,透光研究做了槲皮素对大鼠结肠炎诱导的效果;发现槲皮素引起的快速抑制自由基的生成,减少白细胞渗透到组织发炎,防止肠道组织炎症(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。槲皮素的减少炎症反应可能是由于其减少肿瘤坏死因子——的能力gydF4y2BaαgydF4y2Ba(肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba)和interleukin-1gydF4y2BaβgydF4y2Ba(il - 1gydF4y2BaβgydF4y2Ba)从巨噬细胞表达导致系统性炎症的预防(gydF4y2Ba55gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

目前的研究表明,铁引起一些病理改变包括粘膜体系结构的扭曲,铁沉积腔,上皮细胞和绒毛。一些肠道绒毛被侵蚀,其他人则萎缩,显示柱状上皮增生,并大量杯状细胞,铁拉登细胞,划定在固有层上皮内淋巴细胞观察十二指肠部分回肠和缺席大部分绒毛。这些结果符合gydF4y2Ba28gydF4y2Ba)报道称,高铁剂量在老鼠身上不规则的绒毛形态和肠道粘膜上皮细胞坏死引起,说明过量铁导致大鼠肠道炎症损伤。小肠铁引起的病理改变是由感情的肠止血通过改变肠道微生物的形成,或氧化应激、炎症(gydF4y2Ba56gydF4y2Ba,gydF4y2Ba57gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

然而,柴油管理造成轻微改善小肠组织相比,铁超载的老鼠,因为它减少了腔的铁沉积然而,仍有一些萎缩和侵蚀绒毛在十二指肠和髂骨。gydF4y2Ba

这些结果符合的结果Yatmark et al。gydF4y2Ba45gydF4y2Ba由柴油)报道称,短期治疗(2周)导致减少的铁积累和改进iron-overloaded小鼠的肺部病变。gydF4y2Ba

虽然政府的槲皮素能引起更大的组织架构的改善小肠铁过载和铁+柴油相比收到组的形式消失的铁沉积,通常明显的绒毛,无上皮增生可以识别在十二指肠和髂骨。gydF4y2Ba

没有进行治疗研究槲皮素对铁超载的影响诱导肠道粘膜损伤。然而,一项研究表明,槲皮素螯合铁同样积极去铁胺,因为抗氧化性质的槲皮素(gydF4y2Ba58gydF4y2Ba],讨论之前,除了其潜在的作用,减少炎症反应。gydF4y2Ba

immunhistochemical研究肠道组织部分铁过载集团强大的proapoptotic caspase-3and无数强阳性表达细胞伊诺十二指肠和回肠。,柴油管理铁+柴油组表现出更少的强大proapoptotic caspase-3reactivity和减少伊诺表达细胞在大多数细胞的十二指肠和回肠。然而,铁+槲皮素的肠组织部分显示的半胱天冬酶3反应明显减少,伊诺表达在大多数细胞的十二指肠和回肠组织表明槲皮素的影响在减少proapoptotic和氧化应激的活性铁在肠道组织直接比柴油。gydF4y2Ba

先前的研究表明铁过载的proapoptotic活动通过caspase-3在胃肠道粘膜细胞的老鼠gydF4y2Ba59gydF4y2Ba),在preconfluent肠道细胞培养的细胞(gydF4y2Ba60gydF4y2Ba]。铁过载的氧化应激活动通过进气阀打开表达式,研究了在大鼠肝脏报道upregulation伊诺表达式,这个表达式归因于一代的活性氧(gydF4y2Ba61年gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

在进行实验研究,到目前为止,我们不能同时确定一个研究调查的影响柴油或槲皮素在细胞凋亡和伊诺表达引起的小肠组织铁过载。然而,可渗透的研究记录了槲皮素的能力减少凋亡活动引起的肠道粘膜甲氨蝶呤(gydF4y2Ba62年gydF4y2Ba]。另一项研究报告的能力槲皮素抑制了监管colitic老鼠和结肠伊诺活动由于其肠道作用抗炎作用和抗氧化剂或清除属性(gydF4y2Ba54gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

5。结论gydF4y2Ba

目前的研究表明,槲皮素可能代表一个新的地平线治疗铁过载引起的小肠毒性和去铁胺一样,通过螯合的血清和肠道铁积累,提高血清铁指数(TIBC, TS, HEPC、铁蛋白和NIBT),抑制氧化应激,提高抗氧化能力。它的铁诱导凋亡和炎症活动。此外,它改善铁过载引起的组织病理学改变的成年老鼠的小肠组织。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

统计分析数据和图像用于支持本研究的结果都包含在这篇文章中,而详细的价值观和单独的图像可从相应的作者以合理的要求。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者声明没有潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。gydF4y2Ba

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