标志”src=

毒理学杂志》
PDF
毒理学杂志》/2018年/文章

研究文章|开放获取

体积 2018年 |文章的ID 6849765 | https://doi.org/10.1155/2018/6849765

Aldilane Goncalves塞卡Luzia Leiros Sena费尔南德斯里贝罗Dantas本人交出密码,茱莉亚莫莱斯费尔南德斯,西尔瓦娜玛丽亚Zucolotto, Adley Antoninni七巧板利马路易斯Alberto里拉Soares Telma玛丽亚Araujo雨果·亚历山大·奥利维拉·罗卡莫拉Lemos, ”在活的有机体内和在体外毒性评价Hydroethanolic提取的高凉菜属取代巴西橡胶树(景天科)离开”,毒理学杂志》, 卷。2018年, 文章的ID6849765, 8 页面, 2018年。 https://doi.org/10.1155/2018/6849765

在活的有机体内和在体外毒性评价Hydroethanolic提取的高凉菜属取代巴西橡胶树(景天科)离开

Aldilane Goncalves丰,1 Luzia Leiros Sena费尔南德斯里贝罗Dantas本人交出密码,1 茱莉亚莫莱斯费尔南德斯,2 西尔瓦娜玛丽亚Zucolotto,2 Adley Antoninni七巧板利马,2 路易斯Alberto里拉苏亚雷斯,3 雨果·亚历山大·奥利维拉罗查,4 和 Telma玛丽亚Araujo莫拉Lemos1

1临床和毒理学分析,联邦大学北里奥格兰德,纳塔尔,RN,巴西

2制药部门,联邦北里奥格兰德大学Natal, RN,巴西

3制药部门,联邦大学的伯南布哥,累西腓、PE、巴西

4生物化学系,联邦北里奥格兰德大学Natal, RN,巴西

学术编辑器:Shakir阿里
收到了 2017年10月24日
接受 2017年12月19日
发表 2018年1月21日

文摘

这个物种高凉菜属取代巴西橡胶树,被称为“Saiao,”有抗炎、抗菌和抗组胺剂的活动。它也有槲皮素和山柰酚类黄酮,这对他们的治疗活动。广泛流行的使用除了治疗属性定义,副作用的研究是必不可少的。本研究的目的是评估毒性在体外和在活的有机体内从hydroethanolic提取的叶子k .取代巴西橡胶树。提取的作用(浓度从0.1到1000 uL / 100 uL)在正常和肿瘤细胞使用MTT法评价。小鼠急性毒性和subchronic毒性进行评估与剂量的250到1000毫克/公斤口头,遵循公认的协议。的在体外结果显示细胞毒性活动3 t3细胞线(正常)和786 - 0(肾脏癌),展示活动是浓度,达到92.23%的细胞抑制。在活的有机体内提取显示没有明显的毒性;只有肝脏变化与急性毒性和一些肝损伤的迹象,结合生化和组织学数据。一般来说,提取显示低或没有毒性,介绍自己是安全的使用有前途的治疗潜力。

1。介绍

属高凉菜属家庭是最重要的一个属景天科用于传统医学和它包含大约125个物种。在这些物种中,高凉菜属取代巴西橡胶树Cambess脱颖而出,俗称“Saiao”和“coirama,”和广泛用于传统医学用于治疗咳嗽、丹毒等由于其抗炎作用[1]。种原产于巴西,共同从圣保罗到东北,主要在沿海地区(1]。

对于化学组成,描述的主要组件高凉菜属取代巴西橡胶树叶子是糖基化的类黄酮糖苷配基patuletin和eupafolin[来自2]

研究描述抗增殖和抗组胺剂活动,抑制甲状腺过氧化物酶,抗病毒活动,抗胆碱酯酶,主要杀幼虫剂,抗菌和抗炎活动(1- - - - - -8]。

的毒性k .取代巴西橡胶树物种多年来一直缺乏研究,因此它在民间医学重要性和稀缺性的研究证实其安全使用显示进行毒性研究的需要k .取代巴西橡胶树。因此,目前的目标是评估工作在活的有机体内和在体外hydroethanolic提取物的毒性的叶子高凉菜属取代巴西橡胶树(景天科)。

2。材料和方法

2.1。植物材料

的叶子高凉菜属取代巴西橡胶树收集的Macaiba 51(坐标:5°30′′′年代35°21′14′′W),北里奥格兰德,巴西,2010年9月。植物鉴定是由博士玛丽亚Iracema Bezerra洛约拉和代金券存入标本的联邦大学的生物科学中心北里奥格兰德,巴西(UFRN 5468)。收集植物的授权下进行的巴西生物多样性信息系统(SISBIO)(过程数量:35017)。

提取制备和分析描述的方法显示科斯塔et al .(2015)和费尔南德斯et al。(2016)和由教授西尔瓦娜玛丽亚Zucolotto UFRN生药学实验室的。的评价在活的有机体内毒性,提取在生理溶液和0.9%稀释在体外毒性,提取在培养基稀释。

2.2。动物

实验动物伦理委员会批准的协议是联邦大学的北里奥格兰德(002/2013)协议。男性和女性瑞士老鼠(亩骶)年龄在6 - 8周,称重 g,被保存在UFRN健康科学中心动物园在控制照明(12小时光/暗周期)和温度( °C)的条件。他们收到水和商业食物随意。

2.3。急性毒性评估

随机,48个动物分离( /性/组)在实验小组接受口服剂量的250,500和1000毫克/公斤,对照组接受盐溶液通过一个适当的套管在单剂量(9- - - - - -11]。

观察到的老鼠在第一次开始的24小时内任何直接有毒和日常迹象,在14天,观察死亡,行为变化,任何严重的延迟效应。的体重和消费食物和水是隔天来衡量。14天之后,动物与硫喷妥钠麻醉,40毫克/公斤(Tiopentax®, Cristalia),腹腔内(ip),并提交颈椎脱位的安乐死,根据2016年CONCEA规定(12]。

2.4。Subchronic毒性评估

40动物被随机分配( /性/组)为实验群体接受口服一定剂量的250、500和1000毫克/公斤30天,对照组接受盐溶液通过一个适当的套管在一个单一的每日剂量(10,11,13]。老鼠期间观察到的第一个24小时内立即有毒的开始标志和每日30天。的体重和消费食物和水是隔天来衡量。30天之后,动物与硫喷妥钠麻醉,40毫克/公斤(Tiopentax、Cristalia、巴西),腹腔内(ip),并提交颈椎脱位的安乐死,按照CONCEA规定(12]。

2.5。生化和血液学的决定

血液心脏穿刺获得的样本和收集不抗凝生化剂量和抗凝剂(EDTA)完整的血细胞计数。生化参数分析从血清葡萄糖(G)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、尿素(Ur),肌酐(Cr)和总蛋白(TP)、执行与适当Labmax Plenno自动生化分析仪诊断包(Labtest、巴西)。血液参数分析是白细胞(WBC)和微分的计数白细胞,血小板,红细胞比容和血红蛋白(Hb)、平均微粒体积(MCV),意思是微粒血红蛋白(MCH)和平均微粒血红蛋白浓度(MCHC),由自动分析仪ABX微指令60-OT (Horiba ABX、日本)。

2.6。组织病理学分析

组织病理学分析,收集的碎片器官(肾脏、肝脏和脾脏)进行宏观上,体重和器官/全身重量比计算。片段固定在10%甲醛和联邦大学病理学系的组织学分析北里奥格兰德教授Claudia Nunes奥利维拉。他们与苏木精和伊红染色和组织损伤参数研究了通过细胞凋亡存在与否、坏死、水肿的变性、脂肪变性,胆汁淤积,韧性增殖,纤维化炎症反应,肾小管肿胀和水肿14]。

2.7。细胞培养

细胞从nontumoral小鼠成纤维细胞(3 t3)和肾癌(786 - 0)小鼠成纤维细胞系被教授捐赠雨果Alexandre de Oliveira罗查联邦大学生物化学系的北里奥格兰德,从美国获得的文化类型及泳装(写明ATCC,罗克维尔市,医学博士,美国)。他们保持在杜尔贝科修改鹰的介质(DMEM) (Sigma-Aldrich、有限公司、德国)和补充10%的边后卫,在2的浓度,5×104在10毫升/毫升,媒介,75厘米3培养瓶。细胞每两天,用0.25%胰蛋白酶在PBS,离心机,resuspended新鲜培养基。

2.8。细胞生存能力/ MTT试验(3 - (4 5-Dimethylthiazol-2-yl) 2, 5-diphenyltetrazolium溴化)

hydroalcoholic提取的细胞生存能力分析在细胞培养在不同浓度和时间。在96孔酶标细胞被镀的浓度 cell /。他们镀在DMEM培养基补充电池维护和增长10%的边后卫和维护24小时在一个孵化器为36.5°C 5%的股份有限公司2。随后,一盘被剥夺,在相同的条件下24小时。删除后上层清液的浓度1 10、102,103,104μL /毫升提取的DMEM培养基(10%的边后卫)添加了一式三份。在24、48和72小时孵化,整个媒体内容的微型板块被丢弃;10%的肝癌和试剂(美国圣地亚哥Oz生物科学)添加到井中。4小时后,上层的丢弃,100μL绝对乙醇添加增溶的晶体形成。每个读者在Elisa测定的吸光度570海里(15,16]。

2.9。统计分析

使用SPSS统计分析了v。20为Windows(美国SPSS,芝加哥,IL)。独立样本,运用方差分析和Tukey-Kramer期末测验。克鲁斯卡尔-沃利斯的非参数变量进行了分析测试。组织病理学分析被费舍尔的测试评估。所有测试都是在5%的显著性水平计算。

3所示。结果与讨论

3.1。评估急性和Subchronic毒性

急性评价,生化参数的葡萄糖、甘油三酯、ALT和肌酐显示显著差异( 组动物(表之间的)1)。葡萄糖subchronic评估的参数,AST,肌酐呈现显著差异( (表)之间的组2)。
参数/组 控制 250毫克/公斤 500毫克/公斤 1000毫克/公斤
男性
葡萄糖(mg / dl) 102年,30±95 39 202、00±75、16 215年,80±56,44岁 190、60±67、77
甘油三酸酯(mg / dl) 94年,11±41岁,97年 81年,20±20,85年 78年,20±14,57 73年,20±14日24
胆固醇(mg / dl) 111年,54 89±26日 202、60±64、10 114年,40±45,77年 116年,34岁的40±15
TP (mg / dl) 4、19±0,85 2,16±1,69 5,08年±1,57 4,64±0,83
AST (U / L) 131年,22 56±82 148年,11个60±31日 148、00±18 55 152年,40±56岁,29岁
ALT (U / L) 56岁的70±15,88 55岁,40±13日22 70、80±7 60 46岁,80±15,47岁
尿素(mg / dl) 72年,56±6日06 82年,20±12,26岁 70年,60±8,08年 76、00±6、96
肌酐(mg / dl) 20 0 13±0 0,48±0,33 0,24±0,22岁 0 40±0 00
女性
葡萄糖(mg / dl) 144年,20±50,25岁 226年,20±53岁,27岁 126、80±41岁,14岁 234年,38岁的60±60
甘油三酸酯(mg / dl) 114年,09年40±31日 144年,50 60±44岁 81年,40±18日15 72±8,19
胆固醇(mg / dl) 124年,67年40±11日 106年,60±19日19所示 88年75±14日 102年,20±10,85年
TP (mg / dl) 2,92±0,85 5,46±0,55 3、91年76±0 3,64±0,46岁
AST (U / L) 151年,80±82、79 201、60±195、69 127年,40±88 147年,20±57,84
ALT (U / L) 70年,40±2,07年 53岁,76年00±14日 72年,20±5,76 38岁的20±12,05
尿素(mg / dl) 73年,60±2,07年 59岁的00±7,91 53岁,20±7,79 88年80±11日
肌酐(mg / dl) 0,16±0,22岁 0,42±0,04 0,24±0,22岁 0,22±0,16岁
值表示为平均值±标准偏差( )。AST:天冬氨酸转氨酶;ALT:丙氨酸转氨酶;TP:总蛋白。⁢ 呈现统计与对照组的差异( )。
表1
结果生化评价急性毒性的剂量k .取代巴西橡胶树。
参数/组 控制 250毫克/公斤 500毫克/公斤 1000毫克/公斤
男性
葡萄糖(mg / dl) 56375±34912 99年,60±23787 93±34169 82年,40±22534
甘油三酸酯(mg / dl) 109、80±48634 92年,60±22974 92年,20±26243 85800±38311
胆固醇(mg / dl) 70年,10±25632 64年,40±22244 82年,20±35160 80600±16273
TP (mg / dl) 4556±1014 4、20±0,8367 4,60±0,5477 4,60±1140
AST (U / L) 120年,30±40415 122年,81年60±26日 214年,20±106,00 216、80±113 7
ALT (U / L) 52岁的00±26051 37、40±5459 85年,20±69 85、60±69 20
尿素(mg / dl) 51、80±9426 45岁,20±11713 42岁,20±1789 62年,40±8877
肌酐(mg / dl) 0702年0508±0 08402年0548±0 0600±0,0 1915年0694±0
女性
葡萄糖(mg / dl) 64375±30863 97、80±27087 96年,20±37265 123年,80±20,41岁
甘油三酸酯(mg / dl) 75875±22日10 152年,20±20,19岁 151年,25±98215 94±66142
胆固醇(mg / dl) 67±74 80年,40±47479 53750±84 64年,40±23522
TP (mg / dl) 3,9718±0 5,00±0,7071 4,60±0,8944 4,60±0,1342
AST (U / L) 159、67±84714 130年,60±58188 116±6519 156、00±99、82
ALT (U / L) 65年,11±58,91 39岁,60±5030 45,00±5244 69年,83年20±31日
尿素(mg / dl) 48岁,30±9日31日 47岁的00±6745 43、80±6907 49岁,20±12637
肌酐(mg / dl) 0 7355±0 4784 0 5975±0 0689 0957年0925±0 00 0600±0
值表示为平均值±标准偏差( )。AST:天冬氨酸转氨酶;ALT:丙氨酸转氨酶;TP:总蛋白。⁢ 呈现统计与对照组的差异( )。
表2
结果生化评价subchronic毒性的剂量k .取代巴西橡胶树。

在hematoxicity测试,组之间无显著差异;然而,男性组剂量1000毫克/公斤呈现高粒细胞与对照组( ),男性和女性之间存在着改变控制组织的比容、血小板、淋巴细胞和单核细胞。

3.2。组织病理学分析

在大多数动物组织病理学分析显示不变的发现。肝脂肪变性(呃),炎症反应(RI),额外的脊椎造血作用(数量),肝充血(CH)和肾充血(CR)显示的任何组之间没有区别。

没有给出的胰腺组织学变化的任何动物急性和subchronic评价,以及在急性肾组织病理学评价。然而,在subchronic评估、肾脏细胞渗透体现女性的500和1000毫克/公斤。

细胞凋亡存在于剂量组500毫克/公斤和1000毫克/公斤的急性研究(图1)。Subchronic评估显示中度脂肪变性(图2(一个)缺血性坏死)和准时在1000毫克/公斤剂量组(图2 (b))。

(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
图1
肝组织呈现凋亡 ,骨髓造血作用 ,肝脂肪变性 ,和拥堵 动物受到的剂量500毫克/公斤k .取代巴西橡胶树急性毒性(A)和肝组织中细胞凋亡 ,骨髓造血作用 ,和水肿的肝脏变性 在动物受到的剂量1000毫克/公斤的提取k .取代巴西橡胶树急性毒性的评价(B)(10倍)。
(一)”name=
(一)
(b)”name=
(b)
图2
肝组织出现的温和的脂肪变性 在动物受剂量1000毫克/公斤k .取代巴西橡胶树提取的subchronic评价(10 x) (A)。缺血性肾组织凝固坏死 在动物提交剂量1000毫克/公斤k .取代巴西橡胶树提取的subchronic评价(10 x) (B)。
3.3。细胞生存能力评估

在24小时内3 t3应变,提取显示细胞浓度的可行性10到103μg / mL和损伤的细胞生存能力在1到10的浓度4μ克/毫升80%以及在48小时内1到10的浓度2μ34岁的g / mL,从10到25,74%。10的浓度3和104μ93 g / mL提出细胞生存能力,99%;在72小时,所有浓度造成损伤的细胞生存能力,从10日(图53到79年81%3)。


图3
nontumoral细胞的生存能力(3 t3)时期的24 - 48和72小时暴露浓度的1 - 104 μL /毫升k .取代巴西橡胶树MTT法提取。

786 - 0细胞,在24小时内,细胞生存能力受损的浓度,103μ61年g / mL受损,68%;在48小时内,还有这个妥协的细胞生存能力,89年65%和72年57%的浓度103和104μg / mL,分别在72小时,以及浓度的102,103,104μg / mL,损伤细胞的生存能力,91年59%,92年为26%,到84年,分别为44%(图4)。


图4
肾癌细胞的生存能力(786 - 0)在时间的24 - 48和72小时暴露浓度的1 - 104 μL /毫升k .取代巴西橡胶树MTT法提取。

体重是最常用的参数之一,在毒理学评价指示的外观一定物质在动物有机体的毒性作用,以及减少水消耗和采食量,行为改变,冷漠,坏的头发。没有这些动物的团体之间的信号表明,毒性在这些条件下的提取没有礼物。研究在文献中证实这些结果(17,18]。

生化参数新陈代谢反映动物的生理状态提交到毒性研究。葡萄糖等几个因素可以改变饮食和肠道吸收(19]。葡萄糖的变化发现急性评价(剂量250毫克/公斤)和subchronic评价(雌性剂量1000毫克/公斤)不确定糖尿病动物的发展,可能会有竞争的葡萄糖转运蛋白糖化槲皮素,干涉血清葡萄糖的浓度,甚至强调动物遭受了(20.]。山柰酚,还发现在提取、刺激细胞内葡萄糖的摄取正常的动物,但这些黄酮类化合物需要糖的存在与类黄酮功能核启动insulinomimetic行动(21,22]。

然而,部分糖绑定到类黄酮增加分子的极性和引起位阻与载体蛋白结合在血液中;因此,更多的糖基化的部分是免费的,负责葡萄糖浓度增加毒性评价。此外,最初的过载,肝脏可能遭受代谢提取可能影响葡萄糖的浓度。这过载不再感受到subchronic评价(23]。

一个可能的解释在这个研究结果和文学之间的差异可能与给药途径的选择,剂量,提取类型和动物物种的提取进行了测试。

急性和subchronic评估,甘油三酯的概要文件是相似的,与较小的意思是甘油三酯与增加剂量,与急性评价不同剂量(1000毫克/公斤)和subchronic评价(女剂量250毫克/公斤)。建议提取显示活动甘油三酯,但不能描述的作用机制;只是认为这代谢的酶的抑制作用或类黄酮的抗氧化活性的增加出现在这种植物提取负责活动(24]。

总胆固醇组没有差异。研究植物hypocholesterolemic关联这一效应影响酶参与脂类代谢的抑制作用,类黄酮的主要行为通过减少lipoperoxidation与抗氧化作用和抗氧化酶活性的增加25,26]。

肝酶天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)评估肝损伤。ALT的更高的活动在500年和1000毫克/公斤剂量组雌性和500毫克/公斤在男性急性试验表明肝损伤,突显出在这些剂量(急性毒性24,26,27]。女性更容易变化,可以更好地理解与组织病理学结果。AST的变更(男性剂量1000毫克/公斤),subchronic评价,表明提取的一些更深层次的病变器官引起的,可视化的组织病理学分析。

由肝脏合成,总蛋白质反映肝脏功能的能力,没有通过这个剂量显示肝细胞毒性作用。剂量的AST、ALT和总蛋白证明肝概要文件评估病变和功能,这是可以肯定的提取k .取代巴西橡胶树不促进任何严重肝变更,因为合成功能的器官仍然完好,和ALT肝酶的改变表明损伤可能是可逆的24,27]。肾脏功能,分析了尿素和肌酐的剂量,显示没有改变相应的急性毒性和subchronic评估。然而,在急性评价(雌性剂量1000毫克/公斤)和subchronic评价(雌性剂量500毫克/公斤),有一些不同的尿素可能与组织学发现有关,因此建议提取没有引起肾损害的保护化合物槲皮素等,确保提取的安全。

另一方面,肌酐(女剂量1000毫克/公斤)提出了差异和可能发生由于雌性激素的作用或肌肉质量不如男性和其效果并非归因于提取。

也表明,血液参数的变化并不归因于提取所造成的影响,因为他们预计物种变化(28,29日]。一些研究表明,急性压力诱导动物引起儿茶酚胺的释放和招募白细胞,引起的增加细胞的循环,这是观察subchronic毒性评价的最高剂量的提取30.]。

组织病理学,肾脏细胞渗透的结果,在subchronic评估、炎症的特点,有一个提升和骨盆特征,因此它不是归因于提取,自变更发生在女性中更容易感染尿路(31日]。急性细胞凋亡(剂量的500和1000毫克/公斤)(图1为这些剂量)值得关注,以及准时缺血性坏死(图的存在2 (b))subchronic评价(剂量1000毫克/公斤),表明这一效应是由于提取的细胞损害。

研究证实了提取的安全由于肾组织完整性的维护,这种效应归因于槲皮素(20.,32]。至于肝组织学,建议提取造成严重和轻微的肝细胞损伤,与生化数据确凿的发现(19,24,25,32]。

需要寻找新的物质能够区分正常细胞和癌细胞之间他们的行动。这是一个必要的条件有选择性地杀死癌细胞和选择性天然产品已经成为高度需要(33]。在这项研究中,在细胞生存能力的评估,正常细胞(3 t3)与提取没有受损,而786 - 0血统,有相当大的障碍。这些结果强调的重要性,深入研究这一物种的有前途的治疗活动。

以前的工作(2,3在我们组报告存在糖基化的类黄酮苷配基主要来源于patuletin和eupafolin。根据这些结果,可以假设类黄酮可以参与的活动k .取代巴西橡胶树786 - 0提取细胞,因为它们在自由radical-mediated发病机理的控制通过减少alkylperoxyl自由基(ROO−)[34]。研究发现,酚类化合物可能在癌症的预防行为,以及在细胞周期抑制分化,诱导细胞凋亡(34- - - - - -36]。槲皮素的prooxidant效应也可能负责细胞毒性和proapoptotic效应(20.]。此外,伯杰et al。(2013)研究表明,山柰酚作用于组蛋白去乙酰酶抑制剂的抑制作用,与肿瘤的发展,这表明提取是有前途的抗癌药物的发展37]。

本研究的局限之一就是毒性没有分数的提取也尚未调查和动物非常敏感的压力和反思观察参数。然而,这个缺点不排除结果发现这项工作。

4所示。结论

高凉菜属取代巴西橡胶树叶提取受损细胞生存能力在786 - 0细胞系,特别是在高剂量与类似的细胞抑制概要文件在所有观察到的时间。这项研究还表明,提取急性低在活的有机体内毒性作用,最明显的剂量1000毫克/公斤观察ALT浓度和肝脏组织病理学。并通过组织学研究结果,关于subchronic毒性,毒性相对较低。的叶子的提取高凉菜属取代巴西橡胶树介绍自己是一个有前途的研究对象发展的草本药物。然而,仍然需要进一步的研究对其毒性,以确保它的安全。

信息披露

这项研究没有收到任何特定公共拨款资助机构,商业,或非营利部门。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢整个团队Laboratorio de尽管em Bioquimica我们实验,生药学实验室,在UFRN生物化学系,教授Claudia UFRN病理学系主任。

引用

  1. r·米拉德s El-Ahmady, a . n . Singab”属高凉菜属(景天科):回顾ethnomedicinal,植物学,化学和药理性质,“欧洲《药用植物,4卷,不。1,第104 - 86页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. j·m·费尔南德斯j . Felix-Silva l m Da Cunha et al .,“hydroethanolic叶提取物的抑制效果高凉菜属取代巴西橡胶树和kalanchoepinnata(景天科)对当地影响引起bothropsjararaca蛇毒,”《公共科学图书馆•综合》e0168658条,卷。11日,没有。12日,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. m·t·Trevisan m . z . Bezerra通用圣地亚哥,c . m . Feitosa r . Verpoorte和r·布拉兹球场,“Atividades larvicida e anticolinesterasica de足底做genero高凉菜属,”Quimica新星卷,29号3、415 - 418年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. a·c·d·o·科斯塔j·m·费尔南德斯·t·达席尔瓦Negreiros否决权et al .,“量化的化学标记的高凉菜属取代巴西橡胶树HPLC-DAD(景天科)离开,”液相色谱及相关技术杂志》上,38卷,不。7,795 - 800年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. t·易卜拉欣·j·m·t·达k . Madi l·m·b·塞卡s s·科斯塔和v . l . Goncalves Koatz“免疫调节和抗炎作用的高凉菜属取代巴西橡胶树,”国际免疫药理学,卷2,不。7,875 - 883年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  6. p .舒阿佛答:Atividade抗病毒de高凉菜属取代巴西橡胶树herpesv (“saiao”)前面φ俄文蒂波我体外(硕士论文)Seropedia: UFRJ。VI capitulo, 2005。
  7. j·g·席尔瓦Avaliacao做潜在farmacologico de高凉菜属取代巴西橡胶树Cambess[硕士学位论文]联邦德伯南布哥,累西腓:大学,2007。
  8. c . Paiva L和m . c . p . Batitucci”Avaliacao做潜在efeito mutagenico做extrato bruto hidroalcoolico de高凉菜属取代巴西橡胶树使用o证人做micronucleo em medula ossea de roedores”Congresso巴甲de遗传54卷Resumos,巴伊亚,巴西,2008年。视图:谷歌学术搜索
  9. 经济合作与发展组织”,经济合作与发展组织。经合组织指导化学品的测试:急性口服毒性——急性毒性类方法。巴黎:经济合作与发展组织,2002年。(经合组织/ OCDE测试n.423)”, 2014年,https://ntp.niehs.nih.gov/iccvam/suppdocs/feddocs/oecd/oecd_gl423.pdf。视图:谷歌学术搜索
  10. 通讯社的记者Nacional de Vigilancia疗养地(巴西)。Resolucao-RE N 90º,de 16德马科2004。Guia对位Realizacao de Estudos de Toxicidade Pre-Clinica de Fitoterapicos。Diario Oficial da Uniao, 2004年3月18日,Secao 1。
  11. 通讯社的记者Nacional de Vigilancia疗养地(巴西)。Gerencia de Avaliacao de Seguranca e Eficacia——GESEF。Guia对位conducao de estudos nao clinicos de toxicologia e seguranca farmacologica necessarios ao desenvolvimento de medicamentos。2013年里约热内卢de 31日;巴西利亚,Versao 2。
  12. Ministerio da Ciencia Tecnologia e Inovacao,慰问Nacional de Controle de Experimentacao动物——Concea Normativas ConceaMinisterio da Ciencia Tecnologia e Inovacao,巴西,第三版,2016年,http://www.mctic.gov.br/mctic/export/sites/institucional/arquivos/concea/240230.pdf。
  13. 经济合作与发展组织”,经济合作与发展组织。经合组织指导化学品的测试:重复剂量28天口服毒性研究啮齿动物,”经济合作与发展组织2014年,巴黎,法国,https://ntp.niehs.nih.gov/iccvam/suppdocs/feddocs/oecd/oecdtg407 - 2008. - pdf。视图:谷歌学术搜索
  14. l·g·卢娜手册武装部队研究所的病理组织学染色方法,MacGraw希尔,纽约,纽约,美国第3版,1968年版。
  15. j·莎莉尼·y Harriom,“细胞增殖试验。”细胞生物学,生物方法杂志》上,2009,http://www.protocol online.org/prot/protocols/cell -扩散-分析- 3443. - html。视图:谷歌学术搜索
  16. t . Mosmann“快速比色测定细胞生长和存活的:应用程序来增殖和细胞毒性分析,“《免疫学方法,卷65,不。1 - 2,55 - 63、1983页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. r·h·诉Mourao f·o·桑托斯·e·m·Franzotti m·p·n·莫雷诺和a . r . Antoniolli”抗炎活性和急性毒性(LD50)汁的高凉菜属取代巴西橡胶树(梳理)叶子盛开之前和期间,“植物疗法的研究,13卷,不。4、352 - 354年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. h·b·皮雷初级l·m·博尔赫斯洛杉矶Sousa et al .,“Avaliacao da toxicidade联合会做extrato hexanico de frutos de米利亚楝树(楝科)em camundongos”Ciencia动物Brasileira,13卷,不。4、512 - 519年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. j·阿基诺P l . h . Cividini s e·桑托斯洛杉矶盒饭,和b . k . s . Souza Avaliacao da funcao獐耳细辛em现在diabeticos tratados com o extrato da足底木贼属pyramidale atraves das注意bioquimicas das enzimas獐耳细辛em现在diabeticos e controle。新兴市场:阿Seminario de Producao Academica da Anhaguera。dezembro;坎皮纳斯,SP. n 2, 2011。
  20. e . b .曾m . c . Sendao和h . d . c . Francescato”Flavonoide quercetina: aspestos斯吉拉斯e aco biologicas,”Alimentos e Nutricao Araraquara,15卷,不。3,2004。视图:谷歌学术搜索
  21. a·p·豪尔赫·h·霍斯特,e·d·苏萨·m·g . Pizzolatti和f·r·m·b·席尔瓦”Insulinomimetic kaempferitrin glycaemia和影响比较大鼠比目鱼肌吸收,”Chemico-Biological交互,卷149,不。2 - 3、89 - 96年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. l . ZanattaEfeito Insulino-Mimetico Canferol-3——Neohesperidosideo na Captacao达2 - [14 c (U)] -Deoxi-Dglicose没有Musculo Soleo de现在[硕士学位论文]圣卡塔琳娜州联邦大学,圣卡塔琳娜州,巴西,2007年。
  23. t . Tronina p . Strugała j . Popłoński et al .,“糖基化的影响自然和合成prenylated黄酮类化合物结合人类血清白蛋白和抑制环氧酶COX-1和cox - 2”分子,22卷,不。7,1230页,2017。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  24. t·d·Miorelli和f . g . Battiston Efeitos做consumo德玛咖(马吕斯有品种富士)na reducao dos niveis sericos胆固醇e triglicerideos em现在tratados com饮食hipercalorica,”Unoesc & Ciencia——acb,卷2,页39-48,Joacaba,巴西,2011年。视图:谷歌学术搜索
  25. c . A . Bursill m .修道院和p·d·罗奇,“绿茶提取物能降低血浆胆固醇通过抑制胆固醇合成和移植的LDL受体cholesterol-fed兔子,“动脉粥样硬化,卷193,不。1,第93 - 86页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  26. 美国卡多佐,l·r·博纳l·t·巴勃萨et al。”科迪亚的降血脂药活动salicifolia提取物在小鼠hyperlipidemic饮食,”牧师Assoc地中海南里奥格兰德52卷,第186 - 182页,阿雷格里港,巴西,2008年。视图:谷歌学术搜索
  27. j·阿基诺P l . h . Cividini s e·桑托斯洛杉矶盒饭,b . k . s . Souza,“Avaliacao做efeito hepatotoxico pelo uso cronico做extrato aquoso da足底冬青属paraguariensis atraves da dosagem bioquimica das enzimas獐耳细辛em现在纯种,”阿奈做Seminario de Producao Academica da Anhaguera2011年,巴西坎皮纳斯。视图:谷歌学术搜索
  28. f·s . Dhabar”压力诱导免疫细胞分布的变化和人口贩运:影响immunoprotection与免疫病理反应,”神经和Neuroendocrin e在宿主防御和自身免疫机制c·j·威尔士,m·w·米格尔·m·e·斯特恩伯格,Eds。页7-25 Springer,波士顿,MA,美国,2006。视图:谷歌学术搜索
  29. p .吉马良斯·m·平托,m·梅洛”Perfis clinico e hematologico de camundongos submetidos ao envenenamento escorpionico实验为什么Tityus fasciolatus,”Arquivo巴甲药物Veterinaria e Zootecnia,卷63,不。6,1382 - 1390年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. l . c . Cunha f·s . Azeredo a . c . v . Mendonca et al .,“急性和亚急性毒性研究的乳胶和ethanolic提取的叶子Synadenium umbellatum罗马帝国的老鼠。”航空杂志上Brasileira de Farmacognosia,19卷,不。2、403 - 411年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. f·安德拉德,手动de Terapeutica VeterinariaRoca Ltda圣保罗,巴西,第二版,2002年版。
  32. a . Kahraman n . Erkasap m . Serteser, t . Koken”保护作用的槲皮素在大鼠肾缺血/再灌注损伤,”肾脏学杂志》,16卷,不。2、219 - 224年,2003页。视图:谷歌学术搜索
  33. d . c . Musial t . c . Alexandrino贝克尔,a . p . Isolani l . Bracht以及Broetto Biazon,“高胆固醇血症,肝脂肪变性对低成本高脂肪饮食的老鼠,”Acta Scientiarum——健康科学,35卷,不。1、汽车2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. c . Swanton“细胞循环靶向疗法”,柳叶刀肿瘤学,5卷,不。1,27-36,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. r . r . Hafidh a . s . Abdulamir f . a . Bakar f . a . Jalilian f .打倒,z . Sekawi”小说分子、cytotoxical和免疫学研究前景和有选择性的抗癌活动绿豆芽苗菜、”BMC补充和替代医学,12卷,货号。208年,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. c . Kandaswami l·t·李,李p p . et al .,“黄酮类化合物抗肿瘤活性,在活的有机体内,19卷,不。5,895 - 909年,2005页。视图:谷歌学术搜索
  37. a·伯杰s Venturelli m . Kallnischkies et al .,“山柰酚,一个新的nutrition-derived pan-inhibitor人类组蛋白去乙酰酶抑制剂,”《营养生物化学杂志》上,24卷,不。6,977 - 985年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2018 Aldilane Goncalves丰塞卡et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点3685年
下载1162年
引用

相关文章