以青蒿素为基础的联合治疗沮丧的洋葱根细胞有丝分裂和诱发染色体畸变

文摘

以青蒿素为基础的联合疗法用于治疗最简单的疟疾疾病流行国家。尽管大多数抗疟药物有效地杀死寄生虫,有关注的诱导细胞毒性。这里的cytogenotoxicity dihydroartemisinin-piperaquine磷酸(DHAP) coformulation以青蒿素为基础的联合疗法,是评估使用洋葱模型。细胞有丝分裂指数上的毒性随暴露的持续时间和剂量测试。观察到染色体畸变包括染色体片段,染色体桥,双核细胞,血细胞的细胞。本研究表明,DHAP能抑制有丝分裂,诱导染色体异常。积累在细胞可能抑制细胞分裂和生长。这需要谨慎管理的疟疾的青蒿素联合疗法治疗疾病。大间距的剂量因此建议为了避免遗传损伤的风险。

1。介绍

目前,以青蒿素为基础的联合疗法(ACT)被广泛用作简单的一线治疗疟疾在大多数非洲国家(1,2]。它已经被证明是有效地杀死疟原虫的不成熟的性阶段(3]。行为治疗的提供简单的疟疾与减少有关疟原虫寄生虫在不同人群的负担。此外,低强度的疾病传播报道在不同环境下使用行为(4,5]。据报道将采取行动的功效过去下锥虫病等寄生虫感染(6]。他们还展示了强有力的抗病毒7,抗真菌8),和广泛的抗癌特性在细胞株和动物模型9]。尽管其效力gametocytocidal代理,大多数药物针对杀死疟原虫寄生虫已经被证明对宿主细胞产生毒性(10]。此外,一些简单的植物提取物用于治疗疟疾已被证明是有毒的成年蚊子种群(11]。最近,行为涉及neuroauditory毒性(12]。双氢青蒿素含量测定同样,(DHA)据报道逮捕增长G1期的肝癌细胞系(13),破坏了细胞周期在胰腺癌细胞株的G2 / M (14]。没有cytogenotoxicity研究已经报道了哌喹。然而,它已被证明是畸形在怀孕的老鼠15]。植物根的技巧被广泛用于评估和监控细胞毒性的化学物质(16,17]。因此,本研究测试的cytogenotoxic潜力dihydroartemisinin-piperaquine磷酸(DHAP)使用的分生组织细胞洋葱。

2。材料和方法

2.1。药物制剂

双氢青蒿素含量测定抗疟药物包含的组合(80毫克)和磷酸哌喹(每80毫升640毫克)从尼日利亚当地的医药商店购买。小体积的去离子水添加来弥补80毫升悬架是由制造商。系列稀释80毫克/ 80毫升双氢青蒿素含量测定的准备与去离子水作为稀释剂来获取所需的不同剂量治疗。

2.2。准备测试生物

紫色的各种各样的洋葱灯泡用于本研究从英里购买12个国际市场,拉各斯,尼日利亚。身体检查是为了解决健康的和重量等测量(50±3厘米)和直径(5.5±2厘米)记录。灯泡是步履蹒跚的旧的棕色鳞片,老根被切断,而原始根完好无损。

共有20个洋葱鳞茎选择预处理。洋葱的基底部分灯泡被接触清洁自来水中包含35毫升容量的瓶子(直径3.5厘米)达到发芽。设置的温度维持在25±1°C和相对湿度的54±1% 24小时交替的光(9.00点到6.00点)和暗周期(6.00点到9.00点)。

2.3。96小时的根生长抑制试验

这个测试采用的方法(18,19用细微的修改。96小时根生长抑制进行了首次确定电子商务₅₀从而获得一个良好的范围测试生物体。半最大有效浓度(EC₅₀)是指浓度可诱发响应介于基线和最大指定一段时间。关于这个试验,欧共体₅₀代表药物的浓度,使根系生长达到的50%未经处理的控制。这是决定96小时semistatic曝露试验使用6每种药物的浓度。总共有30个考试生物用于测距。灯泡的根长度测量的范围(24±0.2毫米)和选择洋葱测试。五组包括消极的控制设置了六个复制。每个瓶子的自来水被替换为35毫升的分级浓度(1.5,25岁,75年和150年μg / ml)准备从储备溶液连续稀释。双氢青蒿素含量测定治疗剂量,人血浆水平相当于1.5μ克/毫升。这帮助选择的起始剂量确定电子商务₅₀。

灯泡变得远离阳光直射在实验室内部使用玻璃瓶每个持有大约35毫升的溶剂。解决方案是使用玻璃棒均质每天两次搅拌器9和6小时的保证曝气。最后96小时暴露期间,一个洋葱灯泡(6)与最贫穷的根增长被丢弃;这样做是为了减少离群值效应和增加的机会见过是由于药物管理产生影响。最长的根,其余的五个包洋葱灯泡用一对两脚规和统治者。个人为每个复制记录和平均根长。设置温度维持在25±2°C和54±1%的相对湿度为96小时交替的光(9.00点到6.00点)和暗周期(6.00点到9.00点)。双氢青蒿素含量测定的影响根系生长是研究通过比较浓度和相应的根的长度,然后表示为一个百分比的根的长度-控制。

2.4。急性毒性试验

测试剂(1、0.5和0.25μ从欧共体g / ml)获得₅₀曲线,计算出96小时根系生长抑制试验。完成后的预处理过程中,灯泡是生长在双氢青蒿素含量测定不同剂量的只有3小时。消极的控制(数控)组生长在自来水同样的时间。设置温度维持在25±1°C和54±1%的相对湿度与交替的光(9.00点到6.00点)和暗周期(6.00点到9.00点)。暴露期间运行后,所有的灯泡测试材料被移除,轻轻冲洗,在自来水再次增长。根提示样本来自所有复制每剂在12 h, 24小时和48小时曝光后。根被保存在一个刚做好的固定剂(Methanol-Glacial乙酸;3:1 v / v)和冷却4 - 8°C等待马准备幻灯片等。(20.]。

2.5。慢性毒性试验

测试剂(1、0.5和0.25μ从欧共体g / ml)获得₅₀曲线,计算出96小时根系生长抑制试验。完成后的预处理过程中,灯泡是生长在双氢青蒿素含量测定不同剂量的48小时。消极的控制(数控)组生长在自来水同样的时间。设置温度维持在25±1°C和54±1%的相对湿度与交替的光(9.00点到6.00点)和暗周期(6.00点到9.00点)。根提示样本来自所有复制每剂在48 h接触后。根被保存在一个刚做好的固定剂和冷却4 - 8°C悬而未决的幻灯片准备。

2.6。测试微核(m cn)

马et al .(1995)的程序是严格遵守这项研究。测试剂(1、0.5和0.25μ从欧共体g / ml)获得₅₀曲线,计算出96小时根系生长抑制试验。预处理过程完成后,灯泡是生长在不同剂量的DHA只有6小时在室温25±1°C和54±1%的相对湿度交替的光(9.00点到6.00点)和暗周期(6.00点到9.00点)。曝光时间运行后,灯泡被转移到干净的自来水和根尖样本复制都是在24 h和44 h曝光后获得的。根被保存在一个刚做好的固定剂和冷却4 - 8°C悬而未决的幻灯片准备。

2.7。洋葱恢复的研究

洋葱根是暂时性的生长在测试药物解决方案3小时和6小时后删除。此后,转移到一个瓶子包含去离子水恢复(19]。数据分12小时,24小时和48小时曝光后根的长度。意思是细胞有丝分裂指数得分和重复的复制。根尖是微观评价收获和固定。改变观察根尖长度和根增长复苏得分。

2.8。固定和洋葱根尖染色

根建议在刚做好的固定剂固定(甲醇和冰乙酸3:1)。为了准备根提示涂片,他们从冰箱里转移到室温。根技巧的水解进行了盐酸1 N 5 - 6分钟的时间。盐酸水解后,多余的是排水。终端发展中根提示2毫米长度的减少用锋利的剃刀和压扁在清洁幻灯片的尖头镊子。挤压技术描述(21)被用于准备幻灯片。

幻灯片是彩色乳酸aceto-orcein污点和被允许呆在室温下20分钟。当染色完成后,盖玻片小心地放置在幻灯片上的45°角,以确保甚至蔓延。幻灯片通过举行一些折叠的吸墨纸压力应用于盖玻片驱逐过多的液体和气泡。幻灯片的边缘被密封了指甲油减少液体的蒸发。

2.9。显微观察

光学显微镜(Olympus-CH20)被用来查看幻灯片。细胞计数的幻灯片被认为在X400放大,在显微照片正在X1000放大在油浸。幻灯片每剂(复制= 5)准备和500 - 850细胞数使用手动计数器和在显微镜下检查每张幻灯片。间期细胞的得分也微核和双核细胞的存在。观察到的细胞被得分的不同细胞分裂阶段(相间,前期,中期,后期,末期)。总细胞分裂和细胞的数量显示染色体畸变在显微镜下字段记录。有丝分裂指数和染色体畸变百分比计算为每个治疗如前所述的Adegbite et al。22]。

3所示。结果

3.1。DHAP抑制根的生长答:cepa

的结果洋葱根系生长在处理不同浓度的dihydroartemisinin-piperaquine (DHAP)展示在表1和图1。结果获得了96 h曝光后涉及DHAP作为根生长抑制剂。然而,它的毒性dose-independent被观察到。没有显著差异(P > 0.05)之间的1.5μ克/毫升和75年μ25克/毫升以及μ克/毫升和150年μg / ml时使用土耳其的测试分析。观察一个显著差异(P < 0.05)之间的控制和治疗(图1)。估计EC₅₀双氢青蒿素含量测定的(DHA)从表外推1是1μ克/毫升。


	根的长度(毫米),意味着±SD
治疗组	0 h	96 h

自来水	24±0.20	60±5.22
1。5μ克/毫升	24±0.18	17±0。
25μ克/毫升	24±0.13	13±0.6
75年μ克/毫升	24±0.17	16±0.2
150年μ克/毫升	24±0.15	14±0.4

数据值是平均值±标准偏差(SD)每组五根长度决定洋葱暴露于不同浓度的DHAP。阴性对照组(0小时)之前一直生长在水达到24厘米长。标有星号的数据明显不同于消极的控制(= p < 0.05;= p < 0.01;= p < 0.001)。数据被双向方差分析分析,使用图基的测试。

(一)

(b)

(c)

3.2。毒性的DHAP根细胞的有丝分裂

细胞有丝分裂指数(MI)观察急性照射后的时间和剂量依赖性。表2显示的平均值曝光后观察有丝分裂活动答:cepa不同剂量的DHAP根技巧。按照表2在12小时曝光后,有丝分裂指数显著下降(P = 0.0194)和24小时曝光后(P = 0.021)和DHAP在不同浓度的增加持续时间。意味着MI最高的治疗剂量(1μg / ml)急性照射后从2.22%上升到3.02%。然而,如表所示3,显著复苏后48小时急性照射的MI最高浓度没有明显不同于对照组(P = 0.178)。这表明,答:cepa根尖细胞急性暴露后的恢复和毒性可以是可逆的。相反,慢性接触了更重要的影响有丝分裂活动的样品处理。所有的样品显示抑郁治疗有丝分裂活动相比,控制显示在表3。同样,在微核测试如表所示41,我们只记录重大缺陷μ和0.5克/毫升μ0.25克/毫升剂量而不是μ克/毫升。


的浓度	12小时								24小时
DHAP (μg / ml)	我	P	米	一个	T	TDC	移行细胞癌	MI (%)	我	P	米	一个	T	TDC	移行细胞癌	MI (%)

控制	7.0	6.8	7.0	5.6	3所示。8	30.2	709年	4.14	4.4	6.2	7.4	11.2	3所示。2	32.4	632年	5.12
0.25	3所示。4	5.8	5.8	6.2	1。2	22.4	598年	3.75	5.6	4.8	9.6	11.4	2。0	33.4	600年	5.57
0.5	1。6	1。6	5.4	4.2	1。0	13.8	608年	2。2	1。8	2。8	5.2	6.8	1。2	17.8	605年	2。9
1	1。6	2。4	3所示。4	5.4	1。8	14.6	655年	2。2	1。0	4.2	5.4	7.8	0.6	19.0	629年	3所示。0
的意思是	3所示。4	4.2	5.4	5.4	1。9	20.3	642年	3.09	3所示。2	4.5	6.9	9.3	1。7	25.7	616年	4.16
SD	2.52	2.53	1.50	0.84	1.28	7.84	50.8	0.99	2.16	1.41	2.06	2.35	1.12	8.39	16.3	1.38

注意:间期(I),前期(P),中期(M),后期(A),末期(T)总细胞分裂(TDC),总细胞数(太极拳),细胞有丝分裂指数(MI)小时(h)和标准差(SD)。单向方差分析分析Bonferroni多重比较。MI(%)标有星号明显不同于消极的控制(= p < 0.05)。


DHAP浓度(μg / ml)	48 h(急性)								48 h(慢性)
DHAP浓度(μg / ml)	我	P	米	一个	T	TDC	移行细胞癌	MI (%)	我	P	米	一个	T	TDC	移行细胞癌	MI (%)

控制	7.0	6.8	7.0	5.6	3所示。8	30.2	709年	5.26	5.2	2。2	11.2	11.4	2。2	32.2	546年	5.90
0.25	1。6	8.0	14.6	15.6	2。6	42.4	646年	6.60	5.2	2。4	8.0	4.4	1。2	21.2	610年	3所示。4
0.5	1。2	4.2	14.0	10.4	6.4	36.2	651年	5.41	2。6	1。6	5.4	6.6	1。0	17.2	626年	2。7
1	0.8	3所示。2	12.0	11.0	4.4	31.4	648年	4.80	1。8	1。0	4.6	1。6	0.2	9.2	638年	1。4
的意思是	2.65	5.5	11.9	10.6	4.3	35.1	663年	5.31	3所示。7	1。8	7.3	6.0	1。2	19.9	605年	3.39
SD	2。9	2。3	3.45	4.09	1.59	5.54	30.4	1.00	1.76	0.82	2.97	4.14	0.82	9.57	40.9	1.87


DHAP浓度(µg / ml)	24小时								44小时
DHAP浓度(µg / ml)	我	P	米	一个	T	TDC	移行细胞癌	MI (%)	我	P	米	一个	T	TDC	移行细胞癌	MI (%)

控制	2。0	5.4	10.4	11.8	2。2	31.8	562年	5.71	2。8	3所示。2	8.8	12.2	1。8	28.8	520年	5.56
0.25	5.2	1。6	11.2	13.4	1。8	33.2	623年	5.32	3所示。6	2。4	10.2	8.6	0.4	25.2	598年	4.21
0.5	1。2	2。0	5.2	10.6	1。0	20.0	616年	3所示。2	3所示。4	1。8	6.6	7.0	0.4	19.2	645年	2。
1	1。4	2。2	5.2	9.0	0.8	18.6	619年	3所示。0	1。8	2。0	3所示。4	4.0	0.6	11.8	597年	1。9
的意思是	2.45	2。8	8	11.2	1.45	25.9	605年	4.32	2。9	2.35	7.25	7.95	0.8	21.3	590年	3.69
SD	1.86	0.99	3.24	1.86	0.66	7.66	28.8	1.39	0.81	0.62	2.96	3.41	0.67	7.44	51.7	1.55

注意:间期(I),前期(P),中期(M),后期(A),末期(T)总细胞分裂(TDC),总细胞数(太极拳),细胞有丝分裂指数(MI)小时(h)和标准差(SD)。单向方差分析分析Bonferroni多重比较。MI(%)标有星号明显不同于消极的控制(= p < 0.05;= p < 0.01)。

3.3。DHAP诱发染色体畸变

百分比DHAP在根尖细胞染色体畸变引起的答:cepa急性暴露后显示在表中5,6,7。表5显示急性效应DHAP 12小时和24小时的曝光后。显著减少染色体畸变急性照射后48小时,如表所示6。然而,一个健壮的染色体畸变的比例是在48小时长期暴露试验如表示6。同样,微核测试如表所示7显示只有两个幻灯片和微核的出现在24小时曝光后,但这不是重要的在考虑其他幻灯片的数量。没有检测到44 h曝光后微核。然而,我们在这个测试记录不同的染色体畸变。


DHAP浓度(μg / ml)	12小时											24小时
DHAP浓度(μg / ml)	年代	决定物价	Br	米	F	BN	m cn	交流	移行细胞癌	直流	CA (%)	年代	决定物价	Br	米	F	B	m cn	交流	移行细胞癌	直流	CA (%)

控制	0	0	0	0	0	0	0	0	710年	41.6	0.00	0	0	0	0	0	0	0	0	632年	33	0.00
0.25	0.2	0	0	0	0	0	0	0.2	598年	23.4	0.85	0	0	0	0	0.2	0.2	0	0.4	601年	32	1。2
0.5	0	0	0.2	0	0.8	0	0	1。0	607年	13.0	7.6	0	0	0	0	0.6	0.2	0	0.8	605年	17.8	4.4
1	0	0	0.6	0	0.6	0.2	0	1。4	655年	14.6	9.5	0	0	2	0	0.6	0.4	0	3所示。0	629年	19.2	15。
的意思是	0.1	0	0.3	0	0.5	0.1	0	0.9	643年	23.2	4.53	0	0	0.5	0	0.35	0.2	0	1。1	617年	25.5	5.3
SD	0.1	0	0.3	0	0.4	0.1	0	0.7	51.5	13.1	4.82	0	0	1	0	0.3	0.2	0	1.34	16	8.11	7.1

注意:粘性(S), C-mitosis (CM),桥(Br),片段(F), binuclei (BN),微核(m cn),异常的细胞(AC),总细胞数(太极拳),细胞分裂(直流),染色体畸变(CA)小时(h)和标准差(SD)。单向方差分析分析Bonferroni多重比较。CA(%)标有星号明显不同于消极的控制(= p < 0.05;= p < 0.01;= p < 0.001)。


DHAP浓度(μg / ml)	48 h(急性)											48 h(慢性)
DHAP浓度(μg / ml)	年代	决定物价	Br	米	F	BN	m cn	交流	移行细胞癌	直流	CA (%)	年代	决定物价	Br	米	F	B	m cn	交流	移行细胞癌	直流	CA (%)

控制	0	0	0	0	0	0	0	0	656年	23.8	0.00	0	0	0	0	0	0	0	0	667年	25.4	0.00
0.25	0	0	0	0	0	0	0	0	646年	42.4	0.00	0	0	0.6	0	1	0	0	1。6	610年	21.2	7.5
0.5	0	0	0.6	0	0	0	0	0.6	651年	36.8	1。6	0	0	1。4	0	0.4	0	1	2。8	626年	17.2	16。
1	0	0	0.2	0	0.6	0	0	0.8	648年	31.0	2。5	0	0	0.4	0	3所示。6	0	0.2	4.2	638年	9.6	43。
的意思是	0	0	0.2	0	0.2	0	0	0.35	650年	33.5	1.05	0	0	0.6	0	1。3	0	0.3	2.15	635年	18.4	16.9
SD	0	0	0.3	0	0.3	0	0	0.41	4.34	7.97	1.28	0	0	0.6	0	1。6	0	0.48	1.78	24.1	6.73	19.1

注意:粘性(S), C-mitosis (CM),桥(Br),片段(F), binuclei (BN),微核(m cn),异常的细胞(AC),总细胞数(太极拳),细胞分裂(直流),染色体畸变(CA)小时(h)和标准差(SD)。单向方差分析分析Bonferroni多重比较。CA(%)与不同的字母明显不同于消极的控制(= p < 0.05;= p < 0.01;= p < 0.001)。


DHAP浓度(μg / ml)	24小时											44小时
DHAP浓度(μg / ml)	年代	决定物价	Br	米	F	BN	m cn	交流	TC	直流	CA (%)	年代	决定物价	Br	米	F	B	m cn	交流	移行细胞癌	直流	CA (%)

控制	0	0	0	0	0	0	0	0	563年	31.6	0.00	0	0	0	0	0	0.2	0	0.2	516年	28.6	0.69
0.25	0	0	0.4	0	0.2	0	0	0.6	623年	33.2	1。8	0	0	0.2	0	0.6	0.0	0	0.8	598年	25.2	3所示。1
0.5	0	0	0.2	0	1。0	0.6	0.2	2。0	616年	20.0	10。	0	0	0.6	0	1。0	0.6	0	2。2	645年	19.2	11。
1	0	0	1。0	0	0.6	0.6	0	2。2	619年	18.6	9。	0	0	0	0	0.6	0.8	0	1。4	597年	11.8	11。
的意思是	0	0	0.4	0	0.4	0.3	0.05	1。2	605年	25.9	5.35	0	0	0.2	0	0.6	0.4	0	1。2	589年	21.2	6.80
SD	0	0	0.43	0	0.41	0.35	0.1	1。1	28.3	7.61	5.18	0	0	0.3	0	0.4	0.36	0	0.9	53.6	7.73	5.73

注意:粘性(S), C-mitosis (CM),桥(Br),片段(F), binuclei (BN),微核(m cn),异常的细胞(AC),总细胞数(太极拳),细胞分裂(直流),染色体畸变(CA)小时(h)和标准差(SD)。CA(%)标有星号明显不同于消极的控制(= p < 0.05;= p < 0.01;= p < 0.001)。

结果显示,大部分的畸变观察是在中期和后期阶段。几个畸变被记录在间期,前期,末期。染色体畸变等粘性染色体、桥梁、碎片,binuclei观察和记录。染色体片段和桥梁发生最频繁,而其他(图很少发现畸变2)。DHAP毒理学效应的瞬态和有大幅减少畸变48 h后观察。高染色体畸变记录在12 h(4.53%)和24例(5.3%)但在48小时低(1.05%)。畸变是存在剂量依赖的相关性和显著性差异(P < 0.05)在所有的治疗相比,的意思。

3.4。根细胞瞬时接触DHAP后恢复

结果观察到与根系生长的恢复24小时急性暴露后表明,药物可以有一个短暂的影响有丝分裂活动。为了测试这个,恢复试验。根尖被暴露于DHAP暂时3小时,6小时,48小时,12小时后复苏得分。有趣的是,复苏组中观察暴露3小时,允许恢复48小时如表所示8。这组记录最高的有丝分裂活动的4.80%,报1.0μg / ml和染色体畸变最小(1.05%)。相反,一群没有复苏水暴露了48小时。这组得分至少在细胞进行有丝分裂(1.44%,1μg / ml)染色体畸变和健壮的16.9%。


曝光时间	恢复时间在水里	细胞有丝分裂指数(%)				染色体畸变(%)
曝光时间	恢复时间在水里	控制	0.25μ克/毫升	0.5μ克/毫升	1。0μ克/毫升	染色体畸变(%)

0人力资源	0人力资源	5.90	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -	- - - - - -

3小时	12小时	- - - - - -	3.75	2.27	2.24	4.53
	24小时	- - - - - -	5.57	2.94	3.02	5.30
	48小时	- - - - - -	6.51	5.41	4.80	1.05

6小时	24小时	- - - - - -	5.32	3.24	3.00	5.35
6小时	44小时	- - - - - -	4.21	2.98	1.98	6.82

48小时	0人力资源	- - - - - -	3.48	2.74	1.44	16.9

数据分析与普通双向方差分析。数据是重要的不同基于暴露持续时间(P < 0.0001)和DHAP浓度(P < 0.001)。

3.5。微核测试发现缺陷暴露于DHAP后染色体行为

百分比DHAP在根尖细胞染色体畸变引起的答:cepa在微核测试显示在表中7。结果显示,大部分的畸变观察是在中期和后期阶段。几个畸变被记录在间期,前期,末期。染色体畸变,如桥梁、碎片、binuclei,微核观察和记录(图2)。微核是24小时观察到但不显著(P > 0.05)。没有显著差异(P > 0.05),染色体畸变的值观察到0.5μ和1.0克/毫升μ克/毫升浓度为12人力资源和44小时。Binuclei细胞(平均= 0.2)被发现在一些控制用于44人力资源分析。

4所示。讨论

这项研究的结果有牵连DHAP根生长抑制剂,mitotic-depressor和致染色体断裂的药物。在EC根系生长的抑制作用是诱发₅₀(1)μ克/毫升。这是一个强烈的迹象表明对洋葱根细胞的细胞毒性作用,为其它抗疟药物也被发现。它们包括氯喹(23),乙嘧啶(24],mefloquine [25],青蒿琥酯[26],蒿甲醚(27]。根的增长答:cepa据报道发生在细胞分化地区也被称为伸长区(28]。生物过程如水吸收、氮动员、液泡膜的灵活性,增加等离子体和合成的糖有助于细胞扩张(29日]。这些过程是由代谢产物和酶介导和推广。当这些生物过程发生改变,可能导致细胞毒性和体内平衡调节缺陷(29日]。根生长抑制观察到在这个研究表明,该药物含有的物质可以改变生物过程,调解在伸长区细胞过程。

急性接触DHAP瞬时效应在有丝分裂和染色体畸变。细胞能够表现出复苏后曝光时间的推移(3小时)。这支持光照山河的报告et al .,(30.双氢青蒿素含量测定)的短半衰期(1到3小时)和高速率的容易代谢(31日]。然而,长期接触DHAP抑制有丝分裂,引起明显的染色体畸变。细胞有丝分裂指数的值低于控制治疗。这表明该药物的抑制有丝分裂活动。

减少在本研究中观察到有丝分裂意味着DHAP包含物质有丝分裂抑郁的财产。这可能发生通过抑制DNA合成和微管的形成。可能,它可以是一个逮捕24 h-cycle G1和G2阶段或破坏核蛋白质合成和低水平的ATP供应所需的能量轴伸长,染色体运动,或微管的形成32]。然而,这些假设需要进一步调查。

类似于报告从Bakare收集et al。(33),有丝分裂抑郁答:cepa根细胞也被记录在治疗但没有观察到在控制。姚等。(34双氢青蒿素含量测定)报道,会导致破坏G2 / M期细胞周期的骨肉瘤,胰腺,白血病细胞可能表现出类似的根细胞的作用机制cepa。作为安全的研究抗疟的继续,这是理解的关键线索,吸引蚊子对人类和避免被咬伤(35]。这项研究表明DHAP强有丝分裂抑制剂,可能导致有丝分裂异常浓度和接触时间的增加。积累在细胞可能抑制细胞分裂和生长。这需要谨慎管理的疟疾的青蒿素联合疗法治疗疾病。大间距的剂量因此建议为了防止遗传损伤的风险。有需要进一步调查以青蒿素为基础的联合疗法采用哺乳动物试验系统,以便确定它们基因毒性的潜力和对细胞有丝分裂指数和染色体行为的作用机制。

数据可用性

我们的细胞计数的数据用于支持本研究的发现可以从相应的作者。

信息披露

这项研究没有收到任何特定公共拨款资助机构,商业,或非营利部门。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

我将感谢威廉姆斯伯克g和Oluranti Ayowale研究过程中给予的支持。我要感谢尼日利亚医学研究所的这项研究进行的地方。

引用

谁,”世界卫生组织疟疾治疗的概述”,http://www.who.int/malaria/areas/treatment/overview/en/2018年5月26日,访问。视图:谷歌学术搜索
i o . Dave-Agboola Raji j . i,“寻求卫生保健行为的疟疾病人在拉各斯,尼日利亚,”国际健康科学和研究杂志》上,8卷,不。7,259 - 264年,2018页。视图:谷歌学术搜索
e·a·阿什利和n . j .白色,“以青蒿素为基础的组合,”当前舆论传染病,18卷,不。6,531 - 536年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·巴恩斯,d . n . Durrheim f . et al .,“蒿甲醚的影响苯芴醇政策和改进的矢量控制疟疾负担在夸祖鲁-纳塔尔省,南非,”《公共科学图书馆·医学》杂志上,卷2,不。11日,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·巴特a . s .阿里s p . Kachur et al .,”影响的以青蒿素为基础的联合疗法和经杀虫剂处理的蚊帐在桑给巴尔疟疾负担,”《公共科学图书馆·医学》杂志上,4卷,不。11日,第1790 - 1784页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y v . Mishina克里希纳,r·k·海恩斯和j·c·米德的“青蒿素抑制鲁兹锥体和锥虫属brucei rhodesiense体外生长,”抗菌药物和化疗,51卷,不。5,1852 - 1854年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Paeshuyse l . Coelmont i Vliegen et al .,“氯高铁血红素强化anti-hepatitis C抗疟药物青蒿素的病毒活动,“生物化学和生物物理研究通信,卷348,不。1,第144 - 139页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
倪x和y陈”,在体外研究anti-pneumocystis囊虫arteminsin衍生品的影响,“中华杰他胡锦涛习近平,24卷,不。3、164 - 167年,2001页。视图:谷歌学术搜索
m . p . Crespo-Ortiz和m .问:魏”,青蒿素及其衍生物的抗肿瘤活性:从著名的抗疟代理一个潜在的抗癌药物,”生物医学和生物技术杂志》上ID 247597条,卷。2012年,18页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·帕里和p . Murugavel”的保护作用α针对chloroquine-induced -酸在大鼠肝毒性,”应用毒理学杂志,24卷,不。1日,第21到26 2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·o·Akinkurolere c . o . Adedire o . o . Odeyemi et al .,“Bioefficacy提取的一些土著尼日利亚植物发育阶段的蚊子(冈比亚疟蚊)”约旦生物科学杂志》上,4卷,不。4、237 - 242年,2011页。视图:谷歌学术搜索
诉Ramos-Martin, c . Gonzaĺez-Martinez i Mackenzie et al .,”评论文章:Neuroauditory毒性的青蒿素联合疗法——安全问题解决了吗?”美国热带医学和卫生杂志》上,卷91,不。1,第73 - 62页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
张r . j .侯d . Wang, h . Wang”实验治疗肝癌的青蒿素及其衍生物:体外和体内活动,chemosensitization,和机制的行动,”临床癌症研究,14卷,不。17日,第5530 - 5519页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·陈,b .太阳,锅,h .江和x的太阳,“Dihydroartemisinin抑制胰腺癌细胞在体外和体内,”抗癌药物,20卷,不。2、131 - 140年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w . Min, y姚明,j·杨,z,”研究磷酸哌喹的生殖毒性和基因毒性,”中国医药杂志,3卷,1989年。视图:谷歌学术搜索
j . Jaskowiak o . Tkaczyk m . Slota j . Kwasniewska i Szarejko,“分析铝毒性大麦芽根强调DNA完整性和细胞周期,”《公共科学图书馆•综合》,13卷,不。2、2018。视图:谷歌学术搜索
胆量和a·斯利瓦斯塔瓦”Cyto-genotoxic后果由使用葱属植物细胞遗传学的分析监控多菌灵治疗根尖生物测定,“环境建模与评估,卷190,不。4 p。238年,2018年。视图:谷歌学术搜索
p·g·c . Odeigah j . Ijimakinwa b . Lawal和r . Oyeniyi”基因毒性筛选渗滤液从固体工业废物与葱属植物的测试评估,”ATLA替代实验动物,25卷,不。3、311 - 321年,1997页。视图:谷歌学术搜索
c . k . Onwuamah s . o . Ekama r . a . Audu o . c . Ezechi m . c .地方和p·g·c . Odeigah”曝光洋葱根细胞的齐多夫定或奈韦拉平诱发cytogenotoxic变化,“《公共科学图书馆•综合》,9卷,不。3,2014。视图:谷歌学术搜索
郭宏源。妈,z徐,徐c . et al .,“改进的葱属植物/野豌豆属根尖微核测定环境污染物的clastogenicity”突变研究/环境诱变和相关科目,卷334,不。2、185 - 195年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . e . Adegbite和o . Olorode“减数分裂研究人口的三种Aspilia Thouars(Heliantheae-Asteraceae)在尼日利亚,“尼日利亚植物学杂志》15卷,第83 - 74页,2002年。视图:谷歌学术搜索
a . e . Adegbite m . s . Ayodele k . r . Odunbaku和e·o·Idehen”诱变效应的印楝叶提取物用于传统医学在洋葱(l),“科学研究和论文,4卷,不。11日,第1321 - 1315页,2009年。视图:谷歌学术搜索
c . c . Nwangburuka和o . a . Oyelana细胞学氯喹对根的影响有丝分裂的洋葱(l),“生活和物理科学杂志》上,4卷,不。1、25 - 35,2011页。视图:谷歌学术搜索
k . k . Vijayalaxmi和m . Vishalakshi”乙嘧啶评估基因毒性的影响,一个抗疟药物,体内的老鼠,”畸形生长、致癌作用和诱变,20卷,不。2、65 - 71年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . o . Akerele和e·e·Obaseiki-Ebor”研究基因毒性和甲氟喹合成诱变潜力,”热带医药研究杂志》上1卷,第92 - 91页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
阿基诺,f . f . Perazzo, e . l . Maistro”基因毒性的评估抗疟化合物青蒿琥酯在小鼠体细胞,”食品和化学毒物学卷,49号6,1335 - 1339年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·d·f·A。阿尔坎塔拉,h·f·里贝罗,p . c·d·s·卡多佐et al .,“体外细胞毒性评价和基因毒性效应的蒿甲醚、一个抗疟药物,在胃癌细胞株(PG100)”应用毒理学杂志,33卷,不。2、151 - 156年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . a . Iwalokun a . o . Oyenuga g . m . Saibu和j . Ayorinde”分析的细胞毒性和基因毒性桑micranthus使用洋葱测试的潜力,”当前研究生物科学杂志》上,3卷,不。5,459 - 467年,2011页。视图:谷歌学术搜索
j . a . Gonzalez-Reyes f . j . Alcain j·a·卡乐尔a Serrano f·科尔多瓦和p .允许“刺激洋葱根伸长的抗坏血酸盐和洋葱L抗坏血酸盐自由基。,”原生质,卷184,不。1 - 4,31-35,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·哈桑光照山河m·阿什顿c . m . Kihamia g·j·b·Mtey和a . Bjorkman”多剂量口服青蒿素和比较其疗效的药物,口服青蒿琥酯的恶性疟疾病人,”事务皇家热带医学和卫生学会的,卷90,不。1,第65 - 61页,1996。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Navaratnam, s m . Mansor N.-W。坐,j .优雅,问:李,p . Olliaro”artemisinin-type化合物的药物动力学”,临床药物动力学,39卷,不。4、255 - 270年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Majewska e . Wolska大肠Śliwińska et al .,“抗有丝分裂的影响,G2 / M积累、染色体和分生细胞超微结构变化洋葱l .根技巧处理提取红景天的根。”Caryologia卷,56号3、337 - 351年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . a . Bakare a . a . Mosuro和o . Osibanjo”模拟渗滤液对染色体的影响和有丝分裂的根源洋葱(l),“环境生物学》杂志上,21卷,不。3、263 - 271年,2000页。视图:谷歌学术搜索
l .姚明,h·谢w·金,h . Hu和l·陈,“双氢青蒿素含量测定的抗癌作用机制使用基因芯片分析,“中国的中国材料和医学杂志》上,33卷,不。13日,1583 - 1586年,2008页。视图:谷歌学术搜索
Raji j . i m·德根那罗,“蚊子的基因分析检测人类。”目前昆虫科学的观点,20卷,品种马非常,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

毒理学杂志》