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毒理学杂志》gydF4y2Ba
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毒理学杂志》gydF4y2Ba/gydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba/gydF4y2Ba文章gydF4y2Ba

研究文章|gydF4y2Ba开放获取gydF4y2Ba

体积gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba |gydF4y2Ba文章的IDgydF4y2Ba 2642714gydF4y2Ba |gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2018/2642714gydF4y2Ba

Nanik Sundari维维安,索蒂克诺梅尔瓦路易莎,Bantari w . Wardhani雷蒙德·r·TjandrawinatagydF4y2Ba,gydF4y2Ba ”gydF4y2Ba的保护作用gydF4y2BaPhaleria macrocarpagydF4y2Ba水提取物对碳Tetrachloride-Induced (Proliverenol)在大鼠肝纤维化:TNF -的角色gydF4y2BaαgydF4y2Ba和TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba”,gydF4y2Ba毒理学杂志》gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 卷。gydF4y2Ba2018年gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 文章的IDgydF4y2Ba2642714gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 7gydF4y2Ba 页面gydF4y2Ba,gydF4y2Ba 2018年gydF4y2Ba。gydF4y2Ba https://doi.org/10.1155/2018/2642714gydF4y2Ba

的保护作用gydF4y2BaPhaleria macrocarpagydF4y2Ba水提取物对碳Tetrachloride-Induced (Proliverenol)在大鼠肝纤维化:TNF -的角色gydF4y2BaαgydF4y2Ba和TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba

Nanik SundarigydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba 维维安索蒂克诺gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba 梅尔瓦路易莎gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba Bantari w . WardhanigydF4y2Ba,gydF4y2Ba1gydF4y2Ba 和gydF4y2Ba 雷蒙德·r·TjandrawinatagydF4y2Ba3gydF4y2Ba

1gydF4y2Ba大学医学院生物医学科学,印度尼西亚,雅加达,印度尼西亚gydF4y2Ba

2gydF4y2Ba医学院药理学和治疗,印度尼西亚雅加达印度尼西亚大学gydF4y2Ba

3gydF4y2Ba用生物分子科学实验室,她们说,雅加达,印度尼西亚gydF4y2Ba

学术编辑器:gydF4y2Ba杰克NggydF4y2Ba
收到了gydF4y2Ba 2018年5月31日gydF4y2Ba
修改后的gydF4y2Ba 2018年10月27日gydF4y2Ba
接受gydF4y2Ba 2018年11月11日gydF4y2Ba
发表gydF4y2Ba 2018年12月02gydF4y2Ba

文摘gydF4y2Ba

Phaleria macrocarpagydF4y2Ba是印尼的一个草本植物被证明有王亚南效应。这项研究进行了评估的保护作用mahkota dewa水提取物(gydF4y2BaPhaleria macrocarpagydF4y2Ba)在肝纤维化,并阐明其作用机理。男性Sprague-Dawley老鼠CCl四氯化碳(对待gydF4y2Ba4gydF4y2Ba8周诱导肝纤维化。大鼠随机分为6组(n = 5),即,control group, CCl4 group, CCl4 + NAC group, CCl4 + various doses of water extract ofPhaleria macrocarpagydF4y2Ba(50、100和150毫克/公斤体重)。天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、肝组织病理学、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSSG比率,肿瘤坏死因子(TNF),gydF4y2BaαgydF4y2Ba和转化生长因子(TGF)gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba进行了分析gydF4y2Ba。gydF4y2Ba本研究表明,水提取物gydF4y2BaPhaleria macrocarpagydF4y2Ba和南汽显著创新领导力的保护gydF4y2Ba4gydF4y2Ba全身的肝损伤,减少AST、ALT、高山,纤维化CCl的百分比gydF4y2Ba4gydF4y2Ba只有团队。此外,水提取物gydF4y2BaPhaleria macrocarpagydF4y2Ba和南汽显著降低MDA的含量,TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba,TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba以及增加谷胱甘肽(GSSG的比率。水提取物的gydF4y2BaPhaleria macrocarpagydF4y2BaCCl阻止gydF4y2Ba4gydF4y2Ba在大鼠全身的纤维化。肝纤维化的预防是至少部分通过其抗氧化和抗炎活动和通过其能力抑制肝星状细胞(HSC)纤维化细胞因子激活通过减少TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

1。介绍gydF4y2Ba

肝纤维化是细胞外基质的积累,或者多余的结缔组织,以应对慢性肝损伤。肝纤维化的主要原因是病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD),自身免疫性疾病,或缺氧gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。肝纤维化的进展往往发展成为不可逆转肝硬化和肝癌与[gydF4y2Ba4gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

CCl四氯化碳(gydF4y2Ba4gydF4y2Ba),一个著名的肝毒素,是广泛应用于实验动物诱导肝损伤包括肝纤维化。创新领导力gydF4y2Ba4gydF4y2Ba最终需要生物转化产生自由基,导致膜脂质过氧化,导致肝细胞分子损伤(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba]。肝星状细胞(HSC),其主要功能是储存维生素A和扮演关键的角色激活免疫反应通过分泌细胞因子和趋化因子,激活是肝损伤的结果。一旦激活,HSC增加细胞外基质(ECM)的蛋白质的生产导致肝纤维化。活化的HSC依赖于细胞因子,特别是炎症细胞因子,肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba纤维发生的细胞因子,TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba(gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

Phaleria macrocarpagydF4y2Ba(希夫)。Boerl。,typically known as mahkota dewa, originated from Papua Island, Indonesia. Mahkota dewa is rich in alkaloid, flavonoid, and polyphenol and these compounds have pharmacological activities such as antiinflammation, antioxidant, anticancer, antidiabetic, antihypertension, and hepatoprotective [8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba11gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

本研究的目的是调查水提取物的预防效果CCl mahkota dewa水果(Proliverenol)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba全身的肝纤维化大鼠及其作用机理。(NAC)进行比较,我们使用防治作用的抗氧化剂和自由基清除行动gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2。材料和方法gydF4y2Ba

2.1。动物gydF4y2Ba

三十岁男性Sprague-Dawley老鼠重200 - 350克1星期后用于驯化动物的房子条件(12小时光/暗周期)。他们从国家机构获得药物和食物控制,印度尼西亚。水和食物是随意提供。本研究机构伦理委员会批准的医学院,印尼。gydF4y2Ba

2.2。水提取物Mahkota Dewa水果(Proliverenol)gydF4y2Ba

水提取物mahkota dewa水果(Proliverenol)请用生物分子科学实验室提供的PT的余生》制药公司(印度尼西亚雅加达)。亚临界水萃取提取方法,使用水在外部增压作为萃取溶剂的沸点以上(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。被描述为金正日et al .(2010),提取过程是由373 K, 4.0 MPa, 5个小时(gydF4y2Ba14gydF4y2Ba]。提取过滤,集中在传统烤箱烘干,然后存储在一个封闭的容器。识别Proliverenol是由薄层色谱板用乙酸乙酯:丙酮:甲酸:水(8:2:1:1,v / v)作为洗脱液(gydF4y2Ba15gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

2.3。化学物质gydF4y2Ba

化学品使用如下:防治(NAC) (Fluimucil®200毫克口服溶液,Zambon SpA、意大利),四氯化碳(默克公司),PBS pH值7.4 (Sigma-Aldrich猫。不。P4417)、蛋白酶抑制剂鸡尾酒(勃林格猫。1697498),装备Coomassie加上™(Bradford)试验(美国热科学的猫。23236号),装备Enzimatik ALT, AST,和高山(动画、德国),MDA标准(奥德里奇10838 - 3),三氯乙酸(TCA)(默克K40385207) Oxyselect™总谷胱甘肽(GSSG /谷胱甘肽)(细胞生物学实验室的猫。不。sta - 312),标准的谷胱甘肽(Sigma-Aldrich 66529),酶联免疫试剂盒TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba(Sigma-Aldrich猫。不。RAB0480)和酶联免疫试剂盒TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1 (Novateinbio猫。不。FM-E100129)。gydF4y2Ba

2.4。实验设计gydF4y2Ba

老鼠被随机分配到六组,即对照组(n = 5),三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba组(n = 5),三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+南汽集团(n = 5),三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+ Proliverenol 50毫克/公斤体重组(n = 5),三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+ Proliverenol 100毫克/公斤体重组(n = 5),三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+ Proliverenol 150毫克/公斤体重组(n = 5)。Proliverenol和南汽溶解在橄榄油。肝纤维化的模型是诱导CCl通过腹腔注射gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(0.2毫升/ 100 g BW)与橄榄油混合车辆在1:1比例连续两周每周两次CCl ip注入混合紧随其后gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(0.1毫升/ 100 g BW)和橄榄油(1:1 v / v)为6周每周两次被Constandinou [gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。南汽和Proliverenol一旦每日口服填喂法为8周。gydF4y2Ba

CCl七十二小时后过去gydF4y2Ba4gydF4y2Ba注入,老鼠被牺牲,收集血液样本的EDTA管和离心机在3000gydF4y2BaggydF4y2Ba为15分钟,4°C,获得等离子体。样本储存在-20°C到分析。每个动物的肝脏切除,部分肝组织病理学检查拍摄,而其余组织保存在冰箱在-80°C到分析。gydF4y2Ba

2.5。生物化学分析gydF4y2Ba

活动的ALT, AST,高山在血浆和肝脏中谷胱甘肽(GSSG的比率确定根据制造商的指导方针。肝脂质过氧化作用被确定为硫代巴比土acting-reacting物质和表示为相当于丙二醛(MDA)使用1,1,3,3-tetramethoxypropane作为标准。水平的肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba和TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba在肝脏测定使用ELISA包根据制造商的指导方针。蛋白质浓度测定根据制造商的指导方针。gydF4y2Ba

2.6。肝脏组织病理学分析gydF4y2Ba

肝组织样本在10%福尔马林固定,嵌入在石蜡,分段,沾着马森的三色的确定增加肝脏胶原组织。肝纤维化的程度进行评估,从教员兽医病理学家,茂物农业大学,失明的方式。量化的纤维化的程度是由ImageJ软件与对数threshold-color插件。纤维化的百分比计算的面积除以总面积的纤维化(蓝色区域)。gydF4y2Ba

2.7。统计分析gydF4y2Ba

SPSS 16.0软件包用于统计分析。结果表示为意味着±标准差(SD)。统计分析是由单向方差分析测试为多个比较图基postanalysis测试紧随其后。gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05被认为是具有统计学意义。gydF4y2Ba

3所示。结果gydF4y2Ba

3.1。生化标记gydF4y2Ba

血浆ALT、AST和高山活动测量肝损伤的标记。Proliverenol口服效果和南汽在血浆ALT, AST,高山活动提出了数字gydF4y2Ba1(一)gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba1 (c)gydF4y2Ba。显著增加CCl观察这些标记酶的活动gydF4y2Ba4gydF4y2Ba治疗的老鼠。Proliverenol和NAC治疗显著降低这些酶的活动。gydF4y2Ba

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(一)gydF4y2Ba
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(c)gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba
(一)血浆ALT水平正常的控制,创新领导力gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba CCl,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl NAC150,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T50,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T100,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba T150组。gydF4y2Ba数据代表了意味着±SD (n = 5)。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150: Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05 vs . N,gydF4y2BaBgydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2BaCCl < 0.05和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.05)。gydF4y2Ba(b)血浆AST水平正常的控制,创新领导力gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba CCl,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl NAC150,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T50,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T100,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba T150组。gydF4y2Ba数据代表了意味着±SD (n = 5)。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150: Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05 vs . N,gydF4y2BaBgydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2BaCCl < 0.05和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.05)。gydF4y2Ba(c)血浆高山水平正常的控制,创新领导力gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba CCl,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl NAC150,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T50,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T100,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba T150组。gydF4y2Ba数据代表了意味着±SD (n = 5)。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150: Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05 vs . N,gydF4y2BaBgydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2BaCCl < 0.05和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.05)。gydF4y2Ba
3.2。组织病理学研究gydF4y2Ba

肝脏组织病理学检查部分和肝纤维化的百分比数据gydF4y2Ba2(一个)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba2 (b)gydF4y2Ba。CCl的观察肝纤维化明显增加gydF4y2Ba4gydF4y2Ba治疗的老鼠。有趣的是,Proliverenol和NAC治疗显著降低肝纤维化的百分比。gydF4y2Ba

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(一)gydF4y2Ba
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(b)gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba
(一)肝脏组织病理学检查样品染色马森的三色的(400 x)。gydF4y2Ba蓝色显示胶原蛋白沉积在门户三和弦。答:正常组。B:同gydF4y2Ba4gydF4y2Ba组。CCl C:gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+南汽集团。CCl D:gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+ T50组。艾凡:同gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+ T100组。CCl F:gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+ T150组。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150:下文Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba(b)纤维化正常的比例控制,创新领导力gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba CCl,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl NAC150,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T50,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T100,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba T150组。gydF4y2Ba数据代表了意味着±SD (n = 5)。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150: Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05 vs . N,gydF4y2BaBgydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2BaCCl < 0.05和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.05)。gydF4y2Ba
3.3。谷胱甘肽(GSSG肝脏MDA和比例gydF4y2Ba

氧化应激在肝纤维化的发展起着重要的作用。MDA、脂质过氧化的主要最终产品是用老鼠的肝脏来确定膜脂质氧化损伤(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba),而GSH / GSSG测量的比率作为氧化应激的指标(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba18gydF4y2Ba]。MDA水平的显著增加和减少谷胱甘肽/ CCl GSSG比被观察到gydF4y2Ba4gydF4y2Ba治疗大鼠,而MDA的含量和比例的谷胱甘肽(GSSG是减少和增加,分别Proliverenol和南汽集团,CCl相比gydF4y2Ba4gydF4y2Ba 治疗组(数据gydF4y2Ba3(一个)gydF4y2Ba和gydF4y2Ba3 (b)gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

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(一)gydF4y2Ba
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(b)gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba
(一)肝脏MDA水平的正常控制,创新领导力gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba CCl,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl NAC150,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T50,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T100,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba T150组。gydF4y2Ba数据代表了意味着±SD (n = 5)。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150: Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05 vs . N,gydF4y2BaBgydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2BaCCl < 0.05和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.05)。gydF4y2Ba(b)比谷胱甘肽(GSSG正常的控制,创新领导力gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba CCl,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl NAC150,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T50,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T100,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba T150组。gydF4y2Ba数据代表了意味着±SD (n = 5)。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150: Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05 vs . N,gydF4y2BaBgydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2BaCCl < 0.05和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.05)。gydF4y2Ba
3.4。肝肿瘤坏死因子水平gydF4y2BaαgydF4y2Ba

在慢性炎症通常与肝纤维化肝损伤(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。探索机制保护Proliverenol对肝纤维化的影响,我们建议Proliverenol可能保护肝脏免受三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba全身的伤害通过抑制肝脏炎症的发生。促炎细胞因子肿瘤坏死因子的水平gydF4y2BaαgydF4y2Ba通过ELISA测定在肝脏。如图gydF4y2Ba4(一)gydF4y2Ba水平,显著提高肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2BaCCl被观察到gydF4y2Ba4gydF4y2Ba治疗的老鼠。治疗Proliverenol和南汽TNF的含量有所下降gydF4y2BaαgydF4y2Ba在一个重要的方式。gydF4y2Ba

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(一)gydF4y2Ba
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(b)gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba
(一)肝脏肿瘤坏死因子-gydF4y2Ba CCl水平正常的控制gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba CCl,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl NAC150,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T50,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T100,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba T150组。gydF4y2Ba数据代表了意味着±SD (n = 5)。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150: Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05 vs . N,gydF4y2BaBgydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2BaCCl < 0.05和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.05)。gydF4y2Ba(b)肝脏TGF -gydF4y2Ba 1水平的正常控制,三地gydF4y2Ba 4gydF4y2Ba CCl,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl NAC150,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T50,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba CCl T100,gydF4y2Ba 4 +gydF4y2Ba T150组。gydF4y2Ba数据代表了意味着±SD (n = 5)。护士:正常,三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba:四氯化碳,NAC:防治150毫克/公斤体重/天,T50, T100, T150: Proliverenol 50, 100和150毫克/公斤体重/天。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05 vs . N,gydF4y2BaBgydF4y2Ba=gydF4y2BapgydF4y2BaCCl < 0.05和gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2Ba = 0.05)。gydF4y2Ba
3.5。肝的TGF -水平gydF4y2Ba

TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba是主要profibrogenic细胞因子(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba]。阐明Proliverenol的潜在机制的抑制肝纤维发生,我们测量的水平TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba在大鼠模型中。profibrogenic TGF -细胞因子的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba通过ELISA测定在肝脏。如图gydF4y2Ba4 (b)gydF4y2Ba水平,显著提高TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2BaCCl被观察到gydF4y2Ba4gydF4y2Ba治疗的老鼠。另一方面,Proliverenol和NAC治疗显著降低TGF -的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

4所示。讨论gydF4y2Ba

这项研究表明,三地的腹腔内注射gydF4y2Ba4gydF4y2Ba为8周大鼠导致显著升高血浆ALT的活动,AST,高山与对照组相比。我们的研究结果是一致的发现Morsy等人(2012)(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba),傻帽E等人(2008)(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba),Demiroren等人(2014)(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,福等人(2008)(gydF4y2Ba20.gydF4y2BaCCl],他们使用gydF4y2Ba4gydF4y2Ba开发一个肝纤维化模型。肝纤维化的发展是一个动态的过程,其特征是沉积胶原蛋白和其他细胞基质蛋白,激活后HSC myofibroblast-like细胞导致几个profibrogenic细胞因子的分泌,如TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba、endothelin-1和血小板源生长因子(gydF4y2Ba21gydF4y2Ba,gydF4y2Ba22gydF4y2Ba]。Proliverenol和NAC治疗显著降低这些标记酶的活动而三地gydF4y2Ba4gydF4y2Ba治疗的老鼠。这个结果暗示Proliverenol和NAC可能预防肝损伤通过抑制酶通过细胞膜,因此泄漏恢复肝细胞中的酶的活动。然而,没有证据表明的剂量反应关系方面疗效参数包括纤维化百分比、MDA、GSH / GSSG比率,TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba,TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba在治疗。我们的结果与Proliverenol同意结果Nailufar等人在使用DLBS1433 ethanol-induced肝损伤(Proliverenol)。他们表明,在不同浓度的DLBS1433-60、最大抗氧化活性被DLBS1433-60显示浓度100 ppm,没有进一步提高抗氧化活性的浓度增加(gydF4y2Ba23gydF4y2Ba]。gydF4y2Ba

组织病理学分析显示,慢性CCl管理gydF4y2Ba4gydF4y2Ba产生显著增加胶原蛋白沉积,周围的蓝色污点就是明证门户三和弦和肝纤维化的比例增加。Proliverenol和NAC治疗显著降低肝纤维化而的百分比gydF4y2Ba - - - - - -gydF4y2Ba治疗和控制老鼠。gydF4y2Ba

CCl MDA的水平相当的增加gydF4y2Ba4gydF4y2Ba组与对照组相比。这个结果是一致的发现Pereira-Filho等人(2008)(gydF4y2Ba5gydF4y2Ba),Morsy等人(2002)(gydF4y2Ba6gydF4y2Ba),傻帽E等人(2008)(gydF4y2Ba7gydF4y2Ba],Kamalakkannan等人(2005)(gydF4y2Ba12gydF4y2Ba]。增加可能与三氯甲基自由基的生成有关(gydF4y2Ba∙gydF4y2Ba创新领导力gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)和三氯甲基过氧化氢自由基(gydF4y2Ba∙gydF4y2BaOgydF4y2Ba2gydF4y2Ba创新领导力gydF4y2Ba3gydF4y2BaCCl代谢后)gydF4y2Ba4gydF4y2Ba由细胞色素P450酶(gydF4y2Ba24gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba26gydF4y2Ba]。在这项研究中,我们表明,CCl MDA中减少的水平gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+ Proliverenol团体以及CCl的gydF4y2Ba4gydF4y2Ba+南汽集团。我们相信,清除活性氧的抗氧化能力是主要的作用机制Proliverenol和南汽保护肝实质对三氯甲基和三氯甲基过氧化氢自由基。gydF4y2Ba

谷胱甘肽是一种重要的非酶的抗氧化需要维持正常的细胞氧化还原状态(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba]。CCl氧化应激引起的gydF4y2Ba4gydF4y2Ba导致增加谷胱甘肽,随后利用减少组织谷胱甘肽(GSSG比例,从而影响细胞的功能和结构完整性和细胞器膜(gydF4y2Ba17gydF4y2Ba]。我们的研究结果表明,口服Proliverenol CCl和南汽gydF4y2Ba4gydF4y2Ba谷胱甘肽(GSSG比例增加肝组织CCl相比gydF4y2Ba4gydF4y2Ba独自管理,这说明他们可能抵消CCl诱导的氧化损伤gydF4y2Ba4gydF4y2Ba在正常条件下,加强抗氧化防御。gydF4y2Ba

肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba是一个关键因素,触发炎症级联后涉及细胞因子诱导的肝损伤。受伤的肝脏,枯氏细胞浸润的巨噬细胞和中性粒细胞为主,将产生TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba。特别是,TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba肝脏中扮演着两个角色,不仅诱发肝细胞增殖,凋亡和炎症,但也抑制胶原蛋白gydF4y2BaαgydF4y2Ba1基因表达[gydF4y2Ba13gydF4y2Ba,gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba,gydF4y2Ba28gydF4y2Ba]。我们的研究结果表明,口服CCl Proliverenol和南汽gydF4y2Ba4gydF4y2Ba肿瘤坏死因子的水平——减少gydF4y2BaαgydF4y2Ba在肝脏CCl相比gydF4y2Ba4gydF4y2Ba单独管理。这一结果表明,CCl Proliverenol和南汽的保护作用gydF4y2Ba4gydF4y2Ba全身的肝纤维化是至少在某种程度上,由于他们的能力来抑制肿瘤坏死因子-gydF4y2BaαgydF4y2Ba生产。gydF4y2Ba

活化的HSC引发了TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba枯氏细胞释放的,以及CCl氧化应激引起的gydF4y2Ba4gydF4y2Ba(gydF4y2Ba16gydF4y2Ba]。此外,活化的HSC也可以引起一系列的慢性损伤肝脏,如病毒性肝炎、毒素,和自身免疫性疾病gydF4y2Ba29日gydF4y2Ba]。TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba是一个主要的profibrogenic细胞因子。它的主要功能是调节生产、ECM的降解,积累肝纤维化。TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba通过自分泌和旁分泌作用使纤维发生HSC (gydF4y2Ba17gydF4y2Ba,gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba30.gydF4y2Ba]。我们的研究表明,口服CCl Proliverenol和南汽gydF4y2Ba4gydF4y2Ba减少TGF -的水平gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba在肝组织CCl相比gydF4y2Ba4gydF4y2Ba单独管理。这表明CCl Proliverenol和南汽的保护作用gydF4y2Ba4gydF4y2Ba全身的肝纤维化与自己的能力通过减少TGF -抑制HSC的活化gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba生产。gydF4y2Ba

总之,CCl Proliverenol的保护作用gydF4y2Ba4gydF4y2Ba全身的肝纤维化大鼠似乎源于其抗氧化能力的保护增加脂质过氧化,减少谷胱甘肽(GSSG比例及其能力,抑制促炎细胞因子TNF -gydF4y2BaαgydF4y2Ba并通过减少profibrogenic抑制HSC激活细胞因子TGF -gydF4y2BaβgydF4y2Ba1gydF4y2Ba。因此,我们相信Proliverenol可能是一个治疗预防肝纤维化的候选人。gydF4y2Ba

数据可用性gydF4y2Ba

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者宣称没有利益冲突。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

Nanik Sundari和维维安索蒂克诺同样这项工作。gydF4y2Ba

确认gydF4y2Ba

我们要感谢Jusuf AA的组织学,医学院,印尼,雅加达,印度尼西亚,并从茂物Juniantito V农业大学兽医学院,茂物,印度尼西亚,帮助我们的组织病理学研究。这项工作是财务支持工党的余生》(印度尼西亚雅加达)。gydF4y2Ba

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