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毒理学杂志》/2017年/文章

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体积 2017年 |文章的ID 9679738 | https://doi.org/10.1155/2017/9679738

约翰娜·r·罗切斯特阿什利·l·博尔登,凯瑟琳·e·Pelch卡罗尔·f·Kwiatkowski, ”潜在Triclocarban发育和生殖的影响:一个范围”,毒理学杂志》, 卷。2017年, 文章的ID9679738, 15 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/9679738

潜在Triclocarban发育和生殖的影响:一个范围

约翰娜·r·罗彻斯特,1 阿什利·l·博尔登,1 凯瑟琳·e·Pelch,1 和 卡罗尔·f·Kwiatkowski1,2

1内分泌干扰交换(TEDX),埃克特,美国公司

2部门综合生理学、科罗拉多大学博尔德公司,美国

学术编辑器:约恩斯坦利
收到了 06年9月2017年
接受 2017年10月31日
发表 2017年11月23日

文摘

Triclocarban(太极拳)是一种抗微生物剂用于个人护理产品。虽然经常与另一研究抗菌,三氯生,也不是研究,很少有评论移行细胞癌的生物活性。移行细胞癌已被证明是可能的内分泌干扰物,通过增强内源激素的活动。移行细胞癌已被禁止在美国某些应用程序;然而,许多人类,在美国以外,展览移行细胞癌。因为太极拳对健康的影响的问题,我们进行了一项为了当前地图范围回顾文献内分泌、生殖和发育的影响太极拳。这个范围评估的目的是确定未来可能的端点系统的回顾和对未来的研究提出建议。搜索文献,直到2017年8月取得了32个相关研究在人类中,啮齿动物,鱼,无脊椎动物,在体外。基于鲁棒性的文献在所有三个流(人类、动物和证据在体外),我们发现三个端点可能的系统综述:雌激素活性,雄激素的活动,和子女成长。在本文中,我们描述的证据,并为今后的研究提出建议。

1。介绍

Triclocarban(太极拳)是一种抗微生物剂主要用于肥皂、塑料(包括玩具、餐具和餐具),清洁乳液,湿巾1,2]。虽然太极拳和三氯生经常讨论和研究了串联,太极拳是一种碳酰替(两个芳香环与尿素),而三氯生是二苯醚(氧气连接环)3]。正因为如此,他们可能有不同的生物活性3,4]。

由于担忧关于太极拳对人体健康的影响,风险评估在人口居住在中国,欧洲,加拿大和美国。在美国大规模生物监测研究NHANES(2013 - 2014),太极拳组人类尿液中发现68 ~ 36%的浓度μg / L。性别(男性)、年龄(20 +年),种族(非西班牙裔黑人),和增加身体表面积浓度较高的太极拳组显著相关(5]。在另一个我们研究孕妇在布鲁克林,移行细胞癌检测频率为86.7%及其代谢物2′-OH-TCC, 3′-OH-TCC,和3′-Cl-TCC被发现在27.1%,16.6%,和12.7%,分别为(6]。在一项研究由美国疾病控制中心(CDC),太极拳组中发现35%的尿液样本测试,代谢物2′-OH-TCC和3′-OH-TCC检测尿液样本的16%和14.5%,分别。在相同的研究中,血清中检测出44%的移行细胞癌样本(虽然代谢物未检测到高于检测极限(LOD))。太极拳组再次发现男性比女性更频繁地在疾病防治中心的研究(7]。

有趣的是,一个加拿大生物监测研究(加拿大卫生措施调查(chm))发现,只有4%的人口可检测尿路移行细胞癌(8]。太极拳中检测出在另一项加拿大的研究中,只有不到4%的婴儿尿液和胎粪样本并没有发现在婴儿配方奶或母乳9]。作者认为他们的发现,证实了在最近的研究中,使用有限的化学在加拿大9]。同样,在希腊的一项研究发现4%的检出率在尿液的平均水平0.6 ng / mL (ldq - 1.9 ng / mL) (10]。在2013年丹麦研究母子,太极拳组检测水平在LOD 25%的妈妈们和28%的儿童,水平意味着太极拳的0.08 (LOD - 1.3)和0.07 (LOD - 1.0)11]。在2014年的一项研究中,丹麦孕妇,太极拳组中发现54%的样品测试(12]。当以儿童/青少年、年轻人和孕妇,化合物中检测出54%,17%,和18%的样本,分别13]。太极拳在中国人口的一项研究发现几乎所有(99 - 100%)的尿液样本测试,发现高浓度的指甲和指甲的受试者(14]。显然,接触不同的人群移行细胞癌,与位置,性别,年龄,种族/民族可能发挥作用。这可能是由于变量的使用化学在国家和个人消费产品。

很少有研究在开发过程中间接接触的后代。然而,在两个研究Enright et al .,太极拳已被证明转让通过孕产妇胎儿暴露在人类胎盘在体外和啮齿动物在活的有机体内模型(15,16]。在在活的有机体内模型,被发现在孕产妇和胎儿胎盘组织移行细胞癌,以及胎儿。太极拳也转移到后代在暴露的母亲哺乳期间(15,16]。

太极拳是一种环境污染物(这是最常发现的有机废水和地表水污染物在美国在2011年),与浓度高达6.75μg / L。水生生物是有毒的(也许比三氯生),与一个LC50(即。,致死率为50%)的浓度低至3.1μ在某些生物(g / L17]。它已被证明具有在水生生物,如蜗牛(17,18]。在鱼,太极拳也具有。然而,太极拳已被证明是迅速代谢和消除在鱼吸收后,提供了便利在活的有机体内太极拳转换成硫酸和葡萄糖醛酸结合代谢物(即。2′-O-Gluc-TCC 2′-O-SO3-TCC 2′-OH-TCC, 3′-OH-TCC,和6-OH-TCC)。因此,生物体内积累在鱼小于n-octanol /水分配系数的预测的移行细胞癌(19]。

产生的代谢途径和代谢产物是相似的在人类和其他哺乳动物20.- - - - - -24]。在人类暴露口头太极拳,尿消除半衰期约20小时(21]。与静脉注射泌尿消除半衰期大约10个小时。在相同的研究中,个人被暴露于太极拳通过全身洗淋浴。尿消除半衰期在这种情况下是28小时;然而,大量排泄的粪便中检测,接触后发现12-20天(25]。一些人口有100%检测表明太极拳在某些群体(无处不在的暴露14]。

虽然太极拳已广泛应用50多年来,直到最近,其内分泌干扰特性提出了担心。2016年,FDA禁止其使用在场外的手和身体洗26]。这是由于这样的事实,制造无法显示,太极拳是安全的日常使用或任何比普通肥皂更有效。然而,太极拳还用于其他国家(就是明证人类暴露)11,12,14)和化学仍批准在美国所有其他个人护理产品,包括除臭剂、乳液、牙膏、以及医疗和医疗应用程序(26]。2007年的一项研究提出,太极拳是一种“新型的内分泌干扰物”,增强内源激素的作用,而不是直接激活激素受体(27]。最近,太极拳可以扰乱动物肠道微生物组(28)和人(29日),这反过来又可以有无数的对健康的影响30.]。由于这些潜在的endocrine-disruptive太极拳的性质和潜在的移行细胞癌转移到后代在开发期间,我们进行了一项范围审查目录和地图上的literature-to-date内分泌、生殖、太极拳和发育的影响。

2。方法

2.1。文献搜索和识别研究

全面文献检索进行了识别研究描述内分泌、生殖和发育的影响太极拳。搜索包括所有2017年8月发表的所有文章。电子搜索的网络进行科学、PubMed,并使用以下搜索条件:TOXLINE triclocarban或trichlocarban triclocarbanum trilocarban或(N - (4-chlorophenyl-N - (3 4-dichlorophenyl))尿素)或(N - (3 4-dichlorophenyl-N - (4-chlorophenyl)尿素)或(1 - (3′,4′-Dichlorophenyl) 3 - (4′-chlorophenyl))尿素)trichlorocarbanilide trichlorodiphenylurea或者101-20-2。101-20-2是化学文摘服务(CAS) triclocarban注册号码。包含的研究必须是原创作品,英语,和评估内分泌、生殖、triclocarban暴露或发展的影响,包括人类在内的在体外,在活的有机体内模型。标题和摘要都是筛选包含由两个独立评论家使用软件DistillerSR®(证据伙伴,渥太华,安大略省,加拿大)。解决了冲突或差异两个审稿人。

2.2。数据提取

参数期间收集的数据提取包括作者信息、出版年,端点(s)的总结评估,信息所使用的模型(例如,细胞株和物种)/剂量浓度测试,暴露时间、曝光,年龄和的接触途径。数据提取条目被一位评论家然后quality-checked输入第二个审稿人。任何不符点被讨论解决。

3所示。结果

我们的搜索潜在相关的研究导致了1560篇文章。总共32个研究(2人,19在活的有机体内动物,11在体外唯一的)被确定为相关和这些研究进行了全面审查和数据提取。文献的摘要统计信息展示在表1。大多数关于这一主题的研究已经发表在《年自2010年以来,有超过90%的文献发表在过去7年。研究发现在所有三个类别:开发、内分泌和生殖。剂在水产研究从100 ng / L到10000不等μg / L,许多研究范围的6.75μg / L在我们地表水域发现了。哺乳动物的研究一般动物暴露于高剂量,尽管最近的一项2017年的研究中使用100 nM,作者表明这是一个“环境相关浓度”(16]。
许多研究(%)
总数量的研究 32
出版日期
2010 - 2017 29日(91)
2000 - 2009 2 (6)
1969 - 1999 1 (3)
体内研究 18 (56)
人类 2 (6)
动物 13 (41)
鼠标 2 (6)
老鼠 3 (9)
鱼 7 (22)
软体动物 3 (9)
甲壳纲动物 3 (9)
棘皮动物 1 (3)
轮虫 1 (3)
体外研究 14 (44)
年龄的接触
胚胎 3 (9)
新生儿 3 (9)
幼虫 3 (9)
少年 3 (9)
成人 10 (31)
表1
总结的研究评估内分泌、生殖和发育triclocarban的影响。
3.1。发展

有11个研究与发展端点,包括两个人体研究。人类研究展示在表2和动物研究表3。人类研究评估胎儿畸形(31日出生)和其他参数(出生时胎龄、出生体重和体长/头部大小)(32]。两项研究在啮齿动物研究了出生和后代体重(16,33]。其他的研究在轮虫(34),甲壳类动物(35,36],棘皮动物[37),软体动物(38),和鱼(37,39,40)测量端点等后代寿命/生存,大小、畸形和基因表达改变。
作者 数量的科目 在曝光时间的时代主题 浓度检测 曝光测量 总结
吉尔et al ., 2017 185年 成年人;产前 0.13µg / L (cbp);3.44µg / g肌酐(尿液) 产妇尿和脐带血 脐带血太极拳与等离子体降低出生时胎龄在一个移民人口在布鲁克林,纽约,在线性模型调整的人口混杂因素。苑代谢物3′-Cl-TCC在晚期妊娠产妇尿少与低出生体重。
魏et al ., 2017 92年 成年人;产前 0.248 ng / mL(女士);0.105 ng / mL (cs) 产妇静脉和脐带血 太极拳水平测定与异常病例对照研究的母亲出生在北京,中国。情况下有一个或多个胎儿异常和控制没有畸形。产妇血清的太极拳水平在脐带血与水平。没有区别在太极拳之间孕产妇血清或脐带血病例和控制。
女士:孕产妇血清;cs:绳血清;海关与边境保护局:脐带血等离子体。
表2
人类研究评估triclocarban发育的影响。
研究 模型 应变 曝光时间 暴露年龄 的接触途径 剂量 LOEL 总结
生殖和内分泌
Ankley et al ., 2010 鱼 软(Pimephales promelas) 21 d 成人 淹没 5、10µg / L 5.00µg / L 太极拳本身并没有使男子化雌性(结节)的感应,但太极拳+ trenbolone结节分数增加,提高交通研究的影响。太极拳对VTG水平没有影响。
巴罗斯et al ., 2017 甲壳纲动物 Gammarus状花序 60 d 青少年、成人 淹没 100、500、2500 ng / L NA 苑生化反应中断Gammarus状花序暴露于环境相关水平60 d但没有影响生态响应(生存、体长或繁殖)。
陈et al ., 2008 老鼠 斯普拉格Dawley 10 d 成人 口服(食物) 0.25% NA 老鼠暴露在T +表明精囊重量增加的移行细胞癌,腹侧前列腺,龟头,尿道球腺,LABC肌肉相比,T单独治疗。移行细胞癌治疗腹侧前列腺重量增加。
钟et al ., 2011 鱼 斑马鱼(鲐鱼类) 24小时 胚胎 淹没 0.25µ米 NA 太极拳本身并不引起AroB表达式(过量),但是它增强E2-induced AroB表达式。太极拳也抑制BPA-induced AroB表达式。
Duleba et al ., 2011 老鼠 斯普拉格Dawley 10 d 成人 口服(食物) 0.25% NA 移行细胞癌治疗诱导肝脏湿重的变化,精囊,腹侧前列腺,LABC和龟头。精囊的干重,LABC,龟头也增加了太极拳。太极拳也增加了蛋白质和DNA含量的腹侧前列腺,LABC和龟头。LH、T水平没有影响。
角膜et al ., 2016 软体动物 泥浆蜗牛(Potamopyrgus antipodarum) 28 d 胚胎 淹没 0.1、0.3、1、3、10µg / L (NC) 0.3µg / L 慢性暴露于环境相关的太极拳水平28天改变胚胎的数量的育儿袋泥浆蜗牛非单调的方式。
Giudice et al ., 2010 软体动物 泥浆蜗牛(Potamopyrgus antipodarum) 2、4 w
 成人 淹没 0,0.045,0.14,0.45,1.4,4.5,14.0µg / L 0.14µg / L 4周后(但不是之前),TCC-exposed蜗牛揭露有了显著提高,炮击,总胚胎(有一些非结果炮击和总胚胎)。
肯尼迪et al ., 2014 老鼠 斯普拉格Dawley 35 d 胚胎,成人 口服(食物) 0.2、0.5% w / w移行细胞癌 0.2% w / w移行细胞癌 移行细胞癌减少产妇的身体怀孕期间体重增加和循环T3。没有影响着床数、孕产妇器官重量、或激素概要(E2、P、T、T4和TSH)。暴露在幼崽从妊娠到哺乳并不影响数量的幼崽出生或出生体重。然而,小狗接触太极拳从妊娠哺乳期过去PND8没能活下来,有证据显示乳腺退化的大坝。体重和生存在小狗照顾减少苑暴露水坝。
舒尔茨et al ., 2012 鱼 软(Pimephales promelas) 12 d 幼虫,成人 淹没 550年,1600 ng / L 1600 ng / L 在成人中,曝光没有影响GSI移行细胞癌,SSC,性腺组织学或VTG。
维伦纽夫et al ., 2017 鱼 软(Pimephales promelas) 22维 成人 淹没 1、5µg / L 1µg / L 繁殖力下降了超过50%在傻瓜小鱼暴露于5µg / L太极拳而不是那些暴露于1µg / L。繁殖力与coexposure进一步减少5µ太极拳和0.5 g / Lµ17 b-trenbolone g / L。慢性接触太极拳22 d并不影响GSI或男性第二性征和没有造成男性化的女性鱼。这种接触也没有改变等离子体VTG浓度或循环E2 T浓度。相比之下,体外评估生产类固醇的生殖器官被太极拳改变。鱼暴露于5µ太极拳有更多的g / L排卵期前的闭锁的毛囊和其他异常。基因表达变化的卵巢也观察到在鱼类暴露于5µg / L移行细胞癌。
王et al ., 2016 鱼 斑马鱼(鲐鱼类) 21 d 成人 淹没 2.5,5µg / L (NC) 2.5µg / L 对生殖的影响太极拳单独或结合汞检测后21天的接触。移行细胞癌风险降低精子发生在男性和延迟卵母细胞的成熟女性。血清T、E2下降在鱼的男女和3的表达βhsd CYP17、17 -βhsd, CYP19a降低睾丸和卵巢的中断暴露鱼。肝脏VTG表达式也改变了男性。
Yueh et al ., 2012 鼠标 和CAR-null 二维 成人 腹腔内 16日,20毫克/公斤 16毫克/公斤 太极拳在转基因小鼠暴露导致增加hUGT并通过汽车CYP基因表达。
Zenobio et al ., 2014 鱼 软(Pimephales promelas) 48小时 成人 淹没 1.40µg / L NA 移行细胞癌风险没有影响死亡率,条件因素,或GSIs的成年人。太极拳暴露导致的表达增加肝脏VTG在雄性和雌性,降低睾丸AR和明星,增加肝脏LPL在男性,和减少卵巢AR表达。没有改变CYP19a, ERα,用力推α或网页。
发展
戴维斯和Hidu, 1969年 软体动物 蛤和牡蛎 10和12 d 幼虫 淹没 曾,.005 . 01、.025 0。,1。,二十五分,50,1.00 ppm . 01 ppm 移行细胞癌引起的完整发展蛤的杀伤力鸡蛋幼虫0.05 ppm, 0.1 ppm,分别。
Enright et al ., 2017 鼠标 cd - GD1-18;PND0-10 胚胎;新生儿;成人 口服(水) 100海里 NA TCC-exposed后代增加了体重控制相比,持久化到PND56 PND10停止治疗后()。大脑(两性)和子宫重量(雌性)减少后代。脂肪垫和胸腺重量增加雌性后代。女性,基因的表达一些脂质代谢基因包括瘦素、脂联素,PPARα是脂肪和肝组织中表达下调。
汉et al ., 2016 轮虫 Brachionus koreanus 3、6、12、24 h和1 - 10 d 新生儿 淹没 50、100、200µg / L 100年µg / L 太极拳阻滞人口增长和减少累积的后代和寿命Brachionus koreanus。太极拳也改变了异型生物质代谢基因的表达。
肯尼迪et al ., 2014 老鼠 斯普拉格Dawley 35 d 胚胎,成人 口服(食物) 0.2、0.5% w / w移行细胞癌 0.2% w / w移行细胞癌 太极拳暴露在幼崽从妊娠到哺乳并不影响数量的幼崽出生或出生体重。然而,小狗接触太极拳从妊娠哺乳期不过去PND8生存。体重和生存在小狗照顾减少TCC-exposed水坝。
舒尔茨et al ., 2012 鱼 软(Pimephales promelas) 12 d 成年人;幼虫 淹没 550年,1600 ng / L 1600 ng / L 在幼虫移行细胞癌治疗对体重没有任何影响,响应时间,逃逸速度,或者总逃避反应。
西蒙et al ., 2015 甲壳纲动物 水蚤麦格纳 14日,54岁的68 d 成年人;少年;新生儿 淹没 EC 50: 13µg / L新生儿
26µg / L的成年人
33µg / L的青少年		 13µg / L 在人口层面,苑水蚤后立即暴露人口密度降低。与新生儿死亡率的大小和年龄相关性比成人更敏感。死亡率降低了微碳nanotubules在场时生长介质。接触或膀胱移行细胞癌+微碳nanotubules增加青少年比成年人人群中但没有影响最小或最大体长。
托雷斯et al ., 2016 鱼;棘皮动物 斑马鱼(鲐鱼类);海胆(Paracentrotus lividus) 8,32,80年48 h 胚胎 淹没 0.1024、0.256、0.64、1.6、4、10,100,350,600,850,1000,10000µg / L 0.64µg / L 太极拳和其他化学品测试在两个胚胎生物。移行细胞癌死亡率增加的风险敞口大于350µg / L,但没有对其他发育的影响参数。斑马鱼的NOEC是100µg / L。在Paracentrotus lividus,减少幼虫移行细胞癌长度和异常增加0.64和1.6µ分别g / L。
维伦纽夫et al ., 2017 鱼 软(Pimephales promelas) 22维 成人 淹没 1、5µg / L 1µg / L 慢性暴露于太极拳的22天并不影响成年人身体质量。
徐et al ., 2015 甲壳纲动物 卤虫盐沼 6、12、24 h 幼虫 淹没 18.0µg / L NA 移行细胞癌死亡率存在剂量依赖的相关性引起的卤虫盐沼是一个数量级比TCS更有力。DNA损伤和细胞凋亡卤虫盐沼无节幼虫coelomocytes是明显早在12和24小时后曝光
NC:标称浓度;NOEC:没有显著影响;移行细胞癌:triclocarban;AroB: CYP19a1;双酚A:双酚A;供应量:[(体重/总长度3)×100000);助教:(性腺重量/全身×100);SSC:第二性征;hUGT:人性化尿苷5′-diphospho-glucuronosyltransferase;汽车:本构活跃/雄烷;LABC:提肛anibulbocavernosus;LH:促黄体激素;CYP19a:芳香化酶;呃α:雌激素受体α;基于“增大化现实”技术:雄激素受体;用力推α:甲状腺激素受体α;网页:前列腺素内过氧化物合酶;明星:steroidogenic急性调节蛋白;dmrt: doublesex - mab-3-related转录因子;VTG:卵黄蛋白原;LPL:脂蛋白脂肪酶;疼痛:乙酰胆碱酯酶;T3:三碘甲状腺氨酸;E2:雌二醇;P:孕激素; T: testosterone; T4: thyroxine; TSH: thyroid-stimulating hormones; PND: postnatal day.
表3
动物实验评价triclocarban内分泌/生殖和发育的影响。
3.2。生殖和内分泌

13个研究太极拳的生殖和内分泌影响评估在活的有机体内(表3)。四个研究评估效果在啮齿动物包括性器官重量(男性)27,41)、繁殖和乳腺中断(女性)33),和活动的本构雄烷受体(汽车)42]。其中一个研究评估甾体增加的移行细胞癌(27),而其他三个独自看着太极拳的影响。其他物种的研究是甲壳纲动物(43),软体动物(44,45),和鱼(39- - - - - -41,46- - - - - -49]。端点包括繁殖力、精子发生/卵子发生、内源性类固醇水平,男性化和类固醇诱导的基因/蛋白表达(包括卵黄蛋白原)。

3.3。在体外/类固醇活动

在系统综述的框架,如办公室的健康评估和翻译(OHAT)系统综述的框架,在体外机械的证据可以定量用于支持健康危害的结论(50]。的在体外研究展示在表4。14个研究评估了太极拳的甾族的活动,这可能会支持生物生殖内分泌的影响/苑的合理性在活的有机体内(27,41,42,51- - - - - -61年]。这些研究测量类固醇和类固醇受体活动,包括雌激素、雄激素、孕激素、甲状腺和糖皮质激素,以及汽车的活动。表5显示了研究特定的甾族的活动组织的评估。这些研究的一些测试可能steroid-enhancing太极拳活动,而其他人独自看着太极拳的直接活动。
研究 模型 LOEL 浓度测试 总结
安et al ., 2008 BG1-ERE;H4L1.1c4-DRE;T47D-ARE;mMyoblasts 1×10−7米 1×10−91×10−81×10−71×10−6米 移行细胞癌增强了ER - E2和T AR-mediated活动,分别。
布莱克et al ., 2010 MDA-kb2 1000海里 前细胞从125到2000纳米 移行细胞癌诱导AR-activated荧光素酶独自活动,结合17β-trenbolone。活性明显高于控制在一个范围从1000到2000 nM节点。
陈et al ., 2007 2933 y;JK293;MDA-kb2 0.5µ米 0.1,0.5,1.0µ米 太极拳不导致MTT测定细胞增殖。移行细胞癌增强T-mediated AR独自在医疗活动。
Christen et al ., 2010 MDA-kb2 NA 0.05,0.5,5µ米 太极拳没有显示在体外雄激素的活动。
Duleba et al ., 2011 C4-2B;LNCaP 1.0µ摩尔/升 1.0µ摩尔/升 移行细胞癌诱导雄性激素受体活动只有当管理DHT和T。
高et al ., 2015 四膜虫thermophila 1µg / L 1,100,250,500,750,1000,2000,4000µg / L 移行细胞癌抑制的增长四膜虫嗜热的比TCS和更有效。在环境相关水平,移行细胞癌引起的DNA损伤和上级太极拳等离子体膜受损导致细胞生存能力下降。移行细胞癌抑制射流运输活动表达下调表达的膜蛋白质Abcb15流出。
Hinther et al ., 2011 GH3 10纳米 100、1000海里 C-fin化验,移行细胞癌减少Rana幼虫角质我(RLKI TH-repressed基因)但不是TRβ表达式(TH-induced基因)。T3 +苑暴露没有显示这些基因的差异。太极拳也诱导HSP30猫和表达式(细胞应激反应的措施)。T3 +太极拳暴露诱导HSP30但不是猫。GH3试验,仅减少了GH移行细胞癌,Dio1, PRL,和HSP70表达,但太极拳+ T3增加GH, Dio1, HSP70;PRL水平仍下降(nonmonotonically)。
黄et al ., 2014 会阴;MCF-7 1×10−7米 1×10−95×10−91×10−85×10−81×10−75×10−71×10−6米 太极拳被证实是一个弱雌激素受体激动剂。移行细胞癌诱导剂量依赖性反应ERα报告基因分析和MCF7扩散试验(E-Screen)。细胞增殖是由ER介导的α随着cotreatment ICI 182780阻止细胞生长。蛋白质和pS2的mRNA表达增加,而ERα被降低了。几个microrna的表达(miR-22、-206和-193 b)调节ER -α是调节与移行细胞癌风险。
Kolšek et al ., 2014 MDA-kb2 2µ米 2µ米 太极拳产生放大的T和GR响应分析评估对抗未知的机制。移行细胞癌显示细胞毒性浓度高于2µm .太极拳似乎并未AR GR受体激动剂或拮抗剂的报告基因化验。
西蒙et al ., 2014 H295R;RTL-W1;T47D 125年µg / L 31.25、62.50、125、250、500µg / L;0.01 ~ -10 mg / L 抗雌激素的太极拳活动在125年µg / L和更高。的问改善节点的影响。E2的生产没有影响太极拳暴露在H295R细胞和复合没有诱导活性氧的细胞系进行测试。
塔尔努夫et al ., 2013 HeLa9903;MCF-7;MDA-kb2 1µ米 移行细胞癌增强雌激素和雄激素活性介导通过ER和AR,分别。太极拳不提高DHT-induced AR目标基因的表达。太极拳不提高E2-induced E-Screen测定扩散。移行细胞癌增强雌激素(E2、丁基尼泊金BPA,染料木黄酮)全身的表达式的CYP1A1和CYP1B1 MCF-7细胞,介导气道高反应性的途径。
Tonoli et al ., 2015 H295R 0.5µ米 5、1、2.5、10µ米 太极拳暴露引起改变肾上腺类固醇生物合成类固醇生成的影响提前一步。孕烯醇酮、孕酮、11-DOC, 17岁α羟孕酮和脱氢表雄酮是最敏感的太极拳浓度增加。11-Dehydrocorticosterone、雄烯二酮和脱氢表雄酮明显减少醛固酮和可的松略有下降。
吴et al ., 2016 FRTL-5 0.3µ米 0.03,0.1,0.3,1、3、10、30、100、300µM;20、40、80µ米 苑干扰甲状腺激素体内平衡。移行细胞癌减少NIS-mediated碘吸收非竞争性的方式。三个基因的表达在合成(Slc5a5、传真照片和Tg)或甲状腺转录因子(Pax8、FoxE1 Nkx2-1)不是由太极拳改变曝光。太极拳是一种弱抑制剂的传真照片活动,表明传真照片可能不是一个太极拳的主要目标。
Yueh et al ., 2012 会阴;MCF-7;mda - mb - 231 1µ米 10µ米 太极拳激活呃α和汽车体外,在荧光素酶报告基因转染细胞系,但不是ERβ,PXR LXR FXR、PPARs和GR。太极拳CYP的诱导表达基因在细胞中含有ERα(MCF-7)而不是mda - mb - 231细胞不包含ERα。
移行细胞癌:triclocarban;呃:雌激素受体;基于“增大化现实”技术:雄激素受体;E2: 17β雌二醇;T:睾酮;DHT:二氢睾酮;双酚a:双酚a;AhR:芳基碳氢化合物受体;TRβ:甲状腺受体β;HSP30:热休克蛋白30;猫:过氧化氢酶;“大酒店”:生长激素;光杆载荷:催乳素;HSP70:热休克蛋白70;汽车:本构雄烷受体;PXR:孕烷X受体;LXR:肝X受体;PPAR:过氧物酶体proliferator-activated受体; GR: glucocorticoid receptor; MTT: 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide; 11-DOC: 11-deoxycorticosterone; DHEA: dehydroepiandrosterone; DHEAS: dehydroepiandrosterone sulfate; NIS: sodium-iodide symporter; Slc5a5: sodium-iodide symporter gene; TPO: thyroperoxidase; Tg: thyroglobulin; Pax8: paired box gene 8; FoxE1: thyroid transcription factor 2; Nkx2-1: thyroid transcription factor 1; Abcb15: ABC transporter B family member 15; CNT: carbon nanotubes; ROS: reactive oxygen species.
表4
研究评估在体外triclocarban的活动。
研究 E 一个 T G P
安et al ., 2008 ✓ ✓
布莱克et al ., 2010 ✓
陈et al ., 2007 ✓
Christen et al ., 2010 ✓
Duleba et al ., 2011 ✓
高et al ., 2015
Hinther et al ., 2011 ✓
黄et al ., 2014 ✓
Kolšek et al ., 2014 ✓ ✓
西蒙et al ., 2014 ✓
塔尔努夫et al ., 2013 ✓ ✓
Tonoli et al ., 2015 ✓ ✓
吴et al ., 2016 ✓
Yueh et al ., 2012 ✓ ✓
艾凡:雌激素;答:雄性;T: thyroidogenic;G: glucocorticodogenic;P: progestrogenic。
表5
类型的激素系统评估体外。

4所示。讨论

范围的评论系统地图领域的研究,可以有几个应用程序。它们在系统回顾的第一步是为了识别来源和类型的研究来确定可行性/实用程序进行系统回顾和优先的端点,可以通过系统回顾评价。他们也可以用来帮助确定数据差距和直接的未来的研究。他们已经使用多年的临床科学(62年- - - - - -64年),最近被聘为工具在环境健康65年,66年]。虽然范围的评论非常有用的用于生成假设系统的审查,他们不回答研究的问题(例如,是否化学对人类或环境有害健康)(67年- - - - - -70年]。在这个范围回顾中,我们旨在识别和地图的literature-to-date内分泌,发育,生殖太极拳对生物体的影响,以确定未来的系统回顾和端点确定在特定领域需要更多的研究。

4.1。可能的系统回顾端点

我们建议未来的系统评价是基于几个变量。端点尤其适合系统回顾理想的文学在所有三个“证据”流(人类,动物,在体外),虽然在所有文学流不需要最后的分析。荟萃分析,通常需要至少三个研究一个特定的端点,是一个可选组件的系统评价,尤其有用,当有“冲突”研究的结果。荟萃分析有助于确定危害的程度,如果有的话,这是对人类50]。推荐系统评价端点的特征提出了在桌子上6。
许多研究 端点
雌激素的活动 雄激素的活动 后代的增长
人类 0 0 1
啮齿动物 1 2 2
鱼 6 5 3
无脊椎动物 2 0 1
在体外 5 7
14 14 9
剂量范围
人类(检测) NA NA 0.13µg / L(脐带血等离子体);
3.44µg / g肌酐(尿液)
啮齿动物 0.2 - -0.5% w / w 0.25% w / w 100毫米,0.2 w / w移行细胞癌的-0.5%
水生 0.045 - -14.0µg / L -10 - 0.55µg / L -10000 - 0.1µg / L
在体外 1×10−91×10−3米 1×10−92×103米 3×10−63×10−2米
体外/在活的有机体内单独评估计算,即使包括在相同的出版物。 活动。
表6
推荐系统评价端点的描述。

当检查生殖/内分泌端点时,有足够的文献的雌激素或雄激素的影响太极拳在动物身上进行系统回顾,包括三个啮齿动物研究和八个相同的研究。此外,有很多在体外研究可能支持的生物合理性太极拳的雌激素和雄激素的作用,因为大多数的在体外研究评估这些端点(表5)。虽然没有人类研究评估这些端点时,有足够的研究(5)评估卵黄蛋白原在荟萃分析表达式,如果需要的话。卵黄蛋白原是卵生动物的过量鸡蛋蛋白,发现男性时,表明暴露于雌激素的化学物质(71年]。动物和在体外文献在这方面有研究太极拳的直接影响以及类固醇增加效果。回顾采用系统化的方法,比较这两种效果,可以揭示太极拳活动的机制。

较少研究特定的发育端点,因此发展太极拳或许尚未足够成熟的影响进行系统的审查。然而,一个可能的端点追求是后代大小(出生体重和一生的重量)。这个端点表示在人类研究[132)和6个动物实验(2啮齿动物和4相同)16,33,35,37,39,40]。事实上这三个数据流表示为系统评价是一个积极的方面。也有机械的证据,可能被用来支持的生物合理性太极拳对后代的影响增长,例如,太极拳对代谢基因的影响在活的有机体内(16太极拳活动)和甲状腺受体在体外(55]。总之,然而,很少有研究在特定的发育端点。

4.2。未来的研究

为了保护人类和野生动物健康尽可能快速有效,进一步研究太极拳的影响应优先。总体而言,研究设计与人类健康和风险评估是必要的,包括确定敏感目标组织和功能分析,使用剂量范围内的人类接触和使用相关的模型。表7概述了当前研究和识别数据空白的状态模型和端点。而机械的模型似乎代表,人类和哺乳动物模型。
生殖 内分泌 发展
人类 − − +
动物:哺乳动物 + + +
动物:nonmammals + + + + + +
在体外 − + + + +
−:没有可用的研究;+:一些研究(1 - 2研究);+ +:温和的研究(研究3 - 4);+ + +:大多数研究(5 +研究)。
表7
太极拳对生殖的影响的研究空白,内分泌,发育的端点。

也有数据差距对端点。一个端点,似乎特别响应低风险(即。,comparable to those reported in humans) is increased weight in offspring following developmental exposure [16]。这应该是进一步探索发展动物研究和前瞻性流行病学研究,遵循孩子的成长。在体外研究探索可能的机制,这些行动将增加文献。一般来说,更多的人类研究将有助于您理解太极拳的影响,我们只找到两个人类研究记录苑暴露的影响。

内分泌/生殖的影响,大多数文献在水生物种。端点在这些论文,如卵黄蛋白原感应,低剂量的太极拳似乎敏感。然而,目前哺乳动物生殖内分泌/文学不太强劲,和端点研究,如生殖器官重量、不敏感。在这方面进一步的研究应该包括哺乳动物模型,与端点响应低剂量的化学物质,如卵巢组织学和乳腺破坏。

最后,发现太极拳作为“类固醇增压器”应进一步研究。内分泌干扰物的能力来增强内源激素的活动并没有被广泛研究。苑(和三氯生)这样做在活的有机体内和在体外,这可能是一个独特的这些化学物质的特征。进一步研究这种机制(包含化验,确定这个活动中更多的化学物质)可能是内分泌干扰信息的更广泛的领域。

5。结论

我们范围审查发现,系统评价(s)太极拳对人体健康的影响可能是使用当前文献,使用框架如OHAT系统综述框架(50)或导航指南(69年,70年]。最好的候选端点是雌激素或雄激素的影响和后代出生体重/增长。然而,未来的研究可能会增加这些端点的文献和改善的信心的结果进行系统评价。特别是,很少有哺乳动物研究和人类研究几乎没有。因此,未来的研究应该包括动物和人类发展研究和哺乳动物的研究,包括敏感内分泌/生殖端点。这些主题的系统评价,尤其是目标推导太极拳影响人类健康风险的结论,可以帮助在未来的研究和监管,以最有效地保护人类健康。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

赞助提供的工作是阿肯色州社区基金会,温斯洛基金会,康奈尔大学的道格拉斯基金会,华莱士的遗传基础,国际化学秘书处(ChemSec)。作者要感谢克里斯蒂娜Ribbens帮助文献采购和编目。

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