协会Paraoxonase-1 Q192R (rs662)单核苷酸变异与心血管风险在哥伦比亚咖啡矿车的中央

文摘

Paraoxonase 1 (PON1),高密度lipoprotein-associated抗氧化剂酶,水解有机磷杀虫剂和氧化脂质。的PON1 Q192R多态性影响催化效率和被认为是农药中毒的危险因素和心血管疾病(CVD)但协会个人或群体之间的不一致。我们旨在研究协会PON1 Q192R多态性与心血管疾病风险在哥伦比亚咖啡矿车的中央。人口统计数据收集从205年主题通过标准化的问卷调查。血脂和血清butyrylcholinesterase (BChE)是衡量标准程序。计算10年期动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险作为心血管风险的估计。Q192R基因型是由实时PCR。普遍存在的高血压,高胆固醇血症,和10年期ASCVD风险为33%,62%,和22%,分别。BChE水平没有表明最近的农药接触,虽然正相关观察BChE和高胆固醇血症。Q192R基因型频率分别为38% (QQ), 44% (QR)和18% (RR)。 We found an association of the 192Q genotype with hypertension. The results of this study signal the importance to evaluate the influence and potential interactions of BChE and PON1 192Q allele with known genetic and environmental factors implicated in the pathogenesis of CVD.

1。介绍

咖啡生产在哥伦比亚中部是一个密集的经济活动。农业工人通常高危疾病由于经常接触有机磷农药(OPs)和不利条件像常见的农村贫困和不平衡的营养需求。OP代表40%的农药暴露于农业工人和主题生活接近农业区域在哥伦比亚地区(1]。运维负责一些对人体健康的负面影响。OP毒性的主要机制是抑制乙酰胆碱酯酶(疼痛)活动在中枢和周围神经系统。暴露在OP是生物第器通过血液分析红细胞乙酰胆碱酯酶(ChE)酶活性的疼痛或血清ChE [butyrylcholinesterase (BChE)],作为神经疼痛活动和有效的替代标记的OP生物效应(2]。急性和慢性暴露在OP的原因是几种类型的毒性,主要是神经毒性,但也与肝有关,肺、肾、心血管病变(3- - - - - -5]。

在哥伦比亚,心血管疾病(CVD)是第一个原因死亡率一般人群和四个部门,代表中央哥伦比亚的咖啡带地区(托利马,卡尔达斯、Quindio Risaralda)第一批五个职位列表的心血管疾病死亡率的地区(6]。健康行为(吸烟烟草使用、缺乏运动、饮食质量不佳,和肥胖)和健康因素(家庭历史和遗传学、高胆固醇血症、高血压、糖尿病、代谢综合征)定义心血管健康(7]。增强心血管疾病的风险可能导致当两个或多个条件组合或有一个同时暴露于环境不利的元素。

几个关键的生物分子长期以来一直与防止心血管疾病有关。HDL(高密度脂蛋白)和HDL-associated酶,像lipolactonase paraoxonase 1 (PON1) antiatherogenic属性的预防和逆转LDL(低密度脂蛋白)的氧化。PON1保护低密度脂蛋白的氧化生物活性的水解时(8),还能够水解有毒化合物,如某些OP (9,10]。然而,PON1的防护功能可以修改通过基因调控影响蛋白质水平和活动。PON1有两个氨基酸的编码基因多态性,修改的功能蛋白质和个人和群体之间的差异很大,M55L基因变体(rs854560)交流的蛋氨酸亮氨酸在位置55 (T核苷酸变化)和广泛研究Q192R基因变体,即rs662 (c。> 575 G或p.Gln192Arg)交流的精氨酸(R)谷氨酰胺(Q)在192位置蛋白质的核苷酸变化(G)。结果Q192R基因变异和心血管疾病之间的关系是有争议的因为不是所有人群展示这种多态性和心脏病风险之间的关联,正如前面描述的(11]。

本研究的目的是确定PON1 Q192R多态性和OP暴露在成人咖啡农民哥伦比亚中部和评估他们的协会的CVD风险通过各自的分析PON1 Q192R基因型,BChE活动和血脂。

2。材料和方法

2.1。研究人群

横断面研究的主题从咖啡种植面积卡尔达斯,哥伦比亚,Cooperativa de Caficultores德马尼萨莱斯的成员。共有234名工人被选中参与基于他们的咖啡种植活动和接触杀虫剂潜力;其中,205年同意参与这项研究。研究人口招募从2014年1月到2015年12月。人口统计的数据,收集病史、生活方式和职业特征通过标准化的问卷由训练有素的面试官。知情同意是获得所有个体参与者包括在这项研究中。所有程序中执行研究涉及人类受试者按照道德标准的天主教大学德马尼萨莱斯大学制度研究委员会和1964年赫尔辛基宣言及其后来的修正案或类似的道德标准。

2.2。心血管疾病的风险

预期的风险有一个心脏病发作或中风在未来10年里被用来估计个体的心血管风险。动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)被定义为死亡或非致死性心肌梗死冠状动脉或致命或非致命的中风。我们使用了10年期ASCVD风险计算器(http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator/)算法的基础上,2013年发表在《美国心脏病学院/美国心脏病协会指导心血管风险的评估12]。我们选择10年期ASCVD风险阈值≥7.5%的临床相关的风险阈值,正如先前所描述的文档和其他地方(13]。

2.3。实验室程序

静脉穿刺获得的空腹血样和血清脂质决定收集到玻璃管。胆固醇和甘油三酸酯酶测定方法与商用工具(GTLab,罗萨里奥(阿根廷)。血清BChE测量25°C的酶动力学测定使用butyrylthiocholine作为衬底(SpinReact、赫罗纳、西班牙)。从全血基因组DNA分离细胞使用隔离II基因组DNA工具包(Bioline,陶顿,MA)根据制造商的指示。

2.4。PON1基因分型

Q192R (rs662) PON1基因的序列变异是由实时PCR Taqman-based等位基因歧视化验(Termo费舍尔科学、沃尔瑟姆,MA)使用LightCycler Nano thermocycler(罗氏诊断,印第安纳波利斯)。

2.5。统计分析

统计分析与SPSS统计软件包版本15 (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。正态分布的假设为连续变量被Kolmogorov-Smirnov测试拟合优度检验。连续数据提出了均值±标准差(SD)和单向方差分析(方差分析)测试是用于多个组比较。总结了非正态分布数据值和范围。皮尔森相关系数是用来测试规模变量之间的关系时,线性和恒定方差被观察到。斯皮尔曼相关系数是用来测试顺序变量之间的关联程度。分类变量称为频率和百分比和对比组是使用卡方检验完成的。PON1 Q192R等位基因频率估计基因计数方法和卡方拟合优度测试是用来评估是否等位基因频率偏离哈迪温伯格平衡。Q192R变体(R)和常见的等位基因频率(Q)等位基因结果事件之间比较使用无限制的和占主导地位的(常见的等位基因变异的等位基因携带者与该)和隐性等位基因(比如变体和所有其他)遗传模型(14]。优势比(或)计算相对风险的估计结果事件和95%可信区间(CI)通过逻辑回归获得。双面测试用来测试所有的零假设值≤0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果与讨论

3.1。结果

表1显示对象的人口学特征和临床参数参与咖啡耕作或农业相关劳动活动。高胆固醇血症的心血管危险因素,高血压,和10年期ASCVD风险出现在62%,33%,和22%的人口研究,分别。受试者同时高血压和高胆固醇血症的危险因素代表了17.6%的人口研究,和4.4%的人口总和的三个CDV(即风险因素分析。、高血压、高胆固醇血症和10年期ASCVD风险因素(表)2)。

积极的显著相关性被发现之间的总胆固醇和BChE活动( ; )。尽管统计分析显示无意义的关联,弱阳性之间的相关性观察血压、总胆固醇、BChE或10年期ASCVD危险因素研究的对象(表3)。

PON1 Q192R基因型和等位基因分布表4。基因型分布在哈迪温伯格平衡(卡方= 1.36; )。PON1 192 R等位基因的频率(C等位基因,导致氨基酸精氨酸,R)出现在主题从目前研究(40%)相同范围的第三阶段报告的1000人基因组计划的等位基因频率哥伦比亚麦德林人口(42%)和亚洲和由原产地种群(38 - 43%)15]。

临床血脂和BChE活动的函数PON1 Q192R基因型如表所示4。卡方分析揭示了统计上的显著差异在血压和PON1 Q192R序列变异;虽然统计分析显示一个边际协会高血压和PON1 QQ之间基因型(φ系数= 0.186),有显著性差异( )之间的频率PON1 QQ基因型高血压受试者(48%)和正常血压水平(34%),无限制的遗传模型。重大协会也观察到主导下( )和隐性( )遗传模型。没有其他的显著差异观察任何临床或生物化学参数和PON1之间多态性。

3.2。讨论

检测受试者的风险是一个至关重要的问题当几个在人口健康风险因素存在。环境因素如慢性接触中等水平的农药和健康危险因素如高血压和高脂血症咖啡矿车哥伦比亚中部[非常普遍1,16]。PON1活性是一种常见的分子机制保护有机磷农药中毒和心血管疾病的风险,和基因PON1 Q192R多态性调节酶的活性。因此,本研究旨在阐明的影响PON1 Q192R序列变异OP中毒和心血管疾病的风险在哥伦比亚咖啡矿车。

女性和男性参与的项目涉及不同的任务咖啡耕作活动,和,因此,暴露在行动不是类似的所有参与者。我们的结果对血浆的BChE活动报道引用的值的范围内都在哥伦比亚人口(4796 3 - 11180 U / L。4,即。,79.94 - -186.34μkat / L) [17]。BChE测试被选中作为低水平的生物第器接触OP爆发以来BChE酶抑制由OP暴露和抑郁症的持续时间(1 - 3个月)早些时候比,长痛(18];同时,虽然血疼和等离子BChE水平作为代理活动疼痛的神经组织,BChE测试化验可以测量更快和更容易比疼痛测定(2]。然而,广泛的正常BChE活动是由大型个人间和个体内的差异使得识别OP BChE抑制的接触难以检测(18]。我们研究的一个缺点是不可能重复BChE测试在同一个人评估的比例改变后的农业劳动或一个给定的一段时间,因为它已经被提出,减少50%的生物极限BChE OP的活动更好的指标风险比“正常”的参考价值(19,20.]。然而,尽管没有个体内的BChE价值观在我们的研究中,BChE活动的平均值(157.47μkat / L)是15.5%低于以前描述的参考范围的上限;因此我们假设受试者最近不接触或暴露于人事处或他们没有OP毒性的风险的分析。

在我们的研究中,高血压是更频繁的女性(54%)比男性(29%)(数据未显示),不同女性高于报告2014年的哥伦比亚人口患病率为31%女性和29%男性(21]。后续在这个性别健康风险因素可能需要理解和确认观测结果。高血压和高胆固醇血症总人口的33%和62%的研究,分别是高高血压和高胆固醇血症,观察到的相同的冈萨雷斯et al ., (16在相关的哥伦比亚咖啡人口增长(26%和62%,因此)。此外,正如先前所描述的研究当比较他们的结果的研究1999年慢性疾病风险因素在哥伦比亚(ENFREC II),“没有发现重要的进步对于减少危险因素的流行,“不幸的是继续维持在这个工作。

积极的显著相关性之间观察到在我们的研究中总胆固醇水平和BChE活动支持的潜在使用BChE测试来评估心血管疾病风险随着古典CVD风险生物标志物。几个作者报道BChE协会活动与总胆固醇水平和心血管疾病的风险。威尔逊et al。22),在5345年的一项研究主题,描述了multivariable-adjusted归因危险度百分比27%的男人和34%的女人总胆固醇水平与冠心病有关。Vallianou et al。23)展示了积极与BMI BChE协会活动,低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯,声明一个假设BChE作为小说动脉粥样硬化疾病的标志。此外,先前的调查人员发现重大BChE活动和肥胖之间的关系,代谢综合征和糖尿病风险(24- - - - - -26]。它被描述等离子体BChE集群的特征,就像身体质量指数,载脂蛋白、胰岛素,肝酶,血压(27),这可能是部分由BChE生产发生在肝脏的速度耦合的方式与蛋白质合成代谢不良环境(28]。

PON1是一种抗氧化剂的蛋白质主要在肝脏形成的直接交互,与心血管疾病相关的蛋白质调控与载脂蛋白A1, A2, C3, E,和J和白蛋白,胆甾醇酯转运蛋白,BChE [29日]。PON1活性受到基因调控和个体之间有很大的差别和人口30.]。蛋白质的表达主要取决于两个多态性位于基因的编码区,192年谷氨酰精氨酸(Q192R)和亮氨酸55蛋氨酸(L55M) PON1多态性(10]。许多研究检查编码PON1多态性和心血管疾病风险之间的联系,尤其是,协会的PON1 Q192R基因与血管疾病(14,31日- - - - - -33]。因此,我们分析PON1 Q192R基因变异在哥伦比亚的咖啡矿车的中部地区。我们发现等位基因频率的PON1 Q192R基因变体的0.60 192 0.40 q等位基因和192 r等位基因,类似于哥伦比亚的麦德林的等位基因频率在1000人基因工程和接近本土的美国34),由人口和不同于白人和非洲主题(15,35]。地理上,咖啡带地区中科迪勒拉山脉的哥伦比亚安第斯山脉。这个地区的血统分析已经确定了欧洲和美国本土的遗传贡献高和低价值的非洲血统36]。我们研究的人口自我认定为混血儿和白色的个人和少数Afro-descendant民族起源。基于分层人口祖先和观察到的PON1等位基因频率的研究中,我们考虑到茎密切外加剂估计包括单基因变异数据集个人祖先为未来的研究应该考虑。192 r等位基因的基因变体有关同种型较不活跃比问等位基因对脂蛋白氧化,导致血管疾病的风险更高(37,38]。多样化的荟萃分析报告发现192 r基因变异与一个小缺血性中风的风险增加(14和冠心病39]。然而,其他研究和荟萃分析报告没有发现确凿协会PON1多态性和心血管疾病40- - - - - -42]或报道192 q等位基因的等位基因CDV风险(33,43,44]。一些作者回顾了矛盾的结果,与此同时分析PON1地位的重要性水平和PON1单和外生因素,同意修改PON1活动水平,因此影响重要的是与心血管风险的关系(29日,45,46]。在目前的工作中,我们发现了一个协会192年PON1问等位基因与高血压无限制,占主导地位,和隐性遗传模型评估;然而,我们没有发现协会与其他临床特征或10年期ASCVD风险的哥伦比亚咖啡收割机人口研究。PON1 192 q等位基因的影响对疾病易感性记录。Shahmohamadnejad et al。47)观察风湿患者的低芳香酯活动有192问等位基因和报道它作为一个贡献者的严重性疾病的受试者相比,192 rr基因型。也在一个结构模型,证明了PON1 192 q蛋白质结合高密度脂蛋白和低三倍比R同工酶亲和力,因此表现出显著降低稳定,lipolactonase活动,和巨噬细胞胆固醇流出(48),一种机制考虑PON1 192 q等位基因易感性的增加动脉粥样硬化。研究饮食和药物等因素影响的规定必须考虑PON1活性增加我们对基因之间的相互作用的理解环境和心血管风险的人群的研究。

4所示。结论

在目前的工作中,我们发现一个高频的高血压和高胆固醇血症咖啡收割机哥伦比亚中部人口,这突显出需要的公共卫生干预措施以减少与心血管疾病相关的危险因素。我们的研究结果支持协会PON1 192 q等位基因与高血压、讲话的想法考虑PON1活性的影响及其基因的作用,营养和环境调节器的参与有利于更好地理解PON1卫生防护因素在心血管疾病的风险。

信息披露

资助机构没有作用的设计研究和收集、分析和解释数据或书面的手稿。一个抽象的版本的这项工作是十四国际毒理学会议49]。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

确认

作者感谢参与者Cooperativa de Caficultores德马尼萨莱斯的宝贵的贡献。他们感谢Bibiana Toro-Osorio和露丝Bibiana Gutierrez-Perez研究的样本和数据的收集和塔蒂阿娜Velazquez-Soto纳塔莉亚Sanchez-Rivera生物样品制备;他们感谢菲利普Gallego-Lopez的性能统计分析。这项研究受到了天主教大学德马尼萨莱斯(批准rin - 196)。

引用

1. o . Cardenas e·席尔瓦和j·e·奥尔蒂斯。,“The use of acetylcholinesterase inhibitors pesticides in eleven local health institutions, Colombia, 2002-2005,”基于,30卷,不。1,第106 - 95页,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. l . Kapka-Skrzypczak m . Cyranka m . Skrzypczak和m . Kruszewski,“生物监测和有机磷农药生物标志物exposure-state的艺术,“农业与环境医学年鉴,18卷,不。2、294 - 303年,2011页。视图:谷歌学术搜索
3. k . Jaga和c . Dharmani”来源接触有机磷农药和公众健康的影响,”航空杂志上Panamericana de Salud Publica /泛美公共卫生杂志》上,14卷,不。3、171 - 185年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. D.-Z。挂,周宏儒。杨,Y.-F。李et al .,“有机磷中毒的长期影响心血管病的危险因素:一项全国性的以人群为基础的队列研究,“《公共科学图书馆•综合》,10卷,不。9篇文章ID e0137632 2015。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . Vikrant”Hepato-renal toxicity-associated甲基对硫磷的曝光,“肾功能衰竭,37卷,不。2、355 - 356年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 西班牙de Salud“心血管疾病主要授予的死亡在哥伦比亚,”Observatorio Nacional de Salud、Ministerio de Salud Proteccion社会哥伦比亚、Eds。,卷。Boletín 1, Instituto Nacional de Salud, Bogotá, Colombia, 2013.视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d·莫札法里恩·e·j·本杰明,a . s . et al .,“心脏病和中风统计- 2016更新:美国心脏协会的一份报告,“循环,卷133,不。4,pp. e38-e360, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. m . i Mackness d·哈蒂·d·博et al .,“血清paraoxonase活动在家族血胆甾醇过多和胰岛素依赖型糖尿病,”动脉粥样硬化,卷86,不。2 - 3、193 - 199年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. d . m . Shih l .顾Y.-R。夏et al .,”老鼠缺乏血清paraoxonase易受有机磷中毒和动脉粥样硬化,”自然,卷394,不。6690年,第287 - 284页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. s p·迪肯和r·w·詹姆斯,“基因和环境因素调节抗氧化酶的血清浓度和活动paraoxonase-1,”临床科学,卷107,不。5,435 - 447年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 坎波,m . a . Sardo g . Trimarchi et al .,“血清paraoxonase之间的联系(PON1)基因启动子T (-107) C多态性,PON1活性和HDL水平在健康西西里岛的八旬老人,”实验老年学,39卷,不。7,1089 - 1094年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. d·c·高夫Jr。d . - g·班尼特,”2013年ACC / AHA指南对心血管风险的评估:一个报告的美国心脏病学院/美国心脏病协会工作组在实践指南,”循环补充2卷。129年,25日,S49-S73, 2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. k . n .卡尔马里特区高夫,h .宁和d -琼斯,“一个2013年ACC / AHA池队列的系统检测动脉粥样硬化性心血管疾病风险评估工具,”美国心脏病学会杂志》上,卷64,不。10日,959 - 968年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. i . j . Dahabreh g . d . Kitsios d·m·肯特和t . a . Trikalinos”Paraoxonase 1多态性与缺血性中风风险:系统回顾和荟萃分析,“医学遗传学,12卷,不。10日,606 - 615年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. A . Auton l·d·布鲁克斯,r·m·杜宾等人et al .,“全球参考人类遗传变异,”自然,卷526,不。7571年,页68 - 74,2015,1000人基因工程财团。视图:谷歌学术搜索
16. m·a·冈萨雷斯,r . j . Dennis j . h . Devia et al .,“心血管疾病和慢性疾病的危险因素在一个咖啡种植的人口,”航空杂志上祝您健康上市,14卷,不。3、390 - 403年,2012页。视图:谷歌学术搜索
17. l·h·桑切斯O·m·梅迪纳g·戈麦斯,c . i冈萨雷斯和O。Florez-Vargas”,实验室会引用值胆碱酯酶活性在哥伦比亚人口:个性化诊断的一步,”基于,35卷,不。3页,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. 对有毒物质与疾病登记处联合机构,”在环境医学案例研究。胆碱酯酶抑制剂:包括杀虫剂和化学战争神经毒气,”《有害物质卷。153年,美国卫生和人类服务部,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. c . Aprea c·科洛西欧t . Mammone c . Minoia和m·马罗尼”农药接触的生物监测:回顾分析方法,”色谱法B杂志,卷769,不。2、191 - 219年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. m . Stefanidou s Athanaselis, h . Spiliopoulou”接触有机磷杀虫剂Butyrylcholinesterase:生物标志物,”内科医学杂志,39卷,不。1、年度,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. Observatorio Nacional de Salud航空杂志上Facultad Nacional de Salud上市Ministerio de Salud y Proteccion社会、Ed, 239卷,波哥大,哥伦比亚,第五版,2015年版。视图:出版商的网站
22. p·w·f·威尔逊,r . b . D \ ' agostino博士D . Levy a . m . Belanger h . Silbershatz和w·b·有“预测冠心病的风险因素分类,“循环,卷97,不。18日,第1847 - 1837页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. n . g . Vallianou a . a . Evangelopoulos诉Bountziouka et al .,“butyrylcholinesterase协会与代谢疾病风险因素看似健康的成年人,“心血管医学杂志》,15卷,不。5,377 - 383年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. k . m .当时,黄s . n和k·t·基恩”Pseudocholinesterase肥胖:hypercaloric饮食诱导肥胖老鼠实验的变化,“Experientia,37卷,不。11日,第1142 - 1141页,1981年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. h·e·w·Randell m . s .马修斯,j . s . Seraj g .太阳,“血清butyrylcholinesterase与代谢综合征之间的关系。”临床生物化学,38卷,不。9日,第805 - 799页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. t . Iwasaki m . Yoneda a。只是,y Terauchi,“血清butyrylcholinesterase与肥胖密切相关,血清血脂和胰岛素抵抗,“内科医学,46卷,不。19日,1633 - 1639年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 山谷,d·t·奥康纳·泰勒等。“Butyrylcholinesterase:协会与代谢综合征和2基因位点的识别影响活动,“临床化学,52卷,不。6,1014 - 1020年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. n . Lampon e . f . Hermida-Cadahia a . Riveiro j . c .导师,“butyrylcholinesterase活动之间的联系和低级的系统性炎症”,《肝脏病学,11卷,不。3、356 - 363年,2012页。视图:谷歌学术搜索
29. c -施和g . Rimbach paraoxonase 1地位的决定因素:基因、药物和营养,”当前药物化学,18卷,不。36岁,5624 - 5643年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. g·金斯堡,p . Neafsey d·哈迪斯k•盖顿z d·o·约翰和b . Sonawane”遗传多态性paraoxonase 1 (PON1): PON1活动的人口分布,“《毒理学和环境卫生部分B:关键的评论,12卷,不。5 - 6,473 - 507年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. h·r·安徒生c . Wohlfahrt-Veje c Dalgard et al .,“Paraoxonase 1多态性和产前农药接触与不良心血管风险档案在学校的时代,“《公共科学图书馆•综合》,7卷,不。5 p . e36830 2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. 张x t . Liu, j . Zhang et al .,“关联PON1 rs662多态性和冠状动脉疾病,”欧洲临床营养学杂志》上,卷68,不。9日,第1035 - 1029页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. j . j . Regieli j . w . Jukema p . a . Doevendans et al .,“Paraoxonase变异与10年期冠状动脉疾病的风险:在二级预防高密度lipoprotein-bound抗氧化的影响,“美国心脏病学会杂志》上,54卷,不。14日,第1245 - 1238页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. r . Gamboa j .萨莫拉j . m . Rodriguez-Perez et al .,“分配paraoxonase PON1基因多态性在墨西哥的人口。血脂的作用。”实验和分子病理学,卷80,不。1,第90 - 85页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. g·j·陈,m·库马尔w . Chan,和j·g . Wetmur”增加新生儿遗传变异对PON1活性的影响,“环境健康展望,卷111,不。11日,第1409 - 1403页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. h .骨,j·阿基诺,r·佩雷拉et al .,”概述了祖先的哥伦比亚混血人口景观”,《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。10篇文章ID e0164414 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. c·a·艾伯特Mackness,库马尔,a·j·博尔顿和p . n .杜灵顿“血清paraoxonase活动、浓度和表型分布在糖尿病及其与血清脂质和脂蛋白的关系,“动脉硬化、血栓和血管生物学,15卷,不。11日,第1818 - 1812页,1995年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. m . i Mackness s Arrol b . Mackness和p . n .杜灵顿“Alloenzymes paraoxonase和高密度脂蛋白的有效性在保护低密度脂蛋白对脂质过氧化反应,”《柳叶刀》,卷349,不。9055年,第852 - 851页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. x m . Wang朗,l .邹黄,和徐z,“四paraoxonase基因的遗传多态性与冠心病的风险:一个荟萃分析基于88个病例对照研究,“动脉粥样硬化,卷214,不。2、377 - 385年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. j·g·惠勒b . d . Keavney h·沃特金斯,r·柯林斯和j . Danesh”四个paraoxonase基因多态性在冠心病11212例和12786例对照:43个研究的荟萃分析,“《柳叶刀》,卷363,不。9410年,第695 - 689页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. l·g·科斯塔t·b·科尔g·p·贾维克和c·e·弗隆,“功能基因组学的paraoxonase (PON1)多态性:影响农药敏感性,心血管疾病、药物代谢,”年度回顾医学54卷,第392 - 371页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. d . Abello大肠桑丘,j .营地,j . Joven”探索paraoxonases的角色在冠状动脉疾病的发病机制:系统回顾,“国际分子科学杂志》上,15卷,不。11日,第21010 - 20997页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. a . Balcerzyk i Zak j·克鲁兹,”之间的协同效应Q192R paraoxonase 1基因的多态性和一些传统的过早的冠状动脉疾病的风险因素,”档案的医学研究,38卷,不。5,545 - 550年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. y Hernandez-Diaz, c . a . Tovilla-Zarate即Juarez-Rojop et al .,“paraoxonase 1基因多态性对心脏病的影响,“医学,卷95,不。44岁的p . e5298 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. b . Mackness g·k·戴维斯,w . Turkie et al .,“在冠心病Paraoxonase地位:活动和浓度比基因更重要吗?”动脉硬化、血栓和血管生物学,21卷,不。9日,第1457 - 1451页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. d . l .雨水,卢瑟福,t·d·代尔et al .,“决定因素的变异在人类血清paraoxonase活动,“遗传,卷102,不。2、147 - 154年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. s . Shahmohamadnejad a . Vaisi-Raygani y Shakiba et al .,“关联butyrylcholinesterase活动和表型,paraoxonase192 rs662基因多态性与严重的类风湿性关节炎及其酶活性:与系统性炎症标记物和氧化应激相关,初步报告,“临床生物化学,48卷,不。1 - 2、63 - 69年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. l . Gaidukov m·布拉特m .艾维瑞姆和d s陶菲克,“192 r /问多晶型物的血清paraoxonase PON1不同高密度脂蛋白绑定,lipolactonase刺激,和胆固醇流出,“脂质研究期刊》的研究卷,47号11日,第2502 - 2492页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. r·b·Gutierrez-Perez b . m . Toro-Osorio, f . Siller-Lopez”效应paraoxonase-1 Q192R (rs662)序列变异与心血管风险在哥伦比亚咖啡矿车的中央,“毒物学字母卷。259年,S142-S143, 2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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