肝脏和肾脏功能的损害,5-Hexanedione伴随着老鼠体内氧化应激

文摘

2,5-Hexanedione(2、5 -羟色胺)是正己烷的有毒代谢物在众多行业广泛用作溶剂。本研究阐明的精确机制2、5 -羟色胺在肝肾毒性通过确定的参与在大鼠氧化应激。成年雄性Wistar鼠暴露在0,0.25,0.5,1%,2,5 -羟色胺在饮用水21天。接触2,5 -羟色胺引起的肝脏和肾脏萎缩,显著提升血清转氨酶、碱性磷酸酶、白蛋白、胆红素、尿素、肌酐、和电解质水平与控制。明显的剂量依赖性增加总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)是伴随着显著降低高密度脂蛋白(HDL)水平2,5-HD-exposed动物相比,控制。管理2,5 -羟色胺显著减少谷胱甘肽(GSH)的活动水平,但增加超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和glutathione-S-transferase(销售税)与高程在过氧化氢(H₂O₂)和丙二醛(MDA)水平在治疗肝脏和肾脏组织与控制。这些发现表明,过度暴露于2,5 -羟色胺在环保相关水平可能损害肝脏和肾脏功能通过诱导的氧化应激。

1。介绍

2,5-Hexanedione(2、5 -羟色胺)的主要有毒代谢物正己烷,有机溶剂广泛应用于化工、医药和化妆品行业(1]。以前的毒理学研究表明,正己烷及其代谢物,2,5 -羟色胺和2-hexanone,发现在肝、肾、脑、血、发育中的胎儿暴露后18小时时间点(2]。2,5 -羟色胺是导致睾丸功能障碍,神经毒性、基因毒性和它不利影响肝脏和肾脏的功能在动物和人类3- - - - - -6]。无法控制接触有毒工业溶剂能够造成生物的破坏,最终会导致病理条件和器官损伤(7]。人们越来越担忧的安全2,5 -羟色胺暴露于人类。流行病学研究已经报道了正己烷毒性在台湾和中国大陆1,8]。然而,相对很少有人知道的机制2、5 -羟色胺对肝脏和肾脏毒性。

接触外源性物质所带来的负面影响可以通过几种机制导致发生重大改变生物分子如酶、代谢产物的水平,正常的运作,组织形态学的器官。信息的缺乏在文献中大约5-HD-induced肝肾毒性强调了需要进行一个详细的研究评估肾脏和肝脏的抗氧化状态的老鼠暴露在2,5 -羟色胺。众所周知,氧化应激参与了一些疾病的发病机理后暴露在环境污染物。肝脏是特别容易受到毒性产生的活性代谢物的主要网站,因为它是异型生物质新陈代谢。肾脏是一个高度专业化的器官,维持身体的内部环境通过选择性地排泄或保留各种物质根据特定的身体需要(9]。肾脏的能力集中管流体通过消除水和盐,因此,容易使肾脏有毒化学物质。化学物质的生物转化活性和潜在的有毒代谢产物是肝和肾毒性的关键特性10]。在人类抗氧化剂地位反映了抗氧化防御和prooxidant之间的动态平衡条件和被建议作为一个有用的工具在评估氧化损伤的风险11,12]。

描绘的作用机制2、5 -羟色胺在亚细胞水平在肝脏和肾脏中,我们调查了影响抗氧化酶,氧化应激指标,肾脏和肝脏功能的生物标志物subchronic暴露后治疗的老鼠。

2。材料和方法

2.1。化学物质

2,5-Hexanedione(98.99%)、肾上腺素、谷胱甘肽(谷胱甘肽),5、5′-dithio-bis-2-nitrobenzoic酸(DTNB)、过氧化氢(H₂O₂),硫代巴比土酸(稍后通知),和1-chloro-2 4-dinitrobenzene (CDNB)从西格玛化工有限公司购买(圣路易斯,密苏里州,美国)。其他试剂均为分析纯,从英国获得药物的房子(英国多塞特郡普尔)。包从草毒死实验室购买了血清生化有限公司,英国。

2.2。动物模型和实验协议

共有32名健康成年雄性Wistar鼠(10周大,≈170 g)购买的生物化学、伊巴丹,尼日利亚伊巴丹大学被用于这项研究。他们被安置在塑料笼子里放置在通风良好的老鼠,老鼠提供颗粒和水随意,受到自然12小时光的光周期:12小时黑暗。所有的动物获得了人道关怀根据标准中“指导护理和使用实验动物”由出版的美国国家科学院和国家卫生研究所(13]。实验根据方针、执行机构动物伦理委员会的批准。老鼠被随机分为四组每组八个老鼠。对照组仅接受蒸馏水中的动物21天,而其余组暴露于0.25%,0.5%,和1% 2,5 -羟色胺,饮用水中分别根据建立协议(1421天。

所有的老鼠都牺牲了,颈椎错位后24小时的最后摄入2,5-hexanedione,血液通过心脏穿刺收集。肝脏和肾脏很快被删除,重,放在冰浴。允许血液凝块和低速离心机(3000×g)在室温下15分钟。之前身体重量的老鼠被暴露在各种治疗和之前杀死。

2.3。血清生化

血清活动天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)的方法测定Reitmann和弗兰克尔15]。碱性磷酸酶(ALP)测定根据德国社会的推荐临床化学(Rec GSCC) (16]。的水平血清尿素、肌酐和胆红素被福西特估计,斯科特(17),亨利(18],和Jendrassik Grof [19),分别。血清电解质(钠、钾、氯、碳酸氢盐离子)通过火焰光度法测定。

2.4。代谢参数

水平的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)测定使用商用诊断包(英国草毒死实验室有限)。

2.5。生化试验

剩余的部分肝脏和肾脏均质在50 mM Tris-HCl缓冲区包含1.15%氯化钾(pH值7.4)。离心后匀浆在10000 g×15分钟在4°C,估计的上层清液收集的超氧化物歧化酶(SOD)活性的方法Misra和Fridovich20.]。过氧化氢酶(CAT)活性化验用H₂O₂随着衬底的方法Clairborne [21]。蛋白质浓度测定方法的洛瑞et al。22]。谷胱甘肽(GSH)水平使用描述的方法估计为412 nm Jollow et al。23]。活动的谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是由Rotruck等的方法。24]。Glutathione-S-transferase(销售税)化验的方法Habig et al。25]。过氧化氢生成的方法评估沃尔夫(26]。脂质过氧化是量化的丙二醛(MDA)根据Farombi描述的方法et al。27),表示为微摩尔MDA /毫克的蛋白质。

2.6。组织病理学

肝脏和肾脏活检是组织学处理根据Songur et al。28]。简而言之,肝脏和肾脏标本neutral-buffered固定在10%甲醛溶液。脱水过程后,样品被封锁在石蜡。部分4 - 5μ米被切片机切和苏木精和伊红染色())。所有幻灯片都是编码和光学显微镜检查之前使用数码相机拍摄的被调查人员对控制和2,也不清楚5-hexanedione-treated组。

2.7。统计分析

统计分析进行了使用单向方差分析(方差分析)比较实验小组随后Bonferroni测试识别显著不同群体(SPSS为Windows,版本17)。被认为是统计学意义。

3所示。结果

3.1。体重和器官重量

所有实验的老鼠组依然活跃和积极治疗。控制老鼠的体重和相对器官重量和那些暴露于2,5 -羟色胺在表1。曝光时间后,用0.5%和1%的老鼠2,5 -羟色胺表现出显著(相比)减少体重的控制。然而,管理2,5 -羟色胺显著增加相对肝脏和肾脏重量相比与控制。

3.2。反复接触2,5 -羟色胺损害肝脏功能

调查的影响2、5 -羟色胺治疗肝功能,水平的AST、ALT、高山,白蛋白,和总和共轭的血清胆红素测定控制和2,5-HD-treated老鼠后21天。表2显示的效果2,5 -羟色胺在生物标记物在治疗大鼠肝脏功能障碍。结果表明一个重要,海拔存在剂量依赖的相关性在AST、ALT、高山,白蛋白,和总和结合胆红素水平在大鼠暴露于2中,5 -羟色胺相比与控制。

3.3。2,5 -羟色胺改变血脂

表3显示管理2,5 -羟色胺导致相当大的治疗大鼠的代谢紊乱。有剂量依赖性明显降低HDL水平在所有的动物管理2,5 -羟色胺相比,控制。然而,在低密度脂蛋白的水平显著增加,TG,和总胆固醇2,5-HD-treated动物相比,控制。

3.4。2,5 -羟色胺诱发肾功能障碍

调查的完整性后肾2,5 -羟色胺暴露于老鼠,肾脏功能障碍的生物标记物的浓度测定。2的影响,5-hexanedione尿素、肌酐、Na⁺K⁺,,Cl⁻水平在治疗大鼠如表所示4。结果表明,2,5 -羟色胺治疗造成很大,存在剂量依赖的相关性在血清尿素、肌酐和电解质水平相比,控制。

3.5。肝肾的影响2,5 -羟色胺是由氧化应激增加

接触2、5 -羟色胺、抗氧化状态的治疗大鼠的肝脏和肾脏测定使用面板的化验,包括过氧化氢酶和非酶的抗氧化水平和脂质过氧化水平。数据1,2,3显示的影响2、5 -羟色胺在肝和肾抗氧化状态的实验动物。反复接触2,5 -羟色胺引起显著()增加抗氧化酶SOD和CAT的活动在肝脏和肾脏的所有治疗组与对照组相比。此外,显著增加的活动GPx和销售税是伴随着谷胱甘肽的水平能显著降低肝和肾组织与控制相比。然而,H₂O₂生成和MDA水平,脂质过氧化作用的生物标志物,在剂量依赖性的方式显著增加大鼠的肝和肾组织中连续21天治疗后2,5 -羟色胺与控制相比值。

3.6。组织病理学

代表控制和2的显微照片,5-HD-treated肝脏和肾脏给出数据4和5。显微镜检查显示治疗相关的病变,如轻微的中央静脉充血和中性粒细胞被确定在肝脏细胞渗透的大鼠暴露于1% 2,5 -羟色胺。光学显微镜显示肾脏的控制和2 0.25%,5-HD-treated老鼠有正常的架构与肾小球及小管。然而,肾脏形态学的老鼠暴露在2,5 -羟色胺显示进步的变性的近端小管以轻度出血在管状上皮细胞间质2 0.25%,5 -羟色胺和严重的空泡形成和肾小管坏死1%和0.5 2,5 -羟色胺暴露组。

4所示。讨论

当前的趋势在毒理学需要调查有毒化学物质在环境相关浓度的影响,这种情况通常遇到的人口在工业化国家。的浓度2,5 -羟色胺用于本研究人类接触和允许的范围内识别机制的生物效应对肝脏和肾脏在浓度低和高29日]。肝脏和肾脏参与不同的活动涉及氧化代谢的生化过程和运输功能,分别。一些环境化学物质发挥其毒性通过生成的活性氧(ROS)这是众所周知的氧化生物系统导致一些疾病的发病机理。本研究的数据表明,氧化应激参与有害影响的低浓度2,5 -羟色胺对肝脏和肾脏组织。

在目前的研究中,暴露于2,5 -羟色胺引起的体重显著减少,但增加的相对治疗大鼠的肝脏和肾脏的重量,因此指示一个公开的通用和器官毒性的老鼠。此外,相对器官重量是一个重要的指标肿胀、萎缩、肥大(30.]。增加此参数表明炎症而减少可能与细胞收缩(31日]。因此,增加动物的肝脏和肾脏重量相对接触2 0.5%和1%,5 -羟色胺可能建议/器官的炎症肿胀。肝脏的完整性控制和2,5-HD-treated老鼠决定通过测量生化标记如血清转氨酶水平,碱性磷酸酶,白蛋白,胆红素和显微镜检查的器官。转氨酶是本地化的门静脉周的肝细胞中参与氨基酸代谢;转氨作用反应和血清活动可能增加由于细胞膜损伤和泄漏32]。提高血清ALT和AST观察2,5-HD-treated老鼠显示肝损害可能与膜透性改变有关。

碱性磷酸酶(ALP)是肝胆的的完整性的标志酶系统和流的胆汁进入小肠。肝高山活动的增加表明阻塞性事件或淤胆型效应后2,5 -羟色胺治疗。此外,海拔和共轭总胆红素水平观察目前的研究表明posthepatic毒性可能造成的中断后的胆汁引流胆道系统暴露在2,5 -羟色胺。血清白蛋白水平的评价是一个很好的标准评估肝脏的分泌能力(33]。缺乏影响实验动物的血清白蛋白水平观察到在目前的研究表明,肝脏的分泌功能没有影响,尽管有肝脏损伤后21天的5 -羟色胺治疗。此外,变更等主要脂质水平的低密度脂蛋白,高密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油可以提供有用的信息素质动脉粥样硬化(34]。三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白脂解作用,等离子体运输胆固醇,和动脉粥样硬化倾向。剂量依赖性增加硬化指数、血清三酰甘油、低密度脂蛋白,并与显著降低血清高密度脂蛋白胆固醇水平在2,5-HD-treated老鼠在现在调查表明可能倾向的动物血脂异常和其他特征的代谢综合征与心血管疾病有关。

肾脏损伤与肾功能下降,可能导致肾功能衰竭。肾功能的下降显示显著增加小鼠血浆尿素和肌酐水平处理2,5 -羟色胺显然是在目前的调查。而增加血清尿素可能表明肾上皮细胞重吸收减少,血清肌酐的增加反映了肾脏的损伤,尤其是对肾小球滤过率(10)上的数据中观察肾功能参数subchronic曝光后本研究老鼠2,5 -羟色胺进一步证实了异型生物质的不利影响存在剂量依赖的相关性。血清中的重要高程Na⁺K⁺,,Cl⁻水平具有毒理学意义,可能表明间接影响ion-dependent过程2,5-HD-treated动物。根据血清生化参数提出了在目前的研究中,2,5 -羟色胺暴露诱导治疗大鼠肝和肾损害。

组织病理学报告显示,口腔接触2,5 -羟色胺在环境相关浓度产生显著的剂量依赖性的破坏性作用治疗大鼠的肝脏和肾脏,因此支持观察生化观察。治疗相关的病变,如轻微的中央静脉充血和细胞中性粒细胞的浸润中确定暴露大鼠的肝脏2,5 -羟色胺建议其有害影响的结构和功能治疗动物的肝脏。近端小管的同时,逐步退化,5-HD-treated动物被轻微出血的特点在管状上皮细胞与间质严重的空泡形成和肾小管坏死。近端管状上皮细胞的敏感性毒物被归因于激烈的过滤血液中的物质,他们的运输,这些功能的高能源需求(35]。

为了描绘的作用机制2、5 -羟色胺在亚细胞水平在肝脏和肾脏,我们研究了对肝和肾抗氧化状态的影响。通常有害的氧化应激的影响,抵消了天然抗氧化剂防御机制对活性氧保护生物系统。抗氧化状态受多种因素。细胞的氧化状态的主要因素调节基因表达和抗氧化酶的活性36]。超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和glutathione-S-transferase(销售税)是内源性抗氧化酶负责解毒有害的氧自由基及其活动是用来评估细胞内氧化应激(9,37]。细胞的第一道防线是由金属酶SOD存在相互支持的关系,这加快了内源性细胞毒性超氧化物自由基的歧化作用H₂O₂和猫,将有害的过氧化自由基转换成水和氧气(38]。

在目前的研究中,活动的肝和肾SOD,猫,GPx,和销售税明显增加大鼠治疗2,5 -羟色胺。这些抗氧化酶的感应存在剂量依赖的相关性可能表明一个适应性反应来对抗氧化应激可能的破坏性影响期间生成2,5 -羟色胺代谢。谷胱甘肽在氢氧自由基的清除中起着举足轻重的作用,直接单线态氧和氢过氧化物和脂质氢过氧化物的解毒GPx活性的。此外,销售税参与生化与谷胱甘肽共轭的亲电子氧化剂形成水溶性化合物产品,很容易从系统中排出(25,39]。观察到在肝和肾谷胱甘肽水平降低本研究可能表明一个需求增加或overutilization谷胱甘肽的细胞可能对抗活性氧生成2,5-HD-treated老鼠。的有害化学物质影响H₂O₂分子可分为直接活动的类别,来自他们的氧化特性,它们作为源和间接活动更多的有害物种,如羟基自由基和次氯酸40]。活性氧攻击细胞含有多不饱和脂肪酸的成分残留,产生过氧化氢自由基进行环合反应形成内过氧化物,最终trans-4-hydroxy-2-nonenal和MDA (41]。剂量依赖性增加肝和肾H₂O₂和MDA水平观察到在这个研究标明组织可能引起的应力状态2,5 -羟色胺或其代谢物。

5。结论

显然目前的研究表明,一个不受控制的接触有毒工业溶剂2,5 -羟色胺能造成生理伤害导致许多条件包括肝脏和肾脏的病理损伤。微分不利影响的5 -羟色胺在大鼠肝脏和肾脏生化变化包括障碍紧密相关的功能、代谢紊乱、氧化应激和组织学改变。小说所提供的数据显示,首次的肝肾毒性2,5 -羟色胺在实验老鼠可能是通过增加活性氧的生成导致扰动的抗氧化防御系统。因此,目前动物研究人类的推断表明,2,5 -羟色胺在暴露个人潜在的健康风险。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

承认

这部分工作是支持多学科研究资助的员工培训和研究能力建设计划下约翰·d·和凯瑟琳·t Mac-Arthur基金会(美国)养老伊巴丹大学的,尼日利亚,授予e·o·Farombi教授。

引用

1. x Cheng Z.-L g . Wang。妈et al .,”接触2,5-hexanedione可以诱导神经畸形小鸡胚胎,”神经毒理学,33卷,不。5,1239 - 1247年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. j·s·巴士,e . l .白色,r·w·Tyl和巴罗,”fischer - 344年围产期毒性和正己烷代谢后大鼠吸入暴露在妊娠期间,“毒理学和药理学应用,51卷,不。2、295 - 302年,1979页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j . Skowrońk . Miranowicz-Dzierzawska l . Zapor m . Gołofit-Szymczak和a . Starek”相互作用的一些有机溶剂:碳氢化合物和chloroalkene”国际职业安全与工效学杂志》上,7卷,不。1、形成反差,2001页。视图:谷歌学术搜索
4. r·卡尼c . Dardis w·k·卡伦诉Felipo r . Anwyl和m . j . Rowan”早期空间记忆赤字引起的2,5-hexanedione老鼠,”毒物学字母,卷128,不。1 - 3、107 - 115年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. k . Boekelheide s l·弗莱明t Allio et al .,“2、5 -Hexanedione-induced睾丸损伤,”药理学和毒理学的年度审查,43卷,第147 - 125页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. 段y张、刘问:h . et al .,“代谢基因多态性之间的联系和对周围神经损伤的易感性工人接触正己烷:一项初步研究,“生物标记物,11卷,不。1,第69 - 61页,2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 中情局Adedara和E·o·Farombi kolaviron和维生素E对乙二醇单ether-induced haematotoxicity和肾细胞凋亡在老鼠,”细胞生物化学和功能,32卷,不。1,31-38,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c c。黄”,台湾正己烷中毒引起的多神经病。”Acta Neurologica Taiwanica,17卷,不。1,3 - 10,2008页。视图:谷歌学术搜索
9. C.-M。刘,J.-Q。马,Y.-Z。太阳,“槲皮素可以防止大鼠肾脏氧化stress-mediated DNA损伤和细胞凋亡诱导铅、”环境毒理学和药理学,30卷,不。3、264 - 271年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. 中情局Adedara r . Teberen a p . Ebokaiwe t . Ehwerhemuepha和e·o·Farombi,“诱导肝脏和肾脏的氧化应激大鼠暴露于尼日利亚波尼轻质原油石油,”环境毒理学,27卷,不。6,372 - 379年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. k的鼻子,“活性氧的作用在生理功能的规定,“生物和医药公告,23卷,不。8,897 - 903年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. m·c·波里道利w·斯塔尔,o .为Niestroj,和h . sy”概要文件在人血浆的抗氧化剂,自由基生物学和医学,30卷,不。5,456 - 462年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. 公共卫生服务,人道关怀政策和使用实验动物,美国卫生和人类服务部,华盛顿特区,1996年美国。
14. 剪秋罗属植物、e·a·豪斯曼·m·a·Sandrof et al .,“辐射诱导睾丸生殖细胞凋亡的抑制2,5-hexanedione预处理。二世。基因序列分析揭示了自适应改变细胞周期和细胞死亡途径,”毒物学的科学,卷117,不。2、457 - 465年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. Reitmann和s·弗兰克尔”,比色法测定血清谷氨酸的丁酮二和谷氨酸丙酮转氨酶,”美国临床病理学杂志》上,28卷,不。1,56 - 63,1957页。视图:谷歌学术搜索
16. 推荐的德国社会临床化学(Rec.Gscc),“优化标准比色方法,”临床化学和临床生物化学杂志》上第182条,卷。10日,1972年。视图:谷歌学术搜索
17. j·k·福塞特和j·e·斯科特,“快速、精确的方法测定尿素,”临床病理学杂志13卷,第159 - 156页,1960年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. r . j .亨利,临床化学、原则和技巧美国马里兰州,哈珀和行,黑格,第二版,1974年版。
19. l . p . Jendrassik和p . Grof Vereinfachte photometrische methoden zur bestimmung des blutbilirubins”Biochemische Zeitschrift乐队卷,297年,第89 - 81页,1983年。视图:谷歌学术搜索
20. 惠普Misra i Fridovich,“超氧化物阴离子的作用在肾上腺素的自动氧化和超氧化物歧化酶的简单分析,“《生物化学》杂志上,卷247,不。10日,3170 - 3175年,1972页。视图:谷歌学术搜索
21. a . Clairborne“过氧化氢酶的活动,”手册为氧自由基研究的方法,a . r . Greewald Ed,页237 - 242,CRC出版社,波卡拉顿,佛罗里达州,美国,1995年。视图:谷歌学术搜索
22. o·h·劳里:j . Rosenbrough a . l . Farr, r·j·兰德尔“蛋白质测量Folin酚试剂,”《生物化学》杂志上,卷193,不。1,第275 - 265页,1951。视图:谷歌学术搜索
23. d . j . Jollow j·r·米切尔,n . Zampaglione和j·r·吉列“溴苯诱导肝坏死。保护作用的谷胱甘肽和证据3、4溴苯氧化肝毒素的代谢物,”药理学,11卷,不。3、151 - 169年,1974页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. j . t . Rotruck a . l .教皇h·e·Ganther a . b . Swanson d . g . Hafeman和w·g·霍克斯特拉,“硒:生化作为谷胱甘肽过氧化物酶的组成部分,“科学,卷179,不。4073年,第590 - 588页,1973年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. w·h·Habig m·j·帕布斯特和w·b·Jakoby谷胱甘肽S转移酶。硫醇尿酸形成的酶的第一步。”生物化学杂志,卷249,不。22日,第7139 - 7130页,1974年。视图:谷歌学术搜索
26. s p·沃尔夫,“亚铁离子氧化的铁离子指示剂二甲酚橙测量氢过氧化物,”方法酶学卷,233年,第189 - 182页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. e . o . Farombi j·g . Tahnteng a . o . Agboola j . o . Nwankwo和g . o . Emerole”的化学预防2-acetylaminofluorene-induced在大鼠肝毒性和脂质过氧化kolaviron-a藤黄属植物可乐种子提取物,”食品和化学毒物学,38卷,不。6,535 - 541年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. a . Songur n . Akpolat与库,o·a·欧Zararsiz,和m . Sarsilmaz“吸入甲醛的影响在产后早期大鼠的海马:形态学和免疫组织化学研究中,“神经科学研究通讯,33卷,不。3、168 - 178年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. b·h·科比,山崎裕h . m . a . Sandrof和k . Boekelheide“精细胞保留标记的2,5-hexanedione-induced睾丸毒性的老鼠,”毒物学的病理,36卷,不。4、552 - 559年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. g . Amresh p·n·辛格(manmohan Singh)和c v . Rao,“毒性筛选中药Laghupatha (Cissampelos利尿药)在实验动物,”民族药物学杂志,卷116,不。3、454 - 460年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. k·l·摩尔和a . f . Dalley面向临床解剖学Lippincot威廉姆斯和威廉姆斯,费城,宾夕法尼亚州,美国第四版,1999年版。
32. m·m·卡普兰“实验室测试,”肝脏疾病l·希夫·e·r·希夫,Eds。,pp. 108–144, J. B. Lippincott, Philadephia, Pa, USA, 7th edition, 1993.视图:谷歌学术搜索
33. 杰西,动物解剖学和生理学莱斯顿出版公司,莱斯顿,弗吉尼亚州,美国,1982年。
34. m·t·雅库布·m·a . Akanji和a . t . Oladiji”改变血清血脂的雄性老鼠口服水提取物Fadogia agrestis)干,”研究药用植物杂志》上,2卷,第73 - 66页,2008年。视图:谷歌学术搜索
35. a . Stacchiotti e . Borsani l . Rodella r . Rezzani r·比安奇和a·札”氯化汞存在剂量依赖的相关性肾小管损伤大鼠肾脏。”超微结构的病理,27卷,不。4、253 - 259年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. c·罗德里格斯,j·c·梅奥,r . m . et al .,赢面”调节抗氧化酶:褪黑激素的重要作用,“松果体研究期刊》的研究,36卷,不。1、1 - 9,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. r·a·雅各布”综合抗氧化系统”,营养研究,15卷,不。5,755 - 766年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 中情局Adedara和e·o·Farombi诱导的氧化损伤睾丸和精子hematotoxicity老鼠暴露在多个剂量的乙二醇单乙醚,”人类和毒理学实验卷,29号10日,801 - 812年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. r . Masella r·迪Benedetto r变化,c . Filesi和c . Giovannini“新颖的天然抗氧化化合物在生物系统机制:谷胱甘肽和glutathione-related酶的参与,“营养生物化学杂志》上,16卷,不。10日,577 - 586年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. r . Kohen和a . Nyska”生物氧化系统:氧化应激现象,抗氧化剂,氧化还原反应,和方法的量化,”毒物学的病理,30卷,不。6,620 - 650年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. l . j . Marnett“脂质peroxidation-DNA损坏由丙二醛,”突变研究:根本和诱变的分子机制,卷424,不。1 - 2、83 - 95年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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