乙醛含量和氧化应激的有害饮酒对大鼠子宫角的影响

文摘

酒精暴露后通过一个标准的利和德Carli饮食为28天,严重萎缩的老鼠uteirne角观察,伴随着重大改变的上皮细胞。微粒体通路的乙醛生产略有增加。羟基自由基的胞质被检测出分数,这是归因于黄嘌呤氧化还原酶的参与。他们也观察到在微粒体分数NADPH发电系统的存在。没有代1-hydroxyethyl证明。的t-butylhydroperoxide-induced化学发光分析子宫角匀浆显示显著增加chemiluminiscence发射由于乙醇暴露。在动物反复暴露于酒精,从子宫角蛋白质巯基含量下降,但无显著变化被观察到蛋白质羰基含量相同的样本。小但谷胱甘肽含量显著减少变化观察伴随着倾向于减少谷胱甘肽(GSSG比率。一个非常重要的发现谷胱甘肽过氧化物酶的减少活动内容。结果表明乙醛累积+氧化应激可能发挥附加效应饮酒能够促进荷尔蒙变化后的子宫被别人报道慢性暴露于酒精。

1。介绍

从我们实验室之前的研究报道,大鼠子宫角有不同的代谢途径能够从乙醇生成乙醛伴随着较低的能力通过乙醛脱氢酶(ALDH)破坏它。导致长久的在子宫中乙醛含量增加乙醇暴露(1]。

确定酶参与了乙醛生产包括乙醇脱氢酶(ADH)和黄嘌呤氧化还原酶(XO)胞质部分和黄素酶NADPH氧化酶和过氧化氢酶在微粒体分数(1]。ALDH活动存在于线粒体分数几乎可以忽略不计,不检测微粒体或胞质分数。设想这是一个合理的解释观察到的乙醛含量增加观察(1]。然而,其他酶系统和辅因子如谷胱甘肽,谷胱甘肽转移酶(GST),也能够处理乙醛消除它在这些研究没有确定。

尽管,乙醛不是唯一有害代谢物在互动的过程中产生的乙醇的酶和细胞分数在不同的组织。实际上,此前的研究从我们和其他实验室在肝脏等组织,乳腺组织,前列腺和睾丸证明自由基的形成不同的结构。观察到的反应性有害反应产品包括羟基,1-hydroxyethyl,乙酰基自由基(2- - - - - -8]。自由基能攻击DNA,脂质和蛋白质,和其他代谢相关分子,引起细胞损伤,促进癌症,或导致不同的病态9]。

在当下我们试图提高我们知识的有害影响饮酒大鼠子宫角,指向了一些额外的原因在我们的研究观察到的严重的形态变化。

这些研究包括,除了形态学和超微结构的观察,试图检测自由基的形成和氧化应激是否在重复的饮酒。

2。材料和方法

2.1。化学物质

乙醇(分析纯)是从Sintorgan(马特利别墅、阿根廷)。乙醛是丙烯酰胺(书、瑞士)。次黄嘌呤、别嘌呤醇、河畔⁺,辅酶ii⁺来自西格玛化工有限公司(圣路易斯,美国)。其他化学物质都是最好的质量。液体饮食成分Lieber-De Carli常规,不。710260年,在啮齿动物乙醇组和Lieber-De Carli常规,没有。710027年,啮齿动物对照组;两人都从Dyets购买公司(美国宾夕法尼亚州伯利恒)。

2.2。动物和治疗

Noninbred雄性sd大鼠中被用于我们的研究。程序用于育种、住房、和处理动物建立的食品、药物和医疗技术国家行政(ANMAT,布宜诺斯艾利斯,阿根廷)。开始繁殖群体来自查尔斯河(美国威明顿)。为研究自由基的代谢微粒体和胞质分数,雄性sd雌性大鼠中(220 - 250克体重)。食物被撤回在牺牲的12 - 24 h,但动物可以免费获得水。

与乙醇含有液体的饮食治疗,雄性sd雌性大鼠中(125 - 150克体重,年龄5 - 6周)喂养随意28天的饮食营养充足的液体(利和德Carli正则啮齿动物的饮食)10,11]。使用的液体饮食提供1千卡毫升⁻¹,35%的热量来自脂肪,47%来自碳水化合物(maltose-dextrin), 18%来自蛋白质。老鼠被安置在单独的笼子里,分为两个饮食组:乙醇组(EtOH治疗)和对照组(控制)。两组人对美联储用同样的饮食除了酒精,乙醇提供了36%的卡路里,替换等热量的碳水化合物。这些饮食保证持续增长在所有动物和正常肝的控制,而在老鼠美联储用酒精脂肪肝。记录每天的液体饮食消费、使用毕业喂食管(Dyets公司目录。900006),注册,和他们的体重变化。这是始于30 gL⁻¹乙醇的液体节食两天40 gL⁻¹随后的两天之后,最后的公式含有50 gL⁻¹在24个额外的天。消费数量是13 - 15 g乙醇公斤⁻¹每一天。这些动物被哈佛断头台斩首,流血牺牲,血红蛋白的潜在干扰降到最低。子宫角和肝组织迅速切除和加工。

2.3。隔离的子宫角组织胞质和微粒体分数

动物被斩首,他们的子宫角迅速切除,分开卵巢和输卵管,加工获得胞质和微粒体分数。胞质和微粒体分数获得整个子宫角组织匀浆细胞分离过程通过超速离心法在4°C。肝微粒体和细胞溶质通过相同的程序(12]。

2.4。乙醇代谢乙醛在微粒体分数

制剂含有微粒体蛋白质(0.17 - -0.19毫克/毫升),NADPH发电系统(0.45毫米辅酶ii⁺,4毫米d, l-isocitric酸三钠的盐,和0.25单位isocitric脱氢酶),并在50 mM KH 0.14乙醇₂阿宝₄pH值7.4(3毫升最终体积)孵化1 h在37°C下空气。每组运行三个样品,每个微粒体的组成一个单独的大量汇集子宫角组织(四个动物)。孵化项目进行在aluminum-sealed neoprene-septum-stoppered玻璃小瓶。暴跌的反应是终止冰。添加1毫升的饱和氯化钠溶液之后,样本保持在37°C,持续15分钟,和一个整除(100µGC-FID L)的顶部空间进行了分析。色谱条件如下:列,GS-Q情节,25米×0.53毫米证件(J & W科学,CA);11°C等温温度;进样口温度、150°C,支撑材:200°C (1]。

2.5。乙醇代谢乙醛在胞质分数

孵化混合物含有细胞溶质(1.4 - -1.6毫克/毫升)的蛋白质STKM缓冲区(0.25 M蔗糖/ 50 mM Tris-HCl, pH值7.5/2.5毫米MgCl氯化钾/ 5毫米₂次黄嘌呤),0.25毫米,0.3毫米河畔⁺,0.14乙醇(3毫升最终体积)进行1小时在37°C下空气气氛。每组运行三个样品,每个细胞溶质组成的准备从一个单独的大量汇集子宫组织(四个动物)。孵化项目进行在aluminum-sealed neoprene-septum-stoppered玻璃小瓶(15毫升)。样本处理如上所述。乙醛是量化的头部空间GC-FID在上述条件一样1]。

2.6。羟基和1-Hydroxyethyl激进分子的决心”在体外“生物系统

孵化混合物含有微粒体(子宫角:2.4±0.4毫克prot /毫升;肝脏:prot 4.1±0.5毫克/毫升),18.8毫米PBN 0.2乙醇,和NADPH发电系统缓冲媒体(50毫米磷酸盐缓冲剂,pH值7.4)。控制样品没有乙醇和NADPH发电系统同时运行。对于细胞溶质(子宫角:6.0±0.3毫克prot /毫升;肝脏:prot 5.3±0.5毫克/毫升),孵化混合物包含9.4毫米PBN 0.15毫米0.25毫米次黄嘌呤和别嘌呤醇。相应的控制样本运行。

孵化后1小时在37°C,反应体积(3毫升)中提取了500年µL甲苯和离心机,有机层氮下蒸发。残留是甲烷硅基化的BSTFA:乙腈(1:1),60°C,由GC-MS-SIM 15分钟和分析。选择离子监测(SIM)质谱的加合物来增加灵敏度。选择质量(M - 250^•CHCH₃移动)和194年(m / z250 - c₄H₈)。住大众选择的时间是50 ms。

色谱条件如下:列,5% phenylmethyl硅胶,12米×0.2毫米身份证。程序从100°C到300°C的坡道10°C /分钟。注射口在250°C,转让行女士,300°C (8]。

2.7。的决心t-Butylhydroperoxide-Induced化学发光在大鼠子宫角组织匀浆

Chemiluminiscence在Wallac-Rackβ液体闪烁计数器测量在室温下在一个巧合的模式(12- - - - - -14]。大鼠子宫角组织均质(≈7毫克/毫升)的蛋白质0.25蔗糖,50µ米去铁胺TKM缓冲区(50毫米Tris-HCl, MgCl 5毫米₂和2.5毫米氯化钾),和pH值7.5烧瓶中保持在37°C Dubnoff瓶10分钟。Chemiluminiscence测量是由3毫米t-butylhydroperoxide (TBHP)。每组运行三个样品,每个组成的从一个单独的许多合并子宫角组织匀浆(五动物)。

2.8。蛋白质羰基含量测定

大鼠子宫角组织在0.15 Tris-HCl均质,pH值7.4,KH和1毫米₂阿宝₄。蛋白质羰基进行600年×2 g上层清液,4-dinitrophenylhydrazine技术(15]。每组运行三个样品,每个组成的从一个单独的许多合并子宫角组织匀浆(五动物)。羰基含量从370 nm的吸光度,计算使用摩尔吸光系数的22000米⁻¹厘米⁻¹(16]。

2.9。蛋白质巯基含量测定

大鼠子宫角组织均质中描述蛋白质巯基的决心。蛋白质巯基决心在600×g进行上层清液使用根据乔斯林Ellman试剂技术(15]。每组运行三个样品,每个组成的从一个单独的许多合并子宫角组织匀浆(五动物)。含巯基的含量从412 nm的吸光度,计算使用摩尔吸光系数的13100米⁻¹厘米⁻¹(17]。

2.10。总,减少谷胱甘肽含量的测定

减少和氧化谷胱甘肽水平衡量的方法Venturino et al。18]。组织样本在液态氮冷冻,然后在钢砂浆粉。然后他们在2.5部分的水均质,2.5部分10%柠檬酸(依次)和离心机在10000 g×10分钟。在4°C。上层清液的体积测量,记录,并放置在450年µL能整除的为两个锥形管(总谷胱甘肽,谷胱甘肽减少分析)。然后,每个管增加了400人µL中和缓冲区(500毫米磷酸,pH值8)。在管总谷胱甘肽测量,25岁µL (NADPH在反应缓冲区(4.2毫米)和25µL(谷胱甘肽还原酶(24 U /毫升反应缓冲)补充道。在管减少谷胱甘肽,体积与反应缓冲完成。搅拌和孵化后的30分钟25°C,锥形管都增加了900人µL 10%的柠檬酸,然后都激起了离心机在10000 g×10分钟。样品(40µL的上层清液)被添加到180µL (DTNB样品缓冲(1.67毫米)一式三份和阅读的贝克曼库尔特标414海里。

2.11。测定谷胱甘肽S-Transferase活动(销售税)

GST活性化验的方法Habig et al。19]。反应混合物(200µL)由0.1米磷酸钾(pH值6.5),特里同x - 100 0.1%, 1毫米的谷胱甘肽,组织细胞溶质。化验在25°C(室温)。的反应是由1毫米1-chloro-2, 4-dinitrobenzene (CDNB)。一个完整的分析没有酶被用来控制混合物。硫醚的形成是由阅读340海里的吸光度,并使用的摩尔消光系数量化了CDNB(9.6毫米⁻¹厘米⁻¹)。谷胱甘肽的酶活性被表示为nmol共轭形成每分钟每毫克的蛋白质。

2.12。谷胱甘肽还原酶(gr)活动的分析

gre活动被修改的方法测量了他本人和Mannervik20.]。反应混合物(200µL)由0.1米磷酸钾(pH值7.6),NADPH 0.1毫米,0.5毫米EDTA, 1毫米GSSG,组织细胞溶质。酶活性是由测量NADPH在340 nm的消失和被表示为nmol NADPH氧化每分钟每毫克的蛋白质。

2.13。谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活动的分析

GPx活性化验的方法的修改版本Flohe和Gunzler21标仪),适用于使用。组织细胞溶质被加入到反应混合物和孵化37°C 10分钟。的反应是由添加20µL(1.5毫米H₂O₂。吸光度的变化在340海里3分钟之后。非酶的反应速度也就相应地评估替代细胞溶质的缓冲区。NADPH的摩尔消光系数(6.22毫米⁻¹厘米⁻¹)是用来确定GPx活性的。

2.14。透射电子显微镜法

十个雌性老鼠每组(控制和EtOH治疗动物)被乙醚麻醉。每个动物的发情周期后通过观察从阴道涂片检查类型的细胞的变化。子宫角迅速删除,立即放置在冷冻2%甲醛:2%戊二醛在100毫米甲次砷酸盐缓冲CaCl包含0.02%₂下,pH值7.4和及时削减固定剂。足够的固定后,10块(1毫米³)每鼠子宫角与巴比妥缓冲和post洗四氧化锇固定为1%。然后,他们与醋酸双氧铀染色作为一个整体,与梯度乙醇脱水,嵌入在环氧树脂。部分1µ米厚与甲苯胺蓝染色和光学显微镜检查,为了选择上皮薄切片。薄片与钻石切刀和安装在铜网格(300网),染色与醋酸双氧铀及柠檬酸铅,并分析了在飞利浦EM300透射电子显微镜(22,23]。的显微观察子宫角部分进行盲法的方式由两个治疗组的观察人士都不知道。代表平均观察显微照片。

2.15。蛋白质的浓度

蛋白质浓度测定方法的洛瑞et al .,以牛血清白蛋白为标准(24]。

2.16。统计数据

统计分析是由方差分析,未配对t以及(学生的t韦尔奇以及)或测试。计算使用GraphPad执行软件和微软Office Excel。差异被认为是重要的时候(25]。

3所示。结果

3.1。形态从大鼠子宫角的变化,获得了含酒精液体饮食在28天

代表性样本的生殖器官ethanol-treated和控制动物是描绘在图1。同时被代表的例子从动物proestrous estral周期的阶段。

体重增加两组实验结束时没有明显不同,但是,相比之下,有重大分歧的子宫角之间的权重本身alcohol-treated组和控制一个(表1)。

3.2。代的羟基或1-Hydroxyethyl自由基物种在子宫角或肝微粒体中酒精代谢和胞质分数

通过PBN自旋捕获自由基耦合的gc - ms分析发现了羟基自由基的生成在NADPH和氧依赖性的子宫角微粒体代谢乙醇。相比之下,羟基和1-hydroxyethyl激进分子时发现肝微粒体使用相反(见图2)。

胞质分数,子宫角和肝脏,能够产生氢氧自由基物种中次黄嘌呤的存在作为辅助因子。生成过程的强度弱在肝脏比在子宫角派生的样本,并在这两种情况下的流程被别嘌呤醇完全抑制。没有观察到代1-hydroxyethyl自由基(见图3)。

3.3。乙醇代谢乙醛在子宫角微粒体分数从老鼠接收一个包含液体酒精饮食

NADPH-dependent和NADPH-independent微粒体代谢乙醇乙醛观察(表2)。前者比后者更强烈。慢性乙醇后喝NADPH-dependent通路的活动或没有的代数余子式略但显著增强。

3.4。乙醇代谢乙醛在子宫角胞质分数从老鼠接收一个包含液体酒精饮食

重复的乙醇饮酒显著改变胞质氧化的反应途径乙醇和乙醛。在对照组,活动明显增强了NAD的存在⁺或次黄嘌呤+ NAD⁺孵化的混合物。别嘌呤醇能抑制代谢在所有情况下这组。相比之下,EtOH-treated组,代数余子式NAD的存在⁺或次黄嘌呤导致强烈的乙醛损耗形成(见表3)。

3.5。t-Butylhydroperoxide-Induced Chemiluminiscence子宫角组织匀浆中老鼠收到一个包含液体酒精饮食

在我们研究总hydroperoxide-induced chemiluminiscence子宫角组织匀浆,发出的一个显著差异在面积和形状控制和从老鼠之间的曲线观察接收包含饮食乙醇(控制:;EtOH:;)(图4)。

3.6。蛋白质巯基和蛋白质羰基含量从大鼠子宫角接收一个包含液体酒精饮食

子宫角的蛋白质羰基含量从动物接收包含液体的酒精饮食28天相比没有显著增加价值获得样本来自对照组。相比之下,从子宫角蛋白巯基含量样品相同的动物显示明显降低饮酒治疗(表来推动的4)。

3.7。重复的饮酒对谷胱甘肽水平的影响子宫角和肝脏组织

重复饮酒在28天谷胱甘肽水平导致不同的影响在子宫角组织相比,那些来自肝脏。而肝脏对酒精反应适应饮酒增加谷胱甘肽水平,相比之下,子宫角组织谷胱甘肽水平轻微但显著减少变化(表显示5)。

3.8。谷胱甘肽S-Transferase活动(销售税)、谷胱甘肽还原酶(gr)活动,活动谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)在子宫角和小鼠的肝组织接收一个包含液体乙醇的饮食

子宫角和肝脏组织中表现出不同的反应在他们的销售税,gre, GPx活动期间饮酒后28天。

在肝脏、销售税和GPx没有显著的修改重复饮酒。尽管,大幅增加导致gre活动在同样的条件下(表6)。

相反,在子宫角组织gre,没有明显变化,但更重要的是,高度显著增加消费税活动的观察和明显降低GPx值(表中被发现6)。

3.9。的子宫角组织超微结构的改变大鼠乙醇处理液体的饮食

我们在子宫角的结构研究组织从动物重复暴露于乙醇表明,饮酒可能导致上皮细胞的变化。从控制大鼠子宫上皮细胞的超微结构,发现在我们的研究中,被别人(类似于前面描述的26,27]。

例如,在控制老鼠,在早期发情,表面上皮由单层柱状分泌细胞。腔内细胞表面具有很强的微绒毛。柱状细胞的细胞核,细长的,圆的,或不规则的形状,位置一致。细胞质中有大量的核糖体,细粒度的内质网的一些资料,和一些线粒体。子宫腺体很简单,稍微分支管状腺(图5)。

重复政府的28天利和德Carli饮食产生严重的上皮细胞的超微结构改变子宫角。这里描述这些变化的发生无关地循环阶段的动物在他们的牺牲。子宫内膜证明扩张子宫腺体与相对稀疏的基质。一位著名的和扩张可以观察到高尔基氏复合体。一些地区显示空泡的变性和腺体分泌增加electron-lucent分泌液滴出现在顶端区域(见图6)。

4所示。讨论

流行病学研究在不同的国家证明,酒精滥用在女性中是一个重要的和不断增长的问题。此外,酒精滥用的有害后果特别严重的女性(28- - - - - -33]。

我们实验室集中其利息的有害后果的研究女性生殖系统上的过度饮酒和致癌作用。卵巢和乳腺组织已经详细研究,和最初的努力指向子宫角也被执行(1,23,34,35]。

目前的研究和结果试图提供进一步信息的影响饮酒大鼠子宫角。

结果证明我们的兴趣。实际上,仅仅是肉眼观察子宫角的老鼠暴露在重复饮酒透露了一个非常重要的子宫角的直径下降,从动物在细胞周期的同一阶段(图1)。可以量化的影响高度显著的体重减少观察子宫角从饮酒动物(表1)。

重复的有害影响酒精暴露在子宫角,伴随着严重的细胞的超微结构改变组件相比,控制动物,我们揭示了电子显微镜的研究中描述的人物5和6。实际上,从子宫角粘膜柱状上皮细胞表现出显著的改变他们的细胞器。包括明显空泡形成和扩张的细胞核,内质网,高尔基体膜。有一种普遍的细胞结构的瓦解。

宽错乱的细胞结构中观察到大鼠子宫角显示的化学诱导细胞损伤过程超出了不可避免的hormone-mediated效果由饮酒。并不是所有的饮酒的影响在不同靶器官可以解释的内分泌干扰(12,23,36]。

在子宫角微粒体分数从控制动物和那些接受乙醇通过各自的利和德Carli饮食28天,存在NADPH-dependent乙醛氧化乙醇的途径是观察。一点但显著增加乙醇代谢被重复发现酒精暴露(表2)。

在我们先前的研究报道存在子宫角的胞质部分转化酒精乙醛的代谢途径由黄嘌呤氧化还原酶和抗利尿激素的活动(1]。黄嘌呤氧化还原酶的参与执行这个新陈代谢不应该意想不到的认识缺乏特异性表现出这种酶在其电子转移活动发生在其中心(钼37]。NAD施加的损耗⁺或次黄嘌呤在胞质酒精代谢乙醛在子宫角表明重复酒精暴露诱发一种酶能够进一步氧化乙醛,我们无法确定目前(表3)。困难来阐明这个问题取决于在这些实验我们测量一个中间代谢物,快速退化。

乙醛是一种活性分子共价结合的DNA,蛋白质和脂质和其他分子,如谷胱甘肽(38]。然而,生产乙醇的代谢反应或过程不仅限于代乙醛。众所周知,在其他组织的情况下,如肝、前列腺癌、睾丸、卵巢、乳腺组织,或形成的自由基发生(如1-hydroxyethyl,羟基或乙酰)(2- - - - - -8]。的相关性,因为自由基可能会导致额外的流程和共价结合,此外,在DNA氢氧化性质的抽象反应,蛋白质和脂质(例如,脂质过氧化作用),可能引发氧化应激细胞的抗氧化防御系统是否超过(9]。

在目前的研究中我们发现,一些表现的氧化应激发生在子宫角,当动物受到慢性饮酒。实际上,我们检测羟基自由基的形成在子宫角的微粒体分数组织孵化项目在NADPH发电系统(图的存在2)。生成过程不如相当于一个强烈的发生在肝微粒体分数(图2)。我们不能检测的生产1-hydroxyethyl子宫角组织微粒体分数相比其整洁的检测在肝脏中。我们相信,这并不意味着它的形成并不发生但可能生成过程的强度低于我们的检测系统的极限。

额外的羟基自由基的来源被发现的情况下子宫角胞质分数的乙醇,当孵化系统中次黄嘌呤的代数余子式(图3)。

这个子宫角胞质氢氧自由基生成过程明显比发生的那么激烈,相当于肝脏胞质分数,在乙醇和次黄嘌呤代数余子式(图3)。这些氢氧自由基的形成过程是由黄嘌呤氧化还原酶可以完全抑制别嘌呤醇,特定的这种酶抑制剂(37,39]。羟基自由基的形成可能导致减少黄嘌呤氧化还原酶介导的O₂到H₂O₂后跟一个哈伯维斯转换后的羟基自由基(5,37]。

有趣的是指出的潜在意义这些胞质自由基生成代谢途径可能青睐在饮酒的情况下,因为它是众所周知,嘌呤的形成退化产品增强在饮酒,和,因此,这些必要的辅助因子的胞质代谢途径可以增加(40]。

细胞防御下降可能导致氧化应激的发生在子宫角水平。这是发生在我们的实验t-butylhydroperoxide-induced化学发光测试在子宫角匀浆从大鼠慢性饮酒28天。实际上,化学发光的水平明显高于子宫匀浆角发出的挑战了t-butylhydroperoxide从酒精治疗大鼠比未经处理的控制动物(图4)。这一发现表明,抵抗氧化的挑战在酒精治疗动物可以显著降低(12,41]。

减少防御的一部分可以归因于低但是谷胱甘肽含量明显下降,但不显著增加GSSG内容和减少谷胱甘肽(GSSG率。这是观察到的相关性降低GSPx的活动。这可能是特别感兴趣的解释子宫角组织的强烈反应t-butylhydroperoxide chemiluminiscence测试报告在图4。谷胱甘肽的重要作用,销售税和GSPx细胞氧化损伤的抵抗,是众所周知的42]。

子宫角的行为在回应28天饮酒是不同于肝脏。肝脏可以适应反应导致的谷胱甘肽的水平,而不是增加gre的活动。此外,在GSSG水平没有显著变化,在谷胱甘肽(GSSG的比率,或消费税和GSPx活动观察。

自由基的生成和减少细胞防御在子宫角组织导致氧化应激发生的早期迹象,比如观察蛋白质巯基含量的减少。然而,没有发现蛋白质羰基含量的增加饮酒后28天。

几个SH酶甚至基本代数余子式已知细胞相关性和可能是氧化应激早期观察到的目标。特定的意义将巯基酶的情况下包含关键SH组与它们的功能有关,典型的例子是glyceraldehyde-3-phosphate脱氢酶;丙酮酸氧化酶;己糖激酶;肌酸激酶;δ-aminolevulic酸脱氢酶;DNA聚合酶;和O-alkylguanine DNA烷基转移酶(43- - - - - -48]。

乙醛含量报道发生在子宫角组织;活性自由基的产生和促进氧化应激可能是,至少部分参与的生成显著的变化发生在子宫角组织超微结构。

然而,其他相关的原因这些重大变化可能来自荷尔蒙变化引发饮酒,例如,卵巢组织和雌激素水平上升,它促进(23,34,49]。这些问题仍有待回答说在未来的实验中。

承认

这项工作是由国家支持CITEDEF,国立大学的圣·马丁(UNSAM),阿根廷。

引用

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