文摘

职业医师报告给法国健康产品安全机构(法国)的不利影响急性胰腺炎(AP)的教学护士,经过多次示威活动用酒精洗手液为手部(EBHSs)与有缺陷的机械通气在教室使用。建议的职业医生,接触乙醇可能产生一个显著的血液乙醇浓度和随后美联社。为了验证约束情况下由于有缺陷的机械通风可以增加系统性接触乙醇通过吸入路线,基于生理药代动力学(PBPK)模型被用来预测乙醇血液水平。在最坏的情况下,由PBPK模型模拟表明,最大血液乙醇浓度可预测的5.9 mg / l是同一数量级的内生乙醇浓度(意味着= 1.1 mg / l;值= 0.4 mg / L;范围= 0-35 mg / L) nondrinker人类(阿et al ., 2004)。本研究不支持的可能性EBHS导致系统性的增加乙醇浓度高到足以引发急性胰腺炎。

1。介绍

乙醇手消毒凝胶被广泛使用不仅在卫生保健机构中,而且在其他领域,包括手部卫生。乙醇被认为是一个有效的物质对大范围的微生物可以停留在皮肤上。卫生保健系统和感染控制组织已经开始提倡常规使用的手部消毒凝胶,在卫生保健专业人员可以申请醇基洗手液每天超过50次,如果使用这些产品之前,每个病人。

然而,饮酒与风险增加相关的癌症,出生缺陷、或其他健康疾病疾病如胰腺炎,没有共识的安全酒精洗手液为手部(EBHSs)文学。在近期看来,法国健康产品安全机构(法国)认为乙醇作为手消毒剂的使用是安全的,考虑到低皮肤吸收即使过度消毒(1]。虽然这没有风险,达到建议消费者特权用肥皂和水洗手由于其足够的微生物功效。酒精洗手液时,而应该使用肥皂和水洗手是不可用(2]。

在这种背景下,职业医师向法国健康产品安全机构报告的急性胰腺炎(AP)在一个46岁的教学护士。她一直在护理学校工作了七年。这个不利影响出现示威使用乙醇作为动力洗手液后,连续两天在教室的条件下有缺陷的机械通风。知道过度饮酒和之间的关系与急性或慢性胰腺炎相关风险因素,职业医生建议用手接触乙醇皮肤也主要通过吸入路线可能会导致重大的系统性乙醇浓度增加,因此美联社症状。

事件显示以下的调整。(我)两个交易日示范(TSDD) EBHS在9月中旬进行(2009)没有任何投诉。(2)但是,三天后这个TSDD,教练抱怨头痛在办公室呆30分钟后打开教室,进行了演示。(3)TSDD后6天,教练,7个学生,和当地的经理“委员会健康、安全和工作条件”遭受了不适和头痛在同一个办公室。消防员的干预可能排除一氧化碳中毒但他们指出味道浓烈的酒精。强调了通风的技术经纪人叫缺陷。(iv)TSDD后七天,教练头痛和头晕又呆了两个小时后在同一场所没有任何乙醇处理。(v)她没有工作后十天。(vi)TSDD后17天,在家里,她感到上腹剧痛,辐射低背后喝了一杯红酒。(七)TSDD后18天,根据临床症状观察和生化分析的前一天(脂肪酶在1174 IU / L(范围23 - 300 IU / L)和淀粉酶在142 IU / L(范围25 - 125 IU / L)),它是一种急性胰腺炎的诊断。(八)TSDD后三十天,生化分析再次执行正常(187 IU / L的脂肪酶和淀粉酶50 IU / L)。氨基转移酶、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶也正常。最后,腹部扫描表现是正常的。

另一方面,医学历史表明,教学护士提出了一个治疗甲状腺机能亢进症2009年初NeoMercazole和Levothyrox 3个月。当时,脂肪酶和淀粉酶正常。这种治疗是停止发作前至少一个月美联社。她一直与chlorothiazidic利尿剂治疗高血压,Esidrex, 3或4年了。利尿剂是停止第一个事件后约两个月。

患者没有服用口服避孕药,她喝酒没有滥用。

这导致一个问题是否EBHS使用可能导致重要的血液乙醇浓度增加。本研究首先进行了预测,通过理论方法,乙醇浓度在教室里空气后EBHS使用在有缺陷的通风;其次,估计,使用一个基于生理药代动力学模型(PBPK),血液乙醇浓度乙醇后可能达到在教室里吸入空气。

2。材料和方法

2.1。接触条件

EBHS使用
手消毒剂含乙醇在700毫克/克(755毫升/ L)增厚,保湿和柔软代理,和水。它包含香水和染料。每个产品成分的潜在含义胰腺炎也是检查的表现。

曝光
训练辅助护士进行了连续两天在同一个教室,28个学生和两个教练都在教室里。产品的数量用于每个摩擦3毫升;每日数量的摩擦每人每天等于3。因此,总的是180摩擦(540毫升EBHS,即。,378毫升乙醇)两天。

类体积
教室容量只有116米3。它打开到另一个处理房间和办公室;因此,总成交量310米3。然而,为了模拟最坏情况条件下,540毫升的总接触EBHS两天被认为是只有116米3。

2.2。暴露评估

空气中乙醇浓度估计使用一个美国工业卫生协会(并发)软件(4]。评估暴露于室内空气污染物通常采用空间混合模型假设均匀的浓度在一个建筑物或房间。理论方法用于并发软件是基于喷雾和物质行为的描述也建模的乙醇浓度发生在同质,混合室。

机械通气是有缺陷的,0.08米3/分钟视为最糟糕的场景是保留。

考虑摩擦的数量,下面的场景被认为是:总擦手等于180摩擦(3 * / 30人/ 2天)EBHS,在48小时内打断了一晚。

乙醇大气排放计算如下:30擦手(RH)在时刻0 h, 30 RH 3 h,和30 RH 6 h(第一天),在24小时和30 RH, 30 RH 27 h,和30 RH 30 h(第二天),3毫升EBHS 70%乙醇和质量密度为0.8。

2.3。血液中乙醇的计算

血乙醇浓度预测使用生理药代动力学(PBPK)模型为基础,ACSLX软件(版本3.0.1.6;AEgis技术组,Inc .),它允许模拟空气吸入暴露在各种乙醇浓度和毒性动力学行为的预测(5]。

乙醇的血流有限PBPK模型曾为人类开发Schlouch和Tardif [6)和啮齿动物的Pastino et al。3]。隔间目前模型包括肝脏、脑、脂肪、灌注灌注迅速组织,慢慢地组织和血液。乙醇吸入PBPK模型的原理图在图表示1。质量平衡方程是描述每个舱的乙醇浓度的变化速度。


图1
乙醇的示意图表示基于生理药代动力学模型(PBPK)提出的Pastino et al。3]。

每个舱的血液流动和组织卷(表1)获得的报告由美国环境保护署(EPA)“PBPK模型的生理参数值”(7]。老鼠的乙醇分区系数由Pastino et al。3]。

表1
乙醇PBPK模型参数。

据报道,部分吸收的航空公司是55至62% (3]。

3所示。结果

3.1。空气中乙醇浓度估计

空气中乙醇浓度估计使用并发软件(4]。机械通气是有缺陷的,几个场景使用最大化考虑换气率低0.08米3/分钟(图2(一个)和2 (b))。此外,它也被认为对于每个同步30摩擦,乙醇的大气排放计算50.4 g的乙醇,导致的大气浓度的0.43 g / m3。

(一)
(一)
(b)
(b)
图2
(a)大气中的乙醇浓度(第1天)。通过使用并发软件,乙醇大气排放计算如下:30擦手(RH)在时刻0 h, 30 RH 3 h和30 RH 6 h导致平均大气浓度的乙醇408毫克/米3(时间0 - 3 h), 768毫克/米3(时间3 - 6 h)和1108毫克/米3(时间6 - 8小时)。(b)大气中的乙醇浓度(第二天)。通过使用并发软件,乙醇大气排放计算如下:30擦手(RH)在时刻0 h, 30 RH 3 h, 30 RH 6小时导致平均大气浓度的乙醇924毫克/米3(时间0 - 3 h), 1224毫克/米3(时间3 - 6 h)和1518毫克/米3(时间6 - 8小时)。

获得最差情况随时间的变化可以预测下面的山峰的接触。

3.1.1。在第一天

在时刻0 ( 0 ),第一摩擦后的大气浓度为0.43 g / m3。

在 3 h ,0.81 g / m3,来自第二摩擦(0.43 g / m3)和0.38 g / m的残余浓度3从第一个摩擦 0 。

在 6 h 大气浓度为1.15 g / m3对应于摩擦产生的大气浓度的总和 6 h (0.43 g / m3)和0.72 g / m的残余浓度3前面的摩擦后存在于大气中。

3.1.2。在第二天

在 0 h 大气浓度为0.97 g / m3(摩擦的总和 0 h (0.43 g / m3)和剩下的残余浓度从所有的晚上0.54 g / m3)。在 3 h 大气浓度为1.23 g / m3(和摩擦 3 h (0.43 g / m3)和0.8 g / m的残余浓度3)。在 6 h 大气浓度为1.58 g / m3(0.43 g / m3和1.15 g / m3,如剩余大气浓度)。

总之,这些结果可能预测大气的乙醇浓度连续两天之后:408毫克/米3(时间0 - 3 h), 768毫克/米3(时间3 - 6 h), 1108毫克/米3第一天(时间6 - 8 h)和924毫克/米3(时间0 - 3 h), 1224毫克/米3(时间3 - 6 h)和1518毫克/米3第二天(时间6 - 8 h)(数据2(一个)和2 (b))。它被认为是378毫升乙醇(即。,180frictions of 3 mL or 540 mL EBHS at 70% ethanol) in a classroom volume of 116 m3最坏的情况下,一个有缺陷的通风换气率低0.08米3/分钟。

3.2。血液乙醇浓度计算

这些暴露引起的血乙醇浓度预计使用一个基于生理毒性动力学模型来模拟吸入途径暴露于各种机载浓度的乙醇和预测其毒性动力学行为(5]。

乙醇PBPK模型考虑物化和生化参数来预测血液乙醇暴露后随着时间的推移。这个模型是由Schlouch和Tardif6]。

在我们的研究中,最大的血液乙醇浓度估计达到高原为5.9 mg / L时呼吸空气的乙醇浓度意味着924毫克/米3(时间0 - 3 h), 1224毫克/米3(时间3 - 6 h)和1518毫克/米3(时间6 - 8 h)(最大职业暴露浓度(表)2)。

表2
血液乙醇浓度预测(BECPs)基于8 h平均曝光(毫克/升)。BECP是通过使用乙醇的PBPK模型计算使用以下暴露之前估计的条件。一天1大气中的乙醇浓度是408毫克/米3(时间0 - 3 h), 768毫克/米3(时间3 - 6 h)和1108毫克/米3(时间6 - 8小时)。一天2大气中的乙醇浓度是924毫克/米3(时间0 - 3 h), 1224毫克/米3(时间3 - 6 h)和1518毫克/米3(时间6 - 8小时)。

4所示。讨论

吸收血液中的乙醇是发现在变量比例,根据曝光的路线。一些流行病学研究表明,酒精饮料的消费会增加患癌症的风险在人类[8]。在肝脏和有害影响生殖和发展在中枢和周围神经系统也被观察到。可以观察到这些影响后每天摄入12 g的乙醇(即。,the equivalent of one glass of wine) and leading to a peak blood from 150 to 250 mg/L, which represents relatively high levels of blood ethanol concentration (ethanolaemia peak). In our study, the low elevation of blood ethanol concentration (5.9 mg/L) obtained by simulation in the patient, which remains within the limit values of endogenous blood ethanol concentration in nondrinker humans [9),似乎没有一个触发器的美联社,当前知识的基础上。

几个AP病例报道文献中与消费关系口服摄入的酒精饮料。高血药浓度,更有可能在饮用酒精饮料。消除速率依赖于人是否与诱导代谢是一个酒鬼。代谢产物乙醛非常被动,可能负责的一些有害影响乙醇。

美联社的原因是多个和仍未确定在15 - 25%的情况下10]。在西方国家,迁移胆道结石的主要原因(38%)。在我们的研究中,探索的消极放射扫描不确认胆结石的作用。酗酒是第二大原因(36%)。荟萃分析的结果发表于2009年(11)强调了一个指数平均体积剂量反应关系的饮酒和胰腺炎。总的来说,结果表明非线性饮酒和胰腺炎的相对风险之间的联系(11]。饮酒和胰腺炎之间的风险曲线在低水平的酒精消费相对平坦,它明显的消费水平的增加而增加。低酒精的消费者是不存在的(每天2杯或24 g酒精),每天发生在个人消费36克酒精,只有成为日常消费显著的48 g酒精。酒精会导致AP在10%的过度饮酒者(超过每天80克酒精)。药物有第三位和参与美联社的5%。没有也是标准的具体药物美联社即使氢氯噻嗪可引起急性胰腺炎,因为它已经在文献中报道这种药物。此外,许多其他原因已被描述,低频和一些仍然讨论(12]:遗传素质,先天性畸形的胰腺肿瘤、感染、高甘油三酯血症、血钙过多,怀孕,等等。

在知识的当前状态,乙醇的副作用,与慢性接触皮肤吸收或吸入路线,没有充分记载人类。回顾性研究与真皮使用醇基洗手液进行的2009年法国毒药控制中心报道,上市的副作用主要是有关滥用(13]。此外,除了这种情况下,没有其他美联社报道链接使用乙醇作为EBHS。

皮肤接触的可能性增加血浆的浓度早些时候马上排除在外的原因,我们的风险评估和其他几项研究显示很低,皮肤吸收可以忽略不计,即使EBHS集约利用。通常允许nondamaged皮肤上,约1%的剂量乙醇最初放在表面穿透皮肤的屏障。因此数量相比肺吸收可以忽略不计,估计60% (14,15]。

事实上,在文献中,一些研究已经进行了探索皮肤吸收问题[16- - - - - -19),得出乙醇皮肤吸收不大幅增加血液乙醇浓度。在2009年出版的法国健康风险评估的意见(1),所有这些数据相对于暴露的皮肤路线进行了分析,结论保留提出低或微不足道的吸收可以总结为一个没有风险的消费者即使过度使用。

吸入的乙醇蒸气在正常大气浓度因此不会导致任何重要的血药浓度(20.]。从血液中乙醇的代谢消除将在大多数情况下超过吸收。

莱斯特和格林伯格(21)表明,吸入的乙醇蒸汽似乎并没有造成任何严重急性效应在乙醇浓度低于10000毫克/米3。然而,头痛和咳嗽已报告大约30分钟后吸入乙醇蒸气浓度的2600和3400毫克/米3,分别。当浓度增加,航空公司成为对导致咳嗽、流泪,呼吸困难22]。

乙醇蒸汽接触,不良效应的表现要求乙醇达到一方面等离子体和靶器官。等离子体的浓度取决于空气中的浓度,曝光时间,呼吸频率,乙醇的吸收在肺癌、基础代谢,乙醇的消除速率。

在这项研究中,约束的情况由吸入和接触乙醇路线显示最大血乙醇达到5.9 mg / L。在文献中是一致的研究结果。事实上,坎贝尔和威尔逊[23)接触后发现乙醇蒸气的浓度在空中1900毫克/ m³3 h略有重复测量高程的血乙醇的0,35岁,60岁,120年,180分钟限于小于2 mg / L。米勒et al。19)进行了一项研究五个志愿者工作在医院急诊科摩拳擦掌50倍在四个小时使用EBHS含有62%的乙醇。血液乙醇仍低于0.5毫克/升。此外,血液中乙醇的估计建模Afsset的风险评估报告20.)表明,42摩擦EBHS含有80%乙醇后,重复8小时,据估计为1.28 mg / L,内生血液乙醇浓度的范围内。Pendlington et al。24)进行了三项研究的目的是确定蒸发率和乙醇和估计的皮肤渗透吸收乙醇在体外猪皮和在活的有机体内人类在16个志愿者使用气溶胶喷雾。这些研究的结果显示短半衰期蒸发(约11秒)和皮肤吸收强烈增加了阻塞。的在体外研究不确定皮肤吸收速率。因此,在人类的结果并没有表现出可检测血液中乙醇的检测极限9 mg / L和这个蒸发后的数量高达17.28 g气溶胶构成44%的乙醇。

在另一方面,不适和头痛记录9人在两个交易日演示后的第六天仍不清楚,一个可能的解释可能是由于集体类型的不适症状综合征相关的化学气味不耐受(25]。这种担忧接触低浓度的空气污染物,各种症状暗示的纠缠与心理主观因素等客观原因不清楚。基于低曝光(大气和/或系统)对乙醇浓度预测,不可能与理性与EBHS使用效果观察。

使用一个基于生理毒性动力学模型来模拟吸入路线在这项研究中,系统性5.9毫克/毫升的浓度预测不容易急性胰腺炎相关报道。志愿者在1557年进行的一项研究结果表明,内生血液乙醇与乙醇的合成微生物在消化道0和35.2毫克/升之间,平均为1.1 mg / L和中位数为0.4 mg / L。内生似乎由酵母发酵乙醇和其他肠道微生物和/或恢复了食物。事实上,例如,某些果汁乙醇可以包含多达3 g / L (26)和一个苹果果汁2 g / L。回想一下,一杯酒精(10 - 12 g的乙醇)导致峰值血从150年到250 mg / L和醉酒可以出现只从1.5 g / L的乙醇(27,28]。

最后,在一般家庭和个人历史、临床症状、生化分析、和/或辐射测试扫描识别美联社的多数目的。在我们的研究中,法国建议进一步调查没有跟踪美联社的起源。因此,病因学调查是值得追求的为了正确排除肿瘤的起源。

5。结论

我们的研究显示乙醇暴露在教室里有缺陷的机械通风的条件下导致最大血液乙醇浓度为5.9 mg / L由PBPK模型,被认为是在同一个数量级为内生血清乙醇。据阿et al。9),内生乙醇可以达到平均水平1.1 mg / L(0到35毫克/升)后的吸收乙醇消化道微生物合成的。为例,每个一杯酒精饮料包含12 g乙醇(28),导致口服吸收后选择等离子乙醇浓度约为250 mg / L。

本研究的条件下没有接触EBHS和之间的关系可以使血液乙醇浓度的增加能够导致报告的急性胰腺炎的发生。

确认

作者欣然承认西里尔博士Vadrot阅读的消毒和公关一部分。菲利普Ruszniewski胰腺炎病因学上的建议。