健康风险评估从暴露在一个特定的代理是首选的评估是基于相关测量内部剂量(例如,最大浓度的活性代谢物在靶组织)而不是简单的服用剂量或暴露浓度。获得这样的测量,相关的生物学、物理化学性质,使用一个特定的代理和生化机制构建基于生物模型,可用于预测其吸收,性格,目标组织剂量,和随后的组织反应测试动物和人类。这种特殊的焦点问题是科学的发展和应用程序的状态的一种特定类型的生物(即基础模型。,基于生理药代动力学或(PBPK)在风险评估模型)。十四论文提出解决关键问题并提出有关他们的使用在当前风险评估方法与关注新兴毒理学的使用范例。
这个问题的第一篇论文(j·c·考德威尔等。)提供了一个概述,(1)简要介绍了论文中包含这个特殊问题;(2)提供上下文如何通知最好建模实践和先进的风险评估的应用PBPK模型;(3)讨论了建模方法的局限性和桥梁为未来的应用程序和论文中的问题如何适应新兴科学。具体来说,新方法估算/特征的代谢参数PBPK模型检查在两篇文章(即。,W. S. Cuello et al. and T. Peyret and K. Krishnan) with application of PBPK models for determination of exposure and interpretation of biomarker data examined in three articles (i.e., R. A. Becker et al., C. Lu and Andres, and K. McNally et al.). The special issue contains several case studies that illustrate the development and/or use of quantitative models to address specific needs of risk assessment of selected chemicals (i.e., H. Mielke and U. Gundert-Remy, M. D. Taylor et al., D. C. Dorman et al., and C. Huynh-Delerme et al.) and chemical mixtures (N. C. Y. Wang et al. and A. F. Sasso et al.). The impact of human population subgroup variability on the magnitude of uncertainty factor developed as part of risk assessment of volatile organic chemicals is also described (i.e., M. Valcke et al.). A broader perspective on the use of PBPK models for addressing contemporary issues in risk assessment is presented along with a progress report on the development of a PBPK “tool-box” for more general applications (i.e., M. Mumtaz et al.).
总之,论文的收集在这个领域权威专家组成这个特殊问题的洞察力和工具提供了一个广泛的风险评估程序。这些文件可以用于(1)便利的筛查和优先级的化学物质,(2)连接的接触内部剂量,(3)机械的信息和预测风险的分析化学混合物,和(4)提供计算技术和工具来解决不确定性和变化的问题相关的识别和预测潜在的敏感反应和药物动力学的亚种。我们希望这个“快照”的当前状态的科学、最佳实践和挑战的应用这些工具在新兴风险评估方法和数据的国际监管和科学界的极大的兴趣。这些信息可以为使用这些预测模型构建基础为各种不同的应用程序和为将来减少这些预测的不确定性。
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简·c·考德威尔
Kannan克里希南
玛丽娜诉埃文斯