血Harmane浓度在497年个人相对于咖啡、香烟和食品消费上午测试

文摘

Harmane,强大的神经毒素与几个神经障碍,存在于许多食物,咖啡,香烟。早上我们评估是否食物/饮用咖啡和吸烟是反映在血harmane浓度(六氯)我们获得在一个流行病学样本()。参与者熏放血上午有类似logBHCs那些不吸烟();之间没有相关性logBHCs和香烟的数量()。在喝咖啡,没有数量的杯子和logBHCs(之间的相关性)。参与者吃放血上午有类似logBHCs那些没有();logBHCs没有与去年食品消费之间的时间延迟和放血()。六氯在这个示例~ 500个人没有共变与最近吸烟,咖啡,或食品消费,这表明我们不能保留这些曝光放血上午并没有反映在六氯我们测量。

1。介绍

Harmane (1-methyl-9H-pyrido [3、4 -β吲哚)是一种有效的神经毒素,已经与一些神经系统的结果(1,2]。虽然它产生内生的身体时,harmane也出现在许多的食物(特别是肉类也是植物的食物)3]。研究表明,harmane浓度一般在某些饮料消费特别高(特别是咖啡)3- - - - - -6)以及香烟(3,5,7]。饮用咖啡和吸烟是普遍和常见的人类行为。

吸烟(8和食物摄入9)已被证明导致瞬态海拔六氯。吸烟后,血harmane水平迅速上升,似乎在一小时内回到基线,尽管测试人类志愿者的数量很小(8]。在口服给药(harmane溶解在玉米油),大鼠的血液harmane水平迅速达到高峰(约30分钟),然后逐渐回到基线(3 - 5小时内9]。

harmane的研究及其与神经的关系结果(特发性震颤(ET)和帕金森病)通常涉及与虚弱和老年研究对象来说,早晨空腹测试不可行,尤其是在这些患者必须服用处方药物(通常伴随着食物)。也很难让吸烟者不,和他们试图这样做可以瞬变加剧他们的震颤,混淆震颤严重程度的准确评估。考虑到这些限制,重要的是要知道食品消费,喝咖啡,和/或吸烟放血反映在上午血harmane浓度(六氯)。

成为我们的首要问题是早上食品/饮用咖啡和吸烟是否反映在我们获得的六氯。具体问题我们要求如下。(1)参与者熏放血上午有六氯高于那些不抽烟吗?(2)是抽烟的数量放血上午与六氯吗?(3)参与者消费咖啡放血上午六氯比那些不高吗?(4)是杯咖啡的数目放血上午与六氯吗?(5)有关联的食物摄入和六氯?如果肯定地回答了这些问题,这将表明,这些风险是很重要的考虑当评估病例对照六氯的差异。如果不是,这将表明这些风险敞口相对不重要的在这种情况下。使用数据从一个大型的流行病学研究等,我们评估这些风险敞口约500人。 In addition to BHCs, information on smoking, coffee consumption, and food intake on the morning of phlebotomy were available.

2。方法

2.1。参与者

所有参与者参加2000年6月至2008年5月在环境流行病学的研究地震哥伦比亚大学医学中心(CUMC)。参与者包括等病例和控制。通过设计等病例从几个来源;主要的是电脑计费数据库的患者神经学研究所的纽约,CUMC,和国际特发性震颤基金会的成员被邮寄广告(2,10]。所有情况下收到了从他们的治疗神经病学家和诊断等在两个小时的车程距离CUMC住在纽约市区。根据录像震颤检查,下面描述,证实了他们的诊断是高级运动障碍神经学家(E.D.L.)使用出版的诊断标准(中度或更大的地震振幅行动在≥3活动或头部震颤没有帕金森症,肌张力障碍,或另一个神经紊乱)(10- - - - - -12]。

正常对照组也被招募在同一时期(2,10]。这些控件被确定在一组定义中使用随机数字电话拨号电话区号为代表的纽约市区等情况。控制频率匹配情况下基于性别,种族,和当前的年龄。

CUMC内部审查委员会批准的研究过程,并签署书面知情同意了从所有参与者在招生2,10]。

698等情况下,控制了,完整的数据497年(71.2%)。剩下的大多数参与者拒绝放血或有一个失败的放血。497年最后一个示例是类似于698年的基地样本的年龄(平均值±标准偏差与年,,、性别(267(53.7%)和376(53.9%)的女性,卡方= 0.00,和),多年的教育(与年,,),那些吸烟者比例(43(8.7%)和57[8.2%])卡方= 0.09,和)。

2.2。临床评价

所有与会者都亲自评估训练测试仪。测试人员管理临床问卷和执行录像震颤检查和放血。

如上所述,大多数评价家访,因此,在上午晚些时候进行,使禁食六氯不切实际。

测试人员使用一个结构化的问卷收集统计信息,包括年龄,性别,种族,多年的教育,当前吸烟者(是和否),每天抽烟的数量,烟包年,烟熏的数量放血,上午和杯咖啡消费的数量上午放血。几年的研究中,问题是是否添加食物消耗上午放血和去年食品消费之间的小时数和放血。类似的数据之间的时间吸烟或咖啡消费和放血并不可用。医疗合并症与累积评估疾病评定量表(范围= 0-42(高合并症))(13]。

测试人员录像震颤检查所有参与者(10,12]。每个12录像操作地震项目被评为高级运动障碍,神经学家(E.D.L.)规模从0(没有)3(严重的地震)10- - - - - -12]。

2.3。六氯

在评估的时候,放血。当评估了参与者的家里,血样暂时存储在冰袋,然后几小时后转移到−20°C冰箱;如果在CUMC执行,他们立即被放置到−20°C冰箱。血harmane浓度测定蒙蔽所有临床信息的高效液相色谱方法详细描述我们的先前的研究2,10,14]。盘中精度,测量在25 ng / mL,变异系数为6.7%。interday精度为7.3% (14]。我们的方法使用全血而不是等离子体。Harmane高度亲脂性的,积累在血液细胞,与已发表的研究表明低相对复苏Harmane从等离子体9,14]。

2.4。统计分析

统计分析SPSS(18.0版)。六氯正倾斜的经验分布(一个示例Kolmogorov-Smirnov测试,,),即使在日志转换(一个示例Kolmogorov-Smirnov测试,,)。因此,非参数测试(曼Whitney U,克鲁斯卡尔-沃利斯,斯皮尔曼的ρ)在评估时使用这个变量。对于吸烟,包年分配不吸烟者“0”值。我们分层参与者基于tertiles烟熏上午放血。喝咖啡消费,我们一分为二参与者基于消费水平最高(≥4杯/天)。

评估潜在的混杂变量(例如,教育),进行分层分析。

3所示。结果

3.1。介绍

497名参与者(242 ET病例和255控制)的平均年龄年(表1)。的497年,43(8.7%)熏放血上午(0.4±1.5,范围= 0 - 13香烟),和214年(43.1%)喝过咖啡放血(上午,范围= 0 - 5杯)。意味着日志六氯g⁻¹⁰/毫升等情况下g⁻¹⁰在控制/毫升,差异显著(曼惠特尼)。的non-log-transformed六氯是g(值= 2.49)⁻¹⁰/毫升等情况下g(值= 1.81)⁻¹⁰/毫升的控制。与年龄相关的日志六氯没有(枪兵,)、性别(曼惠特尼),白人(曼惠特尼),或累积病评定量表评分(枪兵的,),但他们弱,多年的教育(枪兵的成负相关,)。

3.2。吸烟

吸烟者没有不同于当前的不吸烟者的日志六氯(()和(),曼惠特尼,)。此外,无论是香烟包年(枪兵的,)也不是每天抽烟的数量(枪兵,)与日志六氯。

参与者熏放血有类似的日志六氯上午没有吸过烟的人在那天早上(()和(),曼惠特尼,)。之间没有相关日志六氯和烟熏的数量放血(枪兵的上午,43),即使限制分析参与者熏放血(枪兵的上午,)。高吸烟者(即。,the 15 participants who were in the upper tertile of cigarettes smoked on the morning of phlebotomy, i.e., ≥5 cigarettes) had similar log BHCs to the participants who had not smoked on the morning of phlebotomy (()和(),曼惠特尼,)。

多年的教育,与日志六氯,与数量的香烟熏成负相关放血(枪兵的上午,)。因此,参与者基于中位数分层多年的教育成为一个高(≥16年)和低(< 16年)教育集团;在这些教育层次,在日志中没有区别六氯参与者之间还是没有熏放血上午(高等教育阶层,曼惠特尼z = 0.92,;低教育的阶层,曼惠特尼,)。参与者也分层到那些和那些没有消耗咖啡放血上午;在这些地层中,日志中没有区别六氯参与者和他们之间没有熏放血(上午喝咖啡,曼惠特尼,;不喝酒,曼惠特尼,)。最后,参与者被分层情况和控制;在这些地层中,日志中没有区别六氯参与者和他们之间没有熏放血(上午情况下,曼惠特尼,;控制,曼惠特尼,)。

3.3。咖啡

参与者放血上午喝咖啡有一个日志六氯略低于那些没有喝咖啡在早上(()和(),曼惠特尼,)。等情况下有更高的血液比控制和harmane,大概是为了避免加剧他们的震颤,也喝咖啡不如控制。对病例对照状态进行了统计处理后,早晨喝咖啡放血似乎并没有与更高的日志六氯(表相关联2)。

在合并后的样本情况下和控制,有一个边缘的逆相关性日志六氯和杯咖啡消费的数量放血(枪兵的上午,)但当分析限制在214年的参与者消费咖啡上午放血,枪兵,。咖啡消费者(即高。,the 11 participants who drank ≥4 cups of coffee on the morning of phlebotomy) had marginally lower log BHCs than participants who had not had coffee on the morning of phlebotomy (()和(),曼惠特尼,)。对病例对照状态进行了统计处理后,有一个边际,弱,逆杯咖啡的数量与六氯登录情况下只有而不是当参与者的分析局限于咖啡放血上午(表2)。

多年的教育,与日志六氯,相关不相关的数量杯咖啡消费放血(枪兵的上午,)。

3.4。食品消费

数据可以在食品消费放血上午在215名参与者,其中有196(91.2%)吃了上午放血。196参与者吃放血上午有类似的日志六氯19人不吃(()和(),曼惠特尼,)。对病例对照状态进行了统计处理后,结果是相似的情况下:((115年徒与(在7 noneaters,曼惠特尼,)和控制((81年徒与(在12 noneaters,曼惠特尼,)。

数据来自109名参与者之间的时间流逝去年食品消费和放血。平均失效小时(),范围= 0 - 5.5小时。没有这个时间流逝的时间之间的相关性和日志六氯(枪兵,)。对病例对照状态进行了统计处理后,结果相似(枪兵的,在51控制;斯皮尔曼的,在58例)。

109名参与者,我们分层时间陷入每小时类别,和日志血harmane相似参与者之前吃了一个小时或更少的放血和参与者吃了2,3,4,5,或者更多的时间之前放血(克鲁斯卡尔-沃利斯、表3,图1)。

4所示。讨论

Harmane beta-carboline生物碱,与几个有关神经系统疾病(1,2),这种强大的神经毒素的病因对这些疾病的兴趣。然而,研究harmane及其关系等和帕金森病等神经系统疾病通常需要处理老年人脆弱或健康不佳,是因为空腹血水平是不切实际或不可能的。此外,拒绝香烟可以增加焦虑和不适,从而加剧震颤和混杂震颤严重程度的准确评估。这些实际的限制导致研究质疑食品消费,咖啡消费,和/或吸烟,这常常发生在上午放血,影响六氯。当前数据集允许我们检查这个问题在一个样本的大约500名研究参与者与六氯接触这些生活方式特征数据和数据。

我们发现,参与者熏放血上午有类似六氯同行谁那天早上没有吸烟。此外,之间没有可检测协会剂量的接触香烟放血上午和六氯。不过值得注意的是,我们没有收集血液样本的一个小时内吸烟,而且,在下面详细讨论,这可能占吸烟与六氯之间缺乏联系。喝咖啡消费,只有一个边际与六氯逆关系,但这是不一致的,因此,有问题的意义。最后,在参与者的子样品的食品消费的数据,没有明显的相关性的时候最后食物摄入和六氯。这些结果中观察到平行在正常控制以及一群等患者。

我们的结果如何与那些从之前的研究吗?吸烟后,血harmane水平迅速上升,似乎在一小时内回到基线(8),这表明瞬态和时间是有限的。在另一项研究的39个志愿者,等离子体浓度norharman (9 h-pyrido [3、4 -β)吲哚),harmane神经毒素,在结构上非常相似,平均了好几倍,当吸烟者不吸烟方面的限制条件,相同的吸烟者相比没有吸烟了至少6个小时(15]。另一项研究[16),发现的20个志愿者,每天抽烟的数量之间的正相关和等离子harmane浓度。可能参与这两个之前的研究抽一个小时的放血,从而导致急性海拔在六氯检测相关性吸烟行为和六氯。我们没有收集数据的时间,我们的参与者吸烟,所以我们不知道有多少烟民吸烟在一小时的放血。如果大多数没有,这可以解释零发现。

在老鼠,口服剂量harmane(即。,110 umol/kg harmane dissolved in corn oil) caused blood harmane levels to peak rapidly (in approximately 30 minutes) and then gradually return to baseline within 3–5 hours [9]。然而,涉及人类的一项研究显示一系列反应摄入乙醇或橙汁,包括瞬时下降,另一方面,在六氯瞬时升高,这些瞬态变化持续时间从1小时到8小时以上17]。因此,食物摄入的影响在人类六氯比的影响不太清楚harmane口服给药的实验动物。我们目前的结果没有发现任何关联进食或进食时间和六氯。

本研究的局限性。这不是一个药代动力学研究中,和我们没有评估前与post-consumption六氯为了直接测试是否血药浓度上升。此外,在参与者的子样品,我们有数据之间的时间延迟最后食物摄入和放血,我们没有数据最后一根烟的时间使用或咖啡消费和放血,所以对于香烟和咖啡,我们无法锁事件放血。第二,我们我们的评估吸烟香烟(即有限。,inhaled smoke products) rather than pipe smoke or chewing tobacco, which were rare. Third, we did not assess whether different brands of coffee or cigarettes or differences in cooking styles influenced the BHCs we observed. The study also had several strengths. First, both BHCs and clinical data were assessed in the same study sample, comprising a collection of nearly 500 individuals. Second, for smoking, we presented both historical data for the degree of their regular consumption as well as data on acute consumption on the morning of phlebotomy. Third, the results were observed in normal controls and then reproduced in ET patients. Fourth, most published studies determined harmane concentrations in plasma, whereas our study investigates harmane in whole blood. The latter approach allows for a more accurate assessment of harmane concentrations by including all blood compartments. Finally, there is the uniqueness of the question; there are no other studies that have examined this issue.

5。结论

总之,六氯将近500人在这个示例不共变与吸烟、喝咖啡,或者食品消费,这表明我们不能保留这些曝光放血上午并没有反映在六氯我们测量。

财务信息披露

e·d·路易斯是由R01 NS39422 P30的ES09089, RR00645(一般临床研究中心)从美国国立卫生研究院(贝塞斯达,医学博士和研究三角形,NC)。p . Factor-Litvak由R01 ES12231 R01 ES017024从美国国立卫生研究院(研究三角形,NC)。w·郑由R01 NS39422 R01 ES008146,一下R21 ES017055从美国国立卫生研究院(研究三角形,NC)。美国国立卫生研究院的研究设计,没有发挥作用的数据收集,分析和解释数据,论文的写作,或在决定提交投稿。作者是自由设计,行为,解释,和发表的研究,这不是由美国国立卫生研究院的妥协。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。统计分析是由e·d·路易斯。

缩写

六氯:	血harmane浓度
CUMC:	哥伦比亚大学医学中心
等:	特发性震颤。

引用

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