文摘

百里香醌是一种天然产品,主要的组成部分黑种草种子,展品抗炎和抗癌活动。几个现有的分子能够形成包合物的结构、环糊精应用于制药行业增加疏水分子的溶解性或保护分子失活或退化。β环糊精是目前最常见的环糊精制药配方和最好的研究人类。为了研究基于环糊精包含化合物的性质和百里香醌傅里叶变换红外(FTIR),紫外,正电子湮没寿命(PAL)光谱学和量热研究通过差示扫描量热法(DSC)。结果表明形成1:1之间环糊精包合物和百里香醌。朋友和DSC测量也提供了包合物的活动的证据。

1。介绍

百里香醌(TQ)是主要的组成部分黑种草种子,通常被称为黑色的种子。的黑种草精油已经在民间医学由于传统上采用不同的药理作用。

以前的研究报道,TQ展品强有力的抗氧化剂,抗炎,抗肿瘤药和镇痛作用在体外和在活的有机体内。

越来越多的兴趣的治疗潜力TQ操作在不同的研究领域,包括糖尿病,但是,尤其是在癌症治疗。TQ被发现是一个强有力的抑制药物在结肠癌细胞,白血病细胞,喉癌细胞、胰岛细胞、卵巢腺癌,子宫肉瘤,和前列腺癌细胞,而最低限度non-neoplastic细胞毒性。此外,TQ和黑种草也希望chemopreventive代理(1]。

大多数药物,特别是疏水的性质,在人类临床试验失败了由于缺乏安全或疗效差,在一定程度上这可能是由于他们的可怜的生物利用度2]。尽管天然产品已经担任领导对于大多数临床使用药物,口服生物利用度差极大地阻碍了他们的发展。

包含分子环糊精(CD)蛀牙已深入应用于制药、食品、化妆品行业,以产生更稳定的制剂改善亲水性(3]。

CDs是环状低聚糖,重点外部表面亲水和疏水内部的一部分,由六个(αcd)、7 (βcd)、八(γcd) D-glucopyranose残留有关α1,4糖苷键,可以表示成一个截锥结构(图1)。他们的内腔直径大约是0.57,0.78,和0.95 nm,分别。作为药物载体的基本优势天然环糊精(i)完全已知的化学结构,与一些潜在的站点为化学改性或接合;(2)不同的空腔大小的可用性;(3)低毒性和药理作用;(iv)重要的水溶性;(v)的保护包括/共轭药物从生物降解4]。

可能客人名单在环糊精分子封装包括化合物如直接或支链碳氢化合物、醛、酮、醇、有机酸、脂肪酸、芳香族化合物、气体(如1-methylcyclopropene)和极性的化合物如卤素、含氧酸、胺(5]。环糊精的疏水空腔提供一个环境,适当大小的非极性分子可以进入,形成稳定的包含的物种。在包含不损坏或形成共价键(6]。最重要的一个环糊精在制药领域的应用是提高药物的溶解度通过CD包含(nanoencapsulation)。

2。目标

研究基于环糊精包含化合物的属性(图1(图)和百里香醌(TQ操作)2),在水介质和固体,使用傅里叶变换红外(FTIR),紫外-可见(紫外)、和正电子湮没寿命(PAL)光谱和差示扫描量热法(DSC)实验。

3所示。材料和方法

βcd是一个从σWacker-Chemie TQ是购买礼物。包含化合物由共沉淀法(4]。

红外光谱研究进行了那些时光170 sx使用Nicolet FTIR光谱仪,采用溴化钾颗粒的方法。

包合物化学计量的决心是由连续变分法(工作图7),其次是使用设备Kontron Uvikon可见紫外分光光度法(922系列)nm。

足够的样本准备实施伙伴测量(8]。这是通过按下粉末酒吧到10毫米直径的圆盘,约0.5毫米厚度。正电子²²源(ca Na。7×10⁴Bq的、封闭的聚酰亚胺薄膜箔)之间被夹在两个相同的样本磁盘。标本的厚度是不足以阻止所有的正电子,SS316污点的“支持”钢铁是使用和一组终于在铝箔包装。所有测量都在298 K与样品组装放入一个疏散不锈钢管。

生命周期(LT)光谱被记录在我们fast-fast巧合朋友设置(以Pilot-U闪烁体和XP 2020光电倍增管)的时间分辨率270 ps (8]。每个样品测量与个体一生四次光谱在ca。积分计数和分析与LT(版本9)代码(9]。

差示扫描量热法(DSC)温谱图是由梅特勒助教4000装置配备了DSC 25细胞。样本加权与多孔铝锅的盖子和扫描10°C min⁻¹30°C到300°C。

4所示。结果与讨论

4.1。红外光谱研究

百里香醌@的红外光谱βcd包合物,在结晶状态分析(图3)。百里香醌分子(图2)包含振动频率乐队(即,在红外光谱)很适合探测客人扰动通过混合或加入CD的。特别是红外(IR)乐队在1560 - 1800厘米⁻¹地区被发现是好的结构探针(图3)。

包合物的红外光谱图3)反映了大量的键的强度和长度的变化。最有趣的信号是由于极性官能团的百里香醌和βcd,这表明极地交互可以作为包合物形成的稳定力量。

相当完整的百里香醌信号消失也是一个确认的包合物的形成。事实上,“屏蔽”效应的客人由环糊精分子已经发现了一些CD包含化合物核磁共振光谱学。可能这是由于偶极矩变化在包容,可以考虑解释说,最初的水晶宿主分子一直相当完全重新安排在包含复杂的(10,11]。

4.2。化学计量学的主-客体系统:工作的阴谋

可见紫外光谱研究被用来应用连续变异方法(工作情节)[7百里香醌和βcd包含系统。

策划(βcd)₀(在331海里)()导致最大值(图4),指向1:1化学计量学[7]。事实上,这些发行版是完全对称的,建议与单个化学计量学协会的存在,在这种情况下,1:1的类型。

4.3。正电子湮没寿命谱(朋友)

图5代表观察到的寿命()和强度()对各种样本,包括纯βcd作为参考和由此产生的半径的半经验模型Tao-Eldrup [8,建立了自由体积孔半径之间的关系(一)和o-Ps传感器一生,。值纯β与以前的结果[cd在协议9]。百里香醌的包合物,(因此)随百里香醌浓度增加而减小。然而,1:0.5和1:0.75客人:主机比率有轻微下降,相比减少获得1:1。常见的行为同意与自由体积的减少的空心截锥βcd由于客人分子的包容,这与越来越客人浓度大幅降低。结果表明,环糊精分子几乎没有免费卷,仅为0.41%,为1:1的浓度这意味着几乎所有的网站都占领了。

4.4。量热研究

正如从图6DSC表明,真正的包合物的存在,作为百里香醌融化带热法(a)消失。

5。结论

报告实验结果表明形成1:1环糊精包含与百里香醌化合物。关于包合物的红外光谱谱,它非常类似于纯βcd。这个物种的最后晶体结构至少应相似βcd,这意味着TQ将包括,不插嘴说βcd分子。这确实是目前的实验结果,验证了这是一个好迹象的宾主复杂的形成。

朋友化验显示减少的βcd免费卷在TQ摩尔分数的增加,反映了两种化合物之间的一个包容的过程。

差示扫描量热法(DSC)测量,反过来,提供证据的包合物,如没有分配给TQ熔化吸热峰。

其他的研究正在进行中在我们的实验室,即在这些系统的潜在用途制药配方和/或新食品配方如功能性/新颖的食物。

确认

作者承认Wacker-Chemie环糊精提供和n . Machado m·马托斯和h品牌提供帮助在光谱和热分析图收购。