文摘

胰岛素样生长因子(IGF-I)是一个中央中介细胞生长、分化和代谢。蛋白质的结构特征一直以来都受内部动态和self-association防止结晶和产生广泛的核磁共振共振。为了更好地描述IGF-I的功能,我们使用噬菌体展示识别多肽惹怒IGF-I绑定到等离子体结合蛋白(IGFBPs)和细胞表面受体(IGF-R)。有趣的是,结合肽的质量大幅提高NMR IGF-I共振,并允许使用triple-resonance NMR方法描述复合物。这样一个肽,指定IGF-F1-1,详细研究了。复杂,肽保留相同的loop-helix图案出现在自由州同时IGF-I包含三个螺旋,正如前面已经没有配体在低分辨率的结构。在疏水肽结合螺旋1和3之间的补丁,一个网站发现以前通过诱变作为IGFBP1联系网站。因此,IGFBP1绑定表现出拮抗作用的肽发生简单的立体阻塞机制。拮抗IGF-R绑定也可以解释为一个类似的机制如果two-site受体结合产生的过程,作为已经假定了胰岛素受体结合。比较其他复合物晶体结构决定IGF-I表明螺旋周边地区的第1 IGF-I构象上守恒而螺旋周边地区3采用几种不同的ligand-induced构象。 The ligand–induced structural variability of helix 3 appears to be a common feature across the insulin super–family. In the case of IGF–I, exchange between such conformations may be the source of the dynamic nature of free IGF–I, and likely has functional significance for the ability of IGF–I to recognize two signaling receptors and six binding proteins with high affinity.