回顾性分析重新Ipilimumab转移性黑色素瘤患者

文摘

背景。检查点抑制剂是有效治疗多种癌症,单独使用或组合。Ipilimumab是治疗转移性黑色素瘤,如今,它已经与anti-PD-1结合更频繁地使用。自从anti-PD1对黑色素瘤的发展,重新与ipilimumab尚未考虑,尽管它使用被认为是在早期的试验。情况下。在这项研究中,我们分析了22个转移性黑色素瘤患者受益于第一ipilimumab治疗,但最终还是进步的疾病。他们收到ipilimumab作为第一个在同一剂量治疗。大多数患者接受第二个课程6个月或更长时间后第一个ipilimumab治疗。平均无进展生存(强积金)ipilimumab是8.9个月,治疗,中位无进展生存的第二道菜是6.3个月。结论。有有限的数据重新ipilimumab解决无进展生存(PFS)。第二个患者在我们的分析中,22 ipilimumab分析和大多数人有一个显著的好处。尽管目前救助治疗方法的选择,重新与ipilimumab可能是另一个需要考虑患者最初的好处。

1。介绍

检查点抑制剂在许多类型的癌症有越来越重要。Ipilimumab, anti-CTLA-4 (细胞毒性T-lymphocyte-associated-protein 4)是第一个药物在这门课上。Ipilimumab防止CTLA-4蛋白(在细胞毒性T淋巴细胞)绑定到B7分子(存在于抗原递呈细胞”),减少对淋巴细胞活化的负面信号,因此,增加免疫反应,导致抗肿瘤活性(1]。尽管它的功效已被anti-PD-1克服代理(程序性细胞死亡1),近20%的患者长期ipilimumab总体存活率的关键试验和试验和系列(2- - - - - -8]。在那之前,ipilimumab被认为是标准的一线治疗转移性黑素瘤。

大多数患者临床受益ipilimumab经验进步疾病后一段时间。因此,有严重疾病,但非常有限的治疗方案,然后,重新对他们来说是最好的(9- - - - - -11]。这个报告的主要目的是提出在anti-PD1重新组合的重要性。

2。方法

这是一个回顾性研究,评估治疗转移性黑色素瘤患者一直在一个单一的机构在巴西,从2007年4月到2015年3月。我们分析病人ipilimumab(3毫克/公斤),临床获益,以客观缓解或稳定疾病至少6个月的时间,其次是进步的疾病和再次与ipilimumab治疗。患者之前的历史3或4级毒性没有资格获得重新。新课程的决定和ipilimumab代替另一种(当这些成为可能时)是根据医生和病人的偏好,在个人基础上定义的。

患者分类根据BRAF突变状态(积极的,消极的或未知)和黑色素瘤类型(皮肤、眼色素层的肢端的,粘膜,或主要未知)。

反应是评估计算机断层扫描(CT)和正电子发射断层扫描(磁共振)。响应根据RECIST标准的确定(在实体肿瘤反应评估标准)1.1版本,被分类在CR、公关、SD或PD。无进展生存(PFS)和总生存期(OS)建立了第一天的第二个ipilimumab。

3所示。案例系列

我们评估199例转移性黑色素瘤治疗ipilimumab从2007年4月到2015年3月(2020年10月数据分析)。其中,22个(11%)收到ipilimumab进展的时候,在他们之前有过相同的治疗中获益。十个病人是男性,平均年龄59岁(范围39 - 85)。十个病人皮肤的黑色素瘤,六肢端的两个粘膜,两眼黑色素瘤。其他两个病人的原发部位不明(表1)。五个病人有BRAF突变,五没有这种突变的相关信息,包括脉络膜黑色素瘤(表2)。中位无进展生存(强积金)的第一道菜ipilimumab是9.4个月(3.5 - 28.7)。大多数病人(86%)接受第二道菜间隔6个月或更长时间后(表3)。

第一道菜ipilimumab之前,大多数病人(86%)接受了至少一个治疗(表4)。20例(91%)已经重新之前接受了另一种类型的治疗。只有一个病人接受了BRAF抑制剂之间ipilimumab的课程。没有病人收到anti-PD-1之前第一个和第二个ipilimumab。

重新PFS中位数为8.8个月(范围1.3 - 75.1)。没有观察到意想不到的毒性。分析的时候(2020年10月),8例患者(36%)接受第二课程ipilimumab还活着(五人没有收到任何其他治疗后ipilimumab之后)。在患者受益ipilimumab第二道菜,5时再次与ipilimumab治疗新PD治疗(2 - 4课程除了第一个重新)。

百分之三十六的患者PD重新。客观缓解率为27%,观察和临床效益在63% (SD在36%,公关在18%和9% CR)。在两位病人(9%)与重新CR,也在第一个ipilimumab。总生存期后重新与ipilimumab范围从11.6到135.5个月。五个病人还活着的时候分析(三个人没有收到任何其他比ipilimumab重新治疗黑素瘤,一收到pembrolizumab ipilimumab失败后,和其他失败的检查点抑制剂和接收BRAF抑制剂)。4名患者死于黑素瘤进展,2017年的一个病人失访(表5)。

4所示。结论

尽管ipilimumab进步后疾病的新课程中受益的患者被认为是关键的试验,有有限的数据这一策略。三项研究解决这一问题,尽管他们报道的反应率(12 - 23%),但不是无进展生存,也不是总生存期,之后重新。

尽管是一个回顾性研究和它的局限性(主要是潜在的选择和信息偏差),有相关的结果在我们的分析。22患者受益于与ipilimumab治疗黑色素瘤,他们收到了新课程对进步的疾病的治疗。后大多数患者长期PFS(五个病人仍然活着的时候分析)。值得注意的是,新课程的好处只有在那些PFS观察更大的第一道菜的六个月。

5。讨论

Anti-PD1克服ipilimumab活动减少毒性和成为一线治疗的优先选择在病人视为一种单药免疫疗法。预计也相当一部分病人BRAF / MEK抑制剂可能需要免疫疗法。虽然anti-PD1失败的数据打捞ipilimumab的组合和anti-PD1还没有完全建立,我们认为,这可能成为未来的标准。不过,可能有病人不会有资格获得组合和ipilimumab可能是另一个需要考虑的。它也可能是另一种组合后的患者进展BRAF / MEK / anti-PD1。对于这个选择组患者,谁可能会受益于ipilimumab孤独,重新仍然可以被另一个进程。

数据可用性

在https://doi.org/10.1155/2021/5531864数据是可用的。

伦理批准

机构研究伦理委员会Beneficencia Portuguesa de圣保罗(没有。36734518.4.0000.5483)批准了研究设计。

的利益冲突

Schmerling博士和Buzaid收到百时美施贵宝的谢礼。

确认

作者真诚地感谢所有参与患者。

引用

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