Basosquamous癌:单中心临床病理的评价和建议的以证据为基础的协议

文摘

Basosquamous癌(BSC)是一种常见的皮肤与重要的侵袭性和转移性恶性肿瘤的潜力。目前没有明确的管理规定。本研究评估病人的管理和结果诊断出了7年时间二元同步通信。我们提出一个基于证据的单位管理协议。所有患者治疗综述了2009年和2015年之间的二元同步通信。收集的数据包括病人人口、肿瘤特异信息管理策略,出现复发或转移,而且后续的细节。74名患者被确定,这将是最大的群BSC病人报告。在诊断平均年龄是75.4岁,男:男女比例为1.6:1。最常见的肿瘤网站头部和颈部(n = 43岁的58.1%)。所有的肿瘤都在pT1评分(n = 51)或pT2 (n = 23)。 Inadequate excision occurred in 17 patients (23%). Mean excision margins were >4mm peripherally and deep. Inadequately excised BSCs were further treated with wide local excision (n=6) or radiotherapy (n=5), or both (n=1). There were no cases of local recurrence or metastatic disease. This study demonstrates a cohort of patients with BSCs that appear less aggressive than previously reported. Current management with surgical excision appears to produce adequate results. However, an evidence-based guideline is still lacking.

1。介绍

Basosquamous癌(BSC)是一种罕见的皮肤癌目前代表大约2%的所有nonmelanoma皮肤恶性肿瘤(1- - - - - -5]。大多数情况下都在头部和颈部区域与老年白人男性的优势(2,6,7]。也贴上metatypical基底细胞癌(BCC)、二元同步通信几乎总是在临床上的基底细胞癌,但据说更积极和侵入性基底细胞癌和鳞状细胞癌(癌),与较高的复发(报告为45%)和转移(约。5 - 10%)[2,4,5,8]。

自1910年原始描述,讨论的术语,定义,和后续管理的二元同步通信3,9- - - - - -11]。这些肿瘤不可预测的行为和混合形态,展示BCC和鳞状细胞癌的特征,或没有,两种细胞类型之间的过渡区(8,12]。最初,建议二元同步通信代表“碰撞”肿瘤,即鳞状细胞癌和BCC肿瘤相互独立发展不是5]。然而,由于二元同步通信的组织学特征和他们的多能性,它最近导致squamatisation理论的发展,这表明二元同步通信实际上是基底细胞癌接受鳞状分化(10]。这是支持的定义由世界卫生组织(世卫组织)提供(13),分类BSC为“基底细胞癌和鳞状分化相关”。

它几乎是不可能的临床诊断的理学学士;然而,援助dermoscopy与可疑的临床行为可能是有益的。它已经表明,某些dermoscopic特性增加对二元同步通信,提高诊断准确性的怀疑(14],虽然组织学确认通过穿孔或切口活检是必要的确认之前发起正确诊断和治疗途径。然而,值得注意的是,轻易可割取的病变或损伤dermoscopic特征暗示鳞状细胞癌应切除按照欧洲皮肤病学论坛(EDF)的指导方针或英国皮肤病协会的(坏的)指导方针,依靠国家的实践(可以从[15,16])。

而二元同步通信的理想管理策略尚未建立,文献的主要方法明显是手术切除。莫氏手术(MMS)已经被证明可以减少复发率相比标准切除是治疗的黄金标准1,3,8];然而,无法从BCC术前临床区分二元同步通信,MMS的最小可用性在英国,和当前实践基本皮肤病变切除活检在演讲让病人选择挑战。其他技术,如放射治疗、激光消融、冷冻疗法,和化疗也被利用在某些情况下,虽然在第四阶段主要疾病和没有任何重要的证据在文献[17]。

有人建议,平衡计分卡需要一种不同的方法对治疗和随访比BCC [18]。然而,具体指导目前不存在二元同步通信的管理,由于无力临床区分二元同步通信和BCC,组织学确认是至关重要的。我们评估了7年时间一群患者BSC确定肿瘤特点、管理策略、后续治疗,复发率和转移的发生率。可用的数据相比,在当前文学,和一个循证单位协议设计。

2。材料和方法

这是一个回顾,monocentric研究涉及所有病人治疗basosquamous癌由我们单位在2009年和2015年之间。患者识别使用数据库病理学系的机构。临床和组织学特征在诊断分析报告。排除标准包括患者一个不完整的数据集和病人失访。

从病人的记录获得的临床数据和多学科小组成果在多个临床网站。肿瘤在诊断变量包括性别,年龄,主要站点,切除利润,需要更广泛的切除或放射治疗,随访方案,存在复发和/或转移记录。

组织学标本都是切除按BCC协议和检查主要由dermatopathologist用苏木精和伊红染色(H + E)最低。随后一小部分标本进行免疫组织化学分析使用了反上皮抗原单克隆抗体BerEP4,诊断是不太清楚的地方。诊断是根据皇家学院基本皮肤病理组织学报告标准BCC指南(可以从[19]),所有的诊断是由专家进行了复查dermatopathologist通过皮肤癌多学科小组专家确认诊断和建立一个管理计划。切除边缘,存在嗜神经或lymphovascular入侵,与pT阶段,reexcision标本也时记录的状态数据是可用的。

使用收集的数据,这项研究的结果,和当前实践最近文献报道,我们设计了一个新的本地协议这罕见的皮肤恶性肿瘤的治疗和随访。

3所示。结果

有74例患者纳入研究,男:男女比例1.6:1,平均诊断年龄为75.4岁(范围44 - 95年)。没有re-referrals放电。没有在随访期间死亡。最常见的肿瘤网站头部和颈部(58.1% (n = 43)),其次是主干(n = 15)(20.3%),下肢(n = 13)(17.6%),和上肢(n = 6) (8.1%)。图1表示该数据图形化。所有病变pT1 (n = 51)或pT2 (n = 23),与1病变显示lymphovascular入侵和4病变(5.5%)围神经的入侵。的意思是切除边缘4.5毫米外围地(范围< 1-13mm SD 2.6毫米)和4.0毫米深(范围< 1 mm-16mm, SD 3.5毫米)。然而,73名患者的数据,切除不足率(定义为切除边缘< 1毫米或利润)相对较高(23%,n = 17)和59% (n = 10)这些发生在深渊边缘,29% (n = 5)外围和深利润率,和12% (n = 2)外围边缘的孤独。

不足的进一步处理切除二元同步通信(定义为利润≤1毫米)涉及广泛的局部切除(WLE) (n = 6),放疗(n = 5),或两者WLE和放疗(n = 1)。没有给出任何进一步治疗四个病人由于顾问决定观察,也没有数据可供一个病人(见图2)。

只有一个WLE标本显示残余肿瘤的证据。后续的持续时间差异很大(5-60数月),平均随访20.2个月的长度。八个病人仍在审查中。事实上,常规的间隔复诊后诊断也不同(3 - 6个月),平均4.4个月。没有例局部复发和转移性疾病患者进行了研究。

4所示。讨论

Basosquamous癌是一种罕见的,咄咄逼人的恶性肿瘤,目前的文献几乎没有共识,被一些人作为一种独特的病理BCC和鳞状细胞癌(20.]。然而,有长期存在的分歧,BSC下跌nonmelanoma皮肤癌光谱,和当前共识倾向于二元同步通信代表BCC的亚型。早期诊断和识别是最佳的临床结果的关键,给疾病的报道积极的自然和高复发和转移的风险。由于经验和研究与基底细胞癌和癌,手术切除是目前一线治疗的选择,但一个重要的角色已经证明了放疗和莫氏显微手术(5,11,21- - - - - -24]。到目前为止,没有标准化的治疗管理协议basosquamous癌(25]。

当前的研究表明,初级切除pT1和pT2 BSC肿瘤会导致好的临床结果,有或没有需要进一步切除,所有的74名患者参与本研究开发转移或复发的疾病。这是符合Kececiet al。证明没有转移,只有4%的复发率在一系列的35例(7];然而,这些数据是低于其他报道的研究(见表1)。

先前的报道展示强大的男性优势和增加发生在头部和颈部区域。我们的研究反映了这些发现,虽然不像以前的研究(令人信服地4,5,7,29日]。这些人口很重要考虑皮肤恶性肿瘤的临床诊断,因为脸上倾向发展导致切除和重建困难增加,利润率达到足够的手术问题,问题提供一个良好的审美的结果。

这是一个最大的报道研究只涉及二元同步通信到目前为止,我们与许多先前的研究结果具有可比性。然而,尽管大部分的作者报告复发和转移率高,在这项研究中,我们没有记录单个病人在这个群有复发或转移。我们没有确定任何pT3或pT4肿瘤患者,这可以解释这个观察。Wermker等。(2)公布的89名患者,其中18例发现pT3或pT4肿瘤。在这些患者中,3例患者(16.7%)淋巴结转移,而只有2/71(2.8%)的患者pT1或pT2肿瘤淋巴结转移。此外,作者报道没有改变在18个月的随访无进展生存在那些患有pT1和pT2肿瘤。当前研究的结果,以及Wermkeret al。,一定程度上说明我们可能发现了一个队列在复发和转移不太可能发生。

的71名患者,我们可以收集数据对后续治疗的主要手术切除后,17日患者切除病变不足,其中9例(11.3%)患者参与手术的利润率。在这一群人,后续治疗差异很大。先前的报道出现了积极的利润率在30%以上的情况下主要切除后,通常假定由于微观的侵袭性疾病,这是有据可查的是疾病复发的重要危险因素(4,7,25,30.]。最可能的发病率低的原因是疾病的临床分期普遍偏低,但这还有待测试通过进一步的研究和评估。

我们的73名患者的数据在这一群人,四个(5.5%)患者的组织学证据神经周的入侵,复发的重要危险因素之一(1,4]。虽然发病率在这个群属于之前报道的发病率围神经的入侵(0 - 7.9%),很可能没有见过复发的绝对数量在当前的研究中由于二元同步通信演示神经周的入侵被小(1,28]。有可能是一个更大的群体会展示复发标本展示神经周的入侵的比例保持不变。

4.1。转移

尽管是相对罕见,有关方面metastasise二元同步通信的能力。治疗转移性差的二元同步通信是复杂的结果,一项研究报告在诊断(平均预期寿命为1.6年31日]。然而,这似乎大大低估了存活率,进一步研究报告患者总体生存率明显高级病变为54%(95%可信区间,19% -80%)(17]。

转移的患病率在二元同步通信是高于BCC和鳞状细胞癌。连续1000年一系列案件的肿瘤治疗MMS,作者报告发病率显著增加二元同步通信的转移(n = 27个;2(7.4%),肺转移)与鳞状细胞癌(n = 228;2(0.87%),肺转移)[5]。这是由一系列案件的28个病人,9个发达复发性疾病的患者,五个病人发达疾病淋巴结,和一个发达肺转移(4]。Wermker等。(2]报告五个淋巴结转移在一系列的89名患者,平均无进展生存时间为16.1个月(范围:8.1 - -24.1个月);其中,两个病人pT1 / pT2肿瘤,剩下的三个有pT3 / pT4疾病。BCC已知很少metastasise [20.,32]。

没有区别的临床特征之间的二元同步通信和其他类型的BCC(除了硬化性BCC和色素BCC),但组织学表型有显著差异。这可能表明不同基因型的二元同步通信与其他亚型的BCC相比,建议一个可能的解释的转移率的差异。

4.2。递归式

先前的研究已经报道范围广泛的局部复发率4至47.1%(如Kececi看过的等,Volkensteinet al。),复发的风险也被发现是增加了男性性别、积极切除边缘,嗜神经和淋巴入侵5,7,11]。显然,减少复发的速度将导致更好的临床结果以及减少转移的速度,所以必须小心,以确保足够的手术切除的利润率。

4.3。莫氏显微手术

鲍曼等。证明阶段莫氏的显微手术的数量(MMS)要求达到发表的二元同步通信的利润没有明显不同的治疗SCC和BCC所需数量5]。一个初始的随机对照试验研究使用MMS面部基底细胞癌患者在408年30个月的随访表明,使用MMS稍微降低基底细胞癌的复发率,但这种减少尚不具备统计学意义(33]。随后,同样的作者重新进行同样的患者群体和表现出显著降低相对于手术切除后复发的MMS在10年的随访24]。这个健壮的研究提供了大量的证据使用MMS nonmelanoma皮肤癌;然而,随着报道研究没有专门看二元同步通信,结果进行解释时应特别谨慎的背景下,当前的研究。

同时有证据表明MMS可能的治疗选择这些病变对切除的复发率和完整性,无法区分二元同步通信和BCC临床术前使MMS技术和后勤挑战(选择1,5]。进一步考虑使用MMS二元同步通信的治疗包括识别的资金来源和成本更高MMS与手术切除相比,手术耗时和耐受性的影响在一个天生的老年人口,和缺乏国家指导治疗。

在这项研究中,我们演示了围神经的入侵率约为5.5%;此图支持彩信功能的潜在作用的治疗皮肤损伤鉴于MMS确保利润率控制在更多恶性肿瘤的切除34)和降低复发率在其他皮肤恶性病变(24]。目前,我们的服务没有提供MMS与基底细胞癌患者随后经病理诊断为二元同步通信,但这将是一个宝贵的治疗方案在未来当服务可用。MMS的显著优点是操作外科医生可以更准确安全无病,和相对较高的切除率不足在这项研究将会显著降低。

4.4。使用放射治疗

在我们的系列中,6例(8.2%)患者接受辅助放射治疗后主要手术切除;然而,目前没有文献报道研究放射治疗在平衡计分卡的使用。治愈率高达91 - 93%的有过单独放疗在治疗BCC和一种方法利用两个手术和放疗一起演示治愈率约95%35]。鉴于BCC之间的密切组织学表现和二元同步通信,这将表明,在适当的病人群体,与放疗单独或结合手术治疗可能是一个适当的选择二元同步通信的管理如果标准手术切除或MMS是不可能的31日]。

4.5。限制

作为演示,我们的患者群仅由pT1和pT2癌症;因此,报道的复发和转移率将不能准确反映真实的复发、转移率为整个二元同步通信。我们还发现,后续实践差异很大,变异5 - 60个月;这是国家指导的缺乏的症状治疗。此外,在这项研究中使用的数据回顾,严重依赖于记录数据的可用性,并分布在多个临床网站。因此,本研究的结果进行解释时必须特别谨慎。

给患者识别的方法在这项研究中,它是可能的,不过不太可能,平衡计分卡的诊断已经错过了BCC病人的全部人口的时间确定。应该注意的是,基底细胞癌切除的数量在这个时间很重要,因此后续再分析的BCC标本来确定任何错过了BSC诊断是不切实际的。二元同步通信的所有情况下诊断的时间也包括在内。在复发或转移的情况下被发现的病人最初诊断为BCC /鳞状细胞癌,主要病变是由一个独立的病理学家进行了复查;没有二元同步通信的进一步病例在这一过程中被识别。没有转移病例BCC在这个时期在我们中心。

目前尚不清楚是否二元同步通信的发展作为一种独特的临床实体或BCC病变是否接受squamatisation。在这项研究中,只有那些标本的诊断不清楚在H + E染色受到进一步分析使用BerEP4免疫组织化学染色。这种反人类上皮抗原抗体标签基底细胞癌的碱性成分,进而允许识别的二元同步通信本身过渡区(29日]。过渡区不存在时,染色显示肿瘤的存在碰撞,作为BerEP4[癌通常是负面11];然而,缺乏过渡区不是诊断(7]。Mougel等。15例系列证明20%的病变最初贴上basosquamous癌最终被诊断为鳞状细胞癌(28]。这是由一系列案件的178名患者,其中二元同步通信的初始诊断只有正确地给出13.7%的病例(1]。农民等。重新进行例转移性BCC和证明,80%的恶性肿瘤最初认为是BCC basosquamous的组织学分化转移(31日]。鉴于组织学标本的回顾我们的评估的本质,它是可能的,一些情况下最初贴上二元同步通信实际上是鳞状细胞癌,恶性肿瘤贴上BCC和排除实际上是二元同步通信。未来的前瞻性研究应该包括immunohistological染色BerEP4作为诊断标准,以促进二元同步通信的29日]。

4.6。提出了本地协议

虽然没有可用的已发表的研究有大量或潜在的数据收集3),有趋势之间的研究,可以指导一个方法来管理和跟踪。特别是,Wermker的研究等。(2)是在一个健壮的时尚和显示一个明确的无进展生存(PFS)和肿瘤之间的关系阶段,以及在PFS和最大垂直肿瘤的侵犯。鉴于目前缺乏指导专为修读,似乎合理的单元二元同步通信管理协议基于最好的文学和当前研究的结果。我们建议单位协议是在盒子里1。

5。结论

这个病人组,二元同步通信显得不那么咄咄逼人,也不太可能复发或metastasise比文献所尽管不完全切除利率与其他类似的研究报道。当前的管理,包括手术切除,有或没有放疗,似乎是最好的方法管理,未来考虑包含莫氏的显微手术治疗协议当服务可用。作为Wermker等。(2)指出,还需要进一步的前瞻性研究,实用,以证据为基础的协议正在等待这些研究的发现。后续方案局部变量和需要标准化的形式指导基于这项研究和当前可用的最好的文学。这当然是必要的在地方,但也许可以更广泛地使用。我们提出一个二元同步通信管理协议用于单位为了规范管理,确保提高质量这一潜在挑战病人护理。

数据可用性

读者可能会访问原始数据的研究联系相应的作者使用所提供的联系方式。

信息披露

初步数据从这个研究报告在英国塑料、协会的重建和审美的外科医生(BAPRAS)冬季科学会议,维多利亚公园广场,伦敦,2016年11月。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者要感谢兰开夏郡病理学系教学医院NHS信托基金会的援助在编译组织学数据进行分析。

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