test. Results. In total 9 studies (903 patients) were included. Pooled HR for overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were 2.62 (95% CI: 0.71–9.60, ) and 2.64 (95% CI: 0.82–8.47, ), respectively. Odds ratios of overall survival between high and low MVD groups, at 12 (1.45, 95% CI: 0.16–13.24), 36 (2.93, 95% CI: 0.63–13.59), and 60 (4.09, 95% CI: 0.85–19.77) months did not reach statistical significance. Significant superiority of low MVD group, in terms of DFS, at all time intervals (OR: 4.69, ; OR: 2.18, ; OR: 7.46, , resp.) was documented. Discussion. MVD does not affect the HR of OS and DFS. A strong correlation with DFS rates at 12, 36, and 60 months was recorded. "> 皮肤的黑色素瘤患者的微脉管密度:最新的系统回顾和荟萃分析 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
标志”src=

杂志的皮肤癌
PDF
杂志的皮肤癌/2017年/文章

评论文章|开放获取

体积 2017年 |文章的ID 2049140 | https://doi.org/10.1155/2017/2049140

Konstantinos Perivoliotis, Panagiotis Ntellas怀中Dadouli, Prodromos Koutoukoglou,玛丽亚loannou康斯坦Tepetes, ”皮肤的黑色素瘤患者的微脉管密度:最新的系统回顾和荟萃分析”,杂志的皮肤癌, 卷。2017年, 文章的ID2049140, 16 页面, 2017年。 https://doi.org/10.1155/2017/2049140

皮肤的黑色素瘤患者的微脉管密度:最新的系统回顾和荟萃分析

Konstantinos Perivoliotis,1 Panagiotis Ntellas,2 (Katerina Dadouli,3 Prodromos Koutoukoglou,3 玛丽亚loannou,2 和 Konstantinos Tepetes1

1外科学系,拉里萨大学医院,Mezourlo, 41110年拉里萨,希腊

2拉里萨大学医院病理学系,Mezourlo, 41110年拉里萨,希腊

3研究生项目(MSc),研究方法在生物医药、生物统计学和临床生物信息学,拉里萨,希腊的塞萨利大学

学术编辑器:穆罕默德Kashani-Sabet
收到了 2017年8月30日
接受 2017年12月03
发表 2017年12月26日

文摘

背景。我们进行了一项荟萃分析,以评价微血管密度(MVD)的影响皮肤的黑色素瘤患者的生存。方法。这项研究是根据棱镜进行指导方针和Cochrane系统评价手册的干预措施。系统的文献检索电子数据库(MEDLINE、网络科学和Cochrane中央控制的临床试验注册)。使用固定效应和随机效应模型,基于科克伦 测试。结果。总共9个研究(903名患者)是包括在内。集中人力资源总生存期(OS)和无病生存期(DFS)为2.62(95%置信区间:0.71—-9.60, )和2.64(95%置信区间:0.82—-8.47 ),分别。优势比之间的整体存活率高、低MVD组,12个(1.45,95%置信区间CI: 0.16 - -13.24), 36(2.93, 95%置信区间CI: 0.63 - -13.59),和60(4.09,95%置信区间CI: 0.85 - -19.77)个月没有达到统计学意义。低MVD组的重要优势,DFS而言,时间间隔(OR: 4.69, ;或者:2.18, ;或者:7.46, 、职责)记录。讨论。MVD不影响操作系统和DFS的人力资源。很强的相关性与DFS在12日,36岁和60个月被记录。

1。介绍

1.1。基本原理

黑色素瘤被定义为包含细胞恶性肿瘤产生色素,也称为黑色素细胞,位于主要在皮肤上。皮肤的黑色素瘤不是一个单一的肿瘤疾病,因为它由几种亚型,如黑色素瘤表面传播,雀斑maligna,肢端的雀斑的黑色素瘤,和结节性黑素瘤。

虽然皮肤黑素瘤代表所有皮肤癌的一小部分,它直接与皮肤癌症相关死亡的多数(1]。此外,整个皮肤黑色素瘤的发病率有增加的趋势在过去的几十年中,不同地理区域之间差异报告,人口和性别(2- - - - - -5]。

几项研究试图确定总体生存预后因素。中提出的指标都是肿瘤临床参数和特征,如年龄、性别、‘健康指数,溃疡,解剖网站,克拉克的水平,有丝分裂率,组织学回归,和多血管6,7]。

新血管的形成,血管生成是一个自然发生的过程,观察到在胚胎成长和伤口愈合等过程。血管生成,同时,被认为是肿瘤生长和转移的一个关键决定因素发展的血液恶性肿瘤(8,9)和实体肿瘤,如乳腺癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌肿瘤(10]。肿瘤血管化位于真皮薄黑素瘤和与垂直增长阶段。根据文献,广泛的皮肤黑素瘤血管生成显示69%的复发风险和死亡率42%,33%和12%相比,各自多血管肿瘤缺席率(7]。

微血管密度(MVD)计数,如所描述的魏德et al。11),允许,通过免疫组织化学染色的应用,如血管性血友病因子(vWF), CD34,集群的区别(CD) 31日和CD105,量化的血管肿瘤。

数量可观的研究调查了在皮肤黑色素瘤MVD的预后价值,与不确定的结果。更具体地说,尽管许多直接相关肿瘤MVD和存活率12,13),Hillen et al。14)发现微脉管密度与肿瘤无关阶段或生存。此外,一个荟萃分析Pastushenko et al。15)得出的结论是,MVD没有黑色素瘤的预后价值。

1.2。目标

这个冲突的证据,我们文献进行了系统回顾和荟萃分析,以提供一个最新的当前文学的见解和评价瘤内血管的影响,通过MVD测量,皮肤的黑色素瘤患者的生存。

2。方法

2.1。研究协议

本研究根据棱镜进行指导(16)和Cochrane系统评价手册的干预措施。这一荟萃分析没有任何电子数据库中注册。

2.2。主要终点

这一荟萃分析的主要终点是集中风险比(人力资源)总生存期(OS),高和低MVD之间测量,在皮肤的黑色素瘤患者。集中人力资源> 1表示高MVD患者死亡的风险更高,对低MVD患者。

2.3。二次端点

二次端点包括集中优势比(ORs)总体存活率和无病生存期(DFS),高和低MVD之间测量,在三个固定的时间点。更具体地说,第一年计算了混合口服补液盐(12个月),第三年(36个月),第五年(60个月)的随访。池或> 1表示优势,在生存方面,患者的低MVD对患者高MVD。

2.4。合格标准

合格标准为这个荟萃分析(1)试验,研究人口组成的皮肤的黑色素瘤患者,(2)原发肿瘤MVD评估,(3)感兴趣的报告结果,(4)检索研究结果,(5)文章用英语写的。

排除研究包括那些不是用英语写的,没有感兴趣的结果,数据和非人类的研究不足。此外,试验信件的形式,会议摘要,专家意见,或重复的研究被排除在外。

2.5。文献检索

为了确定符合条件的研究,系统的文献检索电子数据库(MEDLINE、网络科学和Cochrane中央控制临床试验注册)。最后搜索日期是2017年6月。

以下使用搜索算法:(我)黑色素瘤和(MVD或微血管密度或微脉管密度)。

2.6。研究选择和数据收集

文献筛选的第一步包括移除重复的研究。删除重复的条目后,标题和摘要的研究的基础上筛选合格标准。下一步包括全文回顾剩下的文章,为了评估与入选标准的一致性。电子数据库筛选、研究选择、数据提取、方法和质量评价进行了重复和盲目由两个独立的研究人员(d k和k p)。在差异的情况下,通过相互修正和讨论,达成共识。如果不解决分歧,第三个研究员的观点被认为是(p . k .)

提取的数据合格的试验包括第一作者的名字,研究类型、试验位置和年,样本大小、年龄和性别的患者,随访期间,MVD评估方法,MVD截止值,分类基于克拉克的水平和布勒斯洛的肿瘤厚度、位置和histotype黑色素瘤,信息处理应用。此外,数据涉及整体人力资源和或整体和无病生存在指定的三个时间点(12、36和60个月),同时,检索。从瘤旁和瘤内地区的数据,只有结果恶性肿瘤样本的核心是使用[17,18]。只提取了本文研究结果的研究。

所有的研究纳入分析进行了严格的质量和方法论的评价根据Newcastle-Ottawa规模(NOS) [19]。上述评估工具评估non-RCT报告在某些有效性检查站等选择和学习小组的可比性和确认的风险。每项研究都被任命为0 - 9分。科恩的 统计计算。

2.7。统计分析

Cochrane协作RevMan 5.3版本是用于完成数据分析。中小学端点报告形式的人力资源或,分别。所有分析结果同相应的95%置信区间(95% CI)。

必须指出,如果人力资源或文章中没有直接提供的结果,他们估计根据Parmar描述的方法等。20.)和蒂尔尼et al。21]。更具体地说,从公布的kaplan meier(公里)曲线,必要的数据估计的人力资源和口服补液盐是重建(22]。为了实现最高精度的数据提取公里曲线,使用数字化软件(Digitizelt) (23]。

如果研究报告没有提供均值和标准差(SD)的连续变量,他们计算出中间值和四分位范围(IR),根据公式由Hozo et al。24]。更具体地说,对于一个样本大小> 25日均值中值被认为是平等的。如果样本容量< 70,那么,SD等于IR / 4。此外,样本大小> 70,SD来自红外/ 6的公式。

统计方法应用是Mantel-Haenszel (MH)和逆方差(IV),分别或和人力资源。(FE)固定效应和随机效应(重新)模型计算。最后估计的模型是基于科克伦 测试。在统计上显著的异质性( 测试 ),模型应用。否则,汇集结果估计是基于有限元模型。整体的异质性的测量 。被认为是在统计意义 。

2.8。在研究风险的偏见

可能存在发表偏倚的确定,主要通过视觉检查漏斗图的主要结果。此外,主要的结果被认为是,食叶蛾的测试也执行。

3所示。结果

3.1。研究选择

电子数据库的搜索结果(图836年检索条目1)。更具体地说,311年和525年从MEDLINE和网络科学的文章被确定,分别。没有发现试验从中央数据库。重复删除后,594条记录被提交的第一步筛选。评论的标题和摘要导致554年研究的排斥。从上述文章,3有关评论或荟萃分析,19专注于葡萄膜黑色素瘤,389年143年动物实验,与主题无关的记录。全文评估,根据合格标准,在执行40篇文章,导致的32的研究。在此阶段,1研究[12]分析了样本黑色素瘤转移5研究[25- - - - - -29日出现数据重复,12篇文章(18,30.- - - - - -40没有足够的报告,荟萃分析,生存数据和14项没有考虑一个相关的话题。此外,1研究[41介绍了通过手动搜索现有的文学。最后,研究[913,14,17,41- - - - - -46)被包含在定性和定量分析。


图1
流程图。
3.2。研究特点

包括研究的特点,总结在表1。关于研究类型,只有两项研究[17,43以预期的方式进行,而其他的包括试验设计回顾。从1999年到2015年张成的出版日期。除了研究Pastushenko et al。46)多中心,所有其他试验进行了在一个单一的中心。总的来说,包括样本903例,总生存提供的样本数据量是875。此外,1008年切除标本和分析。尽管两个研究[17,42没有提供足够的数据,包括患者的年龄从18到90岁不等。研究对象的性别分配每个审判不是包含在表1。后续的时间而言,尽管在大多数试验平均随访价值波动约5年的价值,在某些情况下(14它延长了10年。
PMID 作者 类型的研究 一年 国家 中心 样本(病人) 分析示例 标本 年龄 性别(男/女) 后续
12115882 穹顶et al。 未来的 2002年 匈牙利 单中心 45 45 45黑色素瘤,4 nontumorous皮肤活检标本,3痣 n /一个 n /一个 > 5年
17013095 Hillen et al。 回顾 2006年 荷兰 单中心 58 58 58 52.69 (5.5) 18 (31%)/ 40 (69%) 10年
10465583 Ilmonen et al。 回顾 1999年 芬兰 单中心 84年 84年 84年 54.2 (11.233) 42 (50%)/ 42 (50%) 4.05 - -4.54年
11942572 Massi et al。 回顾 2002年 意大利 单中心 45 45 45 例:56(8)控制:n / a 22 (48.9%)/ 23 (51.1%) 例:154(21.75)个月控制:94(22.25)个月
26264662 Pastushenko et al。 回顾 2015年 西班牙 多中心 196年 196年 196年 65.2 (12.466) 103 (52.55%)/ 89 (45.4%) 2.7(2.1)年
12760367 Ribatti et al。 未来的 2003年 意大利 单中心 25 25 25 22 - 84 10 (40%)/ 15 (60%) 4 - 5年
26237765 清水等。 回顾 2015年 日本 单中心 128年 128年 158(128黑色素瘤和30切除melanocytic痣) 63 (12) 65 (50.78%)/ 63 (49.22%) 1759天(1221)
11438469 斯特劳梅et al。 回顾 2001年 挪威 单中心 202年 174年 270(68年202虚地磁极黑色素瘤和转移) n /一个 n /一个 76个月(32.833)
14746853 Valencak et al。 回顾 2004年 奥地利 单中心 120年 120年 120年 57.13 (10.33) n /一个 44.6个月(15.56)
表1
包括研究。

关于申请MVD评估方法,大多数合格的文章报道了使用光学显微镜和免疫化学,首次描述了基于技术魏德et al。11)(表2)。透射电子显微镜(17)和Chalkley分数(46也用于一些研究。最常利用抗体MVD是CD-31评估。然而,第八因子抗体应用斯特劳梅和Akslen[学习小组的42)和Ribatti et al。43]。此外,参考使用anti-laminin [17]和CD-34 [14,44,46抗体都被记录下来。异质性是放大观察使用,范围从10 x 400 x,和数量的检查。盲法读至少两个观察员记录四个研究[13,14,43,44]。它也必须注意,单独计算为内部和瘤旁血管进行(包括试验的只有四个14,17,42,46]。此外,如表所示2,缺乏同质性被发现在MVD截止的水平。
作者 MVD评价方法 抗体 放大使用 点检查 盲目的阅读 观察人士 内部的单独计数/瘤旁血管 MVD截止
穹顶et al。 免疫组织化学、光学显微镜、透射电子显微镜 CD-31, anti-laminin 20 x 40 x 2 n /一个 n /一个 是的 30微血管/毫米2
Hillen et al。 光学显微镜、免疫组织化学 CD-31, CD-34 200 x 4 是的 2 是的 n /一个
Ilmonen et al。 光学显微镜、免疫组织化学 CD-31 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 没有 20微血管/毫米2
Massi et al。 光学显微镜、免疫组织化学 CD-31 10 x 40 x n /一个 n /一个 n /一个 没有 微脉管面积:389.3770 /μ平方米
Pastushenko et al。 光学显微镜、免疫组织化学、Chalkley得分 CD-34 100 x 200 x 400 x 3 n /一个 n /一个 是的 1.67微血管/毫米2
Ribatti et al。 光学显微镜、免疫组织化学 八世因素 250 x 4 - 6 是的 2 没有 10微血管/毫米2
清水等。 光学显微镜、免疫组织化学 CD-34 400 x 4 是的 > 2 没有 4微血管/毫米2
斯特劳梅et al。 光学显微镜、免疫组织化学 第八因子、CD105 25 x 100 x 400 x < 10 n /一个 n /一个 是的 94微血管/毫米2
Valencak et al。 光学显微镜、免疫组织化学 CD-31 40 x 200 x 3 是的 2 没有 32.33微血管/字段
表2
MVD评估。

表3总结了恶性肿瘤的位置特征研究。更具体地说,肿瘤的定位在头部和颈部的面积,114年215年的躯干,四肢的373和75年在生殖器区域。共报告282例黑色素瘤溃疡的迹象。完全,四个研究[13,41,42,45)提供分类基于克拉克黑色素瘤的分类系统,虽然之间存在异质性的研究,在肿瘤厚度子组(表的定义4)。信息关于肿瘤histotype绝不是包括引用的文章(14,45)(表5)。同样,尽管手术切除原发肿瘤的广泛应用,数据管理的辅助化疗没有系统地报道。
作者 位置 溃疡
头部和颈部 树干 上肢 下肢 手掌/唯一 生殖器 是的 没有
穹顶et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个
Hillen et al。 6 (10.3%) 17 (29.3%) 22 (37.9%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 12 (20.6%) 46 (79.4%)
Ilmonen et al。 10 (11.9%) 35 (41.667%) 13 (15.48%) 20 (23.8%) 5 (5.95%) 1 (1.19%) 14 (16.667%) 70例(83.33%)
Massi et al。 6 (13.3%) 21 (46.6%) 3 (6.6%) 12 (26.6%) 0 (0%) 3 (6.6%) 31 (68.8%) 14 (31.1%)
Pastushenko et al。 40 (20.4%) 45 (22.95%) 92例(46.93%) 16 (8.16%) 0 (0%) 71例(36.22%) 125例(63.775%) 40 (20.4%)
Ribatti et al。 5 (20%) 13 (52%) 7 (28%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) n /一个 n /一个
清水等。 0 (0%) 35 (27.35%) 93例(72.65%) 0 (0%) 21 (16.4%) 107例(83.6%)
斯特劳梅et al。 47 (25.2%) 49 (26.3%) 38 (20.4%) 52 (27.9%) n /一个 n /一个 79例(42.9%) 105例(57.1%)
Valencak et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个
表3
位置和溃疡。
作者 克拉克的水平 ‘厚度
0 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5
穹顶et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 13(28.9%)、< 1.5毫米 32(71.11%)> 1.5毫米
Hillen et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 14 (24.1%) 23 (39.7%) 12(20.7%)1.51 - 3毫米 9 (15.5%)
Ilmonen et al。 1 (1.2%) 3 (3.57%) 51 (60.71%) 25 (29.76%) 4 (4.76%) 24 (28.57%) 25 (29.76%) 34(40岁,47%),> 1.5毫米
Massi et al。 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 4 (8.8%) 40 (88.8%) 1 (2.2%) 例:4.3(- 1.23)毫米控制:n / a 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 4 (8.8%)
Pastushenko et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 58(30.05%)≤1毫米,39(19.89%)1 - 2毫米,44(22.44%)2 - 4毫米,57例(29.08%)> 4毫米
Ribatti et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 0(0%)、≤1.5米 25(100%)> 1.5毫米
清水等。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个
斯特劳梅et al。 n /一个 n /一个 n /一个 84年 97年 One hundred. n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个
Valencak et al。 6 (5%) 1 (0.833%) 14 (11.667%) 45 (37.5%) 51 (42.5%) 3 (2.5%) n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个
表4
克拉克的水平和‘厚度。
作者 Histotype 治疗
舰导弹 纳米 LM ALM 不保密的 手术 手术类型 化疗 化疗类型
穹顶et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个
Hillen et al。 34 (58.6%) 24 (41.3%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 是的 手术切除 n /一个 n /一个
Ilmonen et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个
Massi et al。 27 (60%) 15 (33.3%) 0 (0%) 3 (6.6%) 0 (0%) 是的 手术切除 n /一个 n /一个
Pastushenko et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 是的 手术切除 n /一个 n /一个
Ribatti et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 是的 手术切除 n /一个 n /一个
清水等。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 是的 手术切除 n /一个 n /一个
斯特劳梅et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 是的 手术切除 n /一个 n /一个
Valencak et al。 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 n /一个 是的 手术切除 没有 没有
表5
Histotype和治疗。
3.3。在研究风险的偏见

包括试验的方法和质量评级是报价表6。一致的结果产生了有关研究的总分中,有八个研究被授予五星级和一项研究[436星。评分者间信协议是估计的强度超过足够的水平(科恩的 统计数据:91.3%, )。
研究 选择 可比性 接触/结果 总
1 2 3 4 5 6 7 8
穹顶et al。 5
Hillen et al。 5
Ilmonen et al。 5
Massi et al。 5
Pastushenko et al。 5
Ribatti et al。 6
清水等。 5
斯特劳梅et al。 5
Valencak et al。 5
表6
Newcastle-Ottawa规模。
3.4。主要终点

(我)数据提取的风险比操作系统从6研究[13,14,17,41,43,46)(图2)。分析这些数据显示没有统计学意义( )操作系统风险率高和低MVD组之间(人力资源:2.62,95% CI: 0.71—-9.60)。结果之间的显著的异质性研究( 测试 , = 96%),模型应用。由于高水平的异质性,概述了以前,进一步分析。灵敏度分析为每个单独研究并不影响异质性的程度,仍具有统计学意义( 测试 , :94 - 97%)。亚组分析,在此基础上使用的抗体,不强调任何关于集中人力资源统计上的显著差异,同时减少异质性是指出,CD34臂(人力资源:0.97,95% CI: 0.88—-1.06, 测试 , = 0%),而不是各自CD31集团人力资源:3.49,95% CI: 0.42—-29.03, 测试 , = 95%)。Metaregression变量的年龄和MVD截止并没有产生任何有统计学意义的结果( 和 、职责)。分析克拉克的水平而言,‘厚度、位置和黑色素瘤histotype不是由于稀缺或执行不一致的报告数据。


图2
总体生存的风险比。
3.5。二次端点

(我)总共5研究[13,14,17,41,43)提供数据比较高和低MVD OS(图12个月4)。分析这些数据显示没有统计学意义( )不同操作系统(OR: 1.45, 95% CI: 0.16—-13.24),两组之间的12个月。之间的异质性是重要的研究( 测试 , = 57%),因此再保险模型应用。(2)总共5研究[13,14,17,41,43)提供数据就比较高和低MVD OS(图36个月5)。分析这些数据显示没有统计学意义( )不同操作系统(OR: 2.93, 95% CI: 0.63—-13.59),两组之间的36个月。之间的异质性是重要的研究( 测试 , = 74%),因此再保险模型应用。(3)总共6研究[13,14,17,41,43,44)提供数据比较高和低MVD在60个月操作系统(图6)。分析这些数据显示没有统计学意义( )不同操作系统(OR: 4.09, 95% CI: 0.85—-19.77),两组之间的60个月。之间的异质性是重要的研究( 测试 , = 87%),因此再保险模型应用。(iv)总共4研究[13,42,45,46)提供数据的风险比DFS(图7)。分析这些数据显示没有统计学意义( DFS)风险比(人力资源:2.64,95% CI: 0.82—-8.47)之间的两组。之间的异质性是重要的研究( 测试 , = 97%),因此再保险模型应用。(v)总的来说,研究[13,42,45)提供数据比较高和低MVD DFS在12个月(图8)。分析这些数据显示统计学意义( )更高比例的DFS (OR: 4.69, 95% CI: 2.16—-10.19)在12个月的低MVD组。研究之间的异质性不显著( 测试 , = 0%),因此有限元模型应用。(vi)总的来说,研究[13,42,45)提供数据比较高和低MVD DFS在36个月(图9)。分析这些数据显示统计学意义( )更高比例的DFS (OR: 2.18, 95% CI: 1.28—-3.70)在36个月的低MVD组。研究之间的异质性不显著( 测试 , = 0%),因此有限元模型应用。(七)总共4研究[13,42,44,45)提供数据比较高和低MVD DFS在60个月(图10)。分析这些数据显示统计学意义( )更高比例的DFS (OR: 7.46, 95% CI: 1.55—-35.97)在60个月的低MVD组。之间的异质性是重要的研究( 测试 , = 88%),因此再保险模型应用。

3.6。在研究风险的偏见

主要终点的漏斗图不是在图3。目视检查的图示显示两侧对称分布的综合效应的大小。根据症的测试,没有统计上显著的发表偏倚( )。


图3
漏斗图的主要终点。

图4
12个月的总生存期。

图5
36个月的总生存期。

图6
60个月的整体存活率。

图7
的风险比无病生存。

图8
12个月的无病生存。

图9
36个月的无病生存。

图10
60个月的无病生存。

4所示。讨论

4.1。总结的证据

根据当前的文学,在稳定的增长在1960 - 1990年期间,皮肤癌的总体倾向于巩固在特定水平(5]。尽管如此,皮肤的黑色素瘤说明发病率持续上升,有重大变化,然而,在报道的比率。几个病因学的因素提出了增加,如增加白皙的皮肤个体紫外线暴露和增加航班从高到低的态度的国家。根据MacKie et al。3),每年黑色素瘤发病率从55.8/10不等5的男性和41.1/105女性在昆士兰,澳大利亚,3.8/105的男性和4.8/105女性在塞尔维亚。Forsea et al .,然而,在最近的一项研究中,声称报告以人群为基础的癌症登记可以误导由于缺乏高质量的癌症登记在许多国家和得出结论,mortality-to-incidence皮肤黑色素瘤的比例在欧洲范围从0.09到0.44 (4]。

由于皮肤黑色素瘤的高患病率和死亡率,在文献中各种预后因素进行了调查,包括年龄、性别、肿瘤位置、淋巴结肿瘤厚度、溃疡,克拉克,肿瘤血管,lymphovascular入侵,微卫星,有丝分裂率,回归,肿瘤浸润淋巴细胞,BRAF突变,远处转移,LDH (7]。溃疡和肿瘤厚度已经公认,独立,对生存产生重大影响7]。更具体地说,5年生存率为肿瘤厚度≤1毫米和> 4毫米,没有其他不良预后因素,分别是95%和67% (7]。同样的,当溃疡(> 4毫米)厚的黑色素瘤,5年生存率衰减估计为22% (7]。然而,从各种试验报告表明,薄的黑色素瘤患者的比例发展不可忽视的一个转移(47),而厚的黑色素瘤患者可以有一个像样的5年生存率48]。因此,试图进一步识别特定的预后指标。

基于结果与其他类型的癌症,黑色素瘤血管质提出了离散,生存影响因素。黑色素瘤多血管和血管生成与各种直接或间接的方法,量化评估等生长因子的表达(42通过光学显微镜()和微血管计数49)或免疫化学(11]。Bartha和Rieger50)提出了一个理论模型,结合肿瘤的生长,船cooption,新血管形成,血管崩溃,和细胞死亡元素,认为肿瘤微血管的生态系统是主要条件的进步。相同的模型表明,由于瘤内船不稳定,MVD测量不一致,因此缺乏任何预后价值。一项研究显示,圆顶et al。17),内脏转移的速度只与有关瘤内MVD,尽管瘤旁组织的血管化率越高。本研究结果也显示,受试者高瘤内MVD,各自的低MVD组相比,5年存活率显著衰减。同样,在回顾多中心的一项研究中,瘤内血液血管和远处器官转移有显著相关性(18]。此外,昂山素季(Aung et al。34]建议的存在之间的相关性在黑色素瘤MVD和主机响应BRAF突变可能影响治疗的应用模型。

主要研究领域的黑色素瘤血管生成声称MVD和生存之间的相关性的存在(25,41,42,51,52]。然而,后来的研究从不同的研究小组得出结论,MVD测量不是皮肤黑色素瘤的生存预后指数(33,53]。此外,最近的一项荟萃分析Pastushenko et al。15)报道,没有显著区别集中转移和nonmetastatic组MVD。因此,不能画出最终结论,对于黑色素瘤患者的血管对生存的影响。

我们的研究显示,没有明显效果的MVD OS和DFS的风险比率(人力资源:2.62, 人力资源:2.64, 、职责)。此外,高、低MVD黑色素瘤之间没有显著差异的总体生存率在12日,36岁和60个月(OR: 1.45, ;或者:2.93, ;或者:4.09, 、职责)被记录。不过,它必须指出,上述分析受到高度的异质性。异质性的进一步调查,主要结果的基础上,包括灵敏度分析技术,亚组分析,metaregression。与MVD评估抗体、年龄和MVD截止水平没有发现可能的异质性有趣的因素。此外,血管新生资格的列举了方法可以解释整体的异质性的一部分。

这些结果按照不同的报告文学(54,55]。古费等。56)显示,在比较研究中,克拉克II黑色素瘤复发之间不再发生的肿瘤,多血管没有预后价值。此外,Hillen et al。14)报道,CD31 / CD34 MVD瘤内和瘤旁区域与肿瘤无关阶段和整体生存。在一个由清水回顾性研究et al。44),CD34 MVD未能提供一个操作系统和DFS统计上显著的预后价值。除此之外,Massi et al。45)表明,尽管血管密度较高的进展情况下,无法确认统计差异。

分析DFS而言,在目前的荟萃分析,强调了一个重要的优势的低血管肿瘤,在所有时间端点(OR: 4.69, ;或者:2.18, ;或:7.46, 、职责)。除了测量60个月的间隔,其他所有结果显示最少的异质性,从而验证其意义。

类似的研究小组的结果报道Vlaykova et al。12和从Valencak et al。13),CD31 MVD是操作系统的一个独立预后因素和DFS (RR: 4.324, RR: 3.707, 、职责)。此外,Kashani-Sabet et al。57)声称,肿瘤血管的高度负责的风险增加复发和死亡率,从而恶化的无复发及总生存。Neitzel et al。36)报道,微血管计数高转移性组和100%的转移情况下MVD≥37代替nonmetastatic组中只有8%。在比较研究Demirkesen et al。40)的显著差异被发现意味着CD31 MVD测量赞成nonmetastatic集团( 与 )。使用CD31 Chalkley脉管系统的评估分数,而不是MVD Depasquale和汤普森[35)确定血管生成黑色素瘤复发的独立预测指标。

MVD的预后价值一直在研究各种实体肿瘤,恶性黑色素瘤区别开来。这些包括癌症的呼吸系统、乳腺癌、泌尿生殖系统、胃肠道、妇科恶性肿瘤(58]。尽管总体趋势是MVD保留了预后评估价值,几项研究已经质疑这种假设,没给我们留下任何明确的结论。在这种方法的临床实用性58]。

差异的方法,可能,负责临床结果的多样性包括内皮标记(即的选择。,pan-endothelial cell markers such as CD31, CD34, vWF, or factors selective for the activated/proliferating endothelium, such as CD105), the type of the fixative used, the method of MVD assessment (i.e., Weidner’s hot-spot method [11),腔方法(59,60),Chalkley的方法(61年),和计算机图像分析系统62年船舶]),形成量化(highest-MVD、平均MVD和微血管体积),指定截止值增加多血管,放大的大小(即。200 x 400 x)和字段长度(从0.12毫米2到1.00毫米2)[58,63年- - - - - -65年]。更具体地说,在黑素瘤,一种进一步的机制,MVD评估和生存之间的差异可能发生,是vasculogenic模仿58,66年,67年]。然而,从上面的所有可能的方法论的缺陷,热点的选择是认为需要interobserver多样性最高,因为它,主要取决于调查员的培训和经验(63年,68年]。

4.2。限制

必须指出,评价结果本研究之前,应该考虑一些局限性。研究之间的异质性被发现在统计上的显著水平,当池整体和无病生存的风险比估计和比较两个MVD臂时,生存的比率,。偏见的荟萃分析,同时,通过引入肿瘤分层和不一致的报告数据的缺乏对克拉克的层面上,布勒斯洛厚度和整体疾病阶段。此外,潜在的偏见的另一个原因也可能是黑色素瘤histotypes之间的非均匀分布和不同的病人分配,在各种化疗治疗模块。考虑到所有的包括试验没有随机对照研究和大多数包括回顾设计、偏见由于方法论的错误选择,可比性和最终结果过程可能影响集中的结果。最后,因为大多数原始数据中提取和重建提供kaplan meier曲线,通过这个过程最少的偏差应该预期,尽管在当前文学的技术描述和实现(使用9,20.,21,69年]。

5。结论

我们所知,这个荟萃分析是第一个提供操作系统和DFS的汇集估计皮肤黑色素瘤患者。我们的研究得出结论,在黑素瘤患者中,肿瘤MVD不影响操作系统和DFS的风险比。此外,高、低MVD恶性肿瘤没有整体存活率的差异在12日,36岁和60个月。然而,低MVD肿瘤表现出显著的无病生存期三次端点。基于上述结果和给定的一些局限性,进一步的前瞻性研究的更高的方法论和质量水平和足够的随机化和眩目的算法是必需的,为了阐明肿瘤MVD的影响黑色素瘤患者的生存。

附录

参见图1- - - - - -10和表1- - - - - -6。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。

作者的贡献

研究和设计概念是由Perivoliotis和Ntellas。采集的数据是由Dadouli Koutoukoglou。分析和解释数据是由Perivoliotis和Ntellas。起草手稿是由Perivoliotis Ntellas。修订是由loannou和Tepetes至关重要。

引用

  1. r·欧塞奥r . Roldan-Marin h·马丁内兹说,d·j·亚当斯和c d . Robles-Espinoza“黑色素瘤:一个全球视角,”自然评论癌症,17卷,不。7,393 - 394年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  2. r . dum a . Hauschild n . Lindenblatt g . Pentheroudakis和Keilholz,“皮肤黑色素瘤:ESMO临床实践指南的诊断、治疗和随访,”《肿瘤学2015年,卷。26日,pp. v126-v132。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  3. a r m . MacKie Hauschild, a . m . Eggermont“侵入性皮肤黑色素瘤流行病学,”《肿瘤学2009年,20卷,pp. vi1-vi7。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  4. a . m . Forsea诉▽Marmol, a . Stratigos和a·c·盖勒,”欧洲黑色素瘤预后:平等,”英国皮肤病学杂志》,卷171,不。1,第182 - 179页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  5. f·利未,f·卢基尼,e . Negri·博伊尔和拉维奇亚c .,“癌症死亡率在欧洲,1995 - 1999,和概述趋势自1960年以来,“国际癌症杂志》上卷,110年,第169 - 155页,2004年。视图:谷歌学术搜索
  6. j . n . Li Mangini和j·巴旺,“新皮肤黑色素瘤的预后因素:文献之回顾,“皮肤病理学杂志卷,29号6,324 - 340年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  7. j . Homsi m . Kashani-Sabet j·l·梅西纳和达乌德,“皮肤黑色素瘤:预后因素,”莫菲特癌症控制杂志》上,12卷,不。4、223 - 229年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  8. 拉库马美国诉,r . A .台面,A . Tefferi”审查血液恶性肿瘤的血管生成和抗血管生成疗法”Hematotherapy &干细胞研究杂志》上,11卷,不。1,33-47,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  9. p . Ntellas k . Perivoliotis k . Dadouli g·k . Koukoulis和m . loannou“微脉管密度作为代理多发性骨髓瘤患者的预后标记:一个荟萃分析,“Acta Haematologica,卷138,不。2、77 - 84年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  10. n .怀德”Intratumor微脉管密度作为癌症的预后因子,”美国病理学杂志》上,卷147,不。1,9-19,1995页。视图:谷歌学术搜索
  11. n .魏德j . p .出身低微的w·r·韦尔奇和j·福克曼,“乳腺浸润性癌,肿瘤血管生成和metastasis-correlation”《新英格兰医学杂志》上,卷324,不。1,1 - 8,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  12. t . Vlaykova p . Laurila t Muhonen et al .,“预后价值转移性黑色素瘤的肿瘤血管和协会的血管密度与血管内皮生长因子的表达,“黑色素瘤研究,9卷,不。1,59 - 68年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  13. j . Valencak e . Heere-Ress t .科普,s . f . Schoppmann h .难应付的,h . Pehamberger“选择性免疫组织化学染色显示重要的预后影响淋巴管和血管的恶性黑色素瘤患者,”欧洲癌症杂志,40卷,不。3、358 - 364年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  14. f . Hillen a Van De温克尔,d . Creytens a . h . m . Vermeulen和a . w . Griffioen”内皮细胞增殖,但不是微脉管密度,在人类皮肤的黑色素瘤预后参数,“黑色素瘤研究,16卷,不。5,453 - 457年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  15. Pastushenko, p . b . Vermeulen f . j . Carapeto et al .,“血微脉管密度、淋巴微脉管密度和淋巴入侵预测黑色素瘤转移:系统回顾和荟萃分析,“英国皮肤病学杂志》,卷170,不。1,第77 - 66页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  16. d .一大早,a Liberati,泰兹拉夫·j·d·g·奥特曼”首选项报告系统评价和荟萃分析:棱镜声明,“《公共科学图书馆·医学》杂志上》第六卷,没有。7篇文章e1000097 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  17. b .穹顶,s . Paku b Somlai, j .咯”皮肤黑色素瘤的血管化涉及船合作和临床意义,”《华尔街日报》的病理,卷197,不。3、355 - 362年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  18. Pastushenko, g . g . Van Den Eynden, s Vicente-Arregui et al .,“增加血管生成和lymphangiogenesis前哨淋巴结转移与nonsentinel淋巴结和远处转移黑色素瘤患者,”美国皮肤病理学杂志》,38卷,不。5,338 - 346年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  19. g . Wells b·j·谢伊d·奥康奈尔和p .特格韦尔Newcastle-Ottawa规模(NOS)来评估非随机研究的荟萃分析的质量加拿大安大略省渥太华健康研究所,2011。
  20. m·k·b·Parmar诉Torri, l·斯图尔特“提取发表文献的摘要统计信息进行荟萃分析生存端点,”医学统计,17卷,不。24日,第2834 - 2815页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  21. j·f·蒂尔尼,洛杉矶斯图尔特,d . Ghersi s Burdett和m . r .悉德”实际的方法将总结比较数据纳入分析,“试用第十六条,卷。8日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  22. p .平顶山大肠面,m . Ouwens和n . Welton”增强生存的二次分析数据:从发表kaplan meier生存曲线重建数据,”BMC医学研究方法,12卷,货号。9日,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  23. 鲍曼,“DigitizeIt 2.2”数字化仪Software-Digitize扫描图或图表(x, y)数据,2016年。视图:谷歌学术搜索
  24. s . p . Hozo b Djulbegovic, Hozo,“估计的均值和方差值,范围,样本的大小,“BMC医学研究方法第十三条,卷。5日,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  25. o .斯特劳梅h . b . Salvesen公司和l . a . Akslen“黑色素瘤血管生成垂直增长是影响预后的重要阶段。,”国际肿瘤学杂志,15卷,不。3、595 - 599年,1999页。视图:谷歌学术搜索
  26. t . Vlaykova l . Talve m . Hahka-Kemppinen et al .,“MIB-1免疫反应性与血管密度和生存在传播恶性黑色素瘤,”肿瘤学卷,57号3、242 - 252年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  27. o .斯特劳梅p . o . Chappuis h . b . Salvesen et al .,“预后的重要性球微血管增生表明积极的血管生成在人类癌症表型,”癌症研究,卷62,不。23日,第6811 - 6808页,2002年。视图:谷歌学术搜索
  28. o .斯特劳梅和洛杉矶Akslen基本成纤维细胞生长因子、血管表型的重要性和影响力的血管生成因素基本成纤维细胞生长因子/纤维母细胞生长因子receptor-1 ephrin-A1 / EphA2黑色素瘤进展,”美国病理学杂志》上,卷160,不。3、1009 - 1019年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  29. o .斯特劳梅和洛杉矶Akslen ID1的强烈表达蛋白质与生存,减少ephrin-A1 / EPHA2的表达增加,并降低血小板反应蛋白- 1在恶性黑色素瘤,”英国癌症杂志》,卷93,不。8,933 - 938年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  30. r·蔡Setzer设计,b·戈文达拉扬d·塞克斯顿c·科恩和j·l·Arbiser”Maspin表达、血管生成、预后参数和结果在恶性黑色素瘤,”美国皮肤病学会杂志》上,60卷,不。5,758 - 766年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  31. c·舒斯特尔、洛杉矶Akslen和o .斯特劳梅”表达热休克蛋白27在黑色素瘤转移与贝伐单抗单药治疗的总体响应:分析预测标志物在临床二期研究中,“《公共科学图书馆•综合》,11卷,不。5篇文章e0155242 2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  32. j·g . Einspahr t·l·托马斯·k·Saboda et al .,“表达血管内皮生长因子在皮肤melanocytic早期病变进展,”癌症,卷110,不。11日,第2527 - 2519页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  33. s . Safuan s·j·斯托尔a . Mitra et al .,“客观评估血液和淋巴管入侵和协会与巨噬细胞渗透皮肤的黑色素瘤,”现代病理学,25卷,不。4、493 - 504年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  34. p·昂·d·里昂,j·k·樵夫et al .,“微脉管密度、lymphovascular密度和lymphovascular入侵皮肤原发性黑色素瘤-相关病理预言家和BRAF状态,”人类病理学,46卷,不。2、304 - 312年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  35. 即Depasquale和w·d·汤普森,“微脉管密度对黑色素瘤预后,”组织病理学卷,47号2、186 - 194年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  36. l . t . Neitzel c, d . Neitzel k·l·麦基和m . p . Malafa”在黑色素瘤血管生成与转移,”《肿瘤外科》第六卷,没有。1,第74 - 70页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  37. j .吻,j . Timar b Somlai et al .,”协会微脉管密度与渗透人类皮肤恶性黑素瘤细胞,”病理学与肿瘤研究,13卷,不。1,21-31,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  38. g . Zamolo f·格鲁伯,l .Čabrijan诉Mičovićz Iternička,和n . Jonjić”影响肿瘤的厚度和多血管在皮肤黑色素瘤生存,”学报》日本冈山,55卷,不。5,289 - 293年,2001页。视图:谷歌学术搜索
  39. e . n .埃尼迪斯k Aroni, n . Kavantzas”评估血管质蓝痣一样,小型/中型先天性nevocellular,常见和发育异常的收购melanocytic痣和黑色素瘤:比较研究,“美国皮肤病理学杂志》,36卷,不。3、217 - 222年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  40. c . Demirkesen n . Buyukpinarbaşili r . Ramazanoǧlu o . Oǧuz n·m·曼德尔和g .肯“原发性皮肤黑色素瘤的血管生成和转移的相关性:微脉管密度的比较分析,表达血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞的生长因子,”病理学,38卷,不。2、132 - 137年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  41. s . Ilmonen A.-L。Kariniemi, t . Vlaykova t . Muhonen s Pyrhonen和s . Asko-Seljavaara”在原发性黑色素瘤预后价值肿瘤血管的,”黑色素瘤研究,9卷,不。3、273 - 278年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  42. o .斯特劳梅和洛杉矶Akslen血管内皮生长因子的表达,其受体(FLT-1 KDR)和相关TSP-1微脉管密度和黑色素瘤病人的结果在垂直增长阶段,“美国病理学杂志》上,卷159,不。1,第235 - 223页,2001。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  43. d . Ribatti m·g . Ennas a Vacca et al .,“肿瘤血管和tryptase-positive肥大细胞与黑色素瘤的预后不良,”欧洲临床研究杂志》上,33卷,不。5,420 - 425年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  44. a .清水k . Kaira加藤m . et al .,”l型氨基酸转运体1的预后意义(LAT1)表达在皮肤的黑色素瘤,”黑色素瘤研究,25卷,不。5,399 - 405年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  45. d . Massi a·弗兰奇l . Borgognoni m . Paglierani美国m . Reali和m .圣托西,“肿瘤血管生成厚皮肤恶性黑色素瘤预后的因素:定量形态学分析,“菲尔绍档案,卷440,不。1、22 - 2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  46. Pastushenko, p . b . Vermeulen s Vicente-Arregui et al .,“瘤旁D2-40 Chalkley独立评分预测转移和生存在皮肤恶性黑色素瘤患者,”皮肤病理学杂志,42卷,不。10日,699 - 711年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  47. c . l . Slingluff Jr . r . t . Vollmer d s Reintgen和h . f . Seigler致命的“薄”的恶性黑色素瘤。确定病人的风险,”年报的手术,卷208,不。2、150 - 161年,1988页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  48. 诉d Criscione m·a·魏因斯托克,“黑色素瘤厚度趋势在美国,1988 - 2006,”皮肤病学研究杂志》上,卷130,不。3、793 - 797年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  49. p . Carnochan g·韦斯特伯里,a·j·s·戴维斯和j·c·布里格斯,”皮肤黑色素瘤的血管病变的定量组织学研究0。85 - 1。25毫米厚。”英国癌症杂志》,卷64,不。1,第107 - 102页,1991。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  50. k Bartha和h Rieger”,通过船舶cooption血管网络重构,回归和肿瘤的增长,”理论生物学杂志》上,卷241,不。4、903 - 918年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索|MathSciNet
  51. 斯利瓦斯塔瓦,p . Laidler r·p·戴维斯k . Horgan l·e·休斯,“多血管肿瘤的预后意义intermediate-thickness(0.76 -4.0毫米厚)皮肤黑色素瘤。定量组织学研究。”美国病理学杂志》上,卷133,不。2、419 - 423年,1988页。视图:谷歌学术搜索
  52. c·h·格雷厄姆·j .河流,r . s . Kerbel et al .,“血管化程度来预测薄(< 0.76毫米)恶性黑素瘤。”美国病理学杂志》上卷,145年,第514 - 510页,1994年。视图:谷歌学术搜索
  53. n . Jonjic g . Zamolo sŠtifter et al .,“Cytomorphological变化,增殖和血管生成在皮肤黑色素瘤的预后,”临床与实验皮肤病学,28卷,不。3、310 - 314年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  54. r·巴恩希尔k . Busam m·贝里克et al .,“肿瘤血管质不是皮肤黑色素瘤的预后因素,”《柳叶刀》,卷344,不。8931年,第1238 - 1237页,1994年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  55. k . j . Busam m·伯威克和k .祝福,“多血管肿瘤不是一个皮肤恶性黑色素瘤的预后因素,”美国病理学杂志》上卷,147年,第1056 - 1049页,1995年。视图:谷歌学术搜索
  56. j·m·古费j . v . Chaney g·l·史蒂文斯et al .,“免疫组织化学评估肿瘤血管的克拉克II黑色素瘤复发使用抗体IV型胶原蛋白,”皮肤病理学杂志,22卷,不。2、122 - 127年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  57. m . Kashani-Sabet r·w·Sagebiel c·m·m·费雷拉m . Nosrati和j·r·米勒三世”多血管肿瘤原发性皮肤黑色素瘤的预后评估,”临床肿瘤学杂志,20卷,不。7,1826 - 1831年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  58. j·哈桑,r·拜尔斯g·c·杰森,“Intra-tumoural微血管密度在人类固体肿瘤,”英国癌症杂志》,卷86,不。10日,1566 - 1577年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  59. d .方m·赫尔曼·g·Untergasser et al .,“Dkk-3表达在肿瘤内皮:小说胰腺腺癌的预后标记,”癌症科学,卷100,不。8,1414 - 1420年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  60. 高田高木涉,k t、h·天野之弥”周边微脉管密度高数与胰腺癌的预后不良有关。”胃肠病学杂志》上,40卷,不。4、402 - 408年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  61. s b·福克斯,r . d .韭菜Weekes m p r·m·怀特豪斯k.c.手枪,和a·l·哈里斯,“定量和乳腺癌的预后价值血管生成:比较微脉管密度,Chalkley计数,和计算机图像分析,“《华尔街日报》的病理,卷177,不。3、275 - 283年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  62. j . a . m . Belien s Somi j·s·德容,p . j . Van迪斯特和j·p·a . Baak“全自动微血管计数和热点选择整个图像处理的肿瘤部分在浸润性乳腺癌,”临床病理学杂志,52卷,不。3、184 - 192年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  63. p·b·Vermeulen g . Gasparini s . b .福克斯et al .,“第二国际共识的方法和标准评价固体人类肿瘤的血管生成量化”欧洲癌症杂志,38卷,不。12日,第1579 - 1564页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  64. p . e . Vermeulen g . Gasparini s . b .福克斯et al .,“量化人类肿瘤血管生成的固体:国际共识的评价方法和标准,“欧洲癌症杂志》上的一个部分:一般的话题,32卷,不。14日,第2484 - 2474页,1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  65. p . b . Vermeulen m . Libura j . Libura et al .,”研究员经验和微观领域的影响大小在乳腺癌微血管密度,”乳腺癌研究和治疗,42卷,不。2、165 - 172年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  66. a . j . Maniotis r . Folberg a·赫斯et al .,“血管通道形成由人类黑色素瘤细胞在活的有机体内和在体外:vasculogenic模仿。”美国病理学杂志》上,卷155,不。3、739 - 752年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
  67. m·j·亨德里克斯·e·a·Seftor r . e . Seftor et al .,“肿瘤细胞血管拟态:小说在黑色素瘤,瞄准机会”药理学和治疗卷,159年,第92 - 83页,2016年。视图:谷歌学术搜索
  68. 拉涅利和g . Gasparini“代理血管生成和转移的标志,”转移研究协议:卷我:细胞和组织的分析,第113 - 99页,2001年。视图:谷歌学术搜索
  69. m ., a . Kumachev l . l . Siu和k·k·w·陈,“局部区域晚期鼻咽癌放化疗方案:一个贝叶斯网络分析,“欧洲癌症杂志,51卷,不。12日,第1579 - 1570页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权©2017 Konstantinos Perivoliotis等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。

更多相关文章

PDF 下载引用 引用
下载其他格式更多的
ePub
XML
订单打印副本订单
的观点5498年
下载566年
引用

相关文章

文章奖:2020年杰出的研究贡献,选择由我们的首席编辑。获奖的文章阅读。