杂志的皮肤癌

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杂志的皮肤癌/2013年/文章

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体积 2013年 |文章的ID 904701年 | https://doi.org/10.1155/2013/904701

维拉特谢拉、里卡多·维埃拉Ines Coutinho)丽塔卡布拉尔,大卫·塞拉玛丽亚·约瑟夫Juliao,玛丽亚•曼努埃尔•英国Anabela阿尔伯克基Americo Figueiredo若昂Pedroso•德利马, 前哨淋巴结状态和预测临床结果在黑色素瘤中心”,杂志的皮肤癌, 卷。2013年, 文章的ID904701年, 7 页面, 2013年 https://doi.org/10.1155/2013/904701

前哨淋巴结状态和预测临床结果在黑色素瘤中心

学术编辑器:朱塞佩Argenziano
收到了 2013年8月20日
修改后的 2013年9月29日
接受 2013年10月3日
发表 2013年12月25日

文摘

背景。前哨淋巴结活检(SLNB)是一个标准程序对局部皮肤的黑色素瘤患者。美国国家综合癌症网络(机构)黑色素瘤面板加强了前哨淋巴结(SLN)的状态作为一个重要的预后因素黑色素瘤生存。我们试图确定预测因素与积极SLNB和整体人口的生存。方法。我们的221名患者进行了回顾性的图表总结所做的成功SLNB黑色素瘤在我们部门在2004年和2010年之间。单变量和多变量分析。结果。SLNB积极在48例(21.7%)。单变量分析表明,男性性别,‘厚度增加,肿瘤类型和缺乏肿瘤浸润淋巴细胞与积极SLNB显著相关。多变量分析证实,‘厚度和肿瘤浸润淋巴细胞的缺失是SLN转移的独立预测因素。SLN阳性患者的5年生存率分别为53.1%和88.2% SLN阴性患者。‘厚度和SLN地位独立预测总体存活率。结论。积极的风险因素SLNB与以前文献中发现的一致。此外,SLN的生存状态是一个主要的决定因素,在黑素瘤管理凸显了它的重要性。

1。介绍

前哨淋巴结活检(SLNB)病理分期的标准实践在全球大多数黑色素瘤中心局部黑色素瘤患者(1,2]。20%的可能性产生积极的结果,备件大多数病人完全淋巴结解剖(CLND),更具有攻击性的过程(1- - - - - -6]。

虽然有几个因素已确定作为积极SLNB的预测,只有少数被证明是独立预测因素调整后混杂变量。‘厚度是最持续公布和行之有效的预测前哨淋巴结(SLN)转移。其他报告预测因素是年龄、性别、原发部位、溃疡,肿瘤细胞有丝分裂率,克拉克,lymphovascular入侵,和无肿瘤浸润淋巴细胞(5- - - - - -9]。SLN状态是黑色素瘤患者预后的一个重要因素1]。根据这一点,管理指南发布了由美国国家综合癌症网络(机构)强调SLN活检分期和预后的作用过程(10]。

我们调查了几个协会临床和病理变量增加积极SLNB的可能性和因素在melanoma-related死亡人口产生影响。

2。材料和方法

这项研究是研究伦理委员会批准Coimbra的大学医院。我们做了回顾性的图表总结221例皮肤黑素瘤SLNB成功。情况下都从我们部门和指从2004年1月至2010年12月。后续扩展到2012年6月。在接受了手术治疗黑色素瘤> 1.0毫米,甚至更薄,如果存在不良预后特征,发现指南推荐的。大多数患者T1b举行,但在T1a 9例,其中7人与‘1毫米厚度。只有患者没有临床和放射学证据的节点或远处转移选择SLNB提交。

3所示。SLN活检技术

显进行皮内注射手术的前一天锝99 m硫胶体在主要病变或活检部位识别淋巴盆地由伽马成像。单光子发射计算机断层扫描(SPECT)排水系统是用于病人的复杂的淋巴引流。前哨淋巴结的网站(热点)在皮肤上。那天手术,借助一个手持γ探测器,10 - 15毫米的切口是明显淋巴结盆地和经过仔细勘探的组织,SLB是本地化和切除。所有节点与节点的放射性计数超过10%最高的放射性计数被移除,进行组织病理学分析(11]。

4所示。数据收集

我们的数据包含病人特征如年龄、性别和位置的主要病变(分为四个解剖位置:头部和颈部,躯干、上肢、下肢)和原发性黑色素瘤的组织学特征,如‘厚度、肿瘤类型、有丝分裂率、溃疡、神经亲和力,angioinvasion,存在/缺乏肿瘤浸润淋巴细胞。

病理学家(玛丽亚·约瑟夫Juliao)回顾了我们所有积极的SLN的组织学部分数据排除误解在最初的病理报告。幻灯片与hematoxylin-eosin染色和免疫组织化学检查涉及S100和HMB45。以下micromorphometric功能注册:SLN盆地网站,许多积极的SLN, SLN转移存款最大大小(分层分为2组:≤1毫米和> 1毫米),存款intranodal肿瘤的位置(被膜下的,实质,或广泛),转移焦点,淋巴结外侵犯的入侵和perinodal淋巴入侵。CLND积极性(进行时),黑色素瘤复发(皮肤瘤旁),和生存的结果进行评估。

5。统计分析

执行统计分析使用统计科学软件包(SPSS为Windows, 18.0版本,芝加哥,,美国)。分类数据给出了频率(百分比)和连续数据平均值±标准偏差。分类数据的比较,卡方检验。

我们用单变量和多变量逻辑回归来测试每个变量的相关性与SLNB积极性。提供优势比的重要预测因子和95%可信区间(CI)。一些组织学变量被报道不一致,并不包括在数据。

总生存期(OS)计算从SLNB死亡日期或最后的随访中所有的病人。只有死亡由于黑色素瘤被认为是”事件。“相比于logrank kaplan - meier生存曲线测试;多元分析使用Cox回归模型来估计显著在生存的独立预后因素。一个检验统计量 值< 0.05被认为是显著的。

6。结果

6.1。临床和病理特征

48(21.7%)的221个本地化的原发性黑色素瘤患者阳性SLN活检(表1)。CLND 44名患者行(4患者拒绝手术),显示额外的转移在13个病人(29.5%)(表2)。队列的平均年龄为59.3岁(范围18 - 88),和61.5% ( )是女性。百分之四十三的黑色素瘤是位于下肢和21.3%的黑色素瘤是位于脚。‘平均厚度3.08毫米(±2.88毫米),和46.7%的病例有溃疡。局部复发是观察到11%的患者,平均15.6个月后SLN活检(表3)。Melanoma-related死亡发生于14.9% ( )。平均随访时间为44个月(范围3 - 110)。



(%)/平均(±标准差)
SLN阴性 (%)/平均(±标准差) SLN积极 (%)/平均(±标准差) 价值 或(95%置信区间)

的患者数量 221年 173 (78.3) 48 (21.7)
年龄、年 59.3 (±15.9) 58.8 (±16.4) 60.0 (±14.0) NS
性别
136 (61.5) 116 (85.3) 20 (14.7) < 0.001 2.85 (1.48 - -5.49)
男性 85 (38.5) 57 (67.1) 28日(32.9)
肿瘤的位置
头部和颈部 23日(10.5) 20 (87) 3 (13) NS
上肢 33 (15) 30 (90.9) 3 (9.1)
下肢 95 (43) 70 (73.7) 25 (26.3)
树干 69 (31.4) 52 (75.4) 17 (24.6)
组织学类型
表面扩散 38 (17.2) 35 (92.1) 3 (7.9) 0.001
结节性 45 (20.4) 30 (66.7) 15 (33.3)
肢端的雀斑的 47 (21.3) 30 (63.8) 17 (36.2)
未知/其他(母斑spitzoid,多见,无黑色素的) 91 (41.2) 78 (85.7) 13 (14.3)
‘(意思是,毫米) 3.08 (±2.88) 2.60 (±3.88) 4.74 (±2.32) < 0.001
‘类别
T1(≤1毫米) 21日(10) 20 (95.2) 1 (4.8) < 0.001
T2(1.01 - 2毫米) 89 (42.4) 79 (88.8) 10 (11.2)
T3(2.01 - 4毫米) 57 (27.1) 41 (71.9) 16 (28.1)
T4(≥4毫米) 43 (20.5) 23日(53.5) 20 (46.5)
溃疡
缺席 97 (53.3) 79 (81.4) 18 (18.6) NS
现在 85 (46.7) 60 (70.6) 25 (29.4)
肿瘤浸润淋巴细胞
现在 80 (60.2) 69 (86.3) 11 (13.8) 0.021 2.71 (1.42 - -6.44)
缺席 53 (39.8) 37 (69.8) 16 (30.2)
SLN网站
腋窝 92 (41.8) 72 (78.3) 20 (21.7) NS
腹股沟 100 (45.5) 75 (75) 25 (25)
28日(12.7) 25 (89.3) 3 (10.7)

NS:不具有统计学意义;置信区间:置信区间。

Micromorphometric特性 (%)

规模的转移
≤1毫米 15 (31.3)
> 1毫米 24 (50.0)
未知的 9 (18.7)
Intranodal位置
被膜下的 16 (33.3)
实质 9 (18.7)
这两个 15 (31.3)
广泛的 6 (12.5)
未知的 2 (4.2)
许多转移焦点
1 15 (35.7)
2 - 5 16 (38.1)
> 5 11 (26.2)
未知的 6 (12.5)
淋巴结外侵犯入侵
存在 9 (19.1)
淋巴入侵
存在 10 (21.3)
CLND
积极的 13 (29.5)



(%)/平均(±标准差)
- SLN
(%)/平均(±标准差)
积极的SLN
(%)/平均(±标准差)
或(95%置信区间) 值*

局部复发 24 (11) 8 (4.7) 16 (34.8) 10.93 (4.30 - -27.81) < 0.001¥
局部复发的时间(中位数,几个月) 15.6 (±13.7) 17.8 (±19.0) 14.7 (±9.9) - - - - - - NS__
Melanoma-related死亡 33 (14.9) 16 (9.2) 17 (35.4) 5.38 (2.46 - -11.78) < 0.001¥

NS:不具有统计学意义;置信区间:置信区间; P卡方检验值(¥)或 ——学生的测试(__)。
6.2。预测积极的SLN

1显示了描述性统计患者的临床和病理差异根据SLN的地位。单变量逻辑回归表明,病人的性别(男性)、肿瘤类型、布勒斯洛厚度和肿瘤浸润淋巴细胞的缺失与积极SLNB(表的可能性更高1)。意味着‘负SLNB组厚度2.60毫米4.74毫米相比积极SLN集团( )。只有13.8%的原发性损害患者淋巴细胞浸润SLN积极相比,30.2%的病人没有淋巴细胞浸润( )。之间没有显著相关性被发现SLN状态,病人的年龄(即使按年龄分组的分层,数据未显示),肿瘤位置和SLN盆地。

多变量分析表明,‘厚度和无肿瘤浸润淋巴细胞是积极SLNB的独立预测指标(表4)。其他变量不再显著。


因素 调整后的优势比(95%置信区间) P价值

男性的性别 2.01 (0.77 - -5.22) 0.154
‘厚度(每毫米) 1.12 (1.03 - -1.34) 0.020
组织学类型
表面扩散 1.00 *
结节性 3.35 (1.21 - -1.70) 0.193
肢端的雀斑的 5.41 (1.69 - -3.44) 0.640
未知/其他(spitzoid,
多见,母斑,
无黑色素的)
0.57 (0.57 - -0.27) 0.602
肿瘤浸润淋巴细胞(缺席) 2.77 (1.06 - -7.24) 0.038

置信区间:置信区间; 这组作为参照组。

SLN转移的频率与‘厚度的增加呈正相关:在T1阶段只有一个病人(4.8%)显示SLN参与相比,几乎一半的病人在T4类别(46.5%)( ,图1)。对于每一个‘额外的毫米厚度,积极的SLN的可能性增加了12%。

6.3。临床结果

kaplan meier分析确定对总体存活率显著负面影响的男性性别( (> 60岁), )、溃疡( ),增加‘厚度( ),积极SLNB ( ),最大尺寸最大的肿瘤存款> 1毫米( )和局部复发( )(图2)。我们发现总体存活率无显著相关性,囊外的入侵,perinodal淋巴参与,intranodal位置的肿瘤,转移焦点,或者CLND。

在多变量Cox比例风险分析,独立melanoma-specific生存的重要预后因素‘厚度和SLN状态,而其他变量失去协会(表5)。5年总生存期明显缩短SLN阳性患者比SLN阴性患者(分别为53.1%和88.2%, ),大约35.4%的SLN阳性患者( )melanoma-related死亡比例为9.2% SLN阴性患者( )( 或5.38,95%置信区间2.46 - -11.78)(表2)。


因素 Melanoma-related死亡
风险比
(95%置信区间)
P价值

年龄(年龄/年) 1.011 (0.018 - -0.361) NS
性别(男性和女性) 1.486 (0.450 - -0.774) NS
溃疡(在场与缺席) 2.124 (0.541 - -1.937) NS
‘厚度(每毫米) 1.216 (1.118 - -1.323) < 0.001
SLN状态(正面和负面) 2.901 (1.254 - -6.713) < 0.001
局部复发 0.365 (0.591 - -2.914) NS

置信区间:置信区间;NS:不具有统计学意义。

在T1阶段的21例患者死于黑素瘤(表6)。相反,melanoma-related死亡的病例(MRD)‘厚度增加(34.9% T4类别, )。


‘类别 (总 ) MRD ( ,%)

T1(≤1毫米) 21 0
T2(1.01 - -2.0毫米) 89年 7 (7.9%)
T3(2.01 - -4.0毫米) 57 11 (19.3%)
T4(> 4.0毫米) 43 15 (34.9%)

210年 33

7所示。讨论

尽管少数病人在我们的研究中,我们主要发现与之前的大型试验一致。特别是SLNB积极性率和额外的淋巴结转移的比例在先前文献报道都是大约20%,符合我们的结果(3,5]。

一些作者质疑SLN活检在黑色素瘤管理的作用。多中心选择性淋巴切除术审判我(MSLT-I)表明,积极SLNB患者接受立即CLND存活率更高的比那些只有淋巴结解剖如果临床疾病出现(72%比52%)1]。这个结果强调了SLN活检的分期和预后价值,与企图干预当节点SLN阳性患者的肿瘤负荷较低而临床上发现淋巴结转移。我们的结果证实‘厚度和支持的预测意义的功效SLN活检作为分期和预后过程。

之前的文献显示了积极的SLNB的预测因子之间相互矛盾的结果。这反映了部分测量中的异构性使用的变量在不同的研究中,特别是在组织学变量没有标准化的报告(12]。

尽管这些发现,SLNB的实际指标没有显著改变在过去的几年。时至今日,一个SLNB正式推荐病人在舞台IB与黑色素瘤分期系统[10]。IB阶段包括皮肤黑色素瘤大于1毫米厚度,或薄黑色素瘤也有溃疡或至少每平方毫米(1有丝分裂13]。一个SLNB活检患者还应该讨论和考虑阶段IA(≤1毫米‘厚度和没有溃疡或有丝分裂)如果存在不良预后特征(10]。虽然没有什么共识定义“不良预后特征,这些特征可能包括厚度在0.75毫米,正面深利润率,lymphovascular入侵,或者年轻的时候10]。尽管只有5%的积极SLNB结果发现在T1黑色素瘤,一小群患者将受益于治疗过程如CLND,或包含在控制试验(14- - - - - -16]。这解释了SLNB低阈值,和我们的研究结果与其他研究相一致。正如预期的那样,我们发现这个子集的患者有更好的预后,没有melanoma-related死亡21个病人在T1。

不同因素之间的相互作用是复杂的。Cadili左治亚(2010)发现,达布斯教授采集结节性黑色素瘤的SLN转移率更高,他们假设结节性黑色素瘤固有的生物特征作为解释这个发现(12]。此外,淋巴细胞浸润的存在有关积极SLNB的可能性较低,突显出其保护者对SLN转移(4,17]。与其他研究相比,我们没有找到任何协会SLN积极性随着年龄的增长,即使按年龄分组的分层。

SLN地位被证实是一个非常重要的整体生存的预后因子,在患者的5年存活率约88%负SLNB和那些积极SLNB的53%。值得注意的是,预测SLN转移因素类似于黑色素瘤患者生存预后因素(17]。SLN肿瘤生存特性的影响是有争议的。一些作者已经证明,SLN阳性患者的预后与前哨淋巴结肿瘤特性,如转移焦点的最大大小,intranodal位置的肿瘤,淋巴结外侵犯蔓延,perinodal淋巴入侵(18- - - - - -21]。CLND没有明显的积极性与预后差相关,可能是由于小样本在我们的研究中。指出,局部复发的预后影响(皮肤瘤旁)失去了调整后的其他因素。

我们分享我们的临床经验,7年的皮肤黑素瘤SLNB的做法。这项研究有一些局限性,因为它是基于一个相对比较小的样本和变量进行回顾性分析。此外,有丝分裂率的信息,最近T1b标准(22),并不总是存在,和一些不完整的组织学报告不允许将多变量统计处理。

一个有趣的特殊性在黑色素瘤病人的人口是一个了不起的大量的黑色素瘤在下肢,主要在脚(21.3%的病例)。黑色素瘤的生物学行为是受众多因素(遗传、环境),可以改变从一个地区到另一个地方。因此值得了解更多有关我们的特定的人口,结合临床和组织学特征,并确定子组的患者,允许个体临床决策支持的以证据为基础的指导方针。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

承认

作者感谢Margarida博士品牌,信息学,Coimbra的大学医院,因为她的援助与统计分析。

引用

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