头部和颈部的默克尔细胞癌:一个机构的经验

文摘

默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见的皮肤恶性肿瘤主要发生在老immunocompromized白人男性。MCC的发病率增长已经在流行病学研究报告。MCC的治疗通常包括手术切除,病理淋巴结评估,辅助放疗。本文报告一个三级中心机构的经验与17头部和颈部默克尔细胞癌患者。后续的队列中值为37.5个月。五年后,recurrence-free生存、疾病特定的生存,和总体存活率分别为85%,90%,和83%,分别。我们的有限的数据支持使用辅助放疗。我们报告两例MCC位于前庭的鼻子和两例诊断性活检后自发的回归。大约有40%的病人被称为我们的外科中心修订和病理淋巴结评估。增加了MCC的意识和一个跨学科的方法在MCC的管理至关重要。

1。介绍

默克尔1875年,罗斯托克大学的解剖学教授,德国,第一次描述“Tastzellen”(接触细胞)的森林被称为默克尔细胞的表皮国内动物和人类1]。Toker 1972年,首次报道了一系列案件的五个“小梁癌患者和公认的一个“明显的病理实体,”“反复无常的临床行为”(2]。Toker Tang和另一个六年才确定小梁“最有可能”来源于默克尔细胞癌(3]。

最近,在2008年,一个未知的多瘤病毒被发现被集成在默克尔细胞癌(MCC) [4]。现在被称为默克尔细胞多瘤病毒(MCV),这种病毒确实认为是病原体在MCC (5,6),已与MCC病例的80% (4,7- - - - - -10]。一项研究从我们的机构报告了类似的MCV MCC(患病率11]。相互矛盾的证据的预后价值”状态(7,8,12- - - - - -14]。

重要的鉴别诊断MCC是基底细胞癌,小细胞黑色素瘤,淋巴瘤,蓝色小圆细胞肿瘤,特别是转移性小细胞肺癌(15]。全面组织或cytopathological检查包括免疫组织化学(例如,CK20, TTF-1和神经内分泌标志物)(16]结合整个检查和病史通常允许区分上述实体。

最近的一项研究由史密斯et al。17)来自一个基于美国人口数据库(SEER)超过4300 MCC病人显示48%的所有MCC主要是位于头部和颈部区域(HN-MCC),与男性代表大约61%的患者人群。绝大多数的患者都是白种人。

霍奇森(18)报道,默克尔细胞癌的发病率为0.44 / 100000 / 2001年从相同的数据库。有趣的是,似乎有一种数量大幅增加的病例被报告。霍奇森估计进行了比较分析,显示了8%的年度百分比变化(EAPC) MCC发病率从1986年到2001年。这种变化是由于人口老龄化和immunocompromized病人越来越流行,MCC(两个已知的危险因素18- - - - - -22]。此外,作者指出,这种变化也可能导致增加MCC的意识和报告(18]。进一步的危险因素MCC UVB照射,如图所示在流行病学研究23和TP53突变分析24]。p53的表达被相关MCV-negative MCC (13,14,25),因此建议不同的病机MCV-positive MCV-negative MCC。

另一个流行病学研究的作者从荷兰19)报告了类似的发病率趋势的MCC EAPC 8%。同期,EAPC黑色素瘤和皮肤鳞状细胞癌分别为4%和2%,分别。

MCC的预后仍然贫困,5年相对生存为当地,区域,和转移性疾病的约75%,50%和20%,分别为(19]。史密斯等人报道了5年疾病pN0的具体生存,pN1,和M1 HN-MCC患者为83.3%,58.3%,和31.3%,分别为(17]。流行病学分析建立了几个HN-MCC预后因素(17]:男性,> T2-primaries、N-positive M-positive,肿瘤位置的嘴唇被证明是独立的负面风险因素。与nonhead和neck-MCC (NHN-MCC),增加肿瘤大小不是HN-MCC预后因素(17]。

Lemos等人表明MCC的关键病理的影响淋巴结评估患者(26]。例如,在管理皮肤的黑色素瘤,前哨淋巴结活检(SLNB)现在是一个标准的护理27]。类比推理,SLNB已经得到普及,在过去年MCC的管理,目前推荐标准治疗(28),独立于原发性肿瘤的大小(29日- - - - - -32],SLNB允许淋巴结病理评价较低的发病率相比选择性颈部解剖(33,34]。SLNB的研究表明,大约30%的cN0 MCC病人港口神秘转移(35,36高达20%,假阴性率(37,38]。

预防性照射通常被认为是一种管理的临床-颈部(39]。

辅助放疗在地方和区域控制的优越性已被证明在一个荟萃分析的观察性研究[40]。最近在法国进行的多中心前瞻性随机对照试验再次显示改善局部区域控制(41]。这两项研究不能证明辅助放射治疗疾病的一个重要的优势具体的生存。

不能动手术的病人,攷虑控制75%的速度报道了放射治疗,仅55 Gy作为宏观的最小剂量疾病(42]。其他研究也显示仅接受放射治疗的结果(43,44]。

本研究的目的是报告的经验一个机构三级中心在瑞士。

2。方法

当地伦理委员会批准后,我们进行了回顾性的图表总结的所有病人治疗部门的默克尔细胞癌Otorhinolaryngology-Head和颈部手术苏黎世大学医院,瑞士,1990年1月至2012年8月。我们搜索患者电子数据库使用以下关键词:“默克尔细胞癌”,“默克尔细胞,”和ICD-10-Code默克尔细胞癌(C44 *)。一个评论家(GM)负责整理合格病人生成的列表。

入选标准被证实组织病理学诊断为默克尔细胞癌和位置的主要肿瘤在头部和颈部。只包含病人在我们部门。患者由其他部门(例如,整形手术)并不包括在内。

对于每一个患者,评估了以下参数:肿瘤站点,年龄,性别,免疫抑制,TNM-stadium(与7日版201039]),地方和区域疾病的治疗方式,位置原发性肿瘤,手术利润率,recurrence-free生存(RFS),疾病特定生存(DSS)和总生存期(OS)。

描述性统计是使用Microsoft Excel 2007执行。卡普兰Meier估计计算使用IBM SPSS 19和生存函数比较日志等级测试。

3所示。结果

3.1。人口统计、肿瘤位置、过渡和危险因素

17例(4男,13女,比1:3.3)符合入选标准(表1)。的平均年龄是71 y (SD 15.8,平均73,范围40 - 89)。十初选(58%)位于脸颊,两个外部耳(12%),两个鼻前庭(12%),在下唇(6%),一个在眼睑(6%),和一个在眉间(6%)。糖尿病是报告一个病人(6%);艾滋病毒/艾滋病或器官移植后免疫抑制病人没有任何报道。

根据与第七版201045Ia],阶段有4例(24%);在一个阶段Ib (6%);阶段活动花絮在两个(12%);IIb阶段两个(12%);在零阶段IIc和iii a;希望具有四个阶段(24%);在零的情况下,四期。在4名患者(24%),肿瘤阶段没有因为缺失的数据。

后续的队列中值为37.5个月(平均62,SD 72、范围5 - 288)。一个病人(6%)死于默克尔细胞癌,3个(18%)的其他原因。五年后,recurrence-free生存(RFS),疾病特定生存(DSS),和总生存期(OS)分别为85%,90%,和83%,分别为(图1)。

3.2。治疗方法、手术利润率,病理淋巴结评估

16个病人(94%)接受了主要的手术切除。一个病人(6%)接受了初级放疗、手术切除会导致完全删除的鼻子,这是不可接受的病人。这个病人被排除在进一步分析。

三16例(19%),手术切除的利润报告了2厘米,2例(13%)1厘米的利润率。在一个案例中(6%),莫氏手术使用。

在3例(19%),利润率小于1厘米,两次因为外科医生并不认为MCC在临床鉴别诊断。对于剩余的情况,选择一个两步手术,使用人造皮肤移植,同时明确组织学保证金进行一周后导致进一步切除。

7例(44%),手术利润率没有可用;所有这些患者都提到我们的机构主要手术后。

所有的病人计划2厘米切除边缘有明显的组织学的利润率。两个病人中的一个计划1厘米边缘必须接受第二次手术获得明显的组织学的利润率。这个病人(8号)没有收到辅助放射治疗作为主要位于下眼睑,担忧就对眼睛的辐射。一年后他局部复发,不得不进行扩展与轨道取出肚肠切除,自由皮瓣重建,辅助放疗。

最初的病人在其他医院,对于那些计划切除边缘< 1厘米,十之八九(90%)接受至少一个第二次外科手术。数据是不完整的最后一个病人。

没有统计手术利润率和recurrence-free生存之间的关系()。

十六岁的病人主要手术切除,前哨淋巴结活检在五个病人(31%)和执行总是负面的。前哨淋巴结的平均数为2.2(范围1 - 4)。

两个病人(12%)接受了临床积极治疗选择性颈部解剖颈疾病(病人11和13)。

五个病人(31%)有选择性选择性颈部解剖,显示区域疾病2例(12%)。

五个病人(31%)接受了,除了颈部解剖,腮腺切除术,由于原发性肿瘤的本地化和预期的淋巴引流。没有发现疾病的腮腺标本。

五个病人(31%)没有任何病理节点评价,在一个案例中,因为病人的共病。这个病人(4)继续开发地区11个月后复发。他不能接受救助颈部解剖和与局部区域放射治疗。几个月后,他有远处转移性疾病和死亡26个月后首次手术。

3.3。递归式、放射治疗和结果

两个病人(12%)开发了局部区域复发。病人8有一个主要的下眼睑局部复发的主要手术后12个月。患者4显示区域复发,正如上面所讨论的。这些患者接受放疗后局部区域复发。

11例(69%),辅助放疗是推荐。一个病人(6%)拒绝了,另一个病人无法接受放疗,因为严重的伤口愈合问题。

三个病人(31%)没有任何辐射。两人接受了切除活检在我们诊所和被称为修正手术和病理节点评估。对于病人,修订的肿瘤标本和SLNB自由组织病理学分析。辅助放疗不能执行。

的9名患者术后辅助放射治疗,没有复发。没有辅助放射治疗手术后,两个6个(33%)患者出现局部区域复发。有一个趋势更好的RFS病人辅助辐射(、日志等级测试)。

意思是辅助辐射剂量62.4 Gy (SD 4.8,平均62,范围54 - 70)。

4所示。讨论

MCC是一种罕见的恶性肿瘤,主要发生在老immunocompromized白人男性。在大多数西方国家,随着人口持续老化(46)和免疫抑制的患病率增加(47),流行病学研究表明MCC发病率的增加。

MCC导致了日益增长的发病率增加MCC的意识和报告。PubMed数据库中搜索“默克尔细胞癌”揭示了一个稳定增长的结果,大约有40个出版物在90年代,每年超过160的出版物2010年或2011年。

我们在这里报告一个机构回顾性分析。病人的人口群体不同于其他回顾报告,就像我们的存活率(17,48- - - - - -51]。平均年龄略低于在其他更大的报告17]和我们有优势的女性,没有免疫抑制患者,这可能是由于我们的相对较小的患者群。

考虑与老年病人群体,不同操作系统和DSS并发症可以解释的。我们事实上更多的疾病无关的特定疾病死亡在随访期间死亡。

相比其他报告(26,40,52],我们的优惠DSS和DFS可以解释高速率的综合疗法,淋巴结病理解剖率高,低的遥远的疾病诊断,女性的优势(17),和缺乏免疫抑制患者22]。然而我们的结果必须被解释的小群体的大小。

其他地方的报道(53),我们没有发现手术利润率显著影响recurrence-free生存。这是符合这一事实清楚组织学利润率为每一个病人,独立于手术切除边缘最初选择。HN-MCC,我们推荐边缘1厘米,或nonfeasible,两步或莫氏手术(28,54,55]。

我们观察到的趋势支持使用辅助放疗。虽然不重要,这个结果符合有力的证据(40,41]。

我们报告两例MCC发生在门厅的鼻子。这个位置已经很少在文献报道[56]。一个病人使用莫氏手术治疗。对于其他病人,主要放射治疗被选中,是因为鼻子的消融是必要的利润获得清晰的手术。

我们报告两例手术修正与缺乏外部切除活检后修订MCC细胞标本和SLNB,因此他被完全切除手术或自发的回归活检后,已经描述在许多其他报告(56- - - - - -61年]。

类比推理,MCC未知的主也被描述的62年,63年]。虽然回归是未知的机制,提出了免疫渗滤(64年]。然而,在最近的一项研究中,37例,没有显著增加瘤内CD8 t细胞浸润后能找到活组织检查(65年]。

七的十七岁的患者(41%)在本研究中被称为外科修订和病理淋巴结评估,我们认为继续教育是至关重要的,特别是对于医生和全科医生,谁需要知道这个罕见但增加恶性肿瘤,通常在演讲[温柔66年,67年]。

解释我们的结果应该谨慎,有偏见的失踪人口数据和异构。我们统计分析缺乏能力由于我们低的患者数量和事件。作为高等教育中心,我们也遭受转诊的偏见。然而,记住这些告诫,我们相信可以吸取一些教训。

总之,我们相信增加MCC的意识是必要的,以确保最优的初始管理。未能这样做可能会导致更多的外科干预和缺失或不完整的病理分期。

手术切除HN-MCC应该保证肿瘤足够的治疗,同时保留化妆品或功能的基本结构。应该使用一个替代手术技术,合适。

为了克服这些挑战,我们坚信,一个多学科的方法和协作是至关重要的。根据可用的文学,在苏黎世,我们建立了一个内部准则,系统评估的几个变量,从而使高质量的数据用于进一步的研究。

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