组织学、Immunohistological和默克尔细胞癌的临床特征的相关性默克尔细胞多瘤病毒状态

文摘

默克尔细胞癌是一种罕见的,但皮肤高度恶性肿瘤转移率高的和糟糕的生存。其发病率上升,目前约为0.6 / 100000 /年。临床鉴别诊断包括基底细胞癌、囊肿,无黑色素的黑色素瘤,淋巴瘤和非典型fibroxanthoma。综述文章临床、组织病理学和immunhistochemical默克尔细胞癌的特征。另外,默克尔细胞多瘤病毒的作用进行了探讨。

1。介绍

默克尔细胞癌(MCC)是一种最恶性肿瘤的影响主要是引起皮肤年长的白人,主要是男性的平均年龄在诊断时大约70年(1]。其发病率上升与免疫抑制2,3,目前是0.6 / 100000 /年4]。其生物学行为是非常积极的转移和穷人生存的高(1]。如果默克尔细胞起源的细胞癌症仍然是有争议的问题。最近,据报道,默克尔细胞来源于上皮血统(5]。此外,因为MCC肉瘤的元素被发现的,所以一个全能的上皮干细胞起源是建议(6),但进一步的检查要求。

2。临床特征

MCC典型发展迅速,无症状地几个月(7]。监控化学品大多位于引起)地区。大约50%的监控化学品发生在头部和颈部、躯干和四肢,剩余40%的生殖器(8]。它很少出现在sun-protected领域,比如口腔和生殖器粘膜,它的特点是一个特别不良预后9,10]。公司,它通常表现为孤独的肉色的红色结节,光滑,闪亮的表面,有时与毛细管扩张(11,12]。鉴别诊断包括基底细胞癌,囊肿,无黑色素的黑色素瘤,淋巴瘤,非典型fibroxanthoma [13]。

五个最常见的临床特征被用来创建一个缩略词五个母音字母(14];无症状/缺乏温柔,迅速扩张(≤3个月),免疫抑制,年龄超过50岁,UV-exposed网站。

3所示。组织病理学

MCC通常表现为皮肤肿瘤结节,经常延伸到皮下脂肪组织。肿瘤细胞是小蓝细胞嗜碱性的细胞核和细胞质最小。有丝分裂频繁和细胞凋亡指数高(15]。真皮和附件通常是幸免(16]。

三个组织学亚型(showen图1)已经承认4]:(一)中间类型,(b)小细胞类型,(c)小梁的类型。

在最新数据讨论了小梁形成最好的分化有更好的预后,而相对未分化小细胞形式和预后差。但全面的数据丢失和混合和过渡形式是频繁的,所以没有明确histologic-prognostic协会。

肿瘤大小≤2厘米,女性性别、主要肿瘤局部在上肢,淋巴结病理证实的负面因素非常重要的预后,并纳入新的MCC(分期系统6,19]。

Andea等人回顾性评估以下组织学特征对预后:肿瘤厚度、microanatomic舱涉及由肿瘤(真皮或皮下组织和/或更深层次),肿瘤的生长模式(结节性限制和渗透性的),lymphovascular入侵,肿瘤浸润淋巴细胞,肿瘤坏死,溃疡,和太阳能弹性组织变性。在多变量分析,肿瘤厚度、结节性增长模式的存在,低肿瘤深度和缺乏lymphovascular入侵和更长时间的生存(统计上显著相关20.]。

的形态学分析显示,默克尔细胞polyomavirus-negative默克尔细胞癌显示不同组织学外观有不规则的细胞核和细胞质丰富比默克尔细胞polyomavirus-positive默克尔细胞癌,它的特点是均匀圆核和胞21]。

4所示。免疫组织化学

“蓝色的小圆细胞组织学MCC的模式必须从其他几个分化肿瘤,如肺癌癌、类癌肿瘤,恶性淋巴瘤、小细胞黑色素瘤。因此,免疫组织化学染色是必需的。监控化学品上皮和神经内分泌标志物阳性,但消极的淋巴和黑色素瘤标记(15]。表1免疫组织化学染色显示特征模式对这些实体。

阳性染色为MCC CK20和了无非常具体。Anti-cytokeratin 20 (CK20)染色是整合先前文献的数据显示,97%的“paranuclear点模式”包括监控化学品(7]。这个高度敏感的染色特性是非常重要的常规组织病理学来区分从其他蓝色的小圆细胞肿瘤(监控化学品22,23]。

甲状腺转录因子- 1 (TTF-1)通常是在小细胞肺癌中表达,但始终没有在MCC (7]。白细胞共同抗原(LCA)是- MCC,但是积极在淋巴瘤(18,24]。肺小细胞癌(SCLC)细胞角蛋白7 (CK7)阳性,但不是MCC (22]。

另一个有用的标记区分MCC和小细胞肺癌的神经丝蛋白临界多边形求解(),这通常是积极的在小细胞肺癌(MCC,总是消极22]。

MCC和恶性黑色素瘤之间的分化是基于后者的消极CK 20 HBM45及其积极性,NKI / C3和s - 100, MCC通常是消极的(25]。

此外,MCC显示额外的抗原的肿瘤细胞在不同频率和强度;这些包括等,chromogranin synaptophysin, tenascin-C, CD56以及各种神经纤维细丝和神经肽。表达的细胞凋亡抑制剂(IAP)存活素和p53家族的成员p63似乎与预后差相关(17,26- - - - - -28]。

5。默克尔细胞多瘤病毒

尽管MCC是最激进的皮肤癌的死亡率高,对潜在的信号机制,导致MCC致癌作用。MCC的协会与免疫抑制了病毒的假设隐含在肿瘤的发病机理。但发布数据的影响默克尔细胞多瘤病毒(MCPyV)存在或病毒载量预后仍有争议。

默克尔细胞多瘤病毒(MCPyV)是由风和他的同事在确认2008年1月从MCC病人肿瘤组织,证明克隆病毒DNA整合到宿主基因组(25]。同时多项研究证实了这一观察显示频繁患病率MCPyV DNA在监控化学品29日- - - - - -35]。这些数据表明MCPyV MCC的可能的病原体。应该是一个交互的MCC病毒蛋白质p53和视网膜母细胞瘤(Rb)一代家族成员可能负责恶性退化30.,36]。

此外,Sihto等人发现证据更好的预后MCPyV DNA-positive MCC较少区域淋巴结的转移的诊断与MCPyV DNA-negative MCC (34]。安德烈斯等人表明MCPyV DNA-positive监控化学品往往是优先位于四肢和倾向于转移频率更低(37]。看来MCPyV监控化学品港口比MCPyV基因畸变的(38]。除了据报道,缺乏MCPyV或降低病毒丰度与p53和工具包espression[增加有关39,40]。与此同时,最新数据并没有显示出更好的患者的临床预后MCPyV-positive监控化学品(2,25]。

6。CK20, CK19、CD117和ST-3蛋白表达的肿瘤细胞的函数在MCC MCPyV DNA的存在

只有一个分析报告监控化学品的免疫组织化学特征相关性存在MCPyV DNA (41]。队列研究中没有统计显著关联MCPyV DNA患病率和免疫组织化学的CK20的表达,CK19, CD117和ST3被检测到,但一些激动人心的趋势。

CK人类细胞角蛋白19是一个小的,表现在未分化的发芽的嗜碱性细胞和通常不表达的细胞nonepithelial原产地(42]。CD117是一种跨膜蛋白的受体酪氨酸激酶家族。Stromeylsin-3 /矩阵metalloproteinase11 (ST3)超表达可能与肿瘤相关的入侵由于凋亡效应(43]。更频繁的CK19表达MCPyV DNA-negative监控化学品和CD117表达MCPyV DNA-positive观察监控化学品。此外,CK19是一个有用的诊断CK20-negative MCC的标志。ST3表达式的作用尚不清楚,MCC肿瘤细胞本身表达的大约一半的情况下,独立于MCPyV DNA-prevalence。然而,在一些研究MCPyV DNA-prevalence似乎影响监控化学品的生物行为,导致更好的生存患者积极MCPyV DNA-status [34]。很可能由于不同的入侵和转移性属性,安德烈斯等人无法找到在统计上有显著差异的CK20的表达模式,CK19, CD117和ST3 [41]。

总之,需要更多的数据来得到深刻的洞察力在MCC的致癌作用。MCC是一种罕见的癌症,研究是有限的,需要进一步的分子研究以及临床调查建立MCPyV对MCC的影响或许可以打开新的therapetic选项。

缩写

CK7:	细胞角蛋白7
CK 20:	细胞角蛋白20
LCA:	白细胞共同抗原
世纪挑战集团:	默克尔细胞癌
MCPyV:	默克尔细胞多瘤病毒
分析了无:	特异性神经元烯醇酶
TTF-1:	甲状腺转录因子- 1
SCLC:	肺小细胞癌。

引用

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