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头部和颈部的默克尔细胞癌:在诊断和治疗的挑战

把这个特殊的问题

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体积 2012年 |文章的ID 654981年 | https://doi.org/10.1155/2012/654981

Luluel汗,伊丽莎白·a·巴恩斯, 放射治疗转移性默克尔细胞癌:一个文献之回顾”,杂志的皮肤癌, 卷。2012年, 文章的ID654981年, 5 页面, 2012年 https://doi.org/10.1155/2012/654981

放射治疗转移性默克尔细胞癌:一个文献之回顾

学术编辑器:Boban m . Erovic
收到了 2012年3月18日
接受 02年6月2012年
发表 2012年7月02

文摘

介绍。默克尔细胞癌是一种罕见的皮肤癌non-melanoma神经内分泌的来源。优化管理病人是有争议的,放疗的作用尚不清楚。目的。本研究的目的是审查RT治疗的疗效与MCC局部和远处转移性疾病。方法。进行文献检索在MEDLINE(1946 - 2012年1月第1周)和Embase(1980 - 2012周2)。感兴趣的文章分析放疗治疗转移性MCC的功效,不排除病例报告。结果。所有文章除了一个专注于放疗的作用是回顾性的起源或系列。很大的局限性应用于所有研究由于样本量有限,回顾这些研究的性质。放射治疗可以改善局部区域控制辅助设置,和许多系列建议改善总体存活率。在这种情况下,手术是不可能的,明确的放射治疗可能是一种as-efficacious选择。MCC的对辐射敏感的特性再加上现有的报告表明,治疗主要通过当前协议其他肿瘤是足够了。结论。进一步的研究应该进行前瞻性澄清放射治疗在转移性MCC的真正作用。

1。介绍

默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见的非黑素瘤皮肤癌的神经内分泌的起源通常存在于老年患者,在太阳暴露在外的皮肤(头部和颈部),和增加发病率是immunosuperessed患者(1]。据SEER MCC的发病率已上升至每100 000 0.44 2001年,从1986年的每100 000 0.15 (2]。2008年,默克尔癌多瘤病毒正在调查被确认在发病机制及其作用(3]。

虽然现在大约有70%的患者MCC I期或II期疾病(4- - - - - -6),5年生存率较低(30% - -64%)7,8)是归因于高局部区域复发和远处(9]。时间复发是一致报告,平均8个月发生一次(4,5,9,10]。以及淋巴结转移的常见网站包括在旅途中的皮肤、肺、中枢神经系统、骨骼,和肝脏(11]。睾丸、胰腺、心脏、前列腺癌、胃肠道和膀胱已报告的MCC转移在文献[11]。

MCC的治疗主要是手术,辅助放疗(RT:疾病敏感)变得越来越普遍,最近的数据表明RT改善局部区域控制和生存5,12,13]。手术切除的地区是不可能的或者是拒绝,RT单独提出,虽然与这方面的数据是相对有限高局部控制已报告(14- - - - - -16]。前哨淋巴结活检(SLNB)成为患者临床标准实践-节点。临床node-positive疾病,通常由放疗交付节点解剖之后虽然主要放射治疗可能再次成为一个选项。一种罕见的疾病,各种治疗MCC的随机、前瞻性数据不可用,大多数数据最优治疗回顾性研究或案例支持的文学系列。此外,健壮的数据使用缓和的RT专门为转移MCC是严重缺乏。本文的目的是描述的各种使用RT来管理本地和远程转移MCC。

2。方法

进行文献检索在MEDLINE(1946 - 2012年1月第1周)和Embase(1980 - 2012周2)。利用广泛的搜索条件,包括“默克尔细胞癌”、“放疗”,(“metasta *”或“复发”或“辩解”)。论文选择包括那些专注于放疗的作用作为辅助治疗当地的转移和治疗仅局部和远处转移。案例报告也包括由于有关此主题的报道相对较少。

3所示。结果

包括论文的大部分涉及回顾性分析数据或案例系列。一个二期,患者的前瞻性试验MCC被发现和调查的化疗辅助RT阶段I和II MCC。Jouary等人预期相比区域辅助RT观察患者的阶段我MCC (17]。

3.1。辐射治疗辅助节点

节疾病的最佳治疗途径已经广泛除以患者临床疾病临床与那些node-positive淋巴结阴性。为临床淋巴结阴性患者的速度区域淋巴结复发高(50 - 66%)如果未经处理的17),因此淋巴结解剖或预防性放疗区域节点床经常推荐。前哨淋巴结活检是现在成为被广泛接受的常规临床实践,在机构的指导方针建议。患者SLNB, Mehrany et al .,发现97%(39/40)没有复发RT的遗漏(18],古普塔报道一个80%免费三年复发存活率并没有改变在使用或不使用RT (19]。常规RT可能因此省略在这个人口;然而,有一个建议在头部和颈部区域,假阴性SLNB可能是由于淋巴引流的异常模式(20.]。阳性患者SLNB传统接受完成解剖其次是放射治疗,尽管单独放疗可能会认为作为一个选项。

手术建议临床node-positive疾病。单独节点解剖相比,Veness发现区域控制提高2倍的RT(37%比18%)(21]。在另一个回顾性研究由艾伦et al .,复发的风险是14%,手术和手术+ 13% RT (4]。方等人报道类似的区域复发临床节点CLND患者积极 ± RT的14% (22]。在nonresectable节疾病,RT 60 Gy推荐剂量(23]。最佳剂量RT尚未明确定义和缺乏的剂量响应率的数据。辩解,会发现指南建议的剂量30 Gy 10分数,虽然这个建议是基于数据是不给24]。

3.2。辐射治疗节点

只有一个研究我们的知识已调查了RT的潜在作用治疗MCC的节点参与。方等人前瞻性收集的数据从患者MCC 22年时间在美国,其中包括患者仅接受RT积极的节点(22]。对显微镜下进行了统计处理涉及到淋巴结 ( = 2 6 ) 与临床阳性淋巴结 ( = 2 4 ) ,作者评估单独放疗的作用与完整的淋巴切除术(CLND) ± 沿与微观疾病组中,100%的地区控制无论得到治疗 ( C l N D ± R T = 7 , R T 一个 l o n e = 1 9 ) 。在那些临床阳性淋巴结,无显著差异在2年无复发生存率 ± RT ( = 0 8 ) 。那些仅接受RT取得了2年无复发生存率为78% ( = 9 ) 在那些接受CLND与73% ± RT ( = 1 5 ) 。作者得出结论,RT提供类似的局部控制节点转移MCC和病人给予临床因素可能是一个选择,病人的欲望。他们的研究还证实,MCC转移的早期检测提高了局部控制。尽管批评关于回顾性质的研究以及相对较低的样本大小在一篇社论中表示了Bichakjian et al。25],方舟子等人提供最好的可用数据文献中关于单独放疗节点转移MCC在缺乏随机试验。

博伊尔在回顾系列报道16日网站在12个没有手术的病人RT(3人也接受了化疗)为临床确定节点参与(26]。随后的复发没有报道;然而,5网站获得一个完整的响应和7获得部分反应。Pacella等人描述的患者接受RT系列MCC (27]。8例患者仅接受RT区域淋巴结参与5达到一个完整的反应,1例患者局部反应和其他两个完整的响应。

总的来说,数据对于使用RT单独的节点参与是稀疏和有限的样本大小和回顾这些研究的性质。同样,几十年前的数据收集,展示当前的需要和正在进行的研究在这个领域。的问题的最佳剂量是什么明确的RT不检查的方纸也不是推荐剂量/分馏。鉴于这种非常电台反应疾病,所需剂量升级可能不是笨重的疾病,并通过定义局部控制的剂量给接受的利率佐剂和明确的设置,RT的急性和长期毒性可以最小化。

3.3。从MCC放疗对骨转移

遥远恶性肿瘤骨转移代表大约10%的MCC和更普遍观察到的头骨和少所以一般四肢的骨骼(28]。缓解骨转移的MCC有效是因为疾病的辐射敏感度,加上RT对骨转移的疗效。类似于从其他固体肿瘤骨转移的治疗主要癌症,治疗计划剂量和分数有很大的差异。Kamijo et al。报道的一个案例中,一个病人出现右髋关节疼痛随后确定为转移性MCC处理30 Gy术后15个分数(29日]。不幸的是,其他病例报告没有详细RT剂量。

5例脊柱转移性MCC的报告给我们的知识在文献[30.- - - - - -34]。在许多情况下,恶性肿瘤是伴随着神经赤字引起的脊髓压缩和需要紧急手术。放射治疗是有效的在许多情况下,然而,所有的病人死于疾病进展迅速。

3.4。从MCC放疗对脑转移

Feletti等人报案的垂体转移MCC (35]。病人是用立体定向放射外科治疗25 Gy总剂量3分数,与顺铂和VP16相结合。8个月后病人还活着,但视觉障碍依然存在。Feletti等人之前还提供对14例脑转移患者的文学MCC (35]。收到的7 RT 6收到全脑放射治疗而获得全脑+放射治疗。手术和化疗被规定为脑转移两个病人。放射治疗剂量和技术运用在这些情况下类似于疗程的其他实体瘤脑转移患者使用。同样,手术和化疗方法依赖于病人和肿瘤的特点。

3.5。为其他转移MCC放疗

虽然转移到其他器官,如前列腺癌、膀胱、肝、肾脏,已经描述在文献[36)治疗干预,特别是有关放射治疗细节很少记录。随着放射治疗变得越来越受欢迎的转移性疾病的治疗,这无疑成为大道的利益尤其是对这样的患者相对较少的内脏疾病领域,特别是手术并不表示。

对于皮肤转移默克尔细胞,在体外放射治疗可能不是可行的目标的大小或位置,近距离放射疗法使用表面涂布也许考虑。在病例报告销et al ., surface-mold computer-optimized高剂量率近距离放射疗法被用来治疗多种皮肤转移患者的下肢周围性血管疾病的历史。快速和持久的治疗反应是看到的,单个复发治疗区域内发生在25个月设置的扩散转移性疾病(37]。

4所示。讨论

治疗原发性默克尔细胞癌被很好地定义,主要是手术伴随着辅助放疗(38]。前哨淋巴结解剖被用来评估区域增加节点参与(24]。随着病情的发展,指导变得更有争议,特别是有关放射治疗作为主要治疗的作用。这些数据在文献中都是困惑的回顾性研究除了小样本大小、罕见疾病的特征。根据可用的研究中,RT中扮演着重要角色在改善节点的局部控制疾病,有效减轻转移到骨骼、大脑和其他器官。RT独自管理本地节点转移建议提供类似的控制手术,如果病人不适合切除。

穷人观察患者的预期寿命MCC是该病的侵略本性的结果和高转移率。虽然没有进行随机试验,观测数据支持术后辅助放疗(39]。克拉克等人表明,尽管辅助放射治疗并未带来的改善无病生存在所有阶段,子集分析表明,II期患者证明改进的DFS和DSS辅助放疗。当分为IIb阶段活动花絮和淋巴结转移患者没有得到最大的利益。还有一个无意义的差异与辅助放疗(DFS I期疾病40]。stage-dependent发现病人的重要性可能被认为有风险相对较低的疾病(第二阶段),因此可能不适合辅助放疗,事实上似乎组中获得最大的收益。尽管(第三阶段)没有显示好处这是更有可能由于低数量的患者。因此作者推荐辅助放疗在第二和第三阶段的病人。此外,最近的一项荟萃分析表明,接受手术的病人和被认为具有明显的利润率,辅助放射治疗显著改善的地方和区域复发(12%,39%,23%和56%,分别地。)(13]。虽然观察生存的趋势增加,这并没有达到统计学意义。

可用的文学倾向于支持辅助放射治疗淋巴结转移的管理(4,21]虽然机构指南建议前哨淋巴结解剖 ± 放射治疗是另一种选择24]。尽管数据还不清楚在这一点上,放射治疗仅可以提供类似的局部控制手术相比,当后者不是一个选择22]。应该注意的是,在初级MCC肿瘤治疗RT,这部等人发现没有区别在手术患者无病生存期相比,整体和辅助RT (15]。

或许更重要的是超越这些结果是MCC的早期治疗和检测的重要性。阶段的疾病表现高度预后,降低肿瘤负荷与更好的结果。子群的小患者主要疾病和SLNB-negative疾病有好的结果(97%在7.3个月无复发平均跟踪)(18]。

放射治疗的一个重要考虑的许多用途MCC管理的预期利益的平衡和副作用。如果例如,辅助治疗与放疗仅略有改进的局部控制在某些情况下,相关的发病率以及副作用价值预期的好处吗?作为MCC最常见的入侵身体的上部区域,应该考虑关于潜在的吞咽困难,牙齿问题,口腔干燥,食欲不振,体重下降(25]。同样,辅助辐照的淋巴结转移可能导致淋巴水肿,导致进一步的问题。更健壮的数据关于放疗的作用是必要的,以确定最优的策略。

缓解骨、脑和其他内脏转移MCC预计是有益的,因为证据从其他实体肿瘤疾病的辐射敏感度;在文献中报道仅基于案例报告。在骨转移患者,手术可能被批准在一些患者中,观察到在转移性肿瘤的报道导致神经赤字,和丰富的指导方针存在于这个话题很可能适用于患者MCC特别是在缺乏这一组数据。脑转移同样可能切除或治疗传统与姑息放疗或更积极地与立体定向放射治疗。再次,指导literature-depicting场景中存在一个可能更有利。

化疗与放疗和手术也被评估相互矛盾的结果。曲格列酮96:07是唯一的第二阶段,未来审判日期,评估结果与特定的治疗患者MCC (41]。作者得出的结论是,联合卡铂、依托泊苷和RT不相比,改善病人的生存历史控制。早期研究表明化疗对于复发或先进的疾病可能有利于患者良好的性能状态(42]。系统性治疗是否有益仍有待观察,但大量的试验注册各种干预措施在写作的时间。

提出了有限的数据在罕见疾病常见问题研究。观察到所有的研究,回顾性收集数据,因此,其它细节,如全身系统性治疗在大多数情况下不可用,可能混淆这些结果。同样,由于小样本大小,缺乏可靠的数据导致其无法从中得出强有力的结论关于优化管理。此外,较小的医疗中心可能观察,如果有的话,世纪挑战集团的情况下,因此,数据可能会偏向三级报告。

最后,放射治疗中发挥着重要作用的管理从MCC本地和远处转移。这可能提高局部控制节点的辅助治疗疾病,或本身切除是不可能的。辩解的骨骼、大脑和其他系统性的转移可以通过放疗和主要被认为是有效的由于对辐射敏感的疾病的本质,这样的待遇标准当从其他主要癌症转移的结果。进一步的前瞻性收集的数据应该更好地描述在不同情况下放射治疗的作用。

利益冲突

作者没有利益冲突声明。

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