生殖细胞蛋白黑素瘤:预测、诊断、治疗和理论表达式

文摘

生殖细胞蛋白表达在黑色素瘤与恶性肿瘤,疾病严重程度,作为免疫治疗的目标。然而,很少有人了解生殖细胞蛋白质发挥作用在癌症发展。独特的生殖细胞通路包括那些参与不灭,基因进化和能量代谢。有一个日益认识到,在肿瘤细胞癌特色有一个群,在推动tumorgenesis扮演一个角色。干细胞生物学和生殖细胞是交织在一起的。考虑到巨大潜力和已知的生殖细胞蛋白黑素瘤的表达,它是可能的,他们代表着大量未开发的资源可能在肿瘤发展和发展发挥着基础性的作用。本文的目的是提供一个更新的当前值生殖细胞蛋白表达在黑色素瘤的诊断、预后、治疗,以及回顾关键生殖细胞通路和讨论潜在角色这些途径可能在恶变。

1。介绍

黑色素瘤治疗的主要目标是专门消灭肿瘤的同时最小化伤害正常组织。为了实现这一目标,有必要确定肿瘤特异性通道路径。一组蛋白质表现出选择性表达的癌症包括一组蛋白质表达否则通常局限于生殖细胞。大多数的研究癌症都集中在生殖细胞蛋白质表达差异和疫苗免疫原性的潜力。然而越来越努力破译潜在的生殖细胞的蛋白质可能在肿瘤形成过程中所扮演的角色。

第一个被发现的细菌特异性抗原是黑色素瘤抗原1 (MAGE-A1)患者长期生存,尽管笨重的淋巴结病(1]。正在进行的研究显示一个家庭的法师抗原表达在许多肿瘤类型,同时也表达了睾丸,表达的抗原似乎并未在大多数正常成人组织。与已知的癌症中生殖细胞蛋白质的扩张,这一术语睾丸癌抗原(CTA)是指那些表达的蛋白质主要是睾丸和胎盘和癌症而不是通常在正常成人组织(2]。然而,CTA可以在正常组织表达,如胰脏、大脑和肝脏(3]。CTA这个词已经不限于蛋白质表达两个以上nongerm细胞正常组织(4]。然而,明显生殖细胞蛋白质仍可能在癌症中发挥作用,即使他们发现更广泛的表达。

现在有超过100个家庭和255年癌症睾丸条目显示在数据库由路德维希癌症研究所(5]。常见的商品交易顾问基金研究癌症包括法师,计,SSX家庭以及NY-ESO1 PRAME [3]。大量的癌症中这些蛋白质及其表达式表明潜在的生殖细胞通路与肿瘤之间的关系发展。

癌症的发展途径仍被阐明。然而,现在很清楚,黑色素瘤肿瘤是异构的,和亚种群的细胞癌功能存在(6]。生殖细胞可能被视为最终的干细胞有能力产生全新的个人。一些生殖途径被认为是进化而来的DNA修复途径和服务专门创建在后代的遗传多样性7]。在单细胞真核生物,如酵母,由压力这些通路被激活(8,9]。可能是生殖细胞通路发挥重要作用使肿瘤基因多样化,不同代谢条件下生存,并延长总体增长潜力。

尽管在黑色素瘤治疗最新进展,患者继续死于这种疾病。生殖细胞的蛋白质可能新治疗方法的关键在于防止癌症的发展和演变。本文将专注于生殖细胞蛋白质表达的差异,在诊断、预后和治疗。进一步我们将讨论重要的生殖细胞通路,这些通路可能在考虑潜在的角色恶性转变。

2。变量表达式的生殖细胞蛋白质

在恶性肿瘤中,黑色素瘤是频率最高的肿瘤之一,CTA表达式(3]。也包括在这组膀胱、肺癌、卵巢和肝细胞癌。表达式也发现在基底细胞癌和鳞状细胞癌(10]。最低水平的表达似乎在淋巴瘤、肾和结肠癌(3]。表达的基因家族和癌症的关联类型已被确认。黑色素瘤已经指出MAGEA表达水平较高,MAGEC3,比其他CTA SPANX, LDH基因家族(3]。此外,cta往往是异构的表达在肿瘤(11]。发现生殖细胞蛋白不仅是监管在不同肿瘤类型但他们也肿瘤亚种群内不同监管提出了一个潜在的复杂在肿瘤发生中的作用。

3所示。在诊断

生殖细胞蛋白表达有一个潜在的诊断作用。这是至关重要的在黑色素瘤早期黑色素瘤的诊断与一个不寻常的良性的痣也非常具有挑战性。黑色素瘤的诊断依赖于dermatopathologist的视觉评估的组织部分。农民等人的研究黑色素瘤的病理诊断不一致的发现,38%的样品评审有两个或多个不整合诊断(12]。复发痣,痣相结合,肢端的痣、深穿透痣和猎犬痣,可能是过度治疗黑色素瘤,而某些类型的黑色素瘤如母,多见,Spitzoid,退化病变可能诊断(13]。误诊的某些病变可能导致不必要的侵入性治疗或治疗恶性黑色素瘤。为了提高病人护理是至关重要的发展更精确的诊断测试,将帮助dermatopathologists和临床医生的艰巨的任务分类模糊的病变。

高表达的cta在黑色素瘤和缺乏表达在正常皮肤使这些生殖细胞蛋白质的存在一个潜在的诊断工具(表1)。主要分析了黑色素瘤,良性的痣基于免疫检测三种抗原:MAGE-A1 (MA454) MAGE-A4 b(57),和NY-ESO-1 (ES121)。大约50%的黑色素瘤样本阳性免疫反应性与这些3 cta (14]。CTA面板时扩大到包括三个额外的抗原包括MAGE-C1 (CT7-33) MAGE-A3 (M3H67)和计(计),77%的黑色素瘤阳性CTA(至少有一个14]。因此可能会增加潜在的诊断测试的敏感性增加抗原的数量包括在数组中。其他的研究也发现100%的特异性MAGE-3在黑色素瘤淋巴结的转移在优化PCR条件下,但是决定需要一个更广泛的商品交易顾问基金提高灵敏度15]。一项研究之刃是敌法师只用抗体57 b发现cta诊断的潜力是有限的在几种类型的良性皮肤损伤(16]。这加强了需要更广泛的抗体以提高诊断能力。

实验也已进行评估SPANX生殖细胞蛋白质。表达式模式揭示了正常皮肤之间的统计上的显著差异,良性的痣和黑色素瘤17]。SPANX的患病率在80.9%的黑色素瘤诊断化验测试使其成为一个有用的目标。正常皮肤没有任何抗原存在良性的痣却显示一个中级水平。这个中级水平明显低于黑色素瘤中的表达显著高于表达在正常皮肤(17]。此外,MAGE-3被发现在黑色素瘤但不是在正常的黑色素细胞PRAME下定决心要成为一个适当的标记区分黑素瘤细胞和良性的痣15,18]。PRAME的表达在88%的原发性皮肤的黑色素瘤和缺乏表达在正常痣使它特别有用19,20.]。

因此生殖细胞蛋白质/ CTA表达模式可能作为诊断工具区分恶性和良性的皮肤损伤。

4所示。预后的作用

除了潜在的诊断价值,生殖细胞蛋白也可能预后价值。黑色素瘤的诊断后,医生决定预后相对为了预测进一步的保健需求。目前,从原发肿瘤预后的信息在很大程度上是基于病理标准包括‘深度、溃疡,有丝分裂率。然而,一些病变,这些变量应该有一个很好的预后最终被证明是致命的,一些不良预后没有复发。因此有需要更好地隔离致命的和不致命的损伤。cta的总结及其相关预后特征提出了(表2)。根据Svobodova等人的研究表达CTA的独立预后价值复发存活率(RFS), CTA阴性肿瘤(MAGE-A1、MAGE-A4 NYESO-1) RFS相比,72个月的45个月积极肿瘤(21]。本研究发现CTA预后价值与当前clinic-pathologic分类(21]。Mikhaylova等人的一项研究揭示了CTA的表达水平之间的相关性和更低分化肿瘤细胞的分化表现出更高的CTA水平(22]。

进一步研究发现特定的黑色素瘤的预后关系阶段,抗原。根据Vourc 'H-Jourdain et al ., MAGE-A3相关显著提高无病生存时表达的III期黑色素瘤患者(23]。

也有潜在的预后价值决定CTA在肿瘤的类型。根据委拉斯凯兹等人主要的肿瘤NY-ESO1积极厚比为这种抗原阴性肿瘤(24),而巴罗等人发现NY-ESO1表达在肿瘤的1.1到4毫米明显高于薄肿瘤(小于1毫米25]。同时,NY-ESO1抗原通常是更多的与转移性疾病有关24,26]。结合厚度和转移属性导致NY-ESO1阳性肿瘤的预后不良。当比较NY-ESO1其他抗原的存在,像CTp11之间有正相关NY-ESO和更先进的疾病而CTp11抗原被发现在先进的黑色素瘤(26]。某些抗原被发现只在黑色素瘤转移而不是在原发性肿瘤,如XAGE [27]。另一个抗原,MAGE-A3表示至少部分90%的转移,成为一个积极的指标转移性黑色素瘤(28]。Curioni-Fontecedro等人的研究发现MAGE-C1的表达和MAGE-C2原发性黑色素瘤病变也是一个重要的预测淋巴结转移(29日]。巴罗等人也发现几个MAGE-A1之间的相关性和A4和当前预后标准。MAGE-A1有显著提高表达肿瘤溃烂和厚;虽然MAGE-A4显示类似的趋势,但其相关性无统计学意义(25]。

因此CTA表达可能有预后价值在帮助预测肿瘤的潜在攻击性,可能允许临床医生制定相应的治疗方法。

5。治疗作用

即使没有一个完整的对生殖细胞蛋白质功能的理解癌症,有先进的生殖细胞蛋白质疗法。然而,了解到更多他们的功能,相关的治疗主要是围绕生殖细胞免疫原性的蛋白质。肿瘤细胞通常被认为是抗原但没有免疫原性,使他们能够逃避宿主免疫防御系统(30.]。最近癌症免疫治疗方法专注于癌细胞抗原激活免疫反应。有限的癌症睾丸抗原表达了免疫疗法的一个主要目标,因为他们限制表达式应该引起最小的副作用。

Melanoma-specific疫苗已经创建特定的生殖细胞的蛋白质以驱动患者自身的免疫系统攻击癌细胞。目前有几个试验测试类疫苗的功效在黑色素瘤患者,尤其是法师和NY-ESO1抗原(31日]。除了疫苗可以使肿瘤抗原的驾驶cta的表达。有证据表明,调节睾丸癌基因,像法师一样,依赖于DNA甲基化和组蛋白乙酰化作用32]。这使得表观遗传调控的组蛋白脱乙酰酶抑制剂和DNA脱甲基代理一个可能的治疗32,33]。装备酪氨酸激酶可能也很重要的表观遗传控制法师和潜在的未来的目标疗法(34]。此外,基因疗法也可以使用。罗宾斯等人的研究发现,T细胞受体转导T细胞的修改,具体为NY-ESO1为黑色素瘤(一种有效的治疗方法35]。最后,联合疗法利用这些方法可能有协同效应的几个治疗黑素瘤。

除了商品交易顾问基金直接免疫的作用目标,生殖细胞蛋白表达也可能为临床医生提供洞察肿瘤对某些药物的敏感性。细胞系表达至少三个法师中的一个基因更容易受到肿瘤坏死factor-mediated细胞毒性(36),而基因的过表达MAGE-A2和MAGE-A6可能信号抗化疗(4]。易感性的差异显示潜在的裁剪疗法基于生殖细胞基因的表达。

因此生殖细胞蛋白质不仅可以作为直接免疫的目标,但他们也可能直接的药物治疗方法。

6。理由生殖细胞蛋白表达

而生殖细胞恶性肿瘤中蛋白质的存在是有据可查,表达的原因并不清楚。生殖细胞蛋白表达理论可以分为三大类,包括(1)意外/非功能,(2)意外/功能,和(3)程序/功能。

第一个是一个偶然的细菌特异性基因的激活,不提供任何功能有利于癌细胞。这个场景将流程包括广泛的表观遗传调控,其次打开生殖细胞基因细胞但没有任何好处。最著名的生殖细胞基因表达的表观遗传控制似乎是DNA甲基化和转译后的组蛋白修饰11]。

第二类包括意外生殖细胞基因的激活,但功能有利于癌细胞。通过提供一个好处,癌细胞表达这些生殖细胞的基因可能比那些没有生存和发展更好的表达从而扩大人口生殖细胞蛋白质表达有益。

最后,生殖细胞蛋白的表达可能是编程到细胞在一定条件下被激活。这些条件可能包括缺氧,缺乏营养,和氧化应激。原始生物,比如酵母,增加基因重组经验时这样强调为了创造新的可能更适合环境的表型(9]。Forche等人最近的一项研究发现,杂合性丢失之间的相关性在白色念珠菌和酵母被暴露在压力的程度,建议增加水平的基因重排(8]。由于局部血液供应的过度生长,癌细胞的一小部分可能会缺氧,营养剥夺。进化保守程序应对氧气和营养的缺乏可能导致生殖细胞蛋白的激活,导致基因重组,基因组不稳定性,类似于在酵母,使肿瘤细胞适应环境,更适合在不利的条件下存活。

在这三个场景中可以预见,会有微分表达式生殖细胞蛋白质的质量与癌症肿瘤的进展。的确,生殖细胞的蛋白质往往不同类地表达。具体来说,异质性表达SSX已经指出,计,NY-ESO1 [45- - - - - -47]。这种异质性表明生殖细胞蛋白在肿瘤细胞不同的监管。证据被发现增加生殖细胞蛋白表达与肿瘤进展。巴罗等人的研究发现,两种抗原MAGE-A1 MAGE-A4显示,增加表达在疾病进展(25]。此外,MAGE-A3表达式揭示了一个与疾病进展相关37]。这些模式表明,生殖细胞蛋白表达可能发挥作用在肿瘤进展。表达的增加可能表明,生殖细胞表型带来更适合生存在不利条件的适应。如果这些细菌特异性基因被开启程序应对压力,其功能可能是重要的肿瘤细胞的生存。因此,破坏这个函数可能会降低癌细胞的适应能力和在压力条件下茁壮成长。

有越来越多的证据表明,生殖细胞通路可以被激活,并可能在肿瘤发生中发挥作用。发现低氧应激诱导生殖细胞蛋白表达在大鼠肾脏成纤维细胞,这表明缺氧本身就足以打开这些通路(48]。生殖细胞调节蛋白质,PLU1 (JARID1B),已被证明标志着分组人口连续肿瘤生长所需的黑色素瘤肿瘤细胞(49]。进一步的生殖细胞基因表达之间的关联和脑部肿瘤果蝇最近被确定(50]。最低的几个生殖细胞蛋白质的实验显示,他们发挥了至关重要的作用在肿瘤的生长50]。这些研究支持这一观点,生殖细胞通路可能被激活由于压力或其他手段,这些蛋白质功能利益的恶性状态。

虽然生殖细胞蛋白表达可能是意外/非功能性癌症,考虑到与缺氧upregulation协会在脑部肿瘤的发展和作用,它更有可能的是,这些通路的表达在肿瘤发展程序和功能。

7所示。细胞通路影响生殖细胞蛋白质

尽管有重大进展在解开途径参与肿瘤发生,生殖细胞蛋白质的角色在这个过程中还有待充分理解。最近的一项评估Fratta et al。11cta)覆盖许多已知的分子功能;这些发现也将简要如下在细胞凋亡/转录调控部分。除了这些发现,生殖细胞蛋白质影响等主要的潜在途径代谢,减数分裂,染色体端粒的延长可能发挥关键作用(表3)。

7.1。预防细胞凋亡

一级法师家族的基因已经被发现与p53辅阻遏物,Kap1。这复杂的法师和Kap1之间可能抑制细胞凋亡在肿瘤38]。法师的抑制核和小的化合物可以抑制肿瘤的生长和诱导细胞凋亡51,52]。PRAME基因被发现抑制维甲酸信号,一个共同的增殖抑制剂和细胞凋亡诱导物39]。通过干扰视黄酸受体,PRAME可能移植增殖和抑制细胞凋亡。因此这些生殖细胞蛋白的表达可以帮助肿瘤细胞逃避程序性细胞死亡。

7.2。转录控制发展途径的调节

MAGE-A1发现抑制转录的转录监管机构打交道,跳过,招聘组蛋白deactlyase 1 (HDAC1) [40]。跳过与NOTCH通路,控制细胞分化在胚胎和成年生活(11]。NOTCH信号被卷入melanomagenesis [53]。因此生殖细胞蛋白的表达可能促进肿瘤发展。

7.3。独特的能量代谢途径

生殖细胞表达一组独特的代谢酶,可以更有效地利用某些基质。精母细胞能够利用乳酸、丙酮酸和乳酸葡萄糖而精子只能使用(54]。有许多优先的谷氨酸转运蛋白表达在特定阶段的精子发生和允许增加或减少利用葡萄糖。也有特定的糖酵解酶表达只在精子发生的细胞,包括己糖激酶(香港),磷酸甘油酸酯kinase-2 (Pgk2)和3 -磷酸甘油醛脱氢酶(Gapd)[54]。增加葡萄糖的利用是一个重要的发现在许多癌症和被称为Warburg效应。这种现象在肿瘤细胞发酵的方式利用糖酵解途径,导致乳酸的增加(55]。即使在氧气的存在癌细胞比呼吸更依赖发酵[55]。诊断工具的PET扫描利用这个商标发现癌症(56]。生殖细胞酶的表达可能导致癌细胞的优先利用葡萄糖。

生殖细胞的能力利用乳酸也依赖testis-specific酶,乳酸脱氢酶C或LDHC [57]。表达这种酶被发现在许多人类癌症,让癌症使用乳酸作为衬底ATP生产(42]。这是有利于癌细胞的Warburg效应,导致细胞内的乳酸的积累。黑素瘤细胞系,正常的黑色素细胞相比,更加依赖Warburg效应(56]。而在缺氧条件下黑色素细胞和黑色素瘤细胞均显示葡萄糖发酵乳酸的迹象,只有黑素瘤细胞能够使用三羧酸循环生产脂肪酸从谷氨酰胺葡萄糖和乳酸56]。乳酸生产和利用黑色素瘤细胞的增加伴随着LDHC upregulation生殖细胞的蛋白质。

新陈代谢的改变在肿瘤细胞可能是归因于这个表达式的替代通常表达在生殖细胞的酶。肿瘤可能利用这些蛋白质来适应底物浓度变化伴随异常的细胞增殖。这个显示的代谢适应支持生殖细胞蛋白质的编程理论表达式,因为通过扩大细胞的可用能源基质,细胞有一个增加生存的机会。

7.4。基因进化/减数分裂/非整倍性

细胞分裂需要通过有丝分裂细胞循环;然而生殖细胞也有能力进行减数分裂。在第一次减数分裂与有丝分裂,姐妹染色单体保持彼此相连和重组发生在同源染色体臂。减数分裂细胞中蛋白质的表达试图进行有丝分裂(称为meiomitosis)可能会导致基因组不稳定性6]。减数分裂的蛋白质已经记录在黑色素瘤的表达。这些包括Spo11蛋白质,造成了DNA双链断裂42]:SCP1,蛋白质参与同源染色体的配对58)和HORMAD1可能发挥监管作用在减数分裂突触59]。还有其他几个减数分裂的蛋白质可能出现在黑素瘤如REC8 meiosis-specific凝聚力(图1)。在减数分裂我REC8维持在着丝粒和功能捆绑姐妹染色单体(43]。在减数分裂第二REC8裂解,姐妹染色单体分离正常。REC8的表达在有丝分裂期间可能导致失败的核分裂,染色体分离异常和非整倍性。

因此减数分裂已注意到蛋白质表达在黑色素瘤和功能可能导致基因组不稳定性。

7.5。不减:叔的表情

自端粒缩短每一轮的部门,癌细胞必须表达一种机制来维持端粒长度,以保护遗传物质(44]。为了完成这项任务,超过90%的癌症激活端粒酶,说明它对他们的生存至关重要44]。正常的端粒酶表达率最高的国家之一在睾丸初级精母细胞的减数分裂我(之前60]。因此,端粒酶也是一个重要生殖细胞蛋白质。端粒酶表达的水平都明显高于黑素瘤比收购和结构不良痣61年]。细胞系相比,无法继续成长在文化、不朽的黑色素瘤行保持端粒酶表达(62年]。有可能途径的激活端粒酶激活其他生殖细胞蛋白质。

总之,生殖细胞蛋白的表达在黑色素瘤有能力防止细胞死亡,改变转录,提高能源的选择,促进基因组的进化,并提供无限的发展潜力。

8。讨论

生殖细胞蛋白表达在黑色素瘤和许多其他恶性肿瘤。这些蛋白的表达在黑色素瘤已经证明都诊断和预后价值。根据CTA疫苗治疗研究是推进。然而,生殖细胞的蛋白质在肿瘤形成的作用在很大程度上仍然是未知数。他们很可能有助于改变新陈代谢,不朽,在黑色素瘤和其他癌症基因组不稳定性。生殖细胞蛋白质的高水平的表达在黑色素瘤使疾病的理想模型在tumorgenesis解剖他们的角色。这些努力可以提供洞察不同的微环境过程调节生殖细胞基因进而可能开车tumorgenesis服务。最终研究解开这些通路可能允许开发新治疗靶点可能控制或消除肿瘤细胞生长。

信息披露

与本文相关的关系a . m . Rosa:大巴山,d·m·伯恩斯m . s .埃勒和j·m·Grichnik没有任何与本文相关的财务关系。所有其他关系j . m . Grichnik: DigitalDerm Inc-Major股东Genentech-consultant,口径成像和诊断,Inc-Consulting和设备。a . m . Rosa:大巴山,d·m·伯恩斯m . s .埃勒没有任何其它金融关系。

确认

本研究支持部分的皮肤黑素瘤和安娜基金项目西尔维斯特综合癌症中心,迈阿密大学。作者感谢皮肤科,安娜黑色素瘤项目基金,西尔维斯特综合癌症中心和跨学科的迈阿密大学干细胞研究所的持续的支持。

引用

1. a . Knuth t . Wolfel e . Klehmann t .恩,和k·h·梅耶zum Buschenfelde,“杀伤t细胞克隆对人类自体黑素瘤:特异性免疫选择和定义三种抗原的研究,“美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷86,不。8,2804 - 2808年,1989页。视图:谷歌学术搜索
2. l . j . y . t·陈,“在人类癌症血清学的新路径,”实验医学杂志,卷187,不。8,1163 - 1167年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. m·j·斯坎兰a·j·辛普森和l . j .,“癌症/睾丸基因:审查、标准化和评论,”癌症免疫卷,4 p。2004。视图:谷歌学术搜索
4. a·j·g·辛普森o . l .绅士a . Jungbluth y . t . Chen和l . j .,“癌症/睾丸抗原、配子发育和癌症。”自然评论癌症,5卷,不。8,615 - 625年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. l·g·阿尔梅达:j . Sakabe a。r . de Oliveira et al .,“CTdatabase:以知识为基础的高通量和策划cancer-testis抗原的数据,”核酸的研究,37卷,不。1,D816-D819, 2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. j . m . Grichnik“黑色素瘤、nevogenesis和干细胞生物学,”皮肤病学研究杂志》上,卷128,不。10日,2365 - 2380年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. a . s . Kondrashov“有害的突变和有性生殖的进化。”自然,卷336,不。6198年,第440 - 435页,1988年。视图:谷歌学术搜索
8. a . Forche d修道院,t . Pisithkul et al .,“压力改变利率和类型的杂合性丢失在白色念珠菌,”MBio,卷2,不。4、2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. s·m·罗森伯格,“精神压力引起的杂合性丢失在假丝酵母:可能缺失的环节发展的能力,”MBio,卷2,不。5,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. a·沃尔特·m·j·s·本克先生katinka Barysch所说,“Cancer-testis抗原和免疫监视作用在人类皮肤鳞状细胞和基底细胞癌,”临床癌症研究,16卷,不。14日,第3570 - 3562页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. e . Fratta珊瑚,a Covre et al .,“癌症的生物学睾丸抗原:假定的功能,调节和治疗的潜力,”分子肿瘤学,5卷,不。2、164 - 182年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. e . r .农民,r . Gonin m·p·汉娜,“不整合在黑色素瘤的病理诊断和melanocytic专家病理学家之间的痣,“人类病理学,27卷,不。6,528 - 531年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. s·w·麦卡锡和r . a . Scolyer”陷阱和melanocytic肿瘤的病理诊断的重要问题,“奥克斯纳杂志,10卷,不。2、66 - 74年,2010页。视图:谷歌学术搜索
14. m . Luftl g·舒勒,a . a . Jungbluth“黑色素瘤吗?癌症睾丸抗原可能帮助。”英国皮肤病学杂志》,卷151,不。6,1213 - 1218年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. 诉戴维斯,s . h . Kidson g . s . Hanekom”准确的分子检测黑色素瘤淋巴结转移:评估multimarker试验特异性,敏感性,检出率,”临床病理学杂志卷,56号1,43-51,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. d . v . Kazakov h . Kutzner a Rutten et al .,”之刃是敌法师的抗体B57 melanocytic病变诊断标记,”美国皮肤病理学杂志》,26卷,不。2、102 - 107年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. m .生活A . e . Calogero大肠Vicari et al .,“高百分比的皮肤黑素瘤细胞表达SPANX蛋白质,”美国皮肤病理学杂志》没有,卷。31日。2、182 - 186年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. j . Soikkeli m . Lukk p Nummela et al .,“系统寻找最好的黑色素瘤的基因表达标记检测微小转移,”病理学杂志,卷213,不。2、180 - 189年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 池田h . b .忘却f·莱曼et al .,”特征的抗原识别在黑色素瘤显示部分HLA损失通过细胞毒性t淋巴细胞表达NK抑制性受体,”免疫力》第六卷,没有。2、199 - 208年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. c . Haqq m . Nosrati d Sudilovsky et al .,“黑色素瘤的基因表达特征发展。”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷102,不。17日,第6097 - 6092页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. s . Svobodova j·布朗宁d·麦格雷戈et al .,“Cancer-testis抗原表达在初级皮肤黑色素瘤具有独立的预后价值可比的‘厚度、溃疡和有丝分裂率,”欧洲癌症杂志卷,47号3、460 - 469年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. i . n . Mikhaylova d . a . Kovalevsky l . f . Morozova et al .,“癌症/睾丸人类黑色素瘤细胞系的基因表达,“黑色素瘤研究,18卷,不。5,303 - 313年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. m . Vourc 'H-Jourdain c . Volteau j·m·阮a . Khammari和b . Dreno“黑色素瘤基因表达和临床课程,”皮肤档案研究,卷301,不。9日,第679 - 673页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. e . f .委拉斯开兹a . a . Jungbluth m . Yancovitz et al .,“癌症/睾丸抗原的表达NY-ESO-1主要和转移性恶性黑色素瘤(MM)与预后相关因素,”癌症免疫,7卷,不。11日,2007年。视图:谷歌学术搜索
25. c·巴罗,j·布朗宁,d·麦格雷戈et al .,“肿瘤抗原表达在黑色素瘤根据抗原和不同阶段,“临床癌症研究,12卷,不。3我,764 - 771年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. j . s . Goydos m . Patel和w·施“NY-ESO-1和CTp11表达可能在黑色素瘤与发展阶段,“外科手术研究期刊》的研究,卷98,不。2、76 - 80年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. a·j·w·Zendman a . a . Van Kraats ai窝打浆机,美国h . Weidle d . j .鲁伊特和g . n . p . Van Muijen”表征XAGE-1b,短的癌症的主要记录/ XAGE-1 testis-associated基因,诱导黑色素瘤转移,”国际癌症杂志》上,卷97,不。2、195 - 204年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. c·罗德b . Schuler-Thurner s Berchtold et al .,“MAGE-A3经常转移黑色素瘤的肿瘤抗原,”皮肤档案研究,卷296,不。7,314 - 319年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. a . Curioni-Fontecedro n .要点d Mihic-Probst et al .,“表达MAGE-C1 / CT7和MAGE-C2 / CT10预测淋巴结转移在黑色素瘤患者,”《公共科学图书馆•综合》》第六卷,没有。6篇文章ID e21418 2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p . f .费鲁奇g . Tosti a . di Pietro et al .,“新发现的肿瘤抗原作为有前途的癌症疫苗的恶性黑色素瘤的治疗目标,“当前药物化学的主题,12卷,不。1,11-31,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. o . l .绅士和y·t·陈,“癌症/睾丸(CT)抗原:潜在的免疫疗法的目标,“癌症科学,卷100,不。11日,第2021 - 2014页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. m .唱y丽安、周x和山,“MAGE-A家庭:癌症免疫治疗有吸引力的目标,”疫苗卷,29号47岁,8496 - 8500年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. m·施瓦贝和m . Lubbert表观遗传病变恶性黑色素瘤。”当前医药生物技术,8卷,不。6,382 - 387年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. 杨,j .吴n . Maddodi y妈,诉Setaluri, b . j .称重传感器,”法师基因表达的表观遗传控制装备酪氨酸激酶,”皮肤病学研究杂志》上,卷127,不。9日,第2128 - 2123页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. p·f·罗宾斯,r·a·摩根,s·a·费尔德曼et al .,“肿瘤回归在转移性滑膜肉瘤细胞和黑色素瘤患者使用转基因与NY-ESO-1淋巴细胞活性,”临床肿瘤学杂志卷,29号7,917 - 924年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. g·h·j·h·公园,和s w·李”hMAGE-A1过度降低TNF -α在我- 180细胞的细胞毒性分子和细胞,14卷,不。1,第129 - 122页,2002。视图:谷歌学术搜索
37. b . Zbytek j·a·卡尔森j . Granese j .罗斯·m·米姆和a . Slominski”目前在黑色素瘤转移的概念,“皮肤科专家审查,3卷,不。5,569 - 585年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 杨,s m . O 'Herrin j .吴et al .,“MAGE-A mMage-b, MAGE-C蛋白质形成复合物KAP1和抑制p53-dependent MAGE-positive细胞株凋亡,”癌症研究,卷67,不。20日,第9962 - 9954页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. m·j·m·t·埃平l . Wang Edel, l . Carlee m·埃尔南德斯和r·伯纳德,“人类的肿瘤抗原PRAME主导阻遏视黄酸受体的信号,”细胞,卷122,不。6,835 - 847年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. s . Laduron r . Deplus s周et al .,“MAGE-A1与适配器跳过和脱乙酰酶HDAC1抑制转录,”核酸的研究,32卷,不。14日,第4350 - 4340页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. m . f . Gjerstorff l·e·约翰森o·尼尔森,k .考克和h . j . Ditzel”限制规蛋白表达的亚种群癌细胞是独立的基因型和可能限制使用计蛋白质作为癌症免疫治疗的目标,“英国癌症杂志》,卷94,不。12日,第1873 - 1864页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. m·考斯o . Tureci C·贝尔et al .,“多个接头乳酸脱氢酶C的变体有选择地表达在人类癌症,”癌症研究,卷62,不。22日,第6755 - 6750页,2002年。视图:谷歌学术搜索
43. a·l·马斯顿和亚,“减数分裂:细胞循环控制,洗牌和发牌”自然评论分子细胞生物学,5卷,不。12日,第997 - 983页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. m·a·布拉斯科“端粒和癌症:与许多结局的故事,“当前在遗传学和发展意见,13卷,不。1,第76 - 70页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. n·r·多斯桑托斯r . Torensma t . j . De Vries et al .,“异构SSX癌症/睾丸抗原的表达在人类黑色素瘤病变和细胞系,”癌症研究,60卷,不。6,1654 - 1662年,2000页。视图:谷歌学术搜索
46. a . v . Bazhin:魏德曼,m . Schnolzer d . Schadendorf和s . b . Eichmuller”计家族蛋白在恶性黑色素瘤的表达。”癌症的信,卷251,不。2、258 - 267年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. 答:a . Jungbluth Y.-T。陈,大肠Stockert et al .,“NY-ESO-1抗原表达的免疫组织化学分析在正常和恶性人体组织,”国际癌症杂志》上,卷92,不。6,856 - 860年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. k . Shakib j·t·诺曼·l·g .好,l·r·布朗和j . Godovac-Zimmermann“核蛋白质肾成纤维细胞的蛋白质组学分析表明缺氧,减数分裂,和癌症可能满足在细胞核中,“蛋白质组学,5卷,不。11日,第2838 - 2819页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. A·罗斯切m . Fukunaga-Kalabis e·c·施密特et al .,“暂时slow-cycling黑色素瘤细胞的不同族群需要连续的肿瘤生长,”细胞,卷141,不。4、583 - 594年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. a . Janic l .蒙迪扎巴尔利亚马萨雷斯,d . Rossell和c·冈萨雷斯,“生殖系基因的异位表达驱动器恶性脑瘤果蝇的增长,”科学,卷330,不。6012年,第1827 - 1824页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. n .巴蒂亚杨,t·肖z n .彼得斯·m·f·霍夫曼和b . j .称重传感器”识别的新型小分子抑制蛋白质之间的相互作用法师和KAP-1”生物化学和生物物理学的档案,卷508,不。2、217 - 221年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 杨,s . O 'Herrin j .吴et al .,“选择癌症MAGE-A睾丸抗原,b和c的家庭肥大细胞系中表达,促进细胞在体外和体内,可行性”皮肤病学研究杂志》上,卷127,不。2、267 - 275年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. c . s . l .穆勒”Notch信号和恶性黑色素瘤。”实验医学和生物学的发展卷,727年,第264 - 258页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. f . Boussouar和m . Benahmed乳酸和男性生殖细胞能量代谢在《内分泌学和新陈代谢趋势,15卷,不。7,345 - 350年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. o .华宝”,肿瘤细胞的起源。”科学,卷123,不。3191年,第314 - 309页,1956年。视图:谷歌学术搜索
56. f . d . a . Scott公元。理查森诉Filipp et al .,“比较黑素瘤细胞系代谢通量分析:除了Warburg效应,”生物化学杂志,卷286,不。49岁,42626 - 42634年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. e·戈德堡”LDH-C4生殖的影响和其他testis-specific同功酶,”实验和临床免疫遗传学,卷2,不。2、120 - 124年,1985页。视图:谷歌学术搜索
58. o . Tureci美国,c·茨威格·m·考斯·g·塞茨,和m . Pfreundschuh”meiosis-specific蛋白质的识别作为类的成员的癌症/睾丸抗原,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷95,不。9日,第5216 - 5211页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. c . y . t . Chen a . Venditti g·赛尔et al .,“识别CT46 / HORMAD1,免疫原性癌症/睾丸抗原编码一个假定的meiosis-related蛋白质,”癌症免疫,5卷,p。9日,2005年。视图:谷歌学术搜索
60. 美国贝卡尔特,h . Derradji和s . Baatout“端粒生物学在哺乳动物生殖细胞和在开发过程中,“发育生物学,卷274,不。1、15 - 30,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. t . Batinac Hadžisejdić,g . Brumini a . Ružićb . Vojniković和g . Zamolo“细胞周期和细胞凋亡调节蛋白的表达端粒酶在melanocitic病变,“执行管理委员会Antropologicum没有,卷。31日。1、补充17-22,2007页。视图:谷歌学术搜索
62. j·k·秀,公元Mackenzie罗斯,d . m . Kallenberg et al .,“恶性肿瘤没有永生吗?在黑素瘤细胞永生化细胞可能是后期活动进展,”色素细胞和黑色素瘤的研究,24卷,不。3、490 - 503年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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